実際の臨床診療における動脈性高血圧の治療のための降圧薬の固定トリプルコンビネーションの効率

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スジャエバV.A.

共和党科学実用センター「心臓病学」、ミンスク、ベラルーシ

固定トリプルの組み合わせの有効性

降圧薬の

実際の臨床診療における高血圧の治療において

概要。 ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの固定された組み合わせの有効性の評価が提示されます（ アムレッサ島、クルカ, スロベニア）実際の臨床診療において。 この研究には、2016年に外来患者の監督下にあり、ミンスクの一般開業医の監督下で治療を受けた、26〜88歳（平均60.7±10.6歳）のI-III度の動脈性高血圧症の231人の患者が参加しました。 研究に含まれた231人の患者のうち、131人（57％）の患者は併存症があり、224人は以前に降圧治療を受けていましたが、目標レベル 血圧（BP）はそれらの10％にしか達しませんでした。 ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの三重固定の組み合わせの使用（ Ko-Amlessa、Krka、スロベニア）以前は効果的に治療されていなかった動脈性高血圧症の患者の92％で、4週間後（79％、8週間後）の目標血圧レベルの達成に貢献しました。 薬を服用してから4週間後 アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）SBPの減少は160.2±13.5/93.3±8.7から135.1±11.7/81.6±7.1mmHgに達成されました。 美術。 （R<0,05), через 8 недель - до 129,2±10,5/78,6±5,9 мм рт. ст. (р<0,05). У лиц, не достигших целевого уровня АД, исходный уровень САД - 175,4±9,9 мм рт. ст. - был выше, чем в среднем по группе - 160,2±13,5 мм рт. ст. (р<0,05). Через 4 недели в этой группе лиц выявлено значительное снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель - до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05). Фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин/индапамид (Ko-Amlessa、Krka、スロベニア）実際の臨床診療において、動脈性高血圧症（以前に降圧療法を受けたが、目標血圧レベルに到達しなかった人の92％を含む）の治療に高い有効性を示しました。

キーワード： 動脈性高血圧、治療、固定された組み合わせ、アムロジピン、ペリンドプリル、インダパミド。

医療ニュース。 -2017.-No.11。 - から 。 19-23。

まとめ。 実際の臨床診療におけるペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの固定された組み合わせの効率を推定します。 2016年にミンスクのセラピストによって治療された26歳から88歳（平均60.7±10.6歳）のI-III度の動脈性高血圧症（AH）の外来患者231人を診察します。231人の外来患者131人（57％）に患者が含まれていました関連する疾患があり、224人の患者がすでに抗高血圧治療を受けていましたが、血圧（BP）の目標レベルはわずか10％に達しました。 ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドのトライアド固定組み合わせの使用（から o-アムレッサ , クルカ、スロベニア）治療を実施したにもかかわらず、以前はBP目標レベルに到達しなかった患者の92％で、4週間でBP目標レベルの達成を促進しました（79％、8週間）。 の4週間でから o-アムレッサ 治療により、血圧が160.2±13.5 /93.3±8.7から135.1±11.7/81.6±7.1mmHgに減少することが明らかになりました（ R <0.05), and in 8 weeks - to 129.2±10.5/78.6±5.9 mm Hg ( R <0.05). At the persons which didn’t reach the BP target after 8 weeks we found higher initial BP - 175.4±9.9 mm Hg than on average on group - 160.2±13.5 mm Hg, R <0,05. In 4 weeks in group hadn’t reached target level of BP we found significantly lower than initially level of BP - 159.2±9.8 mm Hg ( R <0,05), in 8 weeks mentioned level became lower - 153.1±9.6 mm Hg taped ( R <0.05). The fixed combination perindoprile/amlodipine/indapamide (Co-Amlessa、KRKA、スロベニア）実際の臨床診療において、AH（以前に降圧療法を受けたが目標レベルのBPに到達しなかった人の92％を含む）の治療に高い効率を示しました。

キーワード： 動脈性高血圧、治療、固定された組み合わせ、ペリンドプリル、アムロジピン、インダパミド。

Meditsinskieのニュース。 -2017。-N11。 -P.19-23。

血圧（BP）の上昇は最も一般的なものの1つです 心血管疾患（CVD）の発症のためのこれらの修正可能な危険因子の。 しかし、非常に効果的な降圧薬が多数入手可能であるにもかかわらず、動脈性高血圧症（AH）との闘いは、期待される成功には至りませんでした。治療を受けた患者の約3分の1が目標血圧レベルに達しました。 同時に、薬の種類に関係なく、目標血圧レベルを達成するための単剤療法は、高血圧症の人の30〜50％でのみ有効であることがわかりました。ほとんどの場合、少なくとも2つの薬の組み合わせは必要。 40を超えるランダム化臨床試験（RCT）のメタアナリシスでは、任意の2つのクラスの降圧薬からの2つの薬の組み合わせにより、単一の薬の用量増加よりもはるかに血圧低下の程度が高まります。

ただし、antihypertheneの有効性 多施設共同研究で達成された、目標血圧レベルを達成するための効果的な薬は、実際には常に行われるとは限りません。 これは、いくつかの要因が原因である可能性があります。 したがって、RCTには、高齢患者、心臓および心臓外の病状を併発している人、肝臓および腎臓の機能障害などが含まれないことがよくあります。 さらに、RCTに含まれる患者の治療への順守は、原則として、実際の臨床診療よりも大幅に高くなっています。

現代の高血圧の方向性の1つは、降圧薬の固定された組み合わせの有効性の研究です。 そのような組み合わせは、原則として、作用の薬物相乗作用を有する薬剤からなる。 固定された組み合わせの使用において重要なのは、薬物の単回投与の可能性であり、これは患者の治療への順守を高めるのに役立ちます。 併用薬を使用することの欠点は副作用のリスクであり、時には併用薬のどの成分を決定するのが難しい場合があります。

この論文は見積もりを提示します ペリンドプリル/インダパミド/アムロジピンの固定された組み合わせの有効性（ Ko-Amlessa、Krka、スロベニア）実際の臨床診療において。 この研究には、高血圧症の231人の患者が含まれていました I-III 2016年にミンスクの一般開業医によって観察され、外来で治療された人々の26歳から88歳（平均60.7±10.6歳）の学位。 すべての患者は、ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの固定された組み合わせを処方されました（ Ko-Amlessa、Krka、スロベニア).

観察研究の要件に従って、薬物療法の処方は、薬物の医学的使用に関する指示に厳密に従って実施されました（ Ko-Amlessa、Krka、スロベニア）、使用のための登録された適応症のために、そして受け入れられた臨床慣行に従ってのみ。 薬物療法の任命は、医学的適応と医師の決定のみに基づいており、患者の希望に依存していませんでした。

喫煙などの危険因子は54人（23％）の患者で発生しました。 AHの期間は1年から50年（平均13.4±8。0年）の範囲でした。

患者の大多数が高リスクグループと非常に高リスクグループに属していたことは注目に値します。検査された患者の半数以上（131人（57％））が併発疾患を持っていました。 安定した労作性狭心症の形での虚血性心疾患（IHD） I-II カナダの分類による機能クラス（FC）は27で診断されました（1 患者の2％）、不整脈の病歴を伴う冠状動脈疾患-14（6％）の患者（11-心房細動（AF）、3-期外収縮（ES）、抗不整脈薬の継続的な摂取が必要）。 研究に含める前の心筋梗塞（MI）（1993年から2015年まで）は16人（7％）の患者が罹患し、そのうち3人は2MI以上でした。 2人では、心筋の血行再建術は以前に冠状動脈バイパス移植術（CABG）によって行われ、別の人では経皮的冠動脈インターベンション（PCI）によって行われました。 10人（4％）の患者が脳血管障害/脳梗塞を患っていました。 2型糖尿病（DM）は、研究に含まれるものの51（22％）で検出され、別の2つは以前に1型糖尿病と診断されていました。 2人の患者はメタボリックシンドローム（MS）を患い、7人の患者はグレード3の肥満を患っていました（表1）。

表1。 動脈性高血圧症の患者の併発疾患

疾患	患者数、腹筋。 （％）
IHD：安定した労作性狭心症FC I-II
IHD：梗塞後の心臓硬化症
冠状動脈/経皮バイパス
IHD：リズム障害を伴うアテローム性動脈硬化症
脳循環障害/脳梗塞
糖尿病： 2番目のタイプ 第1タイプ
メタボリック・シンドローム
肥満3度
呼吸器疾患： 気管支喘息（BA） 慢性閉塞性肺疾患（COPD）
慢性腎臓病（CKD）
甲状腺（TG）の病理
がん（皮膚、乳房）
消化管（GIT）の病理： 慢性胃症/十二指腸症 慢性胃潰瘍/十二指腸潰瘍
肝臓の病理： 慢性C型肝炎 ジルベール症候群 ・胆石症 ・慢性胆嚢炎
静脈の病気
関節疾患： 変形性関節症 乾癬性関節炎 ・ 関節リウマチ
慢性心不全（CHF）
目の病気： 白内障 緑内障

研究から除外するための基準：ペリンドプリル、アムロジピン、およびインダパミドの使用に対する禁忌。それらの説明に示されています。

最初の訪問時に、専門医は、5分間の休息の後、被験者の座位で手動アネロイド血圧計を使用して、右腕と左腕の血圧を測定しました。 分析には、各腕の3回の測定からの平均BP値が含まれていました。 フォローアップ検査では、最初の訪問時に高い値が記録された腕で血圧が測定されました：164人の患者の血圧を測定するために右手が選択され、67人の患者の左手が検査されました。

訪問2は4週間後に実施されました 研究に含めた後、3を訪問します-さらに4週間後。 各訪問時に、収縮期血圧と拡張期血圧（それぞれSBPとDBP）に加えて、患者の臨床状態、心拍数（HR）、併用療法、治療の遵守、副作用、および有害事象も評価されました。

欧州心臓病学会のガイドラインによると（欧州心臓病学会-ESC ）および欧州高血圧学会（欧州高血圧学会-ESH ）2013年には、SBP値が血圧の目標レベルとして採用されました<140 мм рт. ст. и значение ДАД<90 мм рт. ст. (у лиц без СД) и <85 мм рт. ст. - у лиц с СД .

患者情報データベースは、標準のExcel 2007プログラムを使用してコンパイルされました。統計データ分析は、STATISTICA 7.0プログラム（StatSoft Inc.）を使用して実行されました。 得られた結果の差の有意性を分析する際には、スチューデントのt検定を使用しました。 データはM±SDとして表されます。 指標の違いは、p値で有意であると見なされました<0,05.

研究の開始時に、患者の大多数（231人中224人）はすでに降圧治療を受けていました。 最初に服用した薬の数は1から6の範囲でした（グループ平均2.6±1.1）。 調査対象のほとんど（231のうち92（40％））は、最初に3つの薬、62（27％）-2つの薬、25（11％）-1つの薬、45（19％）-4つ以上の薬、さらに7つ（ 3％）新たに診断された高血圧症は、そのうちの1人にのみ発生しましたが、患者は最初は降圧治療を受けていませんでした。

研究に含まれた患者の大多数（231人中167人（72％））は、最初にアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）のグループから薬剤を投与され、154人（67％）の患者がカルシウムイオン拮抗薬（CA）を投与されました、157 （68％）-利尿薬、92（40％）-その他の降圧薬。

ACE阻害薬グループから、ペリンドプリルが最も頻繁に処方されました-167人の患者のうち54人（32％）（8mg-15の用量で検査、4mg-10、2mg-2、5mg-11および10mg-16忍耐）。 ペリンドプリルの平均投与量は6.6±2.2mgでした。

5〜40mg（平均23.9±12.1mg）の用量のエナラプリルが最初に研究の26人（16％）の参加者に処方され、5〜40mg（平均21.2±11.7mg）の用量のリシノプリルが48（29 ％）、2.5-10 mg（平均8.4±2.4mg）の用量のラミプリル-37（22％）、他のACE阻害薬（フォシノプリルおよびゾフェノプリル）-各1人の患者。

したがって、最初はすべての患者が平均的な治療用量でACE阻害薬を投与されました。

AKグループの薬剤のうち、アムロジピンが最も頻繁に処方されました。154人の患者のうち136人（88％）が研究に含まれたときに、5〜10 mg（平均6.2±2.1 mg）の用量でこの薬剤が投与されました。 5-10 mg（平均8.9±2.1mg）の用量が9人（6％）の患者、ニフェジピンに投与されました XL 30〜60mgの用量で（平均41.3±14、 5 mg）-8人（5％）の患者、別の検査では、360mgの1日量で遅延型のジルチアゼムを投与されました。

したがって、AKグループの薬剤も平均治療用量で処方されました。

利尿薬のうち、インダパミドが最も頻繁に処方されました：157人の検査された患者の116（74％）がそれを受け取り、1.5mgの用量の遅延型が116人の患者の11（9％）に処方され、残りの105人は2.5mgの用量。 12.5〜25 mg（平均19.0±6.4 mg）の用量のヒポチアジドが研究の37人（24％）の参加者に処方され、中程度の治療用量の他の利尿薬（ダイバー、スピロノラクトン、フロセミド）が4人（2％）に投与されました。患者の。

他の降圧薬の中で、βアドレナリン遮断薬（BAB）が最も頻繁に使用されました-92人の検査された患者のうち91人で。 ビソプロロールが優先されました-91人中40人（44％）がそれを受け取り、メトプロロール、アテノロール、ベタキソロール、カルベジロール、ネビボロールの処方頻度は低くなりました。

拮抗薬グループの薬 アンジオテンシン受容体 II （ARA）ロサルタン、バルサルタン、イルベルサルタンは17人の患者に投与され、モクソニジン-25は、α-アドレナリン遮断薬のグループからの薬剤が1人の患者に処方されました。

併存疾患の発生率が高いことを考えると、231人の患者のうち77人に抗血小板薬（75mgの用量のアセチルサリチル酸および/または75mgの用量のクロピドグレル）、ワルファリン、 これらは、抗炎症性の末梢血管拡張薬（長時間作用型の硝酸塩またはモルシドミン）、イバブラジン、トリメタジジン、血糖降下薬、スタチン、気管支拡張薬、抗不整脈薬です。

最初の訪問時に、231人の患者のうち54人（23％）がすでに降圧薬の固定された組み合わせを受けていたことは注目に値します：11人はペリンドプリル/アムロジピンの組み合わせに割り当てられました、9-ペリンドプリル/インダパミドの固定された組み合わせに割り当てられました、34-ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドのトリプルコンビネーションに。 ただし、22人（10％）の患者だけがベースラインで目標BPを持っていました。 ベースライン時の平均血圧は次のとおりでした：SBP（右腕）160.2±13.5mmHg。 アート、DBP（右手）93.3±8.7mmHg。 アート、ガーデン（左腕）159.6±14.9mmHg。 アート、DBP（左手）93.0±8.4mmHg。 アート、心拍数73.0±8.6拍/分（図）。

最初の訪問で、最初の治療はキャンセルされ、3日目から始まり、231人の患者全員が薬を処方されました アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）、これはさまざまな用量のペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの固定された組み合わせです（表2）。

表2。 ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの固定された組み合わせの使用（Ko-Amlessa、KRKA、スロベニア）

ペリンドプリル/アムロジピン/の用量 インダパミド	示された用量で薬を服用している患者の数、絶対値。 （％）
	訪問1	訪問2（4週間後）	訪問3（8週間後）
4 mg / 5 mg / 1.25 mg
4 mg / 10 mg / 1.25 mg
8 mg / 5 mg / 2.5 mg
8 mg / 10 mg / 2.5 mg

治療の最初の4週間の間に、6人の患者で有害事象が発生しました：1-上腹部の痛み、1-血圧の過度の（最大100/60 mm Hg）低下、さらに3人の検査された患者の低下血圧で90/60mmHgまで 美術。 めまいが認められた。 このため、薬の投与量 アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）訪問2で2分の1に減少しました。 耐性が低いことによる薬物離脱は、研究に含まれるどの患者にも必要ではありませんでした。

6人の患者の訪問2で、薬の投与量 アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）血圧の目標レベルの達成により減少しました。 グループのSBPの平均値は135.1±11.7mmHgでした。 アート、オリジナルよりも大幅に低い-160.2±13.5mmHg。 美術。 （R<0,05). При этом выявлена также тенденция к уменьшению уровня ДАД при отсутствии роста ЧСС (см. рисунок, р>0.05）。 薬物療法中の反射性頻脈の欠如 研究に含まれる46（20％）が付随する冠状動脈性心臓病（狭心症、心筋梗塞または不整脈）を持っていたので、AAを含む、は非常に重要です。

2回目の訪問では、183人（79％）の患者が目標BPレベルに達しました。これは、訪問1〜10％（p<0,05). Среди остальных 48 пациентов у 8 (3%) для достижения целевого уровня АД была увеличена в 2 раза доза препарата アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）、さらに4人でBABがCo-Amlessaによる治療に追加されました（2-ビソプロロール、2-カルベジロール）。

差別化された分析では、血圧の目標レベルに到達しなかった個人が最も顕著なAHを持っていたことがわかりました-SBPは最初に175.4±9.9mmHgに達しました。 美術。 そしてグループ平均よりも高かった-160.2±13.5mmHg。 美術。 （R<0,05). Среднее ДАД - 92,2±9,2 мм рт. ст. - было сопоставимым со средним показателем в группе - 93,3±8,7 мм рт. ст. (р>0.05）。 目標BPレベルの達成の欠如にもかかわらず、より重症の患者のこのグループの訪問2で、SBPとDBPの両方のレベルの低下が記録されました-159.2±9.8および88.8±7.3mmHg。 美術。 それぞれ、SBPのレベルは訪問1よりも大幅に低くなりました（p<0,05).

ペアワイズ関連バリアントの方法を使用して分析を行う場合、y 訪問2で目標血圧レベルに到達しなかった人では、SBPの低下は平均-16.2±13.9mmHgであることがわかりました。 美術。 （R<0,05), уменьшение ДАД было менее выраженным и составило -2,8±9,4 мм рт. ст. (р>0,05).

訪問3では、どの検査でも有害事象は記録されませんでした。つまり、訪問2で用量を減らした後、有害事象は停止しました。グループの平均SBP値は129.2±10.5mmHgでした。 アート、つまり、オリジナルよりも低いだけでなく、標準の2次式の値を考慮すると、標準を超えることはありませんでした。 訪問3でのDBPのレベルは78.6±5.9mmHgでした。 Art。、オリジナルよりも大幅に低い（図、pを参照）<0,05). Прироста ЧСС при этом не наблюдалось (р<0,05).

212人（92％）の患者はすでに目標レベルの血圧を持っていました-ベースラインよりも有意に高い（p<0,05). Лишь 19 (8%) из всех включенных в исследование лиц не смогли достичь целевого уровня АД на визите 3.

しかし、目標血圧レベルに到達しなかった人々のグループのSBPの平均レベルは、3回目の訪問で153.2±9.6mmHgでした。 アート、つまり、オリジナルよりも大幅に低い（p<0,05). При анализе методом попарно связанных вариант снижение САД в сравнении с визитом 1 составило -22,2±14,4 мм рт. ст. (р<0,05), в сравнении с показателем на визите 2 - -6,6±7,5 мм рт. ст. (р<0,05). Снижение ДАД в сравнении с показателем во время визита 1 составило -5,3±12,2 мм рт. ст. (р>0.05）、訪問時のそれと比較して2--1.4±7.0mmHg。 美術。 （p> 0.05）。

レベルへの影響に関する同様の結果 b BPは、研究でペリンドプリル/インダパミド/アムロジピンの組み合わせで実証されていますピアニスト、ペイント、アドバンス。

だから、研究ではピアニスト 血圧の初期レベルは160.5±13.3/93.8±8.7mmHgでした。 美術。 （この作業で特定されたものと比較して-160.2±13.5 /93.3±8.7mmHg）。 ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの組み合わせを4か月間服用した後、血圧の低下は132.2±8.6/80.0±6.6mmHgに達しました。 美術。 （現在の研究では、薬を服用してから8週間後に最大129.2±10.5/78.6±5.9mmHg）。 研究におけるBPの減少ピアニスト 平均28.3±13.5/13.8±9.4mmHg。 美術。 （Co-Amlessaを服用している場合-22.2±14.4 /1.4±7.0mmHg）。 研究における目標血圧レベルピアニスト 現在の研究では、患者の72％に達しました-検査された92％。

ペイント研究が含まれています ベースラインオフィス血圧158.1±13.0/92.6±8.8mmHgの62.8±11.3歳の6088人の患者。 アート、本研究のそれに匹敵する。 4か月後、オフィスの血圧は26.7±13.3/12.9±9.4mmHg減少しました。 アート、つまり、結果は、固定された降圧薬の組み合わせを服用したときに得られた結果と一致しています アムレッサ島(クルカ、スロベニア).

ADVANCE（糖尿病および血管疾患における作用）研究は、11,140人の患者をランダム化しました（ペリンドプリル/インダパミドの固定された組み合わせを受けるための5569、プラセボグループへの5571）。 ベースラインでは、平均BPは薬物研究よりもわずかに低かった。 アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）そして145/81mmHgでした。 美術。 ペリンドプリル/インダパミドの固定された組み合わせの影響下で、血圧の低下は134.7 / 74.8mmHgに達成されました。 アート、つまり、平均5.6 / 2.2mmHg。 美術。 （R<0,01). Но еще более важным явилось снижение риска смерти от ССЗ на 18% и общей смертн芒は14％。 著者らは、2型糖尿病患者におけるペリンドプリル/インダパミドの固定された組み合わせの日常的な投与は忍容性が高く、予後を改善すると結論付けました。 ペリンドプリル/インダパミドの固定された組み合わせを5年間服用すると、治療を受けた79人の患者のうち1人の命が救われました。

J.チャーマーズ他 （2014）ADVANCE研究に参加した11,140人の患者のうち、3427人（積極的治療群から1669人とプラセボ群から1758人）がAAを受け、残りの7713人の患者（積極的治療群から3900人と3813人と プラセボグループ）はAAを受けませんでした。 ACE阻害薬ペリンドプリルと代謝的に中性の利尿薬インダパミドの併用療法にAKを含めることは、2つの組み合わせを使用する場合よりも、予後、特に心血管死とすべての原因による死亡にさらに顕著な影響を及ぼしました。示された薬。

だからジェネリック医薬品 アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）は、ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの固定された組み合わせであり、実際の臨床診療において動脈性高血圧症（降圧療法を受けたが目標血圧レベルに到達しなかった人々の92％を含む）の治療に高い有効性を示しました。 薬の効果について得られたデータ アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）血圧のレベルについては、元の薬を使用して実施されたPIANIST、PAINT、ADVANCE研究の結果に匹敵します。

結論：

1.ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの三重固定の組み合わせの使用（ Ko-Amlessa、Krka、スロベニア）以前に降圧療法を受けたが目標を達成しなかった動脈性高血圧患者の92％で、4週間後（79％、8週間後）の目標血圧レベルの達成に貢献しました。

2.薬剤の固定された組み合わせの使用を含む降圧治療を受けた人は、研究に含まれるとき、160.2±13.5mmHgのSBPレベルを持っていました。 アート、DBP-93.3±8.7mmHg。 一般的に受け入れられている目標レベルを大幅に超えたArt。<140/90 мм рт. ст. и свидетельствовало о низкой эффективности проводимого лечения.

3.薬を服用してから4週間後 アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）SBPを135.1±11.7mmHgに減少させました。 美術。 （R<0,05), ДАД - до 81,6±7,1 мм рт. ст., а через 8 недель - до 129,2±10,5 и 78,6±5,9 мм рт. ст. соответственно (р<0,05), что свидетельствует о нормализации артериального давления у лиц, ранее достигавших его контроля, несмотря на проводимое лечение.

4.薬を服用している間 アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）患者の21％で4週間後、8週間後、検査対象の8％でのみ、目標血圧レベルを達成できませんでした。 この管理が最も難しい患者グループでは、ベースラインSBPは175.4±9.9mmHgでした。 アート、つまり、グループの平均よりも高かった（p<0,05). Через 4 недели у лиц с резистентной и более выраженной артериальной гипертензией выявлено снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель - до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05), при анализе методом попарно связанных вариант снижение САД составило -16,2±2,3 и -22,2±3,4 мм рт. ст. соответственно (р<0,05).

5.治療に抵抗性のある重度の動脈性高血圧症の人では、薬を服用します アムレッサ島 (クルカ、スロベニア）SBPがさらに16mmHg減少しました。 美術。 -4週間後および22mmHg。 美術。 -8週間の入学後。

6.ペリンドプリル/アムロジピン/インダパミドの固定された組み合わせ（ Ko-Amlessa、Krka、スロベニア）実際の臨床診療において、動脈性高血圧症（以前に降圧療法を受けたが、目標血圧レベルに到達しなかった人の92％を含む）の治療に高い有効性を示しました。

L I T E R A T U R A

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医療ニュース。 -2017.-No.11。 -S.19-23。

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• 1それは何ですかと予定の特徴
• 2降圧薬の分類
  • 2.1 ACE阻害剤（アンジオテンシン変換酵素）
  • 2.2ベータ遮断薬
  • 2.3アンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB）
  • 2.5利尿薬
  • 2.6組み合わせた準備
  • 2.7最新世代の薬
• 3妊娠中および授乳中に何ができるでしょうか？
• 4圧力に対する民間療法はありますか？

すべての家庭用応急処置キットには、応急処置薬が含まれている必要があります。 これらには、高血圧薬と降圧薬が含まれます-救急箱の最初のものを持っている必要性は、最近高血圧クリーゼによる死亡がより頻繁になっているという事実によって説明されます。 すべての降圧薬はグループのリストに分類され、各グループは体への影響と投与の適応症が異なります。

それは何ですか、そして予定の特徴

降圧薬-血圧のレベルを下げることを目的とした薬。 それらの大量生産と使用は20世紀半ば以降に始まりました。 21世紀には新世代の薬が製造されており、近い将来、通常の古い薬を完全に置き換えることができるようになります。

圧力のための薬の任命は、任命の前に考慮に入れられなければならない特徴によって特徴付けられます：

• あなたは自分で薬を選ぶことはできません、これは主治医によってのみ行われます。
• 任命は、最適な禁忌のある安全な薬から始まります。 投与量も同じです-少量で服用を開始し、体の反応を観察してください。 そして、その結果に基づいて、彼らは錠剤を変更するか、用量を増やすことを決定します。
• 予約後、患者は一生降圧薬を飲む義務があります。
• 軽い薬を服用してから最初の1か月後、徐々に併用療法に切り替えることができますが、再び少量から始めます。
• 高血圧の危機がなければ、血圧を急激に下げる薬を服用することはできません。
• 薬の許容量が結果をもたらさない場合、受信は中断され、より強い薬に変更されます。

長時間作用型の薬は1日1回しか服用しません。

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降圧薬の分類

降圧薬は効果に応じていくつかのグループに分けられます。

これを目的としていない薬でさえ、血圧レベルを下げる能力があります。 医療現場では、一次治療薬のリストを構成し、動脈性高血圧が検出された患者に処方される以下のグループを区別するのが通例です。 それらは、併用療法のために別々にまたは一緒に2〜3回処方されます：

• ACE阻害剤（アンジオテンシン変換酵素）;
• 利尿薬;
• アンジオテンシンII受容体遮断薬;
• カルシウム拮抗薬;
• ベータ遮断薬。

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ACE阻害薬（アンジオテンシン変換酵素）

腎臓にあるレニン-アンジオテンシン系であるRASは、体内の血圧レベルを変化させる役割を果たします。 体内のアンジオテンシンIIのレベルが上昇すると、圧力が上昇します。 ACE阻害薬は、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換する酵素の作用をブロックし、降圧効果をもたらします。 ACE阻害剤は次の特性を特徴としています。

• 心臓保護。 心筋の代謝、酸素の必要性を変え、刺激を減らします。
• 代謝-ブドウ糖消費の増加、リポタンパク質の分解の増加。
• 血管保護-降圧効果、血管緊張の改善。
• 腎保護-糸球体濾過の増加、ナトリウム分泌の増加、尿量の増加。

それらの心臓保護特性のために、ACE阻害剤は主に心不全、高血圧などの心臓の問題に処方されます。 少量では、心臓発作、脳卒中の予防のために処方されます。 それらは高血圧の標的器官、特に腎臓を保護し、慢性腎不全の患者に推奨されます。

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ベータ遮断薬

ベータ遮断薬の特徴。

β遮断薬-神経向性降圧薬。 これらの降圧薬の作用は、1-アドレナリン受容体を遮断することを目的としています。遮断薬は1-アドレナリン受容体を阻害し、心臓はアドレナリンなどの「重い」ホルモンの影響を受けません。 ブロッカーの作用は、以下の指標の減少で表されます。

• 心臓の収縮の頻度と強さ;
• 1分間に心臓から排出される血液の量。
• 血中のレニンの量。

レニンは、血管内の血圧を調節するRASの成分です。

ベータ遮断薬による治療は、冠状動脈性心臓病や心不全の形態に苦しむ患者に適しています。 これらの薬は気管支の筋肉の受容体を遮断するため、気管支喘息の患者には使用しないでください。 それらは代謝活動によって特徴づけられます-それらは体内の脂肪と炭水化物の代謝を変化させます。 したがって、患者が代謝障害、肥満または糖尿病を患っている場合、そのような薬による治療は禁止されています。

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ARBII-新世代の降圧薬。 サルタンと呼ばれることもあります。このグループの薬の名前は、「ロサルタン」、「イルベルサルタン」、「バルサルタン」、「カンデルサルタン」と簡単に区別できます。 ARBの作用はACE阻害薬と同じです。アンジオテンシンII受容体が遮断され、血管が弛緩し、血圧が低下します。 それらは、ACE阻害薬に対して個人的に不耐性のある患者に処方されます。 これらは圧力に効果的な薬であり、腎臓と心臓血管系にプラスの効果がありますが、他のものよりも高価です。

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カルシウムは血管と心臓に良い影響を及ぼします。

心臓や血管平滑筋を含む体内の筋肉の働きは、カルシウムの助けを借りて行われます。 降圧効果は、細胞間空間から心臓に浸透するカルシウムイオンの量の減少に現れます-これは、体の動脈と血管を拡張します。 カルシウム拮抗薬は次のグループに分けられます。

• ベンゾジアゼピン-心臓と血管に作用します。
• ジヒドロピリジン-血管に作用します。
• フェニルアルキルアミン-心臓に作用します。

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利尿薬

利尿薬は、高血圧の治療に長期間使用される降圧薬を組み合わせたものです。 利尿剤の降圧効果は、尿の量を増やし、体から余分な塩分や水分を取り除くことです。 これは、血液の量を減らし、心臓と血管への負荷を減らすのに役立ちます。これは、圧力の低下を伴います。 利尿薬は、降圧薬の組み合わせに最適な成分です。 次の表は、作用機序に応じた利尿薬の種類を示しています。

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併用薬

ADの治療のための併用薬の1つ。

併用降圧療法は特に効果的です。 一度に複数の薬を使用すると、いくつかの利点があります。

• 両方の薬の副作用の中和;
• 治療の効果を最大100％増やします。
• 大量に服用する必要はありません。

併用療法には、一次治療薬が適しています-すべて上記のとおりです。 この分野での多数の実験は、医師が薬の効果的な組み合わせを特定するのに役立ちました：ACE阻害薬+カルシウム拮抗薬（利尿薬）およびアンジオテンシン遮断薬拮抗薬+利尿薬（カルシウム拮抗薬）の組み合わせ。 最新の医薬品の登場により、自己結合の必要性はなくなりました。 既製の薬は薬局で入手できます。薬局には、Akkuzid、Enziks、Coaprovel、Micardisなどのいくつかのコンポーネントが含まれています。

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最新世代の医薬品

現代の薬理学は、常に新しいタイプの薬の発明と既存の薬の改良に取り組んでいます。 最新世代の薬は、一般的に受け入れられているのと同じシステムに従って分類され、他の種類の薬のみが徐々に追加されます。

• ベータ遮断薬：
  • "アリスキレン";
  • 「ネビボロール」。
• ARA：
  • オルメサルタン。
• 利尿薬：
  • 「トリファス」。
• ACE阻害剤：
  • フォシノプリル。
• 神経向性薬剤：
  • "リルメニジン";
  • "トロパフェン";
  • アナプリリン。

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妊娠中や授乳中に何ができるでしょうか？

母乳育児中や妊娠中は、一次治療薬を使用しないでください。 この表は、授乳中に使用するための安全な代替薬であるセカンドライン薬の名前を示しています。

種類	降圧薬の特徴	準備
アルファ遮断薬	めったに使用されない、CHFのリスクがあります	「プラゾシン」
		「フェントラミン」
ラウウルフィアアルカロイド	それらは急速な降圧効果がありますが、失神、悪夢、うつ病、徐脈などの不快な副作用があります	「アデルファン」
		「Sinepress」
α2受容体拮抗薬	中枢作用薬-中枢神経系に影響を与える	「クロニジン」
		「ドペギット」
血管拡張薬	また、圧力を穏やかに下げ、血管を徐々に拡張するため、子供にも適しています。 授乳は禁忌ではありません。	「ベンダゾール」
		「ヒドララジン」

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圧力に対する民間療法はありますか？

伝統医学の利点は、ハーブが降圧薬の離脱を引き起こさないことです。

副作用を恐れて、高齢者は錠剤の服用を拒否することがありますが、効果的な現代の薬は副作用を引き起こす可能性が低い状態で作られています。 しかし、それでも人々は伝統医学を好みます。 ミント、マザーワート、サンザシ、バレリアンには血管拡張作用があります。 あなたは自分で薬草の組み合わせを作るか、薬局で既製のお茶を買うことができます。 しかし、それらを独立した治療法として使用することはできません-薬物治療を伴う維持療法のみです。

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降圧薬：治療の原則、グループ、代表者のリスト

降圧薬（降圧薬）には、血圧を下げるように設計されたさまざまな薬が含まれます。 前世紀の半ば頃から、それらは大量に生産され始め、高血圧症の患者に大量に使用されました。 その時まで、医者は食事療法、ライフスタイルの変更、そして鎮静剤だけを勧めていました。

動脈性高血圧症（AH）は、心血管系の最も頻繁に診断される病気です。 統計によると、高齢の惑星のほぼ毎秒の住民は高血圧の兆候を持っており、それはそのタイムリーで正しい修正を必要とします。

血圧（BP）を下げる薬を処方するには、高血圧の存在の事実そのものを確立し、患者に起こりうるリスク、特定の薬の禁忌、および原則として治療の実現可能性を評価する必要があります。 降圧療法の優先事項は、効果的に圧力を下げ、脳卒中、心筋梗塞、腎不全などの危険な病気の起こりうる合併症を防ぐことです。

降圧薬の使用により、過去20年間で、重症型の高血圧による死亡率がほぼ半分に減少しました。 治療によって達成される最適な圧力レベルは、140/90mmHgを超えない数値と見なされます。 美術。 もちろん、いずれの場合も、治療の必要性の問題は個別に決定されますが、高血圧が長引くと、心臓、腎臓、網膜に損傷があるため、すぐに開始する必要があります。

世界保健機関の勧告によると、降圧療法の絶対的な適応症は、90mmHg以上の拡張期圧です。 アート、特にそのような数字が数ヶ月または6ヶ月続く場合。 通常、薬は無期限に処方され、ほとんどの患者にとって、生涯にわたって処方されます。 これは、治療を中止すると、患者の4分の3が再び高血圧の症状を経験するという事実によるものです。

多くの患者は、長期または生涯にわたる投薬を恐れており、多くの場合、後者はいくつかの項目を含む組み合わせで処方されます。 もちろん、どんな薬にも副作用があるので、恐れは理解できます。 多くの研究は、降圧薬の長期使用には健康上のリスクがないことを示しており、用量とレジメンが正しく選択されていれば副作用は最小限に抑えられます。 いずれの場合も、医師は高血圧の形態と経過、禁忌、患者の併存疾患を考慮して治療の特徴を個別に決定しますが、それでも起こりうる結果について警告する必要があります。

降圧療法の処方の原則

何千人もの患者を対象とした長年の臨床研究のおかげで、動脈性高血圧の薬物治療の主な原則が策定されました。

• 治療は、副作用が最小限の薬を使用して、つまり最も安全な治療法を選択して、薬の最小用量から始まります。
• 最小用量が十分に許容されているが、圧力レベルがまだ高い場合は、薬の量を徐々に増やして、正常な血圧を維持するのに必要な量にします。
• 最高の効果を達成するために、可能な限り低い投与量でそれらのそれぞれを処方して、薬の組み合わせを使用することをお勧めします。 現在、高血圧の併用治療のための標準的なレジメンが開発されています。
• 2番目に処方された薬が望ましい結果をもたらさない場合、またはその投与が副作用を伴う場合は、最初の薬の投与量とレジメンを変更せずに別のグループからの治療を試す価値があります。
• できれば長時間作用型の薬で、合併症のリスクが高まる変動を許容することなく、1日を通して正常な血圧を維持することができます。

降圧薬：グループ、特性、特徴

多くの薬には降圧作用がありますが、長期使用の必要性と副作用の可能性があるため、すべてが高血圧症の患者の治療に使用できるわけではありません。 今日、降圧薬の5つの主要なグループが使用されています。

1. アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）。
2. アンジオテンシンII受容体遮断薬。
3. 利尿薬。
4. ベータ遮断薬。

これらのグループの薬は動脈性高血圧症に効果的であり、初期治療または維持療法として、単独で、またはさまざまな組み合わせで処方することができます。 特定の降圧薬を選択するスペシャリストは、患者の圧力指標、疾患の経過の特徴、標的臓器の病変の存在、併存疾患、特に心臓血管系の病変の存在に基づいています。 全体的に起こりそうな副作用、異なるグループの薬を組み合わせる可能性、および特定の患者の高血圧治療における既存の経験が常に評価されます。

残念ながら、多くの効果的な薬は安価ではないため、一般の人々はそれらにアクセスできません。 薬の費用は、患者が別のより安価な類似体を支持してそれを放棄することを余儀なくされる条件の1つになる可能性があります。

アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）

ACE阻害薬は非常に人気があり、高血圧のさまざまな患者に広く処方されています。 ACE阻害薬のリストには、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、プレスタリウムなどの薬剤が含まれています。

ご存知のように、血圧のレベルは腎臓、特にレニン-アンギオテンシン-アルドステロンシステムによって調節されており、その正しい動作が血管壁の緊張と最終的な圧力レベルを決定します。 アンジオテンシンIIが過剰になると、動脈型の体循環の血管のけいれんが発生し、末梢血管抵抗全体が増加します。 内臓の適切な血流を確保するために、心臓は過剰な負荷で働き始め、高圧下で血管に血液を送り込みます。

前駆体（アンジオテンシンI）からのアンジオテンシンIIの形成を遅らせるために、生化学的変換のこの段階に関与する酵素をブロックする薬剤を使用することが提案されました。 さらに、ACE阻害薬は血管壁の収縮に関与するカルシウムの放出を減らし、それによってそれらのけいれんを減らします。

ACE阻害薬の任命は、心血管合併症（脳卒中、心筋梗塞、重度の心不全など）の可能性、標的臓器、特に心臓と腎臓への損傷の程度を軽減します。 患者がすでに慢性心不全に苦しんでいる場合は、ACE阻害薬グループから資金を受け取ったときの病気の予後が改善されます。

作用の特徴に基づいて、不整脈を伴う腎臓病および慢性心不全の患者にACE阻害薬を処方することは最も合理的であり、心臓発作後、それらは高齢者および糖尿病によって安全に使用でき、場合によっては妊婦さんでもお使いいただけます。

ACE阻害薬の不利な点は、ブラジキニンの代謝の変化に関連する乾いた咳の形で最も頻繁な副作用と考えられています。 さらに、場合によっては、アンジオテンシンIIの形成は、腎臓の外側で特別な酵素なしで発生するため、ACE阻害薬の有効性が大幅に低下し、治療には別の薬剤の選択が含まれます。

ACE阻害薬の任命に対する絶対禁忌は次のとおりです。

• 妊娠;
• 血中のカリウムレベルの大幅な増加;
• 両方の腎動脈の鋭い狭窄;
• 過去にACE阻害薬を使用したクインケ浮腫。

アンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB）

ARBグループの薬は最も現代的で効果的です。 ACE阻害剤と同様に、それらはアンジオテンシンIIの作用を低下させますが、後者とは異なり、それらの適用点は単一の酵素に限定されません。 ARBはより広く作用し、さまざまな臓器の細胞上の受容体へのアンジオテンシンの結合を破壊することにより、強力な降圧効果を発揮します。 この標的作用のおかげで、血管壁の弛緩が達成され、腎臓による過剰な水分と塩分の排泄も促進されます。

最も人気のあるARBは、ロサルタン、バルサルタン、イルベサルタンなどです。

ACE阻害薬と同様に、アンジオテンシンII受容体拮抗薬のグループの薬剤は、腎臓と心臓の病状において高い有効性を示します。 また、副作用がほとんどなく、長期投与にも耐えられるため、広く使用することができます。 ARBの禁忌は、ACE阻害薬の禁忌と同様です-妊娠、高カリウム血症、腎動脈狭窄、アレルギー反応。

利尿薬

利尿薬は最も広範であるだけでなく、最も長く使用されている薬のグループでもあります。 それらは体から余分な水分と塩分を取り除くのを助け、それによって循環血液の量、心臓と血管への負荷を減らし、最終的にはリラックスします。 分類は、カリウム保持性利尿薬、チアジド薬、ループ利尿薬のグループの割り当てを意味します。

チアジド系利尿薬、特にヒポチアジド、インダパミド、クロルタリドンは、ACE阻害薬、ベータ遮断薬、その他の降圧薬グループよりも有効性が劣っていません。 それらの高濃度は、電解質代謝、脂質および炭水化物代謝の変化につながる可能性がありますが、これらの薬物の低用量は、長期間使用しても安全であると考えられています。

チアジド系利尿薬は、ACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬と併用療法で使用されます。 高齢者、糖尿病患者、様々な代謝性疾患に処方することが可能です。 痛風は、これらの薬を服用することに対する絶対的な禁忌と見なされます。

カリウム保持性利尿薬は他の利尿薬よりも穏やかです。 作用機序は、アルドステロン（水分を保持する抗利尿ホルモン）の効果をブロックすることに基づいています。 減圧は液体と塩を取り除くことによって達成されますが、カリウム、マグネシウム、カルシウムイオンは失われません。

カリウム保持性利尿薬には、スピロノラクトン、アミロライド、エプレレノンなどがあります。これらは、慢性心不全、心臓起源の重度の浮腫のある患者に処方することができます。 これらの薬は、他のグループの薬では治療が難しい難治性高血圧症に効果的です。

腎アルドステロン受容体に対する作用と高カリウム血症のリスクがあるため、これらの物質は急性および慢性腎不全には禁忌です。

ループ利尿薬（ラシックス、エデクリン）は最も攻撃的ですが、同時に、他のものよりも早く血圧を下げることができます。 液体と一緒に電解質が排泄されることによる代謝障害のリスクが高いため、長期使用にはお勧めできませんが、これらの薬は高血圧クリーゼの治療にうまく使用されています。

筋線維の収縮はカルシウムの関与で起こります。 血管壁も例外ではありません。 カルシウム拮抗薬のグループの準備は、血管の平滑筋細胞へのカルシウムイオンの浸透を減らすことによってそれらの作用を実行します。 血管のけいれんを引き起こす昇圧物質（アドレナリンなど）に対する血管の感受性も低下します。

カルシウム拮抗薬のリストには、3つの主要なグループの薬が含まれています。

1. ジヒドロピリジン（アムロジピン、フェロジピン）。
2. ベンゾチアゼピンカルシウム拮抗薬（ジルチアゼム）。
3. フェニルアルキルアミン（ベラパミル）。

これらのグループの薬は、血管壁、心筋、心臓の伝導系への影響の性質が異なります。 したがって、アムロジピン、フェロジピンは主に血管に作用し、心臓の働きは変化しませんが、血管の緊張を低下させます。 ベラパミル、ジルチアゼムは、降圧効果に加えて、心臓の働きに影響を与え、心拍数の低下とその正常化を引き起こすため、不整脈にうまく使用されます。 ベラパミルは、心筋の酸素の必要性を減らすことにより、狭心症の痛みを軽減します。

非ジヒドロピリジン利尿薬を任命する場合、起こりうる徐脈および他のタイプの徐脈性不整脈を考慮する必要があります。 これらの薬は、重度の心不全、房室結節、およびベータ遮断薬の静脈内投与と同時に禁忌です。

カルシウム拮抗薬は代謝過程に影響を与えず、高血圧症における左心室肥大の程度を軽減し、脳卒中の可能性を軽減します。

ベータ遮断薬

ベータ遮断薬（アテノロール、ビソプロロール、ネビボロール）は、心拍出量と腎臓でのレニンの形成を減らし、血管痙攣を引き起こすことにより、降圧効果があります。 心拍数を調節し、抗狭心症効果をもたらす能力があるため、ベータブロッカーは、冠状動脈性心臓病（狭心症、心硬化症）に苦しむ患者や慢性心不全に苦しむ患者の血圧を下げるのに好まれます。

ベータ遮断薬は炭水化物、脂肪代謝を変化させ、体重増加を引き起こす可能性があるため、糖尿病やその他の代謝障害には推奨されません。

副腎遮断特性を有する物質は、気管支痙攣および心拍数の低下を引き起こすため、重度の不整脈、特に房室ブロックII〜III度の喘息患者には禁忌です。

その他の降圧薬

動脈性高血圧の治療のための薬剤の記載されたグループに加えて、イミダゾリン受容体アゴニスト（モクソニジン）、直接レニン阻害剤（アリスキレン）、アルファ遮断薬（プラゾシン、カルデュラ）などの追加の薬剤もうまく使用されています。

イミダゾリン受容体アゴニストは延髄の神経中枢に作用し、交感神経の血管刺激の活動を低下させます。 せいぜい炭水化物と脂肪の代謝に影響を与えない他のグループの薬とは異なり、モキソニジンは代謝プロセスを改善し、インスリンに対する組織の感受性を高め、血中のトリグリセリドと脂肪酸を減らすことができます。 太りすぎの患者にモクソニジンを服用すると、体重減少が促進されます。

直接レニン阻害剤は、薬物アリスキレンによって表されます。 アリスキレンは、血清中のレニン、アンギオテンシン、アンギオテンシン変換酵素の濃度を下げるのに役立ち、心臓保護および腎保護効果だけでなく、降圧効果ももたらします。 アリスキレンはカルシウム拮抗薬、利尿薬、ベータ遮断薬と組み合わせることができますが、ACE阻害薬とアンジオテンシン受容体拮抗薬を同時に使用すると、薬理作用が類似しているため、腎機能が低下します。

アルファ遮断薬は選択された薬とは見なされず、3番目または4番目の追加の降圧薬として併用治療の一部として処方されます。 このグループの薬は、脂肪と炭水化物の代謝を改善し、腎臓の血流を増加させますが、糖尿病性ニューロパチーでは禁じられています。

製薬業界は立ち止まっておらず、科学者たちは圧力を下げるために常に新しく安全な薬を開発しています。 アンジオテンシンII受容体拮抗薬のグループに含まれるアリスキレン（ラシレス）、オルメサルタンは、最新世代の薬剤と見なすことができます。 利尿剤の中でも、トラセミドは長期使用に適しており、高齢患者や糖尿病患者に安全であることが証明されています。

アムロジピンとリシノプリルを組み合わせた赤道など、「1錠に」異なるグループの代表を含む、組み合わせた製剤も広く使用されています。

フォーク降圧薬？

記載されている薬は持続的な降圧効果がありますが、長期間の使用と圧力レベルの継続的な監視が必要です。 副作用を恐れて、多くの高血圧患者、特に他の病気に苦しんでいる高齢者は、錠剤を服用するよりも薬草療法と伝統医学を好みます。

低血圧のハーブには存在権があり、多くは本当に良い効果があり、それらの作用は主に鎮静作用と血管拡張作用に関連しています。 したがって、最も人気のあるのはサンザシ、マザーワート、ペパーミント、バレリアンなどです。

薬局でティーバッグの形で購入できる既製の料金があります。 レモンバーム、ミント、サンザシ、その他のハーブ成分を含むエヴァラーバイオティーであるトラヴィアータは、ハーブ系降圧薬の最も有名な代表です。 低血圧のモナスティックティーもよく証明されています。 病気の初期段階では、それは患者に一般的な強化と鎮静効果をもたらします。

もちろん、ハーブの準備は、特に感情的に不安定な被験者に効果的ですが、高血圧の自己治療は受け入れられないことを強調する必要があります。 患者が高齢で、心臓病、糖尿病、アテローム性動脈硬化症に苦しんでいる場合、伝統医学だけの有効性は疑わしいです。 そのような場合、薬物療法が必要です。

薬物治療をより効果的にし、薬物の投与量を最小限に抑えるために、医師は動脈性高血圧症の患者に最初にライフスタイルを変えるようにアドバイスします。 推奨事項には、禁煙、体重の正常化、塩分、水分、アルコールの摂取制限が含まれます。 適切な身体活動と運動不足との戦いが重要です。 圧力を下げるための非薬理学的手段は、薬の必要性を減らし、それらの有効性を高めることができます。

世界の人口の中で最も一般的なのは心血管疾患であるため、かなりの割合の人々が「心臓」薬を服用しています。これは、原則として、1つの薬ではなく、複数の薬です。 この場合、それらの安全な組み合わせに疑問が生じます。 この記事では、「心臓」薬の危険な組み合わせについて説明します。

「心臓薬」という用語はかなり一般化されており、非特異的です。 この説明は、動脈性高血圧、狭心症、心筋梗塞、心筋症、心臓のリズムと伝導障害、および他の多くの治療のための薬に適合します。 明確にするために、記事でそれを予約する必要があります 心臓の機能に影響を与える最も広く使用されている薬と、それらの可能な組み合わせについて説明します。

次の薬剤グループが考慮されます。

注：すべての薬は国際一般名（INN）に従って書かれています。

I.ベータ遮断薬：

1.非選択的：プロプラノロール、カルベジロール、オクスプレノロール、ピンドロール、ナドロール。
2.選択的：アテノロール、メトプロロール、ビソプロロール、ネビボロール、タリノロール。

II。 カルシウムチャネル遮断薬（カルシウム拮抗薬）：

1.非ジヒドロピリジン：ベラパミル、ジルチアゼム;
2.ジヒドロピリジン：ニフェジピン、アムロジピン、S-アムロジピン、レルカニジピン。

III。 ACE阻害剤：カプトプリル、ペリンドプリル、エナラプリル、ラミプリル、ゾフェナプリル、フォシノプリル、リシノプリル。

IV。 アンジオテンシンII受容体遮断薬：ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン、イブレサルタン、テルミサルタン。

V.利尿薬：

1.チアジド：ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン。
2.チアジド様：インダパミド。
3.ループ利尿薬：フロセミド、トラセミド。
4.カリウム保持性利尿薬：スピロノラクトン、エプレレノン。

注：薬物の最も有名な代表者は分類にリストされています。 ここで薬が見つからなかった場合は、その説明（「薬物療法グループ」の行を見つける）または薬の参考書（Vidal、RLS、M.D。Mashkovskyの参考書）を参照して、どのグループに属しているかを確認できます。本）。

欧州高血圧学会および欧州心臓病学会によって開発された動脈性高血圧の治療に関する2013年のガイドラインは、以下を確立しました。 不合理な（つまり危険な）組み合わせ「心臓」薬：

1.ベータ遮断薬+非ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、ジルチアゼム）。両方のグループの薬が心拍数の低下を引き起こすので、この組み合わせは医者の側の大きな間違いです。 一緒に投与すると、心拍数に対するそれらの累積的な影響が非常に顕著になるため、生命を脅かす状態が発生する可能性があります（心不整脈まで）。 偶然にも、患者にベータ遮断薬とカルシウムチャネル遮断薬の組み合わせしか処方できない場合は、後者のグループから、ジヒドロピリジン薬（ニフェジピン、アムロジピン、レルカニジピン）が優先されます。

注：持続性心房細動の心室レートを制御するために、ベータ遮断薬と非ジヒドロピリジンカルシウム拮抗薬の組み合わせが使用されることがあります。 しかし！ この場合のみ！

2.ACE阻害薬+カリウム保持性利尿薬。カリウム保持性利尿薬には、スピロノラクトンとエプレレノンが含まれます。 すべての利尿薬と同様に、カリウム保持性利尿薬のグループは、血液中のカリウムを維持しながら、体から余分な水分を取り除きます。 ACE阻害薬は体内のカリウムの蓄積にも寄与します。 両方のグループの薬の組み合わせで、心臓の危険な状態-高カリウム血症-が発生する可能性があり、それは拡張期の心停止を引き起こす可能性があります。 あなたの医者があなたにこれらのグループのいずれかの薬を処方した場合、あなたは定期的にカリウムのレベルをチェックする必要があります（薬の最適な用量が選択されるとき、週に1回の用量の選択中-月に1回）。 成人の血漿カリウムの基準は3.5-5.1ミリモル/リットルです。

3.ベータ遮断薬と中枢作用薬。後者のグループには、メチルドパ、クロニジン、モクソニジン、リルメニジンが含まれます。 これらのグループには、同様の作用メカニズム、臨床効果、そして最も重要な副作用があります。 望ましくない効果が相互に強化されるため、これら2つのグループは一緒に使用されません。

4.ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬。以前は、この薬の組み合わせが可能でしたが、2013年以降、これら2つのグループの組み合わせが腎臓に悪影響を及ぼし、比較的短時間で腎不全を引き起こすことがわかっています。

同じ勧告では、それはについて言われています 可能だがあまり研究されていない薬物の組み合わせ 。 いつの日か、これらの組み合わせが合理的または危険な組み合わせのグループに移動する可能性があります。 これらの組み合わせには、次のものが含まれます。

1.ACE阻害薬+ベータ遮断薬;
2.アンジオテンシンII受容体遮断薬+ベータ遮断薬;
3.ジヒドロピリジンカルシウム拮抗薬+ベータ遮断薬。

合理的で可能な限り安全次の薬の組み合わせです：

1.利尿薬（チアジド）+アンジオテンシンII受容体遮断薬;
2.利尿剤（チアジド）+カルシウム拮抗薬;
3.利尿剤（チアジド）+ACE阻害剤;
4.アンジオテンシンII受容体遮断薬+カルシウム拮抗薬;
5.ACE阻害薬+カルシウム拮抗薬。

これらは、おそらく、「心臓」薬の最も頻繁な組み合わせのすべての機能です。 もちろん、個々のケースでは、特定の薬に関して、それだけに特有の特徴があります。 しかし、いくつかの「心臓」薬の任命における基本的なルールは上記です。

現在、合理的な薬物療法の問題、さまざまな疾患に対する薬剤の最適な選択は、世界中で主要な死因である心血管疾患（CVD）を含め、特に重要です。 現代の外国の情報源によると、心血管系（CVS）の病気を持つ人の数は、1億人を超えています。毎年、世界中で1,670万人がCVDで亡くなり、死因のほぼ50％が冠状動脈性心臓病です。 （CHD）そしてほぼ30％の症例-脳脳卒中（MI）。 CVDの中で、動脈性高血圧（AH）が最も一般的です。 開業医に最も頻繁に対処しなければならないのは彼女であり、心筋梗塞（MI）、MI、慢性心不全（CHF）、一般的および心血管系の死亡の発症の深刻な予測危険因子（FR）であるのは彼女です。

この点で、合理的な薬物療法の問題とCVDのための薬の最適な選択は特に関連性があります。 エビデンスに基づく医療に基づいて、さまざまなCVDの治療のためのアルゴリズムが積極的に開発されています。 それらは国際的および国内の臨床ガイドラインに反映されています。 医師の実際の仕事で臨床勧告を使用することは、間違いなく、CVDの治療と予後の結果を改善することに貢献します。

同時に、最適な治療法の任命は、特に医薬品市場の拡大と、ますます多くの新薬（医薬品）の出現、および関連する状況において、しばしば困難な作業です。薬物療法の実施を非常に複雑にし、薬物の有効性と安全性を監視するために特別な細心の注意を必要とする併存疾患の蔓延の増加。 実践が示すように、実際の臨床実践において受け入れられている推奨事項に対する進行中の薬物療法の順守の程度は、我が国および海外の両方で非常に低いままです。

2013年には、高血圧の治療に関する欧州高血圧学会（ESH）と欧州心臓病学会（ESC）の新しい勧告、およびロシアの勧告「動脈性高血圧の診断と治療」が発表されました。すべての専門分野の医師による高血圧の合理的な薬物療法の選択。 高血圧患者を治療する主な目標は、心血管合併症（CVD）を発症し、それらによる死亡のリスクを最小限に抑えることです。 この目標を達成するには、次のことが必要です。

• 血圧（BP）を目標レベルまで下げる。
• すべての修正可能な危険因子（喫煙、脂質異常症、高血糖症、肥満）の修正;
• 進行速度を防止、減速、および/または標的臓器への損傷を軽減する。
• 関連および付随する疾患（IHD、糖尿病など）の治療。

薬物療法の選択

現在、高血圧患者の治療には、心血管リスクの程度に効果が証明されており、降圧効果の重症度に有意差がない5つのクラスの降圧薬が推奨されています。

• アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）;
• アンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB）;
• ベータ遮断薬（BAB）;
• カルシウム拮抗薬（AK）;
• チアジド系利尿薬。

各クラスには、副作用が発生する可能性に関連する独自のアプリケーション機能、利点、および制限があります。

入手可能な薬剤が豊富にあるため、特定の薬剤を選択することは非常に重要であると同時に困難であり、現在のところ、開業医にとって薬剤の差別化された選択は緊急の問題となっています。 これは、一方では高血圧の予後を悪化させ、他方では多くの降圧薬の使用を制限する、追加の危険因子および付随する疾患を有する患者に特に当てはまります。 付随する危険因子および関連する疾患を伴う高血圧症の患者の治療に対する薬物療法のアプローチは、各疾患を個別にではなく、患者全体に影響を与えることを可能にする統合されたアプローチを示唆している。

もちろん、各患者は深刻な反省、彼の臨床状況の特徴の分析を必要とし、これを念頭に置いて、1つまたは別のクラスの薬を選択する必要があります。 この段階での開業医への大きな助けは、すべてのクラスの降圧薬のエビデンスベースを要約した推奨事項によって提供することができます。 一部の薬剤は、臨床試験でこれらの状況で使用されているか、特定の種類の標的臓器損傷でより効果的であることが示されているため、特定の状況で好ましいと見なされる場合があります。

治療の遵守

AHの合理的な薬物療法の問題について議論するとき、その非常に重要な側面、つまりAH治療の効果の低さと目標血圧（BP）値の達成の失敗にこだわるしかありません。 これはさまざまな要因によるものであり、特に高血圧患者の治療への順守が低いことが原因です。 これは、海外と我が国の両方で実施さ​​れた臨床的および疫学的研究の結果によって証明されています。 したがって、さまざまな研究者によると、高血圧症の患者の最大50％が、医師が処方した治療を自分で中止します。 中央および北西の連邦地区で実施されたロシアの多施設共同研究RELIF（Regular Treatment and Prevention）の結果は、高血圧患者の58.2％が血圧が上昇したときにのみ薬を服用することを示し、治療への順守が低いことも証明しています。 これらのうち、63.6％は毎日薬を服用しておらず、39.7％は血圧が正常化した後に治療を中止し、32.9％は忘却のために服用を逃し、3.3％だけが服用し忘れた薬を許可していません。

治療順守の基本概念

治療の遵守とは、投薬、食事療法、および/またはライフスタイルの変更を含む、患者の行動が医師の推奨事項に準拠することを指します。 治療の遵守には、治療の維持（持続性）やコンプライアンスなどの概念が含まれます。

治療の保持は、薬物療法の期間の長さによって決定され、患者が治療を受けた日数、または特定の期間にわたって治療を継続している患者の割合によって測定されます。

コンプライアンスは、薬物療法の順守の指標です（投与量、頻度、および投与方法の順守）。 コンプライアンスは、薬物使用指数によって評価されます。これは、研究（観察）期間全体の期間（日数）による、薬物の全用量（または患者に与えられた量）を服用した日数の商です。 。 100％の順守を達成することは理想的な目標のようですが、そのような結果を達成することはどの慢性疾患でも困難です。 薬剤利用指数が80％以上に達した場合、コンプライアンスは許容範囲と見なされます。

治療の遵守に関する患者の調査の情報内容を増やすために、遵守を評価するための専門的な質問票と尺度が作成されています。 原則として、薬物の服用や非薬物治療の推奨事項の順守に直接関連する質問だけでなく、患者の相互作用の準備、責任、アドバイスに従うなどに関する一般的な心理的性質の質問も含まれます。これらのスケールのうち、すでに検証されており、広く使用することが推奨されています。

最も単純なコンプライアンステストは、4つの質問で構成されるMorisky-Greenテストです。

1. 薬の服用を忘れたことはありますか？
2. あなたは時々薬を服用する時間に注意を払っていませんか？
3. 気分が良ければ薬を飛ばしますか？
4. 薬を服用した後に気分が悪くなった場合、次の予定をスキップしますか？

準拠している患者は、準拠していない4ポイントを獲得したと見なされます-3未満。 このシンプルでアクセスしやすい方法を使用すると、開業医はコンプライアンスを改善するために特別な注意が必要な患者に集中するのに役立ちます。

治療への患者のアドヒアランスを改善する方法は何ですか？

現在まで、コンプライアンスを改善するための単一の効果的な戦略はありませんが、治療の遵守への影響について言えば、2つの主要な側面を念頭に置く必要があります。

最初のものは、患者による医師の推奨の実際の順守に関するものであり、主に治療の動機に依存します。 この側面では、主な努力はこの動機を生み出すことを目的とすべきであり、それはまず第一に、患者と彼の教育との接触を確立することを必要とします。 多くの著者と専門家グループは、文献の大規模な分析レビューに基づいて、治療プロセスへの患者の参加と医学的決定を行う際のより積極的な関与へのアプローチそのものの根本的な変化に焦点を当てています。 彼らの意見では、患者の積極的な参加と治療への欲求がなければ、短期的および中期的、さらにはさらに長期的な問題の解決策を達成することは困難です。

また、患者が自分の病気とその合併症について知らされていない場合、患者は医師の推奨に従うことを求めないことが証明されています。 したがって、この側面では、予防措置を厳格かつ定期的に実施する動機を生み出すために、主な取り組みは、安定した質の高い医師と患者の関係を構築し、患者に疾患とその合併症に関する完全な情報を提供することを目的とすべきです。と薬を服用しています。

「医師と患者」のパートナーシップを形成する方法の1つは、特に高血圧患者のための保健学校での患者教育です。これは、本質的に、患者への個人およびグループの影響の組み合わせに基づく医療予防技術であり、増加を目的としています。高血圧の合理的な治療における彼らの知識、認識および実践的スキルのレベル、治療への患者の順守の向上、および疾患の合併症の予防、予後の改善および生活の質の改善。

治療の順守の第2の側面は、用量とレジメンからの有意な逸脱なしに、実際に毎日薬物を摂取することです。 この側面は、治療計画自体を簡素化し、患者が次の投与量を逃さないようにするための特別な技術を導入することにより、大幅に改善することができます。

高血圧に対する併用療法の必要性

現代の降圧療法の要点は、合理的な薬剤の組み合わせを用いた併用療法であり、高血圧患者の生活の質を低下させることなく目標レベルの血圧を達成するだけでなく、心血管合併症を発症するリスクを低減することもできます。

近年の大規模な臨床試験のメタアナリシスの結果は、目標レベルの血圧を達成し、心血管リスク（CVR）を低減するために、ほとんどの患者がいくつかの降圧薬を処方する必要があることを強く示唆しています。 実際、今日、併用療法は高血圧患者の治療における優先事項であり、これは高血圧に関する新しいヨーロッパとロシアの勧告に反映されています。 2つ以上の降圧薬の組み合わせは、初期治療の段階にある患者、主に心血管リスクの高い患者、つまり3つ以上の危険因子を持ち、標的臓器に無症状の損傷がある患者、およびそれらの患者に処方することが推奨されます。すでに臨床症状を関連付けている人。

AHの発症と形成のメカニズムによれば、それは多因子性疾患であり、異なる作用メカニズムを持つ薬剤の組み合わせが互いに補完的であるという事実のためにも、AHの患者に併用療法を実施することは正当化され正当化されているようです、AHのさまざまな病因メカニズムに最適に影響を与えることを可能にします。 薬の合理的な組み合わせには、追加の降圧効果を得て有害事象のリスクを減らすために、異なる作用機序を持つ異なるクラスの薬を使用することが含まれます。 異なる作用機序を持つ薬剤の組み合わせは、組織の変化を減らすこともでき、心臓、血管、腎臓などの標的臓器への損傷のメカニズムに異なる影響を及ぼします。

薬物の固定された組み合わせ–患者のアドヒアランスを改善する方法

降圧療法への順守を高めることは、その有効性を高めるための最も現実的な方法の1つです。 推奨事項への準拠は、医師と患者の協力によってのみ達成できることは明らかです。これは主に、高血圧の治療の目標について詳細かつ同時にアクセス可能であることを患者に通知することによって達成されます。

近年ますます普及している降圧薬の固定された組み合わせの使用も、アドヒアランスを改善するのに役立ちます。 臨床研究は、異なるクラスに属する低用量降圧薬の固定された組み合わせが、単剤療法で同じ薬を使用するよりも効果的であることを示しています。 合理的な薬物療法にとって非常に重要なのは、改良された剤形が使用される作成のための固定された組み合わせ製剤です。 固定された薬剤の組み合わせの利点は、処方と用量滴定の容易さ、治療効果の向上と目標BPのより頻繁な達成、患者の利便性、治療への患者の順守の改善、および薬理経済的利益-コスト/有効性の比率の改善です。 すでに治療の初期段階にある薬物の固定された組み合わせの広範な使用は、今日の高血圧の合理的な薬物療法における優先的な傾向です。

固定された組み合わせの利点は、高血圧の病因におけるさまざまなリンクに同時に作用できることです。 結果として、この治療へのアプローチは、特にそれらの1つが逆調節メカニズムの活性化を十分に完全にブロックする場合に、併用薬の一部である薬の単剤療法の使用と比較して、より顕著な降圧効果を達成することを可能にします別のコンポーネントのアクションに。 これにより、多くの場合、高用量の個々の薬剤を使用する必要がなくなります。

固定用量併用降圧薬の使用の重要な利点は、処方された治療レジメンへの患者のコンプライアンスの改善です。

ほとんどの患者は定期的に薬を服用せず、しばしば数日間治療を中断します。 処方された降圧薬を服用している場合でも、必ずしも適切な時期に服用しているとは限りません。 電子機器を使用した特別な研究では、患者の25％で、薬を服用する時間が医師によって処方された時間と6時間異なることが示されました。 処方された治療計画からの最大の逸脱は、薬物の投与計画が複雑すぎる場合、または重大な副作用が発生した場合に見られます。 血圧を下げるために必要な毎日の錠剤の数を減らすことは、固定用量の組み合わせの重要な利点と考えられています。 また、併用薬を1日2回服用しなければならない場合、処方された治療レジメンの遵守度が低下するため、1日1回服用した場合に有効な薬が優先されます。

現在までに、降圧薬のさまざまな2成分の組み合わせの有効性、忍容性、標的臓器の状態への影響に関連する利点、および心血管リスク指標を研究するために、世界中に大規模なエビデンスベースが蓄積されています。

比較的新しい併用薬の1つは、BAB（ビソプロロール）とジヒドロピリジンAK（アムロジピン）の固定された組み合わせである薬ConcorAMです。 これらの薬のそれぞれは、臨床診療で長い間使用されており、大きな証拠基盤を持っています。

過去50年間のBABは、最も一般的なCVDの薬物療法において強力な位置を占めており、それらがなければ、現代の心臓病学を想像することはすでに不可能です。 大規模なエビデンスベースにより、高血圧、冠状動脈疾患、およびCHFの両方の治療のために、このクラスの薬剤をほとんどすべての最新の推奨事項に含めることが可能になりました。 それらは、CVイベントのリスクと頻度を減らし、病気の臨床症状にプラスの影響を与え、さまざまなCVDの患者と併存症の患者の生活の質を改善します。

BABの広範な使用の基礎は、内皮機能障害、左心室肥大、悪性心不整脈、および慢性心不全の進行における交感神経副腎系（SAS）の慢性的な活動亢進の役割の特定でした。 BABは、薬理学的効果の点で非常に不均一な薬物のグループであり、その中で、2つの主要な指標（心臓選択性と親油性）に関して薬物動態と薬力学に大きな違いがあります。 すべてのBABに共通する特性は、β1-アドレナリン受容体に対する競合的拮抗作用です。 β1-アドレナリン受容体の遮断に加えて、BABはβ2-アドレナリン受容体も遮断することができます。

高血圧の治療におけるβ遮断薬の臨床使用の経験は、それら、特にβ1選択薬が、さまざまなカテゴリーの患者における中程度の治療用量での長期使用で十分に高い降圧効果および良好な耐性を有することを示唆している。

心臓選択性の高いビソプロロールは、臨床現場で広く使用されています。 カルベジロールのβ1受容体を1つの単位としてブロックする能力をとると、メトプロロールの場合、この数値は6になり、ビソプロロールの場合は-21になります。 また、両親媒性、つまり脂肪と水に溶けるビソプロロールには、腎排泄と肝代謝という2つの排泄経路があります。 これにより、肝臓と腎臓の損傷を併発している患者、高齢の患者、および薬物相互作用の可能性が低い患者での使用の安全性が高まります。

降圧効果によると、ビソプロロールは他のBBより劣っているだけでなく、多くの指標でそれらを上回っています。 したがって、BISOMET研究では、ビソプロロールは安静時の血圧低下の程度に関してメトプロロールに匹敵するが、運動中の収縮期血圧および心拍数のレベルへの影響を大幅に超えることが示されました。 炭水化物代謝への悪影響がないことと相まって、心血管リスクの低減におけるビソプロロールの有効性は、CIBIS-II（心不全ビソプロロール研究II）、TIBBS（心臓機能不全ビソプロロール研究II）などの有名な試験を含む大規模なランダム化臨床試験で証明されています。総虚血性負担ビソプロロール研究）およびその他

Concor AMの一部であるアムロジピンは、半減期が35時間以上のAK III世代であり、冠状血管および脳血管に対して高い選択性を示します。 この薬は、他のAK（ベラパミルおよびジルチアゼムグループ）に対する利点を決定する洞房結節の機能、房室伝導に対する変力作用および影響を実質的に欠いています。

臨床薬理学の観点から、高度に選択的なBABとジヒドロピリジンAAの組み合わせは合理的で正当化されます。 ビソプロロールとアムロジピンの効果は、病因のさまざまな部分に影響を及ぼし、抗高血圧効果を高めることを可能にするため、血圧を下げるという点で補完的です：アムロジピンの血管選択的効果（総末梢血管抵抗（TPVR）の減少）とビソプロロールの心臓保護効果（心拍出量の低下、心拍数の低下）。これは、狭心症、心筋梗塞、心筋リモデリング、MIなどの高血圧症の病的状態を発症するリスクを軽減するのに役立ちます。

高血圧の治療に関するロシアの推奨事項によれば、Concor AMを処方するための主な適応症は、高血圧と冠状動脈疾患、頸動脈および冠状動脈のアテローム性動脈硬化症、頻脈性不整脈、ならびに孤立性収縮性高血圧、高齢患者の高血圧の組み合わせです。 、妊婦の高血圧。

Concor AMの使用に関する臨床経験は、目標血圧値を達成する頻度が高い薬剤の優れた降圧効果を示しています。

実施された研究は、薬剤の良好な忍容性プロファイルを示していることに注意することが重要です。 有害事象は軽度であり、薬剤の中止を必要としませんでした。 また、進行中の臨床研究のいずれも、炭水化物と脂質代謝への悪影響を指摘していません。

実用的な観点から重要なのは、この薬がビソプロロールとアムロジピンの幅広い用量で利用可能であるという事実です：5 mg + 5 mg、5 mg + 10 mg、10 mg + 5 mg、10 mg +10mg。 これにより、血行動態の個々の特性を考慮して、各患者に最適な投与計画を選択できます。

結論

現在、合理的な薬物療法の問題、さまざまな病気のための薬の最適な選択は特に関連性があります。

薬物療法の質は、患者の治療順守の程度に直接依存します。 コミットメントは、医療介入のプロセスと結果を結び付ける重要な位置です。 臨床診療における降圧薬の固定された組み合わせの使用は、高血圧患者の治療計画を簡素化し、治療への順守を改善します。

Concor AMは、ビソプロロールとアムロジピンの固定用量の組み合わせであり、優れた安全性プロファイルと組み合わされた実証済みの降圧効果を備えています。 薬の成分は、病因のさまざまな部分に影響を及ぼし、降圧効果を高めることができるため、血圧を下げるという点で補完的です：アムロジピンの血管選択効果（末梢血管抵抗の減少）とビソプロロールの心臓保護効果（減少心臓出力、心拍数の低下）、これは、狭心症、心筋梗塞、心筋リモデリング、脳発作などの高血圧症の病的状態を発症するリスクを減らすのに役立ちます。

1.最も合理的な組み合わせ：

利尿剤+β遮断薬

利尿剤+ACE阻害剤

ベータ遮断薬+カルシウム拮抗薬（ジヒドロピリジン）

カルシウム拮抗薬+ACE阻害薬

2.考えられる合理的な組み合わせ：

利尿薬+AT1受容体遮断薬

ベータ遮断薬+a1-遮断薬

カルシウム拮抗薬+イミダゾリンI1受容体作動薬

ACE阻害薬+イミダゾリンI1受容体アゴニスト

利尿剤+イミダゾリン受容体アゴニスト

3.可能ですが、合理的ではない組み合わせ：

カルシウム拮抗薬+利尿薬

ベータ遮断薬+ACE阻害薬

4.不合理な組み合わせ：

ベータ遮断薬+ベラパミルまたはジルチアゼム

ACE阻害薬+カリウム保持性利尿薬

カルシウム拮抗薬（ジヒドロピリジン）+a1-遮断薬

5.合理性を明確にする必要がある組み合わせ：

ACE阻害薬+AT1受容体遮断薬

カルシウム拮抗薬（ジヒドロピリジン）+カルシウム拮抗薬（非ジヒドロピリジン）

ACE阻害薬+a1-ブロッカー

カルシウム拮抗薬+AT1受容体遮断薬

チアジド系利尿薬+β遮断薬：テノリック（アテノロール50または100 mg+クロルタリドン25mg）、ロプレッサー（メトプロロール50または100 mg+ヒドロクロロチアジド25または50mg）およびインデリド（プロプラノロール40または80 mg+ヒドロクロロチアジド25mg）。

この組み合わせは、いくつかの大規模な介入試験（STOP、MRC、ALLHAT）で研究されており、現在、効果的であることが証明されていると考えられています。

ベータ遮断薬は、利尿薬の使用によって起こりうる結果を調節します：頻脈、低カリウム血症、およびレニン-アンジオテンシン系の活性化。 利尿剤は、β遮断薬によって引き起こされるナトリウムの保持を排除することができます。 この組み合わせが75％の症例で血圧の制御を提供するという証拠があります。 それにもかかわらず、脂質、炭水化物、プリン代謝、および性的活動に対する成分の悪影響の可能性があるため、この組み合わせの長期使用の結果を明らかにする必要があります。

利尿薬+ACE阻害薬またはAT1受容体遮断薬：カプトプリル（カプトプリル25または50 mg+ヒドロクロロチアジド15または25mg）、コレニテック（エナラプリル10 mg+ヒドロクロロチアジド12.5mg）、ギザール（ロサルタン50 mg+ヒドロクロロチアジド12.5mg）。 追加の有益な可能性は、ペリンドプリル2mgと代謝的に中性の利尿薬インダパミド0.625mgの組み合わせであるノリプレルを持っています。

この組み合わせは、高血圧とうっ血性慢性心不全（CHF）、孤立性収縮期高血圧の患者、および動脈性高血圧の高齢患者に有益な効果をもたらします。 非常に効果的な組み合わせは、高血圧の2つの主要な病態生理学的メカニズムに影響を与えます。ナトリウムと水分の保持とレニン-アンジオテンシン系の活性化です。

このような組み合わせの有効性は、レニン-アンジオテンシン系の遮断薬に反応しない患者（たとえば、アフリカ系アメリカ人）を含む、低レニン、正常レニン、および高レニン高血圧で実証されています。 高血圧コントロールの頻度は80％に増加します。 レニン-アンジオテンシン系の遮断薬は、利尿薬の単剤療法で発症する可能性のある低カリウム血症、低マグネシウム血症、脂質異常症、炭水化物代謝障害を排除します。 AT1受容体遮断薬ロサルタンの使用は、尿酸のレベルを下げるのに役立ちます。 このような組み合わせは、左心室肥大と糖尿病性腎症の患者に非常に有望です。

ACE阻害薬+カルシウム拮抗薬： Lotrel（アムロジピン2.5または5 mg+ベナゼプリル10または20mg）、Tarka（ベラパミルER +次の用量（mg）のトランドラプリル：180 / 2、240 / 1、240 / 2、240 / 4）、Lexel（フェロジピン5 mg+エナラプリル5mg）、 赤道（アムロジピン5 mg+リシノプリル10mg）は、ベラルーシ共和国の医薬品市場で最初で唯一のそのような薬です。

薬「Ekvator」の利点は次のとおりです。

ACE阻害剤とACCの作用の相互増強。

高レニンおよび低レニン型の高血圧症の患者に効果的です。

ACE阻害薬はRAASおよびCASの活性を阻害し、その活性化によりカルシウム拮抗薬の有効性が低下します。

ACCによって引き起こされる負のナトリウムバランスは、ACE阻害薬の降圧効果を高めます。

脚の浮腫が消えるか、大幅に減少します（ACCが原因）。

乾いた咳の発生頻度が減少します（ACE阻害薬が原因）。

腎保護効果が強化され（ACC-輸入細動脈、ACE阻害薬-輸出細動脈）、これに関連して、赤道は糖尿病性腎症の患者に特に適応されます。

ACE阻害薬とACCは代謝的に中性です。

赤道の薬物動態：

吸収は食物摂取に依存しません。

降圧効果は1時間後に発現します。

最大の効果は6〜7時間後です。

アクションの期間-最大24時間。

離脱症候群はありません。

赤道の任命のための徴候：

AG2-3度;

メタボリックシンドロームと組み合わせた高血圧;

AH+慢性閉塞性肺疾患;

AH+労作性狭心症;

AH+腎症;

AH+慢性心不全;

AH+糖尿病;

コンプライアンスの低いAG。

高血圧+非ステロイド性抗炎症薬の服用。

カルシウム拮抗薬はIHDにおいて抗虚血作用を有することが知られています。 ACE阻害薬は、糖尿病性腎症の患者に使用される腎保護特性を証明しています。

ELSA研究のラシジピン、PREVENT研究のアムロジピン、およびINSIGHT研究のニフェジピン-GITS（長時間作用型）で示されているように、カルシウム拮抗薬にも抗アテローム生成特性があります。 同様の効果がACE阻害薬でも見られました（SECURE研究）。

ACE阻害薬は、カルシウム拮抗薬の作用下で交感神経副腎系の活性化の可能性を中和します。 静脈拡張特性を有しており、カルシウム拮抗薬の影響下で細動脈拡張の結果として発症する末梢浮腫の発生率を低下させます。 一方、カルシウム拮抗薬のナトリウム利尿作用は、負のナトリウムバランスを作り出し、ACE阻害薬の降圧効果を高めます。

HOT研究では、カルシウム拮抗薬であるフェロジピンに、2番目のステップとして低用量のACE阻害薬を追加しました。 有害転帰のリスクに対する併用降圧療法の効果を調べたこの最大の研究は、90％以上の患者で目標の拡張期血圧を達成する可能性を示しました。

HOPE研究の結果は広く議論されており、リスクの高いグループにおける高血圧の併用療法の有効性の観点から非常に興味深いものです。 BPは研究に含まれる患者の47％で上昇しました。 それらのほとんどは冠状動脈疾患に苦しんでいました。 ラミプリルとカルシウム拮抗薬の併用頻度は47％、β遮断薬は40％、利尿薬は25％でした。

ACE阻害薬+ACCの組み合わせの利点は、ASCOT研究で確認され、BAB +利尿薬の組み合わせと比較して同じ血圧低下で、エンドポイントへの影響がより良好であることが示されました（表1、ジャーナルの紙版）。 また、ACE阻害薬とACCの併用療法では、2型糖尿病の新規症例数が32％減少しました。

カルシウム拮抗薬（ジヒドロピリジン）+β遮断薬。この組み合わせは、血行力学的相互作用と代謝的相互作用の位置から合理的です。 理論的および実際的に価値が正当化されるのは、高度に血管選択的なジヒドロピリジンカルシウム拮抗薬であるフェロジピンと心臓選択的なベータ遮断薬であるメトプロロールを5および50 mgの用量で組み合わせたものです（Logimaks）。

HAPPPY、MAPHY、MERIT HFの研究では、メトプロロールとメトプロロールSRの次の効果が実証されました。心不全を含む、総死亡率と心血管死亡率の大幅な低下。 心筋梗塞の治療および予防における顕著な心臓保護効果; 炭水化物と脂質代謝への影響はありません。 それらの組み合わせで開発される降圧薬を表に示します。 3（雑誌の紙版を参照）。

ほとんどの降圧薬を組み合わせることができますが、組み合わせが望ましくない場合もあります（表4、ジャーナルの紙版を参照）。

たとえ低用量であっても、最初の二重薬物療法の認識された不利な点は、患者が潜在的に追加の薬物にさらされることです。

降圧薬の最初の選択。高血圧の薬物矯正の初期スキームの選択は経験的なままです。 最適な組み合わせの選択、降圧薬の無料および固定の組み合わせを処方する順序と優先順位は、性別、患者の年齢、付随する危険因子および疾患を考慮して実行する必要があります。 まず第一に、これらには、糖尿病、痛風、腎機能障害、肥満、冠状動脈疾患、および副甲状腺機能亢進症が含まれます。

最小用量で1つの薬で治療を開始してから、用量を増やすか、2番目の薬を追加することをお勧めします。 ただし、このアプローチが常に正当化されるとは考えられません。 高血圧の基礎療法を目的とした最新の薬は、2〜4週間でその潜在能力を最大限に発揮するため、降圧療法の選択は何ヶ月にもわたって長くなる可能性があり、医師の診察を繰り返し、場合によっては追加の検査が必要になります。 多くの場合、薬物の優先処方に関する確立された適応症では、この期間を短縮することはできません（表5）。

したがって、高血圧症の患者の大多数は、目標血圧を達成するために併用療法を必要とします。 エビデンスに基づく医療、利用可能性、および降圧成分の幅広い組成と用量の観点からの研究結果は、高血圧の治療において併用療法を基本的なものにします。

状況課題No.3

a）事実、ジクロチアジドは強心配糖体の副作用を増強します。これは、Na +、K±ポンプに同程度の影響を与えるためです。 これらの薬を同時に使用すると、これらのポンプに二重の効果があります。 これは消化不良、神経痛、血管炎です。

強心配糖体による中毒は非常に危険です。Na+、K±ポンプへの過度の影響により、強心配糖体は抑制され、すべての治療プロセスは反対方向に進みます。 低カルシウム症が発生し、細胞内アシドーシスと細胞外アルカローシスが発症します。 細胞内のCa2+の過剰な濃度は、リソソームのタンパク質分解酵素の放出を刺激します。 壊死の病巣があります。 これらすべてのプロセスは、収縮低下につながります。 冠状動脈の血流が妨げられ、虚血が拡大します。 心不全の増加。

b）K±ポンプの適切な操作のためにカリウム塩を処方する必要がある。

c）この場合、スピロノラクトン（Veroshpiron）が最も適切です。 カリウム保持性利尿薬です。

d）この場合、ジギタリス製剤は、ドーパミン誘導体：ドーパミン、ドブタミン、またはPDE阻害剤：アムリノン（vankoram、inokor）、ミルリノン（primacor、corotron）に置き換えることができます。これは、Na +、K±に顕著な影響がないためです。パンプス。

強心配糖体による中毒を排除するいくつかの方法があります：

1. 胃腸管からの吸収を減らす（ワセリンオイル、タンニン）;
2. 循環配糖体（ユニチオール、特異的抗体）に結合します。
3. Ca2 +（クエン酸ナトリウム、トリロンB）の濃度を下げます。
4. 高カリウム血症を排除する（Mg塩、ブドウ糖を含むインスリン）;
5. 不整脈（リドカイン、ジフェニン）、低酸素症（酸素療法）、けいれん、幻覚（クロルプロマジン）の症状を取り除きます。

1.レシピ：Sollutionis Magnesii sulfatis 25％-10ml

シグナを1日1回投与、高血圧クリーゼでは5 ml

2.レシピ：Tabulettam lozartani 0.025

Datalesはnumero10を投与します

シグナ1錠1日2回

3.レシピ：Tabulettas“ Asparcam”＃10

DaSigna1タブ。 1日2回

4.レシピ：Solutionis Mildronati 0.25-5ml

Datalesはampullisでnumero10を投与します

シグナ静脈内1日1回の注射

5.レシピ：タブレッタ「アスピリン」＃10

DaSigna1タブ。 1日3回

6.レシピ：ニフェディピーニ0.001

Datalesはnumero10を投与します

シグナ1錠1日2回