칼슘 채널을 치료하는 방법. 칼슘 채널 차단제

채널 유형

다음 표에는 다음에 대한 정보가 포함되어 있습니다. 다른 유형칼슘 채널, 전압 및 리간드 개폐. 생물리학적 특성, 위치, 코딩 유전자 및 기능에 대한 정보가 제공됩니다.

잠재적인 통제

유형	활성화	단백질	유전자	위치	기능
L형( 영어)	높은 역치 칼슘 채널(높은 막 전위에서 활성화됨)	영어) 영어) 영어) 영어)	CACNA1S CACNA1C CACNA1D CACNA1F	골격근, 뼈(조골세포), 심실근세포, 대뇌 피질 뉴런의 수상 돌기 및 수상 돌기	심장 근육과 평활근의 수축. 심장 근육의 장기간 활동 잠재력을 담당합니다.
P형( 영어)/Q형( 영어)		영어)	CACNA1A	소뇌/소뇌 과립 세포의 퍼킨제 뉴런	신경전달물질 방출
N형( 영어)	높은 역치 칼슘 채널	캘리포니아 v 2.2	CACNA1B	뇌 전체에	신경전달물질 방출
R형( 영어)	중간 활성화 임계값	캘리포니아 v 2.3	CACNA1E	소뇌 과립 세포, 기타 뉴런	?
T형( 영어)	낮은 역치 칼슘 채널	캘리포니아 v 3.1 영어) 캘리포니아 v 3.3	CACNA1G CACNA1H CACNA1I	뉴런, 심장박동기 활동을 하는 세포, 뼈(골세포)	규칙적인 동리듬( 영어)

리간드 게이트

유형	활성화	유전자	위치	기능
이노시톨 삼인산 수용체(IP 3)	IP 3		소포체와 소포체	IP 3에 결합한 후 칼슘 이온을 방출합니다. 세포질에서 IP 3의 출현은 G 단백질 결합 수용체의 활성화로 인해 발생할 수 있습니다.
리아노딘 수용체	디하이드로피리딘 T세관 수용체 및 세포내 칼슘 농도 증가(칼슘 유도 칼슘 방출 - CICR)		소포체와 소포체	근세포에서 칼슘에 의한 칼슘 방출
2기공 채널
정자 양이온 채널
칼슘 저장에 의해 제어되는 채널	간접적으로 소포체와 근형질세망에 저장된 칼슘의 고갈로 인해 발생		원형질막

메모

위키미디어 재단.

2010.

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가장 일반적으로 처방되는 칼슘 채널 차단제에 대한 자세한 설명입니다.

칼슘 채널 차단제(약칭 CCB) 또는 칼슘 길항제(약칭 AK)는 칼슘 채널을 통해 칼슘이 세포로 유입되는 것을 방지하는 약물 그룹입니다. BKK의 조치:

심근세포(심장 근육 세포) - 심장의 수축성을 감소시킵니다.
심장 전도 시스템 - 심박수(HR)를 느리게 합니다.
혈관 평활근 - 관상 동맥과 말초 동맥을 확장합니다.
자궁근층 - 자궁의 수축 활동을 감소시킵니다.

칼슘 채널은 칼슘이 통과할 수 있는 구멍이 있는 세포막의 단백질입니다. 칼슘이 세포에 유입되면 근육 수축과 신경 전달 물질과 호르몬의 방출이 발생합니다. 칼슘 채널에는 다양한 유형이 있지만 대부분의 CCB(실니디핀 제외)는 느린 L 유형에만 작용합니다. 칼슘 이온이 평활근 세포와 심근세포로 유입되는 데 중요한 역할을 하는 것이 바로 이러한 유형의 칼슘 채널입니다.

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다른 유형의 칼슘 채널도 있습니다.

P형 – 소뇌 세포에 위치합니다.
N형 – 뇌에 국한되어 있습니다.
R - 소뇌 및 기타 뉴런의 세포에 위치합니다.
T – 뉴런, 심장박동기 활동이 있는 세포, 골세포(뼈 조직 세포)에 위치합니다.

CCB는 동맥성 고혈압(AH)과 협심증(CHD) 치료를 위해 가장 흔히 처방되며, 특히 이러한 질병이 당뇨병과 결합된 경우 더욱 그렇습니다. AC는 특정 부정맥, 지주막하 출혈, 레이노 현상을 치료하고 군발성 두통을 예방하며 조기 진통을 예방하는 데 사용됩니다.

대부분의 경우 CCB는 심장 전문의와 치료사가 처방합니다. 심각한 합병증이 발생할 위험이 있으므로 CCB를 독립적으로 사용하는 것은 금지됩니다.

BKK 그룹

임상 실습에서는 다음과 같은 BCC 그룹이 구별됩니다.

디하이드로피리딘(니페디핀 계열)은 주로 혈관에 작용하므로 고혈압 치료에 사용됩니다.
페닐 알킬 아민 (베라파밀 그룹) - 심근 및 심장 전도 시스템에 작용하므로 주로 협심증 및 부정맥 치료를 위해 처방됩니다.
벤조디아제핀(딜티아젬 그룹)은 디하이드로피리딘과 페닐알킬아민의 특성을 지닌 중간 그룹입니다.

BCC에는 4세대가 있습니다.

1세대 – 니페디핀, 베라파밀, 딜티아젬.
2세대 – 펠로디핀, 이스라디핀, 니모디핀.
3세대 – 암로디핀, 레르카니디핀.
4세대 – 실니디핀.

행동 메커니즘

CCB는 느린 칼슘 채널의 수용체에 결합하여 이를 통해 세포로 들어갑니다. 최대칼슘 이온. 칼슘은 심근세포 및 혈관 평활근의 수축에서 부비동 및 방실 결절(심박수 조절)의 기능에 관여합니다.

BKK는 이러한 채널에 영향을 미쳐 다음을 수행합니다.

이는 심장 수축을 약화시켜 산소 필요성을 줄입니다.
혈관긴장을 감소시키고 경련을 제거하여 혈압(BP)을 감소시킵니다.
관상 동맥 경련을 줄여 심근으로의 혈액 공급을 증가시킵니다.
심박수를 늦추세요.
혈소판 응집을 손상시킵니다.
그들은 새로운 죽상동맥경화반의 형성을 방해하고 혈관벽의 평활근 세포의 분열을 억제합니다.

각각의 개별 약물은 이러한 모든 특성을 한 번에 갖지 않습니다. 그들 중 일부는 혈관에 더 큰 영향을 미치고 다른 일부는 심장에 더 큰 영향을 미칩니다.

사용에 대한 적응증

의사는 다음 질병을 치료하기 위해 칼슘 채널 차단제를 처방합니다.

아(고혈압). CCB는 혈관 확장을 유발하여 전신 혈관 저항을 감소시켜 혈압 수준을 낮춥니다. 이 약물은 주로 동맥에 영향을 미치며 정맥에는 최소한의 영향만 미칩니다. CCB는 항고혈압제의 5가지 주요 그룹에 포함됩니다.
협심증(심장 부위의 통증). CCB는 혈관을 확장시키고 심장 수축성을 감소시킵니다. 디하이드로피리딘 사용으로 인한 전신 혈관 확장은 혈압을 낮추어 심장에 가해지는 부하를 줄여 산소 요구량을 감소시킵니다. 주로 심장에 작용하는 CCB(베라파밀, 딜티아젬)는 심박수를 감소시키고 심장 수축을 약화시켜 산소 요구량을 감소시킵니다. 효과적인 수단협심증에서. CCB는 또한 관상동맥을 확장하고 연축을 예방하여 심근으로의 혈액 공급을 개선할 수 있습니다. 이러한 효과로 인해 CCB는 베타 차단제와 함께 안정형 협심증에 대한 약물요법의 중심이 됩니다.
심실상부정맥. 일부 CCB(베라파밀, 딜티아젬)는 동 및 방실 결절에 영향을 미치므로 심방세동 또는 조동 환자의 정상적인 심장 박동을 효과적으로 회복시킬 수 있습니다.
레이노병(경직성 혈관 수축, 가장 흔히 손과 발에 영향을 미침). 니페디핀을 사용하면 동맥 경련을 제거하여 레이노병 발병 빈도와 심각도를 줄이는 데 도움이 됩니다. 때때로 암로디핀이나 딜티아젬이 이러한 목적으로 사용됩니다.
무리 두통(머리 한쪽, 대개 눈 주위에 매우 심한 통증이 반복적으로 발생합니다.) 베라파밀은 공격의 심각성을 줄이는 데 도움이 됩니다.
자궁 근육의 이완(토코용해). 의사들은 때때로 조산을 예방하기 위해 니페디핀을 사용합니다.
비대성심근병증(심장벽이 심하게 두꺼워지는 질병). 칼슘채널차단제(베라파밀)는 심장 수축을 약화시키기 때문에 환자가 베타 차단제 복용에 금기 사항이 있는 경우 비대성 심근병증 치료를 위해 처방됩니다.
폐고혈압(폐동맥의 압력 증가). 폐고혈압은 니페디핀, 딜티아젬 또는 암로디핀으로 치료합니다.
지주막하 출혈(뇌 주변 공간으로의 출혈) 혈관 경련을 예방하기 위해 뇌동맥에 선택적 효과가 있는 니모디핀이 사용됩니다.

금기 사항

칼슘 채널 차단제에는 자체 금기 사항이 있으며 이는 약물 지침에 명확하게 명시되어 있습니다. 예를 들어:

베라파밀 및 딜티아젬 계열의 약물은 서맥, 심장 전도계 병리 또는 수축기 심부전 환자에게 금기입니다. 또한 이미 베타 차단제를 복용하고 있는 환자에게도 처방해서는 안 됩니다.
모든 칼슘 길항제는 저혈압, 불안정 협심증 또는 중증 대동맥 협착증 환자에게는 금기입니다.
CCB는 임신 또는 모유 수유 여성에게는 사용되지 않습니다.

부작용

CCB의 부작용은 다음 약물 그룹의 특성에 따라 달라집니다.

심근에 미치는 영향은 저혈압과 심부전을 유발할 수 있습니다.
심장의 전도 시스템에 대한 영향은 봉쇄 또는 부정맥으로 이어질 수 있습니다.
혈관에 미치는 영향은 때때로 안면 홍조, 부기, 두통, 발진을 유발합니다.
다른 부작용변비, 여성형 유방, 햇빛에 대한 민감성 증가 등이 있습니다.

디하이드로피리딘 BCP

디히드로피리딘은 가장 흔히 처방되는 칼슘 길항제입니다. 이 약물은 주로 혈압을 낮추는 데 사용됩니다. 이 그룹의 가장 유명한 약물은 다음과 같습니다.

니페디핀은 주로 혈관에 작용하는 최초의 CCB 중 하나입니다. 고혈압 위기 동안 혈압을 낮추고 혈관경련성 협심증 증상을 제거하며 레이노병을 치료하도록 처방됩니다. 심근 수축력의 악화는 심장에 가해지는 부하의 감소로 보상되기 때문에 니페디핀은 심부전을 거의 악화시키지 않습니다. 고혈압과 협심증을 치료하는 데 사용되는 지속성 약물이 있습니다.
니카르디핀 - 이 약물은 니페디핀과 마찬가지로 혈관에 영향을 미칩니다. 협심증 발작을 예방하고 고혈압을 치료하는 데 사용됩니다.
암로디핀과 펠로디핀은 가장 일반적으로 처방되는 CCB 중 하나입니다. 이는 혈관에 작용하며 심장 수축력을 손상시키지 않습니다. 효과가 오래 지속되므로 고혈압, 협심증 치료에 편리하게 사용할 수 있습니다. 이들의 사용은 혈관경련성 협심증에 특히 유용합니다. 부작용은 동맥 확장(두통, 안면홍조)과 관련이 있으며 며칠 내에 사라질 수 있습니다.
레르카니디핀과 이스라디핀은 니페디핀과 특성이 유사하며 동맥성 고혈압 치료에만 사용됩니다.
니모디핀 - 이 약물은 대뇌 동맥에 선택적 효과가 있습니다. 이러한 특성으로 인해 니모디핀은 거미막하 출혈 시 뇌동맥의 2차 경련을 예방하는 데 사용됩니다. 니모디핀은 다른 뇌혈관 질환의 치료에 사용되지 않습니다. 왜냐하면 이러한 목적으로 사용하는 효과에 대한 증거가 없기 때문입니다.

모든 디히드로피리딘 CCB의 부작용은 혈관 확장(두통, 안면 홍조)과 관련되어 있으며 며칠 내에 사라질 수 있습니다. 다리에 부종이 자주 발생하는데, 이는 이뇨제로 제거하기 어렵습니다.

페닐알킬아민

이 그룹의 칼슘 채널 차단제는 주로 심근 및 심장 전도 시스템에 영향을 미치므로 협심증 및 부정맥 치료를 위해 가장 자주 처방됩니다.

임상 의학에 사용되는 페닐알킬아민 계열의 거의 유일한 CCB는 베라파밀입니다. 이 약물은 심장 수축성을 손상시키고 방실 결절의 전도에도 영향을 미칩니다. 이러한 효과 때문에 베라파밀은 협심증과 심실상 빈맥을 치료하는 데 사용됩니다. 부작용으로는 심부전 증가, 서맥, 혈압 강하, 심장 전도 장애 악화 등이 있습니다. 이미 베타 차단제를 복용하고 있는 환자에게는 베라파밀의 사용이 금기입니다.

벤조디아제핀

벤조디아제핀은 디히드로피리딘과 페닐알킬아민 사이의 중간 위치를 차지하므로 혈관을 확장하고 심장 수축을 악화시킬 수 있습니다.

벤조디아제프의 예로는 딜티아젬이 있습니다. 이 약은 협심증에 가장 자주 사용됩니다. 고혈압 치료를 위해 처방되는 장기간 지속되는 방출 형태가 있습니다. 딜티아젬은 심장 전도 시스템에 영향을 미치므로 주의해서 베타 차단제와 병용해야 합니다.

CCB 사용 시 기타 주의사항

CCB 그룹의 모든 약은 의사가 처방한 대로만 사용할 수 있습니다. 다음 사항을 고려해야 합니다.

CCB 약물을 복용하는 경우 자몽 주스를 마시면 안됩니다. 이 금지는 혈액에 들어가는 약물의 양을 증가시키기 때문입니다. 결과적으로 혈압이 갑자기 떨어질 수 있으며 때로는 매우 위험할 수 있습니다. 자몽 주스는 암로디핀과 딜티아젬을 제외한 거의 모든 칼슘 채널 차단제에 영향을 미칩니다. 오렌지와 다른 과일로 주스를 마실 수 있습니다.
칼슘 길항제와 함께 약초 요법을 포함한 약물을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
고혈압 치료에 CCB를 장기간 사용할 수 있도록 준비하십시오. 일부 환자는 혈압 수치가 정상이 되면 스스로 항고혈압제 복용을 중단하지만, 그렇게 하면 건강이 위험해질 수 있습니다.
협심증이 있는 경우 갑자기 이 차단제 복용을 중단하면 심장 부위에 통증이 발생할 수 있습니다.

칼슘 채널 차단제: 약물 검토

칼슘 채널 차단제 또는 칼슘 길항제(CA)는 칼슘 채널을 통해 칼슘 이온이 세포로 유입되는 것을 억제하는 약물입니다.

칼슘 채널은 칼슘 이온이 세포 안팎으로 이동하는 단백질 형성입니다. 이러한 하전 입자는 전기 자극의 형성 및 전도에 참여하고 심장 및 혈관벽의 근육 섬유 수축을 보장합니다.

칼슘 길항제는 관상 동맥 심장 질환 치료에 적극적으로 사용됩니다. 고혈압및 심장 리듬 장애.

행동 메커니즘

이 약물은 칼슘이 세포로 유입되는 속도를 늦춥니다. 동시에 관상동맥이 확장되고 심장 근육의 혈류가 개선됩니다. 결과적으로 심근에 산소 공급과 대사 산물 제거가 향상됩니다.

AK는 심박수와 심근 수축성을 감소시켜 심장의 산소 필요성을 줄입니다. 이 약물은 심근의 이완기 기능, 즉 이완 능력을 향상시킵니다.

AK는 말초 동맥을 확장시켜 혈압을 낮추는 데 도움이 됩니다.

이 그룹의 일부 약물(베라파밀, 딜티아젬)에는 항부정맥 특성이 있습니다.

이 약물은 혈소판의 응집(“서로 달라붙는”)을 감소시켜 관상동맥에서 혈전이 형성되는 것을 방지합니다. 항동맥경화 특성을 나타내어 콜레스테롤 대사를 개선합니다. AA는 지질 과산화 과정을 억제하고 위험한 리소좀 효소가 세포질로 방출되는 것을 늦추어 세포를 보호합니다.

화학 구조에 따른 분류

AK는 화학 구조에 따라 세 그룹으로 나뉩니다. 각 그룹에서 1세대와 2세대 약물은 작용 선택성(“표적화”)과 효과 지속 기간이 서로 다르기 때문에 구별됩니다.

1세대: 베라파밀(이소프틴, 피놉틴);
2세대: 아니파밀, 갈로파밀, 팔리파밀.

1세대: 딜티아젬(카딜, 딜젬, 틸젬, 딜라코르);
2세대: 알티아젬.

1세대: 니페디핀(Corinfar, Cordafen, Cordipine, Phenigidine);
2세대: 암로디핀(Norvasc), 이스라디핀(Lomir), 니카르디핀(Carden), 니모디핀, 니솔디핀(Siscor), 니트렌디핀(Bypress), 리오디핀, 펠로디핀(Plendil).

디페닐알킬아민(베라파밀)과 벤조티아제핀(딜티아젬)의 유도체는 심장과 혈관 모두에 작용합니다. 그들은 뚜렷한 항 협심증, 항 부정맥 및 저혈압 효과가 있습니다. 이 약물은 심박수를 감소시킵니다.

디하이드로피리딘 유도체는 혈관을 확장시키고 항고혈압 및 항협심증 효과가 있습니다. 부정맥 치료에는 사용되지 않습니다. 이 약물은 심박수를 증가시킵니다. 운동성 협심증과 고혈압에 대한 효과는 처음 두 그룹보다 더 뚜렷합니다.

현재 2세대 디하이드로피리딘 유도체, 특히 암로디핀이 널리 사용되고 있다. 이는 작용 기간이 길고 내약성이 좋습니다.

사용에 대한 적응증

협심증

협심증의 장기 치료에는 베라파밀과 딜티아젬이 사용됩니다. 협심증이 부비동 서맥, 동맥 고혈압, 기관지 폐쇄, 고지혈증, 담도 운동 이상증 및 설사 경향과 결합되는 경우 젊은 환자에게 가장 잘 나타납니다. 이러한 약물 선택에 대한 추가 적응증은 하지 혈관의 죽상동맥경화증과 뇌혈관 부전을 없애는 것입니다.

많은 경우 딜티아젬과 베타차단제를 병용하는 병용요법이 지시된다. AA와 질산염의 조합이 항상 효과적인 것은 아닙니다. 베타 차단제와 베라파밀의 병용은 심각한 서맥, 동맥 저혈압, 심장 전도 장애 및 심근 수축력 감소를 피하기 위해 매우 주의해서 사용할 수 있습니다.

심근경색

경벽성 심근경색(“Q파 동반”)의 경우 AC는 표시되지 않습니다.

고혈압

AK는 좌심실 비대의 역발달을 유발하고 신장을 보호하며 대사 장애를 일으키지 않습니다. 따라서 고혈압 치료에 널리 사용됩니다. II 세대 니페디핀 유도체(암로디핀)가 특히 표시됩니다.

이 약물은 특히 동맥성 고혈압과 협심증, 지질 대사 장애 및 폐쇄성 기관지 질환의 조합에 사용됩니다. 당뇨병성 신장병 및 만성 신부전의 신장 기능을 개선하는 데 도움이 됩니다.

"Nimotop"이라는 약물은 특히 고혈압과 뇌혈관 부전의 조합에 사용됩니다. 리듬 장애 및 고혈압의 경우 특히 베라파밀 및 딜티아젬 계열의 약물을 사용하는 것이 좋습니다.

심장 박동 장애

부정맥 치료에는 베라파밀 및 딜티아젬 계열의 약물이 사용됩니다. 이는 심장의 전도를 늦추고 동방결절의 자동성을 감소시킵니다. 이 약물은 심실상 빈맥의 재진입 메커니즘을 억제합니다.

AK는 심실상성 빈맥의 발작을 완화하고 예방하는 데 사용됩니다. 또한 심방세동 중 심박수를 줄이는 데도 도움이 됩니다. 이 약물은 또한 심실상 수축기외의 치료를 위해 처방됩니다.

심실성 부정맥의 경우 AC는 효과적이지 않습니다.

부작용

AK는 혈관 확장을 유발합니다. 결과적으로 현기증, 두통, 안면 홍조, 빠른 심장 박동이 발생할 수 있습니다. 혈관의 긴장도가 낮기 때문에 다리, 발목관절, 발 부위에 붓기가 발생합니다. 이는 니페디핀 약물의 경우 특히 그렇습니다.

AK는 심근의 수축 능력을 악화시키고(음성 수축 촉진 효과), 심박수를 늦추며(음성 시간 자극 효과), 방실 전도를 느리게 합니다(음성 수축 촉진 효과). 이러한 부작용은 베라파밀 및 딜티아젬 유도체에서 더욱 두드러집니다.

니페디핀 약물을 사용하면 변비, 설사, 메스꺼움 및 드물게 구토가 발생할 수 있습니다. 고용량의 베라파밀을 사용하면 일부 환자에게 심각한 변비가 발생합니다.

피부 부작용은 매우 드뭅니다. 발적, 발진 및 가려움증, 피부염, 혈관염으로 나타납니다. 심한 경우에는 라이엘증후군이 발생할 가능성이 높습니다.

금단 증후군

AA 사용을 갑자기 중단하면 관상동맥과 말초동맥의 평활근이 칼슘 이온에 과민해집니다. 결과적으로 이러한 혈관의 경련이 발생합니다. 이는 협심증 발작의 증가와 혈압의 증가로 나타날 수 있습니다. 금단 증후군은 베라파밀 그룹에서는 덜 일반적입니다.

금기 사항

약물의 약리학적 효과가 다르기 때문에 그룹별로 금기 사항이 다릅니다.

베라파밀 및 딜티아젬 유도체는 동병증, 방실 차단, 좌심실 수축 기능 장애 및 심인성 쇼크에 처방되어서는 안 됩니다. 수축기 혈압이 90mmHg 미만이면 금기입니다. Art. 및 추가 경로를 따라 전행성 전도가 있는 Wolff-Parkinson-White 증후군이 있습니다.

베라파밀과 딜티아젬 계열의 약물은 디기탈리스 중독, 심한 동서맥(분당 50회 미만), 심한 변비 경향이 있는 경우 상대적으로 금기입니다. 베타 차단제, 질산염, 프라조신, 퀴니딘 및 디소피라미드와 병용해서는 안 됩니다. 이 경우 혈압이 급격히 떨어질 위험이 있기 때문입니다.

칼슘 길항제로도 알려진 칼슘 채널 차단제: 분류, 작용 메커니즘 및 고혈압 약물 목록

칼슘 길항제는 화학 구조가 눈에 띄게 다르고 작용 메커니즘은 동일한 약물 그룹입니다.

신체에 영향을 미치는 과정은 다음과 같습니다. 칼슘 이온이 심장 근육 세포뿐만 아니라 해당 세뇨관을 통해 동맥, 정맥 및 모세 혈관으로 침투하는 것을 즉시 억제합니다. 현재 신체와 혈액 구조에서 이 물질의 불균형이 고혈압의 주요 원인 중 하나로 간주됩니다.

칼슘은 신경에서 생명의 가장 작은 단위가 수축하도록 장려하는 세포내 구조로 신호를 리디렉션하는 데 적극적인 역할을 합니다. 고압에서는 문제의 물질의 농도가 극히 낮지만 세포에서는 반대로 높습니다.

결과적으로 심장 근육과 혈관은 호르몬 및 기타 생물학적 활성 물질의 영향에 강한 반응을 보입니다. 그렇다면 칼슘 길항제는 무엇이며 무엇을 위한 것입니까?

혈관을 보존하면서 혈압을 낮추려면 아침 식사 전 차에 첨가하는 것이 좋습니다.

인체에서 칼슘의 역할

백분율로 보면, 이 물질은 신체에 존재하는 모든 미네랄 성분 중 5위를 차지합니다. 이는 성인 체중의 약 2%를 차지한다. 골격을 구성하는 뼈조직의 힘과 건강을 위해 필요합니다.

칼슘의 주요 공급원은 우유와 그 파생물입니다.

일부 잘 알려진 사실에도 불구하고, 이는 모든 유기체에서 발생하는 다른 과정에도 필요합니다. 칼슘이 뼈와 치아의 정상적인 발달에 필요한 필수 물질 목록에서 중요한 위치를 차지한다는 것은 누구나 알고 있습니다.

신생아, 어린이, 청소년의 신체는 발달 초기 단계에 있기 때문에 특히 필요합니다. 그러나 이는 모든 연령대의 사람들에게도 매우 필요합니다. 매일 이 필수 미네랄을 매일 섭취하는 것이 중요합니다.

어린 시절에 골격과 치아의 적절한 형성을 위해 칼슘이 필요하다면 신체가 점차 닳아 없어지면 뼈의 강도와 탄력을 유지하는 완전히 다른 목적을 갖게 됩니다.

충분한 양이 필요한 또 다른 범주의 사람들은 아이를 기대하는 여성입니다. 이는 태아가 산모의 몸에서 이 미네랄의 일부를 받아야 한다는 사실로 설명됩니다.

칼슘은 심장 근육의 정상적인 기능을 유지하는 데 필요합니다. 그는 그녀의 일에 적극적으로 참여하고 그녀의 심장박동을 조절하는 데에도 도움을 줍니다. 이러한 이유로 모든 살아있는 유기체가 이 화학 원소의 정확한 양을 섭취하는 것이 중요합니다.

심장은 신체의 모든 부분에 혈액을 공급하는 기관이기 때문에 제대로 작동하지 않으면 신체의 모든 기관이 손상됩니다. 또한 미네랄은 인체가 근육을 움직이기 위해 사용된다는 점에 유의해야 합니다.

결핍되면 근육 성능이 급격히 저하됩니다. 혈압은 심장박동에 따라 달라지며 칼슘은 혈압을 낮춥니다. 그렇기 때문에 이 필수 물질을 복용하기 시작하는 것이 좋습니다.

신경계의 경우, 미네랄은 장애나 장애 없이 제대로 기능하는 데 중요한 역할을 합니다.

그것은 결말에 영양을 공급하고 충동을 수행하는 데 도움이 됩니다. 신체에 이 물질이 결핍되면 신경은 골밀도를 보장하는 손댈 수 없는 전략적 매장량을 사용하기 시작합니다.

과잉 칼슘

먼저, 과도한 양의 칼슘 축적의 주요 징후를 숙지해야 합니다.

메스꺼움과 구토;
식욕이 완전히 부족합니다.
변비, 자만심;
빠른 심장 박동 및 심장 기능 장애;
배설 기관, 특히 신장과 관련된 질병의 출현;
환각이 나타날 때까지 이전에 안정되었던 정신 상태가 급격히 악화됩니다.
약점, 졸음, 피로.

이 물질의 과잉은 비타민 D가 신체에 들어가는 문제와 관련이 있으므로 위의 모든 증상이 항상 신체가 칼슘 흡수에 문제가 있음을 나타내는 것은 아닙니다.

이 현상의 뚜렷한 증상은 즉시 관찰되지 않으며 모든 사람에게 나타나는 것은 아닙니다. 이 과정의 출발점은 유기농 유제품의 장기간 섭취와 과도한 섭취입니다. 또한 남성의 호흡기, 유선 및 전립선의 악성 형성이 있는 경우 이 미네랄의 농도가 증가한 것으로 진단됩니다.

칼슘 길항제의 분류

칼슘 길항제 약물은 화학 구조에 따라 여러 유형으로 구분됩니다.

페닐알킬아민 유도체(베라파밀, 애니파밀, 데바파밀, 티아파밀, 티로파밀);
벤조티아제핀 유도체(Diltiazem, Clentiazem);
디하이드로피리딘 유도체(암로디핀, 바르니디핀, 이스라디핀, 펠로디핀 등).

목적에 따라 디히드로피리딘계 칼슘차단제, 비디히드로피리딘계 칼슘차단제가 주로 사용됩니다.

경동맥의 죽상경화증;
심실상 빈맥.

행동 메커니즘

그렇다면 칼슘 길항제는 무엇입니까? 이들은 혈압을 상하로 효과적으로 낮추는 능력으로 구별되는 약물입니다.

그들의 활성 효과는 주로 노인에게서 관찰됩니다.

칼슘 채널 억제제는 동심방 및 방실관, 퍼킨제 섬유, 심근근섬유, 동맥 평활근 세포, 정맥, 모세혈관 및 골격근에 위치한 선택적 차단제로 간주됩니다.

칼슘 차단제는 동맥, 정맥 및 작은 모세혈관의 개통성을 향상시킬 수 있으며 다음과 같은 효과도 있습니다.

항협심증;
항허혈성;
고혈압을 낮추는 것;
유기보호제(심장보호제, 신장보호제);
항동맥경화성;
심박수 정상화;
폐동맥의 압력 감소 및 기관지 확장;
혈소판 응집 감소.

표시

길항제 약물은 중등도 동맥 고혈압, 고혈압 위기 및 기타 유형의 고혈압에 처방됩니다.

약물 목록

암로디핀. 이 질병을 제거하기 위해 하루 5mg의 단일 복용량으로 사용되는 BMCC 약물을 말합니다. 필요한 경우 활성 물질의 양을 10mg으로 늘릴 수 있습니다. 하루에 한 번 복용해야 합니다.
펠로디핀. 최대 복용량은 하루 9mg입니다. 24시간마다 한 번만 복용할 수 있습니다.
니페디핀 지연. 하루에 두 번 40~78mg을 복용하는 것이 허용됩니다.
레르카니디핀. 고혈압 증상을 제거하기 위한 이 약의 최적량은 하루 8~20mg입니다. 하루에 한 번만 복용하면 됩니다.
베라파밀 지연. 이 칼슘 채널 억제제의 최대 단일 용량은 하루 480mg입니다.

금기 사항

높은 효과에도 불구하고 모든 칼슘 길항제에는 특정 금기 사항이 있습니다. 이것은 우선 심혈 관계 기관에 영향을 미치는 부작용의 발생에 관한 것입니다.

일반적으로 심근이 손상될 수 있습니다. 심장 근육의 수축력이 감소하는 것처럼 기본 기능이 중단됩니다.

빈맥;
서맥;
저혈압;
좌심실 수축기 기능이 저하된 심부전;
임신과 수유;
아픈 부비동 증후군.

연구에 따르면 칼슘과 같은 칼륨 길항제는 인간 췌장 호르몬의 과도한 생성을 억제하여 문제의 미네랄 이온이 베타 세포로 들어가는 것을 차단하는 것으로 나타났습니다.

인슐린은 혈압을 높이는 데 중요한 역할을 하며, "자극" 호르몬의 방출, 혈관벽의 두꺼워짐, 체내 염분 유지에 강한 영향을 미칩니다.

주제에 관한 비디오

칼슘 길항제 그룹의 고혈압 약물 검토 :

노인과 임산부는 이러한 약물의 가능한 최저 복용량을 사용해야 합니다. 그래야만 신체가 심각하게 손상되지 않습니다. 필요한 복용량을 처방하고 결정하려면 담당 심장 전문의에게 문의하는 것이 좋습니다. 칼슘 차단제를 복용하기 전에 설명서와 금기 사항을 읽고 약이 안전한지 확인해야 합니다.

집에서 고혈압을 이기는 방법은 무엇입니까?

고혈압을 없애고 혈관을 정화하려면 필요합니다.

칼슘 길항제 : 약물 목록, 작용, 적응증

동맥 고혈압이라고 불리는 "조용한" 건강 문제에는 의무적인 의학적 개입이 필요합니다. 세계 최고의 정신은 규제하는 새로운 약물을 끊임없이 찾고 있습니다. 혈압, 혈액순환을 개선하고 이를 예방합니다. 위험한 결과심장 마비 또는 뇌졸중과 같은 고혈압. 많은 다양한 그룹이 임무를 맡은 의약품.

칼슘 길항제(CA)는 이러한 그룹 중 하나를 나타내며 여러 가지 긍정적인 특성을 가지며 다음 중 하나로 간주됩니다. 최선의 선택일반적으로 항고혈압제 중에서 그들은 상대적으로 경미하게 작용하고 부작용이 풍부하지 않으며 발생하더라도 다소 약합니다.

칼슘은 언제 과하게 됩니까?

전문가들은 원하는 대로 이 그룹의 약물(칼슘 길항제)을 "느린" 칼슘 채널 차단제(SCB), 칼슘 이온 진입 차단제, 칼슘 이온 길항제라고 부릅니다. 그러나 칼슘이 그것과 무슨 관련이 있으며, 이러한 채널이 위치한 심장을 포함하여 근육을 수축하는 경우 왜 세포에 유입되어서는 안되며, 어떤 이유로 칼슘에 많은 관심이 있습니까? 이 약물의 작용 메커니즘의 본질은 무엇입니까?

생리적 활동은 이온화 된 칼슘 (Ca ++)에만 특징이 있습니다. 즉, 단백질과 관련이 없습니다. Ca 이온은 기능(수축)을 위해 이를 사용하는 근육 세포에 크게 필요합니다. 따라서 세포와 조직에 이 원소가 많을수록 수축력도 커집니다. 하지만 이것이 항상 유용한가요? 칼슘 이온이 과도하게 축적되면 근육 섬유에 과도한 긴장과 과부하가 발생하므로 세포에 일정한 양으로 존재해야 합니다. 그렇지 않으면 이 요소에 의존하는 과정이 중단되고 주기성과 리듬을 잃게 됩니다.

칼슘 이온으로 인한 심근세포 과부하 계획

각 세포 자체는 세포간 공간에서 세포질을 분리하는 인지질막에 위치한 채널을 통해 칼슘(나트륨, 칼륨) 농도를 필요한 수준으로 유지합니다. 각 채널의 임무는 한 방향(세포 안으로 또는 밖으로)으로의 통과와 세포 내부 또는 외부의 특정 이온(이 경우 칼슘)의 분포를 제어하는 것입니다. 칼슘의 경우 어떤 방법으로든 세포간 공간에서 세포 안으로 들어가는 경향이 매우 높다는 점에 유의해야 합니다. 따라서 일부 AC는 세포에 들어가려는 과도한 칼슘 이온이 통과하는 것을 허용하지 않고 과도한 장력(AC의 작용 메커니즘)으로부터 근육 섬유를 보호하기 위해 차단되어야 합니다.

칼슘 채널의 정상적인 기능을 위해서는 Ca++ 외에도 CC를 활성화하는 카테콜아민(아드레날린 및 노르에피네프린)이 필요합니다. 그러나 이와 관련하여 칼슘 이온 길항제와 β 차단제를 함께 사용합니다. 니페디핀 그룹에 속하는 약물)은 채널 기능을 과도하게 억제할 수 있으므로 바람직하지 않습니다. 혈관은 이로 인해 큰 고통을 받지 않지만 이중 효과를 받은 심근은 방실 차단을 발생시켜 반응할 수 있습니다.

칼슘 채널에는 여러 유형이 있지만 칼슘 이온 길항제의 작용 메커니즘은 다양한 평활근 조직을 포함하는 느린 CC(L 유형)에만 적용됩니다.

동심방로;
방실 경로;
푸르키네 섬유;
심장 근육의 근원섬유;
혈관의 평활근;
골격근.

물론 그곳에서는 복잡한 생화학적 과정이 일어나며 이에 대한 설명은 우리의 임무가 아닙니다. 우리는 다음 사항에 유의해야 합니다.

심장 근육의 자동성은 심장 근육 섬유의 세포에 있는 칼슘에 의해 뒷받침되며 수축 메커니즘을 촉발하므로 칼슘 이온 수준의 변화는 필연적으로 기능 장애를 초래합니다. 마음의.

칼슘 길항제 능력

칼슘 채널 길항제는 혈압을 낮추는 것 외에도 여러 가지 다른 기능을 갖는 다양한 화합물로 대표됩니다.

심장 수축의 리듬을 조절할 수 있으므로 항부정맥제로 자주 사용됩니다.
이 제약 그룹의 약물은 머리 혈관의 죽상 동맥 경화 과정에서 뇌 혈류에 긍정적인 영향을 미치며 이러한 목적으로 뇌졸중 후 환자를 치료하는 데 사용되는 것으로 나타났습니다.
이 약물은 이온화된 칼슘이 세포로 들어가는 경로를 차단하여 다음을 감소시킵니다. 기계적 응력심근에 들어가 수축력을 감소시킵니다. 관상 동맥 벽의 경련 방지 효과 덕분에 관상 동맥이 확장되어 심장의 혈액 순환을 증가시키는 데 도움이 됩니다. 말초 동맥 혈관에 대한 영향은 상부(수축기) 혈압과 물론 말초 저항의 감소로 감소됩니다. 따라서 이러한 의약품의 영향으로 심장 근육의 산소 필요성이 감소하고 심근에 영양분 공급이 증가하고 우선 산소가 증가합니다.
칼슘 길항제는 세포에서 Ca++ 대사를 억제함으로써 혈소판 응집을 억제합니다. 즉, 혈전 형성을 방지합니다.
이 그룹의 약물은 항동맥경화 특성을 가지며 폐동맥의 압력을 감소시키고 기관지 확장을 유발하여 항고혈압제로만 사용할 수 있습니다.

구성표: AK 1-2 세대의 작동 메커니즘 및 기능

조상과 추종자

선택적 칼슘 이온 길항제 계열에 속하는 동맥 고혈압 및 심장병 치료에 사용되는 의약품은 세 그룹으로 분류됩니다.

첫 번째 그룹은 페닐알킬아민 유도체로 대표되며, 그 창시자는 베라파밀입니다. 베라파밀 외에도 약물 목록에는 아니파밀, 티아파밀, 팔리파민과 같은 2세대 약물이 포함되며 적용 부위는 심장 근육, 전도관 및 혈관벽입니다. 심근은 무기고에 있는 환자의 방실 전도를 방해(감속)시키는 이중 효과를 받기 때문에 β-차단제와 병용할 수 없습니다. 큰 수다양한 약제학적 클래스의 항고혈압제,

귀하는 약물의 이러한 특징을 알고 어떤 방식으로든 혈압을 낮추려고 할 때 이를 염두에 두어야 합니다.

디하이드로피리딘 유도체 그룹(두 번째)은 니페디핀에서 유래하며, 이의 주요 능력은 혈관 확장(혈관 확장) 효과에 있습니다. 두 번째 그룹의 약물 목록에는 대뇌 혈관에 대한 선택적 효과를 특징으로 하는 2세대 약물(니카르디핀, 니트렌디핀), 관상 동맥을 선호하는 니모디핀, 니솔디핀 및 다음과 같은 강력한 지속성 약물이 포함됩니다. 3세대 AK에 속하는 암로디핀, 펠로디핀, 이스라디핀은 부작용이 거의 없습니다. 디하이드로피리딘 약물의 대표자는 혈관의 평활근에만 작용하고 심근의 작용에 무관심하기 때문에 β-차단제와 호환되며 어떤 경우에는 권장됩니다(니페디핀).

느린 칼슘 채널 차단제의 세 번째 그룹은 딜티아젬(벤조티아제핀 유도체)으로 표시되며, 이는 베라파밀과 니페디핀 사이의 중간 위치에 있으며 다른 분류에서는 첫 번째 그룹의 약물에 속합니다.

표: 러시아 연방에 등록된 칼슘 길항제 목록

흥미롭게도 분류에 포함되지 않고 포함되지 않은 또 다른 칼슘 이온 길항제 그룹이 있습니다. 이는 피페라진 유도체(신나리진, 벨레딜, 플루나리진 등)를 포함한 비선택적 AK입니다. Cinnarizine은 러시아 연방에서 가장 인기 있고 잘 알려진 것으로 간주됩니다. 그것은 오랫동안 약국에서 판매되어 왔으며 두통, 현기증, 이명 및 뇌 순환을 방해하는 머리 혈관 경련으로 인한 운동 조정 장애에 대한 혈관 확장제로 자주 사용됩니다. 이 약물은 실제로 혈압을 변화시키지 않으며 환자는 그것을 좋아하며 일반적인 상태가 눈에 띄게 개선되는 경우가 많으므로 뇌 혈관, 상지 및하지의 죽상 동맥 경화증뿐만 아니라 장기간 복용합니다. 허혈성 뇌졸중.

페닐알킬아민 유도체

칼슘 채널 차단제의 첫 번째 그룹인 페닐알킬아민 유도체 또는 베라파밀 그룹은 작은 약물 목록을 구성하며 가장 유명하고 자주 사용되는 것은 베라파밀 자체(이소프틴, 피노프틴)입니다.

베라파밀

이 약물은 혈관뿐만 아니라 심장 근육에도 영향을 미치면서 심근 수축 빈도를 줄일 수 있습니다. 베라파밀은 정상 복용량에서 혈압을 거의 감소시키지 않으므로 방실 경로를 따른 전도와 동방 결절의 자동 억제를 억제하는 데 사용됩니다. 즉, 기본적으로 약물의 이러한 작용 메커니즘은 다음과 같은 용도로 사용됩니다. 심장 박동 장애(심실상부정맥). 주사액(정맥투여)의 경우 5분부터 약효가 나타나기 때문에 응급의사가 자주 사용하는 약물이다.

isoptin과 finoptin 정제의 효과는 2 시간 이내에 시작되므로 협심증과 심실상 부정맥이 결합된 운동성 협심증 환자가 집에서 복용하도록 처방되지만 Prinzmetal 협심증의 경우 베라파밀이 약물로 간주됩니다. 선택의 여지가 있습니다. 환자는 그러한 약물을 스스로 처방하지 않습니다. 이는 간에서의 대사율이 감소하기 때문에 노인의 경우 베라파밀 복용량을 줄여야 함을 알고 있는 의사의 문제입니다. 또한 이 약물은 임산부의 혈압을 교정하는 데 사용될 수도 있고 태아의 빈맥에 대한 항부정맥제로도 사용될 수 있습니다.

2세대 약물

2세대 약물에 속하는 베라파밀 그룹의 다른 약물도 임상 실습에서 사용되는 것으로 나타났습니다.

애니파밀(베라파밀에 비해) 더 강력한 효과가 있으며 약 1.5일 동안 지속됩니다. 이 약물은 주로 심장 근육과 혈관벽에 영향을 미치지만 방실 전도에는 영향을 미치지 않습니다.
팔리파밀동방결절에 선택적으로 작용하고 실제로 혈압을 변화시키지 않으므로 주로 심실 상성 빈맥, 휴식 및 운동 협심증의 치료에 사용됩니다.
티아파밀베라파밀에 비해 전력이 10배 열등하고 조직 선택성도 일반적이지 않지만 나트륨 이온 채널을 크게 차단할 수 있으므로 심실 부정맥 치료에 탁월한 것으로 입증되었습니다.

디히드로페리딘 유도체

디하이드로피리딘 유도체 약물 목록에는 다음이 포함됩니다.

니페디핀(코린파르, 아달라트)

이는 베라파밀 계열 약물에 내재된 항부정맥 능력이 사실상 없는 활성 전신 혈관 확장제입니다.

니페디핀은 혈압을 낮추고 심박수를 약간 증가시키며(반사적으로) 불필요한 혈전 형성을 방지하는 항응집 특성을 가지고 있습니다. 항경련 특성으로 인해 이 약물은 휴식 중 혈관경련성 협심증으로 인해 발생하는 경련을 제거하고 환자에게 운동성 협심증이 있는 경우 예방 목적(발작 발병 예방)으로 종종 사용됩니다.

임상에서는 빠르게 용해되는 형태의 니페디핀(adalat-retard, procardia XL, nificard)이 널리 사용되는데, 이는 약 30분 내에 작용하기 시작하여 최대 6시간 동안 효과를 유지하지만, 씹으면 약이 약해집니다. 5-10분 안에 도움이 될 것입니다. 그러나 항협심증 효과는 있지만 그 효과는 여전히 니트로글리세린만큼 뚜렷하지 않습니다. 소위 2단계 방출 방식의 니페디핀 정제는 10-15분 안에 작용하기 시작하며 지속 시간은 약 하루가 될 수 있습니다. 니페디핀 정제는 때때로 혈압을 빠르게 낮추는 데 사용됩니다(설하 10mg - 효과는 20분에서 1시간 내에 나타남).

이제 유럽 진료소에서는 니페디핀 장기간 작용이 부작용이 적고 하루에 한 번 복용할 수 있다는 점에서 점점 인기를 얻고 있습니다. 그러나 니페디핀 연속 방출을 사용하는 독특한 시스템이 최고로 인정되어 최대 30시간 동안 혈장 내 약물 농도를 정상으로 유지하고 약물 치료뿐만 아니라 성공적으로 사용됩니다. 항고혈압제고혈압 치료뿐만 아니라 휴식 및 긴장 상태에서 협심증 발작 완화에도 참여합니다. 그러한 경우 니페디핀 연속 방출을 이 약물의 다른 형태와 비교할 때 부작용의 수가 절반으로 감소한다는 점에 유의해야 합니다.

니카르디핀(페르디핀)

혈관 확장 효과가 우세한 것으로 간주됩니다. 약, 협심증 및 동맥 고혈압과의 싸움에서 주로 치료 조치의 일부입니다. 또한, 니카르디핀은 고혈압 위기 완화를 위한 속효성 치료제로 적합합니다.

니솔디핀(베이미카드)

작용기전은 니카르디핀과 유사합니다.

니트렌디핀(바이프레스)

구조적으로 니페디핀과 매우 유사하고 혈관 확장 효과가 있으며 방실결절과 동결절에 영향을 미치지 않으며 베타 차단제와 병용할 수 있습니다. 디곡신과 동시에 사용하면 Bypress는 후자의 농도를 두 배로 늘릴 수 있으며, 이 두 약물을 결합해야 하는 경우 잊지 말아야 합니다.

암로디핀(노바스크)

일부 출처에서는 이를 3세대 약물로 분류하지만 다른 출처에서는 펠로디핀, 이스라디핀, 딜타젬, 니모디핀과 함께 2세대 칼슘 길항제에 속한다고 주장합니다. 그러나 결정 요인은 나열된 약물이 부드럽고 선택적으로 오랫동안 작용한다는 사실이기 때문에 이것은 그다지 중요하지 않습니다.

암로디핀은 심근, 방실 전도 및 동결절을 무시하고 조직 선택성이 높으며 최대 1.5일 동안 작용합니다. 암로디핀과 함께 동맥성 고혈압 치료에도 사용되는 라시디핀, 레르카니디핀을 흔히 찾아볼 수 있으며 3세대 칼슘이온 진입 차단제로 분류된다.

펠로디핀(플렌딜)

혈관 선택성이 니페디핀보다 7배나 높습니다. 이 약물은 베타 차단제와 잘 결합되며 관상 동맥 심장 질환, 혈관 부전 및 동맥 고혈압 치료를 위해 의사가 처방한 용량으로 처방됩니다. 펠로디핀은 디곡신 농도를 최대 50%까지 증가시킬 수 있습니다.

이스라디핀(로미르)

항협심증 효과의 지속시간은 최대 9시간이며, 경구 복용 시 얼굴이 붉어지고 발이 붓는 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 정체로 인한 순환부전의 경우 의사가 계산한 용량(1분당 체중 0.1mg/kg - 1회 투여, 이후 0.3mg/kg - 2회 투여)을 정맥주사(매우 천천히!)하는 것이 좋습니다. ). 분명히 환자 자신은 그러한 계산을 하거나 약물을 투여할 수 없으므로 이 약물의 주사 용액은 병원 환경에서만 사용됩니다.

니모디핀(니모토프)

약물은 빠르게 흡수되며 약 1시간 후에 저혈압 효과가 나타납니다. 급성뇌혈관사고 초기 및 지주막하출혈의 경우 정맥주사로 좋은 효과를 보였다. 뇌 사고 치료를 위해 니모디핀을 사용하는 이유는 뇌 혈관에 대한 약물의 높은 친화력 때문입니다.

칼슘 길항제 계열의 신약

딜티아젬

3세대 약물이라고도 할 수 있는 새로운 형태의 칼슘이온 차단제에는 딜티아젬(diltiazem)이 있다. 앞서 언급했듯이 "베라파밀 - 딜티아젬 - 니페디핀"이라는 위치를 차지합니다. 이는 동방결절 및 방실 전도에 "무관심하지 않고" 기능을 다소 억제한다는 점에서 베라파밀과 유사합니다. 니페디핀과 마찬가지로 딜티아젬은 혈압을 낮추지만 더 부드럽게 작용합니다.

Diltiazem은 관상 동맥 심장 질환, Prinzmetal 협심증 및 다양한 유형의 고혈압에 처방되며 고혈압 (상하)만을 감소시킵니다. 정상적인 혈압에서는 약물이 혈관에 무관심하므로 과도한 압력 강하 및 저혈압 발생에 대한 두려움이 없습니다. 이 약물과 티아지드 이뇨제를 병용하면 딜티아젬의 항고혈압 특성이 향상됩니다. 그러나 신제품의 수많은 장점에도 불구하고 사용에 대한 많은 금기 사항에 유의해야 합니다.

베프레딜

느린 칼슘 및 나트륨 채널을 차단하는 독특한 능력을 가지고 있습니다. 의약품이로 인해 혈관벽과 심장 전도 시스템 모두에 영향을 미칠 수 있는 베프레딜. 베라파밀 및 딜티아젬과 마찬가지로 방실결절에 작용하지만 저칼륨혈증의 경우 심실 부정맥이 발생할 수 있으므로 베프레딜을 처방할 때 이러한 특성을 고려하고 마그네슘 및 칼륨 이온 수준을 고려합니다. 지속적으로 모니터링됩니다. 이 약은 일반적으로 특별한 주의가 필요합니다. 티아지드 이뇨제, 퀴니딘, 소탈롤 또는 일부 항우울제와 호환되지 않으므로 환자의 주도권은 다양한 결과를 초래할 수 있으며 절대적으로 부적절합니다.

포리돈

약물 목록에 저는 러시아 연방에서 생산된 독창적인 항협심증 약물인 포리돈(foridon)을 추가하고 싶습니다. 이 약물은 적절한 용량으로 니페디핀과 딜티아젬을 대체할 수 있습니다.

염두에 두어야 할 기능

칼슘 길항제에는 금기 사항이 많지 않지만 여전히 존재하므로 고려해야 합니다.

원칙적으로 니페디핀은 동방결절 약화 또는 임신의 경우 초기 압력이 낮을 경우 처방되지 않습니다.
환자가 방실 전도 장애, 부비동염 증후군, 중증 심부전 및 동맥 저혈압 진단을 받은 경우 그들은 베라파밀을 우회하려고 합니다.

칼슘채널차단제의 과다복용 사례는 공식적으로 기록되지 않았지만 그러한 사실이 의심되는 경우 환자에게 염화칼슘을 정맥 투여합니다. 또한, 이 그룹의 약물은 다른 약리학적 제제와 마찬가지로 몇 가지 부작용이 있습니다.

얼굴과 데콜테 피부의 발적.
혈압 감소.
폐경기, 머리의 무거움과 통증, 현기증과 같은 "일과성 열감".
장 장애(변비).
심박수 증가, 부종, 주로 발목과 다리에 영향을 미침 - 니페디핀의 부작용;
베라파밀 사용으로 인해 심박수 감소 및 방실 차단이 발생할 수 있습니다.

표: AK의 부작용 및 금기 사항

칼슘 채널 차단제는 종종 베타 차단제 및 이뇨제와 함께 처방된다는 사실을 고려할 때 상호 작용의 바람직하지 않은 효과를 알아야 합니다. 베타 차단제는 심박수 감소 및 방실 전도 장애를 강화하고 이뇨제는 저혈압 효과를 향상시킵니다. AK의 복용량을 선택할 때 염두에 두어야 할 사항입니다.

흥분성 막의 칼슘 통로

학자 I.P.의 이름을 딴 상트페테르부르크 주립 의과대학 파블로바, 상트페테르부르크

키워드:_________________________________

이온 채널, 칼슘 이온 채널, 연체동물, 심근세포, 아미오다론, 브라디졸.

이 검토에서는 칼슘 이온 채널에 대한 최신 데이터를 제공합니다. 게다가 일반적인 설명다양성과 특성 때문에 전압 제어 채널에 주된 관심이 집중됩니다. 이들의 구조, 기능 및 약리학을 다룹니다. 다양한 채널을 암호화하는 유전자와 활성화, 비활성화 및 약리학적 특성의 동역학이 서로 다른 Ca2+ 채널 아과의 특성에 대한 정보가 제공됩니다. 이온 채널의 분자 구성의 차이에도 불구하고 그 구조와 기능에 대한 몇 가지 일반적인 원리를 추적할 수 있다는 점이 강조됩니다. Ca2+ 채널에 대한 항부정맥제인 아미오다론과 브라디졸의 비교 효과에 대한 데이터가 제공됩니다. 성경 132개 타이틀

현재까지 다양한 유형의 살아있는 세포가 알려져 있습니다. 예를 들어, 인간의 경우 상피, 결합, 근육 및 신경의 네 가지 주요 조직 중에 약 200개의 특수 세포가 있습니다. 세포 표현형의 다양성과 세포막의 특정 분자 구조 세트는 발현된 유전자의 다양한 조합에 의해 결정됩니다. 이온 채널 자체의 발현은 여러 요인에 의해 조절됩니다. 유전자 전사는 세포 발달, 분화 및 기능을 결정합니다. 신경계의 주요 구조적, 기능적 요소인 신경 세포는 막에 다양한 유형의 수용체, 이온 채널 및 운반체를 포함하여 신체의 통합 기능을 보장합니다. 이러한 모든 분자 구조는 통합 과정의 이온 실행 메커니즘입니다. 즉, 세포의 흥분성 및 기능적 상태 수준과 그에 의해 생성되는 전기 및 화학적 자극의 특성에 의해 인코딩된 정보의 인식, 처리, 저장 및 재생산입니다.

흥분성 막에는 다양한 유형의 이온 채널이 포함될 수 있습니다. 그것들은 서로 다른 속도로 열리고, 서로 다른 기간 동안 열려 있으며, 선택적으로 다른 물질을 투과할 수 있습니다.

이온: 나트륨, 칼륨 또는 칼슘. 축삭에 일정한 자극이 가해지면 자극 시작에 대한 반응으로 단일 자극만 생성되는 반면, 뉴런의 세포체는 일련의 전체 자극을 생성하며 그 빈도는 자극의 강도에 의해 결정됩니다. 자극제. 반복되는 자극을 생성하는 뉴런의 개별 부분의 능력은 그 안에 있는 특정 이온 채널 세트에 따라 결정됩니다.

현대 개념에 따르면, 척추동물과 무척추동물 모두에서 뉴런의 활동 전위(AP)는 다중 특성을 가지고 있습니다. AP 생성에서 칼슘 이온의 역할은 뉴런 막의 다른 부분, 즉 뉴런 체막과 축삭 돌기 막에서 다르다는 점에 유의해야 합니다. 연체동물과 포유류의 뉴런에 대한 연구에 따르면 체세포와는 달리 축삭은 나트륨이 없는 환경에서 항상 완전히 흥분성을 잃으며 축삭의 AP는 특정 나트륨 채널 차단제인 테트로도톡신(TTX)에 의해 거의 완전히 차단됩니다. 막의 주어진 영역에서 주로 AP 생성의 나트륨-칼륨 메커니즘. 반대로, 체세포막에서는 AP 형성에 있어서 칼슘 이온의 역할이 더욱 두드러집니다. 그러나 이러한 의미에서 체세포막은 여전히 이질적입니다. 축삭의 초기 부분에 가까운 영역은 주로 나트륨 유착을 생성하고 축삭에서 먼 영역은 칼슘 유착을 생성합니다. AP 탈분극의 상승 단계는 나트륨 또는 칼슘 이온이 세포 내로 유입되어 발생하며, 이는 해당 유입 전류로 기록될 수 있으며, 재분극의 하강 단계는 추적 과분극 단계와 함께 나가는 전류와 관련됩니다. 칼륨 이온.

따라서 기능적 활동을 반영하는 세포의 생체 전위의 다양성은 특수 수용체, 이온 채널 또는 세포 내 2차 전달자 형태의 다양한 분자 구조의 세포막 존재와 관련이 있습니다.

이온 채널은 지질 이중층을 한 번 또는 반복적으로 통과하는 막횡단 나선형 영역(도메인)을 포함하는 통합 막 단백질입니다. 이러한 단백질은 지질 주변에 단단히 결합되어 있습니다.

결혼. 말초막 단백질은 지질 앵커에 의해 막에 고정되고 다른 막 구성 요소와 연결됩니다. 예를 들어, 이들은 종종 통합막 단백질과 연관되어 있습니다. 내재형 막 단백질에서 지질 이중층을 가로지르는 펩타이드 사슬의 단편은 일반적으로 21~25개의 주로 소수성 아미노산으로 구성되며, 이는 6~7회 회전하는 오른쪽 막횡단 α-나선을 형성합니다. 단백질 분자는 종종 비공유 상호작용에 의해 안정화된 대칭적으로 구성된 복합체를 형성합니다. 이러한 복합체를 올리고머라고 하며, 2~12개 단위의 복합체 복합체를 서브유닛 또는 모노머라고 합니다. 단백질의 일부 특성에 대한 위의 모든 아이디어는 막횡단 이온 채널에 완전히 적용 가능합니다.

채널 단백질은 특정 이온이 투과할 수 있는 생체막에 물로 채워진 구멍을 형성합니다. 이온 채널의 주요 특성은 이온에 대한 선택적 투과성(선택성)과 막에 대한 다양한 영향 하에서 열리고 닫히는 능력(게이팅 기능)입니다. 채널의 게이팅 메커니즘은 외부 자극 센서에 의해 제어됩니다. 위치에 따라 거대분자의 직접 일부인 자체 센서와 외부 신호 센서가 채널에서 공간적으로 분리되어 상호 작용이 용해성 세포 내 매개체를 사용하여 수행되는 채널을 갖는 채널 그룹이 구별됩니다.

흥분성 세포에서 활동 전위를 형성하는 이온 채널은 전압 개폐 채널로 분류됩니다. 예를 들어, N8+, K+, Ca2+에 대한 특정 양이온 이온 채널과 C1-에 대한 음이온 채널이 있습니다. 세 가지 주요 계열이 이 클래스의 핵심을 형성합니다: K+, N8+ 및 Ca2+ 채널. 구조적으로 가장 단순한 것은 K+ 채널로, 약 24억년 전 원핵생물에서 유래했으며, 더 복잡하고 진화적으로 가장 최근에 생긴 것은 다세포 진핵생물의 Na+ 채널로, 약 8억년 전에 유래했으며 아마도 칼륨 채널에서 Ca2+ 채널을 거쳐 발생했을 것입니다. 가장 일반적인 형태에서 모든 채널은 4개의 하위 단위 또는 도메인으로 구성된 유사한 대칭 구조를 갖습니다. 따라서 K+ 채널은 4개의 별개이지만 동일한 알파 하위 단위로 구성된 사량체이고, Ca2+ 및 Na+ 채널은 하나의 알파 단백질로 구성되지만 4개의 동일한 도메인을 포함하는 단량체입니다.

채널의 구조에는 내부 및 외부 입, 기공, 게이트 입자 및 선택적 필터가 포함됩니다. 기공 벽은 친수성 아미노산 잔기로 만들어지며, 소수성 아미노산은 이중층의 지질과 접촉합니다. 다당류 잔류물은 채널의 외부 표면에 국한되어 있습니다. 선택적 필터가 가장 많이 사용되는 것으로 생각됩니다.

이것은 5-6개의 산소 원자로 구성된 고리로 형성되고 특정 이온에 대한 이 채널의 투과성을 조절하는 기공의 좁은 부분입니다.

채널을 열고 닫는 과정을 결정하는 게이트 입자의 작업은 전압 제어 채널의 경우 전압 센서(채널 자체와 구조적으로 관련되고 하전된 아미노 그룹을 포함하는 S4 세그먼트)에 의해 조절됩니다. 산. 이 센서는 전기장의 영향을 받아 멤브레인 내에서 이동할 수 있습니다.

칼슘 이온이 신경 세포에서 다양한 기능을 수행한다는 것이 입증되었습니다. 그들은 AP의 시작에 관여하고 리듬 활동, 유전자 발현을 조절합니다. 2차 전달자는 많은 세포 내 생화학적 과정의 조절에 참여하고 시냅스전 막에서는 신경 전달 물질의 방출을 중재합니다. 전압 개폐 Ca2+ 채널은 전기적 흥분성을 갖는 세포(심장 근육, 평활근 세포, 뉴런, 내분비 세포)의 막에서 확인되었습니다. 일부 세포에서는 전압 제어 불활성화 외에도 Ca2+ 의존성 불활성화가 설명되었으며, 이는 탈분극 자극 동안 세포내 칼슘 이온 함량의 증가와 관련이 있습니다. 이 비활성화 구성 요소는 다음과 같은 경우 제거됩니다. 세포내 투여 Ca2+-킬레이트 화합물. Ca2+ 채널은 니켈, 카드뮴, 코발트의 2가 양이온과 유기 차단제(베라파밀, D-600, 니페디핀, 니트렌디핀, 딜티아젬 등)에 의해 효과적으로 차단됩니다. 안에 최근 몇 년많은 연구에서 신체의 여러 세포 및 전신 기능에서 칼슘 채널의 매우 다양하고 중요한 역할이 밝혀졌습니다. Ca2+ 채널에는 활성화 및 비활성화 수준, 개방 상태에서 소요되는 시간, 전도도 값 및 약리학적 특성이 서로 다른 여러 유형이 있습니다.

CA2 채널의 하위 단위 조직 및 유형(구조 및 속성)

모든 Ca2+ 채널은 Ca2+, Sr2+ 및 Ba2+ 이온에 대한 투과성이 높으며 1가 이온 N8+ 및 K+에 대해서는 실질적으로 불투과성입니다. Ca2+ 채널의 선택적 필터에는 2가 양이온과의 특이적 결합 부위 두 곳, 즉 외부(채널의 외부 입구)와 내부가 포함되어 있다고 가정합니다. 외부 영역은 Ca2+, Sr2+ 및 Ba2+ 양이온에 대해 높은 친화력을 가지며 이러한 양이온의 결합은 전위에 의존하지 않습니다. 외부 영역은 1가 및 2가에 대한 채널의 선택성을 결정합니다.

ny 양이온이며 그 활성 중심은 여러 COOH 아미노산 그룹으로 표시됩니다. Ca2+ 이온과 결합하면 킬레이트 복합체가 형성됩니다. 외부 선택 필터의 COOH 그룹과의 결합에서 Ca2+가 제거되면 선택성이 사라지고 Ca2+ 채널이 1가 양이온 N8+ 및 K+를 통과시키기 시작합니다. 선택적 필터의 내부 섹션 구조에는 하나의 COOH 그룹이 포함되어 있어 다양한 2가 양이온에 대한 Ca2+ 채널의 선택성을 보장하고 후자에 대한 결합은 전위에 따라 달라집니다. 또한, Ca2+ 채널의 구조에서 칼모듈린 유사 영역이 발견되었습니다. 이는 4-디히드로피리딘 수용체의 일부인 것으로 여겨집니다. 채널의 에너지 프로필에는 외부 및 내부 선택 필터에 해당하는 3개의 장벽과 2개의 잠재적 "우물"이 있습니다.

Ca2+ 채널의 분자 구조는 나트륨 채널과 상당한 유사성을 갖지만 a1, a2, p, y, 8의 5개 단백질 하위 단위로 표시됩니다(그림 1). 가장 큰 α1 하위 단위는 선택성, 전도도, 막 전위에 대한 민감도 및 차단제와 같은 채널의 기능적 특성 대부분을 전달합니다. 이온 전도성 기공의 형성이 그림 2에 나와 있으며, 4개 도메인 각각의 세그먼트 S5와 S6이 안쪽을 향하고 기공 벽을 형성합니다. 채널 안쪽의 a1-서브유닛 바로 옆에 있는 p-서브유닛은 인산화 부위를 가지고 있습니다. 나트륨 채널과 칼슘 채널의 α- 및 α1-소단위는 유사한 분자 구조를 가지고 있습니다.

전기적으로 흥분되는 신경과 근육 세포에는 다양한 Ca2+ 채널이 많이 알려져 있습니다. 저자가 서로 다른 분류를 사용한다는 사실로 인해 동일한 채널을 논의할 때 일부 어려움이 발생합니다. 칼슘 채널 분류에는 세 가지 접근 방식이 있으며, 이는 이러한 채널에 대한 지식의 역사적 발전을 어느 정도 반영합니다.

그림 1. Ca2+ 채널의 하위 단위 구조(본문 설명)

1. 잠재적인 제어 가능성에 따른 채널 분류. 처음에는 한 가지 유형의 Ca2+ 채널만 있다고 가정했습니다. 그러나 불가사리 알막에는 한 가지 유형 이상의 칼슘 이온 전류가 존재한다는 사실이 곧 밝혀졌습니다. 그 후, 다양한 유기체의 다른 많은 세포에서도 동일한 결과가 나타났습니다. 칼슘 전류는 서로 다른 활성화 임계값을 가졌습니다. 낮은 임계값 IA 채널(휴지 전위(RP) 바로 위에서 탈분극으로 채널 활성화가 발생하는 채널)과 높은 임계값 채널(HVA) - 즉, 활성화 임계값이 IA 채널보다 상당히 높습니다. RP(약 0mV). 활성화 전압에 대한 민감도의 차이 외에도 다양한 Ca2+ 채널은 활성화 및 비활성화 동역학에서도 다릅니다.

2. 약리학적 분류. A) L, N 및 T 채널. 디하이드로피리딘(^HP)은 LVA 채널에 영향을 주지 않고 HVA 채널에 작용합니다. 니트레디핀은 HVA 채널의 활동을 감소시키고 BauK 8644는 이를 활성화합니다. DHP 민감도와 동역학에 기초하여 HVA 채널은 DHP 민감성 L형 칼슘 채널과 DHP 비민감성 B형 칼슘 채널로 분류됩니다. LVA 채널은 T형 Ca2+ 채널이라고 합니다. 유형 I Ca2+ 채널의 억제제(바다 달팽이 Conus geographus yu-oopo1oxt GVIA의 독소)가 발견되었습니다. 디하이드로피리딘에 민감한 L형 Ca2+ 채널은 높은 막 전위(-10mV 이상)에서 활성화되며, 높은 전도도(25pS)와 매우 느린 비활성화 동역학(t > 500ms)을 특징으로 합니다. 이들은 유기 Ca2+ 채널 차단제의 억제 효과에 민감하지만 이러한 모든 물질은 채널에서 서로 다른 결합 부위를 가지고 있습니다. L형 채널은 중추 및 말초의 뉴런에서 확인되었습니다.

그림 2. Ca2+ 채널 하위 단위의 막 위치화 및 αI 하위 단위에 의한 이온 전도성 기공 형성(본문의 지정 및 설명)

(http://pharma1.med.osaka-u.ac.jp/textbook/Receptors/ca-

신경계, 심근 세포, 척추 동물의 골격 및 평활근, 연체 동물의 뉴런. 이는 G 단백질에 의해 조절되며 활성화 동역학의 변화와 "꼬리 전류"의 감소가 관찰됩니다.

I형 Ca2+ 채널은 쥐 뇌의 시냅토솜과 대뇌 피질 및 척수의 뉴런에서 발견됩니다. 이들은 높은 전위(-20mV 이상)에서 활성화되고, -120 ~ -30mV 영역에서 비활성화되며, 비활성화는 상대적으로 빠르며(t < 50-80ms), Ba2+ 이온의 전도도는 평균(13pS)입니다. 이들 채널은 디히드로피리딘의 차단 효과에 대해 매우 저항성이 있지만 La3+ 이온의 차단 효과에 매우 민감하고 L형 채널에 대한 선택성에 가깝습니다. 시냅스전의 I형 Ca2+ 채널이 전달물질의 방출을 조절하는 것으로 여겨집니다. 이러한 채널을 통한 Ca2+ 전류의 억제는 GTPYS를 세포에 도입하여 G 단백질을 활성화할 때 관찰됩니다.

T형 Ca2+ 채널은 많은 흥분성 및 비흥분성(섬유아세포, B-림프구) 세포에서 발견됩니다. 이들은 약한 탈분극(-70mV보다 더 양성인 전위)에 의해 활성화되고 신속하고 전압 의존적으로 비활성화됩니다(t<20- 50 ms )는 디하이드로피리딘, 아밀로리드에 대한 낮은 민감도, 0^+ 차단 작용, M2+ 차단 작용에 대한 높은 뿐만 아니라 낮은 전도도(110 mM Ba2+에서 8 pS)를 특징으로 합니다. T형 채널은 심장 박동기 활동과 음전위에서의 Ca2+ 유입을 중재하는 것으로 생각됩니다. 조절 G 단백질이 세포내 GTPYS의 도입으로 활성화되면 전류의 증가가 먼저 관찰된 다음 억제됩니다.

B) 채널 P 및 Q 유형. 추가 유형의 HVA Ca2+ 채널은 원래 소뇌의 Purkinje 세포에서 발견되었으며 P형 채널이라고 불렸습니다. 활성화 임계값은 -50mV이고, 비활성화 동역학은 매우 느립니다(t < 1s). 이들은 디하이드로피리딘에 둔감하며 Agelenopsis 거미 독(ITX)의 독소에 의해 차단됩니다. 그후,

전압에 민감한 HVA 칼슘 채널의 또 다른 유형인 Q형 Ca2+ 채널이 있다는 사실을 발견했습니다. P-형 칼슘 채널과 Q-형 칼슘 채널 사이의 차이는 미미하며 종종 P^-칼슘 채널로 분류됩니다.

C) R형 칼슘 채널. 일부 세포에서는 해당 독소로 T, L, N 및 P 채널을 차단한 후 HVA와 LVA 사이의 평균 전위에서 활성화된 칼슘 전류의 일부가 남아 있었고 이는 니켈 이온에 의해 차단되었습니다. 이러한 채널을 R형 채널이라고 합니다.

서로 다른 세포 또는 세포의 서로 다른 부분에서 특정 유형의 칼슘 채널의 표현은 구체적이며 분명히 해당 기능에 의해 결정됩니다. 따라서 축색돌기 막에는 Ca2+ 채널이 거의 없으며, 수상돌기, 뉴런 체세포 및 시냅스전 섬유에는 Ca2+ 채널이 많이 있습니다. 시냅스전 신경 말단의 표면막에는 전압 개폐 NCR 및 Q형 채널, 리간드 개폐 칼슘 채널 LG 및 나트륨/칼슘 이온 역수송체가 있습니다. 모든 세포에는 또한 세포질 기질과 미토콘드리아의 막에 국한된 세포내 Ca2+ 채널이 있습니다.

3. 분자 분류. Ca2+ 채널을 분류하기 위한 명명법이 개발되었습니다. 전압 개폐 Ca2+ 채널, 기타 Ca2+ 채널(리간드 개폐 및 기타 세포내) 및 Ca2+ 센서가 있습니다.

전압 개폐 Ca2+ 채널에는 4개 또는 5개의 서로 다른 하위 단위가 포함되어 있습니다. 160-273 kD 크기의 α-서브유닛 중에서 10개의 아형이 알려져 있으며(표 1), 이는 다양한 조직에서 나타나며 펩타이드 특이성을 가지고 있습니다(표 2). 구조적으로 α1 하위 단위는 Na+ 채널과 마찬가지로 4개의 반복 도메인 1-^로 구성되며 각 도메인은 6개의 β-나선형 막횡단 세그먼트 S1-S6을 포함합니다. 도메인 I은 활성화 동역학을 담당하며 양전하를 띤 세그먼트 S4는 전압 센서의 일부를 구성합니다. 세그먼트 S5와 S6은 채널 구멍을 형성하며, 도메인 III의 이러한 세그먼트는 베라파밀과 니페디핀과 결합합니다.

■ 표 1. Ca2+ 채널의 β1 하위 단위의 다양성

하위 유형 a1 코딩 유전자 채널 유형 현지화

a1A CACNA1A P^ Ca 2.1 V 뇌, 운동 뉴런, 신장

a1B CACNA1B N Ca 2.2V CNS, PNS

а1С CACNA1C L Ca 1.2 V 심장, 섬유아세포, 폐, 평활근

ayu CACNA1D L Ca 1.3 V 뇌, 췌장, 신경내분비 조직

a1E CACNA1E I Ca 2.3 V 뇌, 근육(신경근 시냅스)

a1P CACNA1F Ca 1.4V 레티나

ayu CACNA1G T Ca 3.1 V 브레인

a1H CACNA1H T Ca 3.2 V 신장, 간

a1, CACNA1I T Ca 3.3 V 뇌

a18 CACNA1S L Ca 1.1 V 골격근

140-170 kD 크기의 하위 단위 a28(CACNA2D1-D4)은 막에 잠겨 있으며 채널의 기능적 활동을 조절하여 Oa2+ 전류의 진폭을 증가시킵니다. 서브유닛 a2와 8은 동일한 유전자에 의해 발현되며 이황화물 다리로 서로 연결됩니다(그림 2). CACNA2D1은 골격근, 심장, 뇌, 소장; CACNA2D2 - 폐 및 고환, 뇌, 심장, 췌장에서; CACNA2 D4 - 심장 및 골격근에 있습니다.

52-78 kD 크기의 서브유닛 p(CACNB)는 세포질 내 세포 내부에 위치하며 cAMP 의존성 단백질 키나아제 인산화 부위를 가지고 있습니다. 전류, 전위 의존성, 활성화, 비활성화 등을 수정합니다. 규제 기능을 가지고 있습니다. 그들의 아형은 알려져 있습니다 : P1 (CACNB1) - 골격근, 뇌, 심장, 비장; P2 (CACNB2) - 뇌, 심장, 폐, 대동맥; P3(CAONB3) - 다수의 조직에 존재; P4(OAONB4) - 뇌와 신장에 있습니다. 나열된 P-서브유닛의 하위 유형은 막의 다른 P1-서브유닛에 결합할 수 있습니다. P1은 p^와 연관되어 있습니다.

v1B - a1B 및 a1E 포함, 4 - a1D 포함.

32 kD 하위 단위 γ(ODONG)는 막에 내장되어 있고 세포질 도메인이 없으며 조절 기능을 수행하여 Oa2+ 전류의 피크와 채널 활성화 빈도를 약간 증가시키고 활성화 임계값을 과분극 쪽으로 이동시킵니다. 막 전위.

시알라. 알려진 아형: 골격근, 신경 조직, 폐에서 발견되는 CACNG1(y); CACNG1 (у2) - 신경 조직에서; 또한 6개의 하위 단위(CACNG3 - G8)가 더 있습니다.

분자 구조의 관점에서 볼 때, 전압 개폐 Ca2+ 채널의 약리학적 유형은 주로 이를 형성하는 α1 하위 단위의 유형에 따라 결정됩니다. L형(오래 지속되는) Ca2+ 채널은 a1C, a1D, a1F 또는 a1S, a2y 및 P3A 하위 단위로 구성됩니다. 이들 채널의 활성은 디히드로피리딘, 페닐알킬아민, 벤조티아제핀 및 칼시셉틴에 의해 억제됩니다. 채널은 강한 탈분극에 의해 활성화되고, 약한 탈분극에 의해 비활성화됩니다. 채널의 국소화: a1S - 골격근; a1D - 뇌(신경 세포체 및 근위 수상돌기); a1C - 심장 근육에; a1D - 신경내분비 세포에 있고 a1F-는 망막에 있습니다. 일반 기능근육의 L 채널 - 흥분과 수축 사이의 경계면. 골격근의 Cav1.1(A1S) 채널은 장력 센서와 유사하게 기능하며, Cav1.2(A1C) 채널은 심장과 평활근에서 발견됩니다.

N형 Ca^ 채널은 하위 단위인 a1B, a28 및 P1b로 구성되며 강한 탈분극에 의해 활성화되며 비활성화는 느립니다. 채널은 o-코노톡신 GVIA 및 MVIIA에 의해 강력하고 비가역적으로 차단되며 DHP에 민감하지 않습니다. 신경 조직의 시냅스전 말단에 국한되어 있습니다. 이들의 구조에는 y-하위 단위가 없습니다. 채널모-

■ 표 2. 칼슘 채널의 생리적 기능 및 약리학

채널 전류 위치 특정 길항제 세포 기능

Ca 1.1 v L 골격근, 횡세뇨관 디히드로피리딘, 페닐알킬아민, 벤조티아제아핀 흥분-수축, 결합

Ca 1.2 v L 심근세포, 내분비 세포, 뉴런 디히드로피리딘, 페닐알킬아민, 벤조티아제아핀 흥분-수축, 의사소통, 호르몬 방출, 전사 조절, 시냅스 통합

Ca 1.3 v L 내분비 세포, 뉴런, 망막 수상돌기 디히드로피리딘, 페닐알킬아민, 벤조티아제아핀 호르몬 방출, 전사 조절, 시냅스 통합

Ca 1.4 v L 신경전달

Ca 2.1 v P/Q 신경 말단, 수상돌기 Ω-아가톡신 IVA 신경전달

Ca 2.2 v N 신경 말단, 수상돌기 u-GTx-GVIA 신경전달

Cav2.3 v R 뉴런 및 수상돌기 STX-482 신경전달

Ca 3.1 v T 뉴런, 수상돌기, 심근세포 심박조율기 없음

Ca 3.2 v T 뉴런, 수상돌기, 심근세포 심박조율기 없음

Ca 3.3 v T 뉴런 및 수상돌기 심박조율기 없음

단백질 키나아제 C(PKC)와 상호작용하는 단백질 키나아제 관련 단백질의 알려지지 않은 상동체에 의해 조절됩니다.

P형 Ca 채널은 하위 단위인 α1A, α28 및 P4a로 형성되며 상당한 탈분극 시 활성화되고 천천히 비활성화됩니다. 깔때기거미독, 오메가-아가톡신 IVA 및 오메가-코노톡신 MVIIC에 의해 차단됩니다. 채널은 디하이드로피리딘과 Ω-코노톡신 GVIA에 둔감합니다. 이들은 시냅스전 막에 국한되어 있으며 소뇌, 퍼킨제 세포 및 신경근 접합부에서 고농도의 α1A 하위 단위가 관찰되며 송신기 방출에 관여합니다.

Q형 Ca^ 채널은 하위 단위 a1A, a28 및 P4a로 구성됩니다. a1A 하위 단위는 P형 채널에서 변형된 a1A의 변형입니다. 상당한 탈분극으로 인해 채널 활성화가 발생하고 비활성화가 느립니다. Q 채널은 P형 채널보다 Ω-코노톡신 MVIIC에 의한 차단에 더 민감합니다. 소뇌의 과립 세포, 해마의 피라미드 세포에 국한됩니다. 주요 기능은 송신기를 해제하는 것입니다.

R형 Ca^ 채널은 하위 단위인 a1E(Cav2.3), a28 및 P1b로 구성되며 높은 활성화 임계값을 가지며 신속하고 전압 의존적으로 비활성화됩니다. 그들은 아프리카 독거미 Hysterocrates gigas의 펩타이드인 독 SNX-482에 의해 차단됩니다. 채널의 주요 기능은 소뇌의 과립형 뉴런, 해마 피라미드 세포의 수상돌기 및 내분비계 세포에 국한된 송신기와 인슐린의 방출입니다.

T형(일시적) Ca^-채널은 다른 유형의 채널과 마찬가지로 다양한 β-하위 단위로 형성될 수 있습니다. a1e 하위 단위(Cav3.1)에 의해 형성되면 비활성화 후 회복 시간이 가장 빠르고 뇌에 국한되며 시상 피질 뉴런의 충동 폭발 및 GABA-에 의해 매개되는 날카로운 파동 방전 생성에 관여합니다. B 수용체. α1H 하위 단위(Cav3.2)에 의해 형성된 채널은 비활성화 후 회복이 가장 느리고 신장과 간은 물론 심장, 신경계 및 내분비계에 널리 분포되어 있습니다. 짧은 자극의 생성에 참여합니다. 채널 억제는 G 단백질의 P2 및 γ2 하위 단위에 의해 매개됩니다. a1I 소단위(Cav3.3)에 의해 채널이 형성되면 LVA 전류가 생성되는데, 이는 PP 값에 가까운 약한 탈분극에 의해 뉴런이 활성화되기 때문에 뉴런의 전기적 활동을 유지하는 데 도움이 됩니다. 뇌의 뉴런에 국한되어 있습니다. 채널은 일반적인 T형 채널보다 더 느리게 활성화 및 비활성화됩니다. 이 제품은 Ba2+ 및 Ca2+ 이온에 대한 단일 채널의 전도도와 동일한 낮은 전도도(~8 pS)를 특징으로 합니다. 채널 활동은 G-단백질 결합 수용체에 의해 조절되고 이온에 의해 차단됩니다.

니켈(특히 Oa^.2), 미베프라딜, 커톡신 - 남아프리카 전갈 Parabuthus transvaalicus의 독에서 추출한 펩타이드. 디하이드로피리딘은 T형 채널에 결합하지 않습니다.

다른 Oa2+ 채널 그룹의 리간드 개폐 Oa2+ 채널에는 Oa2+ 수송 DTPase, Oa2+ 리아노딘 수용체(RYR) 출구 채널 및 기타 세포내 Oa2+ 채널이 포함됩니다. Oa2+ 수송 DTPase 그룹에는 4가지 변종이 기술되어 있습니다. 이들 모두는 아마도 6개의 막관통 세그먼트를 포함하는 동종사량체 복합체입니다. DTP2D1은 근형질 또는 소포체에서 발견되며 골격근의 빠른 수축을 제공하고 DTP2D2는 느린 수축을 제공합니다. 이들 동형체 중 두 가지가 알려져 있습니다: SERCA2a - 심장에서 골격근의 느린 수축을 제공하고 SERCA2b - 평활근 및 비근육 조직에서. 다른 종 ATP2B1, ATP2B2 및 ATP2B4는 원형질막에서 발견되며 세포내 막 채널을 활성화합니다.

리간드 개폐 채널에는 RYR(리아노딘 수용체)과 관련된 나가는 Oa2+ 전류 채널도 포함됩니다. 이는 체세포 디하이드로피리딘에 민감한 Ca2+ 채널이 활성화된 후에 활성화됩니다.

신호 증폭 기능을 수행합니다. 활성화제는 리아노딘, Oa2+, 카페인입니다. 1차 메신저는 순환 DDP-리보스(cDDP)이고 2차 메신저는 cDDP-Oa2+-칼모듈린입니다. RYR 수용체 중에서 RYR1 하위 유형이 설명되었으며 이는 근형질 세망에 국한되어 골격근의 흥분 및 수축 과정에 필요한 칼슘 이온의 유입을 제공합니다. 그들의 작업은 단백질 키나아제 D(PKD)에 의해 규제됩니다. RYR2는 심장에서 발견되며 기능 장애로 인해 심실성 빈맥과 스트레스로 인한 다형성이 발생할 수 있습니다. RYR3 수용체는 뇌에서 발견됩니다.

리간드 개폐 채널에 속하는 다음 하위 유형은 리아노딘 수용체와 구조적으로 유사한 이노시톨 1,4,5-트리포스페이트(!P3) 수용체입니다. 이는 IP3의 세포내 농도가 증가할 때 활성화되고 세포 표면의 수용체 자극 후 Oa2+의 세포내 보유량을 방출합니다. 신호 진동 기능을 가진 뇌 세포의 소포체 막에 국한되어 있습니다.

다른 세포내 Oa2+ 채널에는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산염 수용체(NADP)와 스핑고지질 수용체(EDG1)가 포함됩니다. NADP 수용체는 신호 유발 요인 역할을 하며, 고농도의 NADP에 의해 차단되고, 저농도에 의해 활성화되어 탑시가르진에 민감하지 않은 저장소에서 Oa2+를 방출합니다. 이들에 대한 신호는 순환 ADP-리보스입니다. 스핑고지질 감각 수용체

스핑고지질 지질 변환 경로의 산물에 민감하며, 두 번째 전달자는 아마도 스핑고신-1-인산염 또는 스핑고실-포스포릴콜린-5일 것입니다.

마지막으로 칼슘 채널 분자 분류의 세 번째 그룹인 Oa2+ 센서에는 광수용체 세포에서 발현되고 리커버리인, 비시닌 및 S-모듈린에 의해 조절되는 D형과 뉴런에서 발견되는 B형이 포함됩니다. B형 중에서 분비 과립과 관련된 신경 칼슘 센서-1(NCS1)이 설명되었습니다.

따라서 칼슘 채널의 α1 하위 단위는 D, B, O, D, E, F 및 G의 7가지 유전자에 의해 암호화됩니다. C 유전자는 골격근의 α1 하위 단위를 암호화하고 나머지 6개 유전자는 근육에서 발견되었습니다. 뇌. 각 유전자는 적어도 18개의 서로 다른 채널을 암호화할 수 있습니다. 신경계. 4개의 서로 다른 유전자가 p 하위 단위를 암호화할 수 있으며 이를 1, 2, 3, 4라고 합니다. 각 유전자는 8개의 서로 다른 하위 단위를 발현할 수 있으며 이는 뇌에서도 확인되었습니다. 서로 다른 하위 단위의 조합으로 수백 가지의 칼슘 채널 변형이 형성될 수 있습니다.

다양한 조직뿐만 아니라 세포의 개별 부분의 막에서 칼슘 채널의 위치는 매우 다양합니다. 특정 유형의 Ca2+ 채널에는 다양한 조합이 있으며 이는 아마도 기능적 목적에 따라 결정됩니다(표 2). 예를 들어, 쥐의 망막과 일부 내분비 세포에서는 L형이 분비 조절 채널을 형성하고, 골격근과 평활근을 지배하는 운동 신경 말단에서는 신경전달 과정을 조절하는 L형 칼슘 채널만 설명되었습니다. 쥐의 중추신경계, 척수, 뇌간, 신경하수체, 소뇌, 중뇌, 해마 및 대뇌 피질에는 여러 유형의 칼슘 채널이 있습니다. 척수의 감각 뉴런은 주로 I형 Ca2+ 채널을 가지고 있지만 L형과 P형도 가지고 있습니다. 신경하수체에는 L, N 또는 ^유사 및 P^ 채널이 있습니다. 소뇌에서는 P형 채널이 다시 지배적이지만 ^형의 기여도가 더 낮고 L형 채널 등이 없습니다. 중뇌에서는 신경전달물질이 분비됩니다. 다양한 유형뉴런은 많은 칼슘 채널을 활성화합니다. GABA가 출시되면 N 유형 채널이 지배적이며 L 유형, 도파민(N L 및 P^ 채널의 기여도는 거의 동일)의 참여가 적습니다. N 및 L 채널은 아데노신과 ATP에 의한 해당 수용체의 조절에 관여합니다.

신경 말단의 Ca2+ 채널 조절은 송신기 방출 조절에 매우 중요합니다. Ca2+ 채널을 조절하는 방법에는 여러 가지가 있습니다. 이는 방출된 전달물질의 분해산물에 의한 자가수용체에 대한 역작용을 통해 동일한 신경말단에서 방출되는 신경전달물질에 의해 수행될 수 있습니다.

감지기; 다른 신경 말단에서 방출되는 송신기; 세포외액으로 방출되는 호르몬; 항체, 약리학적 약물 및 다양한 물리적 환경 요인에 대한 노출. 조절 효과 중 일부는 신경 말단의 이온 채널에 대한 직접적인 효과로 인해 발생하는 반면, 다른 일부는 2차 전달자인 G 단백질의 작용을 통해 수행됩니다. 시냅스전 신경 말단의 Ca2+ 채널에 대한 대부분의 조절 효과는 Ca2+ 채널 개방 확률을 변경하고 시냅스 전달의 주파수 변조를 수행합니다.

여러 매개변수가 다른 여러 유형의 칼슘 채널이 뉴런의 원형질막에 설명되어 있습니다. 연체동물 뉴런의 체세포막에는 L형, N형 및 T형 칼슘 채널이 포함되어 있습니다. 서로 다른 세포에 있는 유사한 유형의 채널의 유사성과 함께 다른 유형동물들 사이에도 약간의 차이가 있는데, 아마도 다양한 유전자의 발현에 의해 결정될 것입니다.

신체의 수많은 질병 및 병태생리학적 상태는 유전적 장애 및 특정 유형의 Oa2+ 채널에 해당하는 결함 있는 하위 단위의 발현과 연관될 수 있습니다. 반면, 많은 질병은 채널 기능의 생리적 장애뿐만 아니라 다양한 병인의 병원성 외부 영향으로 인해 발생합니다. 특정 약리학적 제제에 영향을 주어 칼슘 채널 기능의 수많은 장애를 교정할 수 있습니다. 칼슘 채널의 특성을 더욱 정교하게 만드는 것은 이론적, 실제적으로 중요한 관심사입니다.

포유류 심근세포의 CA2 채널(포유류 심근세포의 CA2 채널 유형 및 칼슘 이온 조절)

심근세포의 원형질막에는 심장 활동의 각 단계에서 활성화되고 순차적으로 비활성화되는 모든 주요 이온 전류와 해당 유전자 및 복제된 채널 하위 단위가 알려져 있습니다. 심장 세포에서 가장 중요한 이온 채널은 다음과 같습니다: Na+ 및 Oa2+가 세포 내로 유입되는 것을 보장하는 Na+ 및 Oa2+ 채널; 세포에서 K+를 방출하는 다양한 종류의 K+ 채널. Na+ 채널 활성화 후 세포 내로 유입되는 Na+ 전류는 심근세포에서 AP 탈분극 단계를 형성합니다. 탈분극이 증가함에 따라 Na+ 채널의 비활성화로 인해 Na+에 대한 투과성이 감소하고 유입되는 Na2+ 전류가 활성화되어 AP 고원 단계를 형성합니다. 이후 다양한 활성화

K+ 채널은 심근세포막을 막 PP 수준으로 재분극시킵니다.

심근 세포로 칼슘 이온이 유입되는 것은 AP의 고원 단계를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 심근세포에는 6가지 유형의 Oa2+ 채널이 있습니다: L, N P, Q, R 및 T; 주로 전압 개폐형 L형 및 T형 채널로 막 탈분극에 의해 활성화됩니다. 그들은 심장의 다른 부분에서 그 특성, 기능 및 분포가 다릅니다. Ca2+ 채널은 나트륨 채널보다 더 다양하며 5개의 하위 단위로 구성됩니다. 즉, 1873개의 아미노산으로 구성된 주 채널 형성 α1 하위 단위, 작은 α2 하위 단위 및 추가 조절 하위 단위(β, γ 및 8)로 구성됩니다(그림 1-2). 토끼와 인간의 좌심실에서는 Ca2+ 채널의 β-서브유닛을 암호화하는 4개의 유전자(Ga^1-4)가 발견되었습니다.

더 적은 막 탈분극에 의해 활성화되고 매우 빠르게 비활성화되는 T형 Ca2+ 채널과 비교하여, L형 채널은 더 큰 막 탈분극에 의해 활성화되고 천천히 비활성화됩니다. 심장에서는 L형 채널이 가장 널리 퍼져 있습니다. 동방결절에서는 심박조율기 활동에 기여하고, 방실결절에서는 결절을 통한 자극 전도에 기여합니다.

T형 Oa2+ 채널은 배아 세포뿐만 아니라 동방 및 방실 결절의 심근세포에서도 발현됩니다. 그들은 또한 Purkinje 세포에서도 발견되었으며 심장박동기 활동에 관여합니다. L형 Oa2+ 채널과 달리, 이는 성체 동물의 심실 세포에 존재하지 않으며, 근세포 수축성 조절에서의 역할은 미미합니다. T형 Oa2+ 채널의 일시적인 발현은 배아 심장에서도 발생하며 이는 세포 성장 및 증식에 참여함을 나타냅니다.

세포 내 칼슘 이온의 수송 및 농도는 주로 근형질 및 근형질 Oa2+-DTPase, 미토콘드리아 Oa2+ 유니포트 및 근형질 Na+/Ca2+ 교환기의 네 가지 메커니즘에 의해 조절됩니다. 나트륨-칼슘 교환체는 Na+/Ca2+를 3/1 또는 4/1의 비율로 운반합니다.

AP 동안 세포 내로 칼슘 이온의 유입은 칼슘 의존적이고 Oa2+ 채널 단백질의 O-말단에 칼모듈린의 결합으로 인해 발생하는 L형 Oa2+ 채널의 불활성화에 의해 제한됩니다. 동시에, 전압 의존형 K+ 채널의 게이팅 메커니즘(예: 지연된 정류 K+ 채널)의 변화로 인해 AP 재분극 단계가 느려지고 L형 칼슘 채널이 재활성화될 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 채널의 이러한 순차적 상호 작용은 AP 고원 단계에서 막 전위의 진동으로 이어집니다. Ca2+ 조절 메커니즘과 함께 다양한 Ca2+ 채널은 근질 내 유리 칼슘 수준을 결정하고 심근세포의 기능에 필수적입니다.

결과적으로, 나트륨, 칼슘 및 칼륨 이온 채널의 순차적인 활성화-불활성화를 기반으로 하는 빠른 탈분극 및 느린 재분극을 동반하는 각 심근 세포의 AP 생성이 심장 활동에 중요한 역할을 합니다. 이를 바탕으로 이온 채널(채널병증) 형성을 담당하는 유전자의 돌연변이 및/또는 들어오고 나가는 전류 사이의 정상적인 관계의 기타 장애가 심근세포의 기능에 중대한 영향을 미칠 수 있다고 주장할 수 있습니다. 이온 채널 기능 장애의 원인을 확인하면 심장 기능을 정상화하기 위한 적절한 치료 방법을 올바르게 선택할 수 있습니다.

연체동물 뉴런의 칼슘 통로의 일부 특징

AP 생성을 제공하는 모든 주요 유형의 이온 채널은 연체 동물 뉴런에서 발견되었습니다. 들어오는 나트륨 및 칼슘 이온 전류는 일반적으로 각각 ICa 및 ICa로 표시됩니다. 또한, 작은 값의 탈분극 자극에서의 칼슘 전류는 정상 칼슘 전류와 "느린" 칼슘 전류의 두 가지 구성 요소로 나뉩니다. 후자는 천천히 비활성화되고 탈분극 자극이 꺼진 후 유입 전류의 긴 "꼬리"가 존재하게 됩니다. 연체 동물 뉴런에 유입되는 칼슘 전류의 또 다른 특징은 뉴런 투석 중에 칼슘 전류가 급격히 감소한다는 것입니다. 이는 분명히 칼슘 채널을 활성 상태로 유지하는 데 필요한 세포내 환경에서 일부 요소가 빠르게 침출되는 것과 관련이 있습니다. 분명히 이 요인은 Ca2+ 채널의 구성 요소를 포함하여 막 단백질의 인산화를 보장하는 순환 AMP 시스템입니다. 투석액에 일정량의 마그네슘 이온, ATP 및 cAMP를 첨가하면 칼슘 전류 기록이 크게 향상되고 실험 중 칼슘 전도도 감소 과정이 느려집니다.

빠르고 느린 나가는 칼륨 전류와 함께 테트라에틸암모늄(TEA)의 차단 효과에 민감하지 않은 잔류 Ca2+ 의존성 나가는 전류(1n)가 연체 동물 뉴런에 기록된다는 점에 유의해야 합니다. 이는 느린 증가와 뚜렷한 비활성화가 없는 것이 특징입니다. 또한, 이러한 고정 칼륨 전도도는 Ca2+ 이온이 세포에 도입될 때 눈에 띄게 증가합니다. 나가는 칼륨 전류의 이 구성 요소는 덜 특이적인 이온 채널의 뉴런 막에 존재하기 때문이라는 것이 확립되었습니다.

빠르고 지연된 칼륨 전류 채널과 비교하여 냉소적이며, 비활성화가 부족하고 Ca2+ 이온이 세포로 유입되는 데 대한 민감도가 있습니다.

연체 동물 뉴런의 이온 채널은 온혈 동물의 이온 채널과 비교하여 몇 가지 특징을 가지고 있는데, 이는 아마도 해당 유전자의 발현에 의해 결정될 것입니다. 예를 들어 연체 동물 뉴런의 유사한 이온 전류는 활성화 및 비활성화가 더 느리다는 특징이 있으며 채널의 약물 민감성에 차이가 있습니다. 따라서 연체 동물 뉴런의 체세포에서 나트륨 채널이 실제로 TTX에 의해 차단되지 않으면 온혈 뉴런에서 들어오는 전류의 빠른 구성 요소가 TTX에 의해 가역적으로 차단되고 나트륨 이온이 배지에서 제거되면 사라지고 값 평형 전위의 값은 나트륨 전극의 이론값에 해당합니다. 개체 발생 과정에서 이러한 특성은 변합니다. 갓 태어난 온혈 동물의 뉴런은 연체동물의 뉴런과 더 유사합니다. 내부 나트륨 전류의 TTX 저항성 느린 구성 요소는 개구리, 신생아 및 성체 생쥐 및 쥐의 등쪽 신경절 뉴런에 기록되었습니다. 그 특징은 전통적으로 칼슘 채널 차단제로 간주되는 물질인 카드뮴, 코발트, 망간 이온, 베라파밀 및 D-600에 의해 차단된다는 것입니다. 나트륨 이온이 배지에서 제거되면 전류가 완전히 제거되고 세포외 용액의 칼슘 이온 농도가 증가하면 복원되지 않습니다. 연체 동물 뉴런의 칼슘 불활성화 곡선뿐만 아니라 느린 Na+ 전류의 정상 상태 비활성화 곡선은 Na+ 전류의 빠른 구성 요소에 비해 막 전위의 양수 값 쪽으로 이동했습니다. 게다가 포유류의 뉴런에는 새로운 모습나트륨 내부 전류 - 칼슘 전류의 모든 특성을 갖고 있지만 나트륨 이온에 의해서만 전달되는 "하이브리드" 전류입니다. 나트륨 전류의 느린 칼슘 유사 성분과 달리 포유류 뉴런에 기록된 유입 칼슘 전류는 주변 용액의 나트륨 이온 존재에 의존하지 않습니다. 이는 용액 내 칼슘 이온의 증가에 따라 증가하고, 느린 활성화 및 더 느린 비활성화를 특징으로 하며, 연체 동물 뉴런보다 더 큰 정도로 투석액 용액 내 Md2+ 이온 및 ATP의 존재에 따라 달라집니다.

연체 동물 뉴런의 Ca2+ 채널의 일부 특징은 실험 데이터에 의해 입증되었으며, 이는 10I2에서 10-3M 농도의 가돌리늄이 칼슘 전류에 눈에 띄는 영향을 미쳤다는 것을 보여줍니다. 10-12에서 10-7M 농도의 가돌리늄의 영향과 농도에서 전류의 억제로 칼슘 전류의 진폭이 초기 값의 126%로 증가하는 것이 관찰되었습니다.

10-7 M. 농도가 높을수록 전류 차단이 증가했습니다. 모든 농도에서 가돌리늄의 영향으로 전위 축에서 전류-전압 특성의 최대 위치와 칼슘 전류의 활성화 및 비활성화 동역학은 사실상 변하지 않았습니다. 비특이적 막 누출 전류는 약간 모호하게 변경되었습니다. 오메가-코노톡신은 10-6 또는 10-5 M 농도에서 칼슘 전류를 감소시키지 않았으며 비특이적 막 누출 전류는 변하지 않았습니다.

또한 10-12M에서 10-10M까지의 낮은 농도의 베프리딜의 영향으로 전류가 원래의 104%로 증가했습니다. 10-9M 농도의 베프리딜(bepridil)의 영향으로 약간의 억제가 관찰되었습니다. 농도가 높을수록 약물의 차단 효과가 향상되었습니다. 10-3M 농도에서 베프리딜의 영향으로 칼슘 전류 진폭이 초기 값의 97%로 최대 감소했습니다. 모든 농도에서 베프리딜의 영향으로 비특이적 막 누출 전류, 전위 축에서 칼슘 전류의 최대 전류-전압 특성 위치, 활성화 및 비활성화 동역학은 사실상 변하지 않았습니다.

10-9~10-4M 농도의 디하이드로피리딘 이스라디핀과 니페디핀은 칼슘 흐름을 특이적으로 차단하지 않았습니다.

결과적으로, 연못 달팽이 뉴런의 체세포막은 오메가-코노톡신에 의해 차단되지 않았기 때문에 주로 가돌리늄 또는 N-유사에 의해 차단된 칼슘 채널을 포함합니다. 더욱이, 기록된 칼슘 전류의 전류-전압 특성과 전위 의존성은 N 유형의 채널과 더 일치합니다.

PRUDOVIKI 뉴런의 칼슘 채널에 대한 항부정맥제 아미오다론과 브라디솔의 영향

항부정맥제의 작용 메커니즘 중 가장 중요한 위치는 흥분성 근육 및 신경막의 이온 채널에 미치는 영향이 차지하며 분류의 기초로 자주 사용된다는 사실에 주목할 필요가 있습니다.

아미오다론의 항부정맥 효과는 전기 흥분성 막의 나가는 칼륨 전류의 억제와 심근세포 AP의 재분극 단계의 연장에 기인하는 것으로 알려져 있습니다. 칼슘 채널에 미치는 영향은 충분히 연구되지 않았습니다. 러시아 의학 과학 아카데미 약리학 연구소는 항부정맥 특성을 갖는 약물 bradizol(2-mercaptobenzimidazole의 유도체)을 개발했지만 막 친화 활성은 연구되지 않았습니다.

공동 연구에서는 브라디졸과 아미오다론(그림 3, A)이 칼슘 채널에 2단계 효과가 있음을 보여주었습니다. 즉, 1~10μM(브라디졸의 경우) 및 1~100μM(아미오다론의 경우) 농도에서 칼슘 전류의 초기 증가가 나타났습니다. 농도 10~1000(브라디졸의 경우)과 아미오다론의 경우 100~1000에서는 추가 감소를 보였습니다.

아미오다론의 영향 하에서 전류 활성화는 브라디졸의 작용 하에서보다 더 두드러졌고 억제는 덜 뚜렷했습니다. 2-5분 후에 칼슘 전류의 복원이 불완전했습니다. 세탁 - amiodarone 후 최대 82.6%, bradizol 후 초기 값의 최대 46.5%, 즉 브라디졸 막에 대한 결합 강도가 우세했습니다.

아미오다론의 영향으로 칼슘 전류 불활성화의 동역학이 약간 가속되었습니다(그림 1).

3, B), 브라디졸의 경우는 그렇지 않았습니다. 스미-

두 약물의 영향으로 전류의 최대 전류-전압 특성에는 변화가 없었습니다 (그림 3, C 및 D). 막의 표면 전하 전위는 변하지 않았습니다.

낮은 농도(1-10 μM)의 브라디졸과 아미오다론의 작용 하에서 이온 전류의 증가 결과는 첫 번째 단계에서 이들 작용의 조절 특성을 나타냅니다. 생물학적 활성 물질, 이온화 및 레이저 방사선의 작고 극히 미미한 효과의 자극 효과에 대한 문헌에는 아마도 효소 활성의 변화 및 물과 막 지질의 구조적 특성의 변화와 관련이 있다는 사실이 있습니다. 막의 상 상태 변화가 막 수송 과정, 막 통과 전달 시스템에 매우 중요한 영향을 미친다는 증거가 있습니다.

그림 3. 다양한 농도의 아미오다론과 브라디솔이 연못 달팽이 뉴런의 칼슘 이온 전류에 미치는 영향.

A - 집중 효과 의존성; B - 아미오다론의 영향으로 현재 불활성화 가속화: 1 - 대조, 2 - 아미오다론 1000 μM, 3 - 세척; B - bradizol 및 G - amiodarone의 작용에 따른 전류-전압 특성의 변화.

1ca - 칼슘 전류; 1/10, % - 동작 중 전류 진폭(I) 대 제어 전류(10)의 비율

수용체 및 이온 채널 상태의 구조적 상호 전환을 포함하여 막 결합 효소의 활성에 대한 정보. 아미오다론과 브라디졸의 효과로 인해 막의 액정 상태와 막의 지질 이중층에 있는 단백질 분자의 이동성이 변한다고 가정할 수 있습니다.

두 번째 단계에서 더 높은 농도(100-1000 μM)의 아미오다론 및 브라디솔의 영향으로 이온 전류를 억제하는 분자 메커니즘은 국소 마취제 및 일부 항부정맥제 등의 작용과 마찬가지로 약물 분자가 구조에 결합되어 기능하는 채널의 수. 많은 Oa2+ 채널 길항제의 상호작용은 α 서브유닛의 세그먼트 S5와 S6 사이의 아미노산 잔기와 채널 바로 입구에서 발생합니다(그림 4).

그림 4. α1 하위 단위 Caa1.2의 구조적 특징. A - 하위 단위 Caa1.2(a1C)의 토폴로지.

B - 베라파밀이 칼슘 채널 입구에 결합하는 아미노산.

C - 베라파밀의 구조식

단일 채널의 개방 시간 감소 또는 개방 빈도 감소로 인해 이온 전류의 감소가 가능합니다. 이온 전류 발생의 동역학이 변경되었기 때문에(느린 칼륨 전류의 비활성화 가속화) 이것이 아미오다론과 브라디솔의 특징일 가능성이 있습니다.

아미오다론과 브라디졸은 막의 지질상을 포화시키고

이는 이온 채널의 기능을 방해할 수 있습니다. 1000μM 농도의 아미오다론에 노출되었을 때 뉴런이 손상되면 아마도 막지질과의 상호작용이 너무 강해 불안정화된다는 의미일 것입니다. 따라서, 10mM 농도의 테트라카인의 영향을 받는 리포솜 막에 대한 연구는 마취제가 인지질의 극성 머리에 결합하여 막이 급격히 불안정해지는 것을 보여주었으며, 이는 리포솜으로의 물 유입을 증가시켰습니다.

많은 요인의 영향으로 발생하는 기능에 대한 막 안정성 변화의 중요성은 에탄올 효과의 예를 통해 설명할 수 있습니다. 이는 생물학적 막에 직접적인 영향을 주어 후자의 유동성을 증가시킬 수 있습니다(소위 액화 또는 "유동화" 효과). 이 효과의 결과로 막의 액정 상태가 바뀌고 지질과 단백질 분자의 이동성이 증가합니다. 막의 상 상태 변화는 막 수송 과정, 막횡단 정보 전달 시스템 및 막 결합 효소의 활성에 중요한 영향을 미칩니다. 따라서 우리가 연구한 약물의 영향으로 막의 안정성에서 관찰된 변화가 새로운 액정 상태로 이어질 수 있고 그에 따라 막의 다양한 거대분자 시스템의 활성이 조절될 가능성을 배제할 수 없습니다.

두 약물의 막 구조에 대한 결합 강도는 5-10분 이후 매우 중요했습니다. 500-1000 μM 농도의 bradizol에서 뉴런을 세척한 후 이온 전류의 복원은 초기 진폭의 최대 60-80%까지 발생했습니다. 동시에, 브라디졸은 아미오다론에 비해 신경막에 더 뚜렷한 막친화 효과를 갖고 아미오다론보다 더 강력하게 전류를 억제했습니다.

요약하자면, Ca2+ 채널은 세포 활동에서 다양하고 중요한 기능을 수행한다는 것을 요약할 수 있습니다. 그들의 다양성은 상당히 크며 해당 유전자에 의해 결정됩니다. Ca2+ 채널의 기능은 수많은 세포내 요인과 다양한 약리학적 제제에 의해 조절됩니다. 세포 유형과 그 안에서 발현되는 채널 유형에 따라 다양한 약리학적 제제를 사용하여 세포의 활성을 교정할 수 있습니다. 병리학적 상태에서 효과적인 약물 치료를 위해서는 특정 Ca2+ 채널의 분자 구조에 대한 지식이 필요합니다. 칼슘 채널 연구에 대한 상당한 관심과 성공을 결정하는 것은 바로 이러한 상황입니다.

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칼슘 통로: 임상약리학자의 견해

Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Starodubtsev A.K.

MMA 임. 그들을. 세체노프, IKF NTsEGKLS

추상적인.

느린 칼슘 채널 차단제 그룹의 약물은 의학에서 널리 사용됩니다. 이는 심혈관 질환(관상동맥 질환, 동맥 고혈압, 리듬 장애)의 치료뿐만 아니라 신경학, 위장병학 진료 및 기타 의학 분야에도 사용됩니다. 최근, 이 약물군의 높은 유효성이 입증된 다기관 대조 연구 결과를 통해 느린 칼슘 채널 차단제의 일종의 "르네상스"가 시작되었습니다. 이와 관련하여 보다 효과적이고 안전한 약물에 대한 잠재적인 약리학적 표적으로 칼슘 조절 세포 구조에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

핵심 단어: 칼슘, 느린 칼슘 채널, 구리 칼슘 채널 차단제.

1. 칼슘의 생리적 역할

칼슘 이온은 세포 생명 과정을 유지하는 데 특별한 위치를 차지합니다. 독특한 물리화학적 특성(복잡한 생체 유기 분자에 선택적으로 결합하여 그 형태를 변경하는 능력)으로 인해 세포막 표면의 과정을 세포내 메커니즘과 연결하는 가장 보편적인 중개자입니다. 각 살아있는 세포는 특수 칼슘 펌프 시스템을 통해 칼슘 이온 배설에 대사 에너지의 상당 부분을 소비하여 휴지 상태의 세포질에서 매우 낮은 수준(약 10 -8 M)을 유지합니다. 결과적으로 칼슘 이온의 거대한 막횡단 구배는 이러한 이온을 빠른 속도로 세포에 "주입"하여 농도의 단기적인 증가("칼슘 신호")를 생성할 수 있으며, 이는 결국 거의 모든 세포 기능을 촉발하거나 조절할 수 있습니다. 칼슘 이온의 가장 중요한 생리학적 기능 중 하나는 평활근 세포와 골격근 세포의 흥분과 수축 과정을 연결하는 것입니다. 칼슘 이온은 또한 혈소판 응집, 신경 전달 물질 방출 과정에 필요하며 정상적인 기능내분비선 및 외분비선 등 칼슘 신호 생성을 보장하는 주요 구조는 세포막에 내장된 특수 단백질 분자이며 외부 영향의 영향으로 전기 화학적 구배를 따라 이온 이동 경로를 열 수 있습니다. 채널.

2. 여기와 수축을 결합하는 칼슘 채널과 그 역할

2.1 칼슘 채널의 분류

위치에 따라 칼슘 채널은 다음과 같이 나눌 수 있습니다. 세포질의또는 천골의세포질막(sarcolemma)의 표면에 위치하며 세포내. 후자는 주로 SRR(sarcoplasmic reticulum)에 국한되어 있습니다.

차례로 세포질 칼슘 채널 중에서 활성화 메커니즘에 따라 구별하는 것이 일반적입니다. 수용체 의존적칼슘 채널 그리고 전압 의존적또는 전압에 따라 다름칼슘 채널.

수용체 개폐형 칼슘 채널은 G 단백질 시스템을 통해 다양한 수용체에 연결됩니다. 특정 작용제와 해당 수용체의 상호 작용 후 수용체 자체, G 단백질 및 마지막으로 수용체 의존성 칼슘 채널에서 형태 변화가 발생하여 열림, 칼슘 이온이 세포로 유입 및 구현이 이루어집니다. 생물학적 또는 약리학적 효과.

전압 개폐 칼슘 채널은 세포질막의 탈분극에 반응하여 열립니다. 탈분극 후 전압 개폐 칼슘 채널을 통한 칼슘 이온의 유입은 나트륨 채널을 통한 나트륨 이온 유입보다 더 느리게 발생하므로 전압 개폐 칼슘 채널은 여전히 느린 칼슘 채널이라고 불리는. 막 전위 변화의 영향으로 열리고 칼슘 이온에 대한 높은 선택성을 갖는 전압 의존형 칼슘 채널은 칼슘 신호를 제공하는 데 특히 중요합니다. 심근 근육 섬유, 평활근, 가로무늬 근육(골격) 근육의 수축, 심장 전도계 세포의 맥박 조정기 활동, 신경 세포에 의한 매개체 방출과 같은 중요한 필수 기능의 시작을 뒷받침하는 것은 이러한 채널의 활성화입니다. , 외분비세포와 내분비세포에 의한 효소와 호르몬의 분비 등

따라서 칼슘 채널의 기능을 제어하는 수단을 검색하면 해당 기능에 영향을 미치는 가장 효과적인 방법이 드러납니다. 전압 개폐형 칼슘 채널은 구조 및 전기생리학적 특성에 따라 다음과 같은 유형의 채널로 구분됩니다.

L형 칼슘 채널,

T형 칼슘 채널,

P형 칼슘 채널,

N형 칼슘 채널,

R형 칼슘 채널.

가장 잘 연구된 전압 개폐 채널은 L형과 T형입니다. P형, N형, R형 채널은 뉴런이며 생리학 및 생화학은 충분히 연구되지 않았습니다.전압 개폐 칼슘 채널엘-유형 심근 심근 세포, 부비동 세포 및 심장 전도 시스템의 방실 결절, 평활근 및 줄무늬 근육 세포의 세포질 막 표면에 국한됩니다. 이미 지적한 바와 같이, 전압 개폐형 L형 칼슘 채널은 세포질막의 탈분극에 반응하여 열립니다. L형 칼슘 채널의 전기생리학적 특징은 높은 역치입니다(따라서 이 유형의 칼슘 채널을 L형 칼슘 채널이라고도 함).칼슘 채널) 및 느린 비활성화. 심근, 평활근 및 가로무늬근에 있는 전압 의존형 L형 칼슘 채널의 주요 기능은 부비동 세포의 흥분과 수축 과정을 결합하여 방실 결절 세포의 심박 조율기 활동을 보장하는 것입니다. 표 1). 전압 개폐형 L형 칼슘 채널은 느린 칼슘 채널 차단제인 페닐알킬아민 유도체, 디히드로피리딘 및 벤조티아제판의 약리학적 표적입니다.

일부 약물은 신체의 한 가지 유형의 모든 과정에 영향을 미치기 때문에 전체 종류의 질병을 치료할 수 있습니다. 물론 의사는 일반적으로 그러한 약물을 매우 조심스럽게 처방합니다. 왜냐하면 약물이 수많은 규제 메커니즘에 관여하기 때문입니다. 이는 칼슘 채널 차단제 종류의 약물에 모두 해당됩니다. 여러 가지 기능이 있습니다.

그렇다면 칼슘 채널 차단제는 무엇이며 이 질병에 어떻게 작용합니까?

혈액을 펌프질하려면 심장에 산소가 필요합니다. 더 열심히 일할수록 더 많은 산소가 필요합니다. 협심증 통증은 심장 근육에 산소 공급이 부족하여 부하로 인해 증가된 수요를 충족할 수 없을 때 발생합니다. 동맥 벽이 이완되어 혈압이 크게 감소할 수 있습니다. 심장이 혈액을 펌핑하는 것이 훨씬 쉬워지고 부하가 감소하며 산소 필요성도 감소합니다.

칼슘채널차단제로 어떤 질병을 치료할 수 있나요?

이러한 유형의 약물은 다음을 치료합니다.

발작성 부정맥;
경색 후 상태(베타 차단제를 견딜 수 없는 사람들의 경우)
협심증(통증 효과가 사라짐);
동맥성 고혈압(및 다양한 관련 질병)
(폐순환의 압력 증가);
레이노 증후군(강함;
심근병증(좌심실 비대);
출혈

이 종류의 약물들 사이에 차이점이 있습니까?

칼슘 채널 차단제는 효과 지속 기간과 신체에서 약물을 제거하는 방법이 다릅니다. 그리고 가장 중요한 것은 심장 수축의 빈도와 힘에 영향을 미치는 능력입니다. 예를 들어, 느린 칼슘 채널 차단제인 암로디핀은 수축 빈도와 힘에 거의 영향을 미치지 않으므로 심박수가 감소된 환자(이 상태에서는 다른 약물이 매우 위험할 수 있음)뿐만 아니라 환자를 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 심근 수축력을 전혀 줄일 수 없는 심장마비 후. 카디젬과 베라파밀은 근력과 심박수를 가장 강력하게 감소시키는 효과가 있으므로 빈맥으로 고통받는 사람들에게 적합합니다.

부작용은 어떻습니까?

이러한 현상은 존재하고 불쾌하지만 이러한 종류의 약물을 사용해야 하는 모든 사람에게 발생하는 것은 아닙니다. 가장 일반적인:

변비(결국 이 약물은 심장 근육뿐만 아니라 소화관 근육에도 영향을 미칩니다)
두통(뇌에 혈액이 충분하지 않을 수 있음)
발진;
다리가 붓는다.
혈압 감소;
졸음과 현기증.

간 기능이 손상되는 경우도 있습니다. 잇몸이 커지는 경우도 있습니다. 심장마비 후에는 일부 약물(Verapamil, Cardizem)을 사용할 수 없습니다. 이것들은 매우 심각한 약물이므로 의사의 처방 없이는 절대 사용해서는 안됩니다. 그렇지 않으면 매우 심각한 위반이 불가피합니다. 혈압에 영향을 미치는 다른 약물과 마찬가지로 이러한 약물도 효능에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 이러한 약물의 사용에 대한 적응증은 일반적으로 매우 심각하기 때문에 환자에게는 일반적으로 대안이 없습니다.

다른 물질과의 상호작용:

베라파밀과 카디젬은 간에 강한 영향을 미치므로 특히 주의해야 합니다. 따라서 다른 약물은 제대로 배설되지 않을 수 있으며 이로 인해 중독이 발생할 수 있습니다. 로바스타틴 및 카바마제핀과 호환되지 않습니다.

자몽 주스에는 흥미로운 효과가 있습니다. 이 계열의 약물의 효과를 강화시키므로 약물 복용 전후 4시간 동안에는 주스나 자몽 자체를 마시지 마십시오. 조심하세요. 이 약들은 환자가 자신의 신체에서 나타나는 징후에 주의를 기울일 것을 요구합니다.