Да говорим за актуалността на проблема с киселинно-зависимите заболявания означава да повторим истината, която вече е напълнила устата. Всеки знае за това, а не само гастроентеролозите. Повече от 40% от болничните листове, издадени на гастроентерологични пациенти, представляват такива киселинно-зависими заболявания като гастроезофагеална рефлуксна болест, хроничен гастрит и пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника. Всяка година усложненията на пептичната язва причиняват загуби за милиарди долари, причиняват непоправима вреда на здравето, стават причина за увреждане и смърт. Предвид мащаба на проблема и икономическите загуби, свързани с киселинно-зависимите заболявания, както и зависимостта на прогнозата от правилността на избраната тактика на лечение, съществува спешна необходимост от спазване на референтните принципи за лечение на това тежка патология.

Многократно сме писали статии за основите на терапията на киселинно-зависимите заболявания - терапия с инхибитори на протонната помпа, които в момента са "златен стандарт" за лечение на киселинно-зависими заболявания. Въпреки това, за терапията за ерадикация на H. pylori, използването на инхибитори на протонната помпа е само едно от необходимите условия и успехът на тази схема до голяма степен се определя от избора на антибактериално средство.

От какво да се ръководите при избора на антибиотик за анти-Helicobacter терапия?

Основните анти-Helicobacter агенти, в допълнение към инхибиторите на протонната помпа, включват следните лекарства:

Кларитромицин
- Амоксицилин
- Метронидазол, тинидазол
- Бисмутови соли

Резервните лекарства включват Ливофлоксацин, Рифабутин, Фуразолидон, пробиотици.

Основата на стандартизирания подход към лечението на Hp-положителните пептични язви днес се основава на принципите на основан на доказателства Маастрихтски консенсус IV (2010) (Таблица 1).

Трябва да се отбележи, че удължаването на курса на лечение до 10-14 дни повишава ефективността на ерадикацията средно с 5%, а назначаването на високи (двойни) дози инхибитори на протонната помпа позволява допълнителни 8% от ефективността на Ерадикация на H. pylori.

В зависимост от клиничния случай, следните схеми на лечение могат да се използват за ерадикация (Таблица 2).

Таблица 2. Лекарствени режими, които се препоръчват за ерадикация на инфекция с Helicobacter pylori

Така, както се вижда от диаграмите, в основата на антибактериалното лечение са два антибактериални агента - амоксицилин и кларитромицин. Именно тези два антибактериални агента определят висока ефективностсрещу микроорганизми, които са във фаза на делене. Комбинираната им употреба заедно с инхибитори на протонната помпа повишава присъщия им антибактериален ефект поради синергизъм. Поддържането на нивото на рН в стомаха над 3,0 с помощта на антисекреторни лекарства рязко инхибира разграждането на кларитромицин (времето на полуживот в стомашния сок при рН 1,0 е 1 час, а при 7,0 - 205 часа), осигурявайки пълно унищожаване на Helicibacter pilory . През последните 20 години комбинацията от амоксицилин и кларитромицин остава стабилна в основните схеми на ерадикационна терапия, което е свързано с особеностите на фармакокинетиката и фармакодинамиката на тези лекарства. И така, амоксицилинът се характеризира с широк спектър на антимикробно действие, ниско ниво на резистентност, добра абсорбция в стомашно-чревния тракт, висока бионаличност и киселинна устойчивост. Блокирането на пеницилин-свързващите протеини от амоксицилин води до спиране на растежа и смърт на микробната клетка.

Clarithromycin принадлежи към групата на полусинтетичните макролиди и по отношение на ефективността срещу Helicobacter pylori превъзхожда всички други активни вещества от тази група. Кларитромицинът проявява бактериостатичен ефект чрез блокиране на протеиновите системи на микробната клетка. Въпреки това, при достигане на концентрация, която е 2-3 пъти по-висока от минималната инхибираща концентрация (MIC), Clarithromycin има бактерициден ефект. Благодарение на лиофилността, кларитромицинът може да проникне в клетките и да се натрупва във високи концентрации в лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника, което е от голямо значение за ерадикацията на Helicobacter pylori. Също така е невъзможно да не си припомним положителния ефект на хигиената, присъщ на кларитромицин. По този начин широкият спектър на действие на този антибиотик по отношение на грам-положителни и грам-отрицателни бактерии прави възможно елиминирането на патогенни и опортюнистични патогени от кухината. стомашно-чревния тракт, чиято колонизация се наблюдава в условията на Helicobacter-асоциирани заболявания. В допълнение, кларитромицинът има собствена противовъзпалителна активност, която се дължи на инхибиране на производството на провъзпалителни цитокини и стимулиране на синтеза на противовъзпалителни хуморални фактори. Най-важното качество на Clarithromycin обаче е способността му да разрушава матрицата на биофилма (99% от микроорганизмите, включително Helicobacter pylori, не съществуват като отделни микроорганизми, а като част от сложно организирани общности - биофилми, които са съвкупност от бактериални клетки, които са заобиколени от извънклетъчен матрикс, който има полизахаридна природа). Матрицата изпълнява защитна функция и често е причина за резистентността на микроорганизмите към действието на антибиотиците (резистентността на бактериите в състава на биофилма се увеличава 10-1000 пъти).

Епидемиологичните данни, с които учените разполагат в момента, показват, че в Украйна средното ниво на резистентност към метронидазол е в диапазона 35-40%, резистентност към кларитромицин - 3,5-4,8%. Въз основа на този факт, използването на AChT като първа линия във всички тройни терапевтични схеми, които включват нитромидазоли (метронидазол или орнидазол), трябва да се счита за неподходящо. Основният антибиотик във всички случаи трябва да бъде кларитромицин.

Особено внимание на международните експерти се обръща на ерадикацията на инфекцията с Helicobacter pylori, поради факта, че Helicobacter pylori е един от канцерогенните фактори, който увеличава риска от рак на стомаха с 21 пъти в сравнение с неинфектирани индивиди. Лечението на тази инфекция съгласно приетите разпоредби на Маастрихт IV е високоефективен, лесен за използване и достъпен метод за унищожаване на патогена и в същото време позволява да се предотврати развитието на несърдечен рак на стомаха. Разпоредбите на последния Консенсус отбелязват, че стратегията за първичен скрининг и превантивно лечение (screen&treat) трябва да се прилага при популации с високо разпространение на рак на стомаха (в Украйна тази патология е на второ място сред онкологичните причини за смърт) и при високорискови популации. Следователно целесъобразността на провеждането на ерадикационна терапия сред различни групи пациенти е извън съмнение.

Основните методи за проследяване на успеха на проведената ерадикационна терапия са 13 C-урея тест или моноклонален PAT, но трябва да се проведе не по-рано от 4 седмици след приключване на анти-Helicobacter pylori терапията.

Според прегледаните публикации научни трудовепосветена на лечението на киселинно-зависими заболявания, комбинацията PPI-Clarithromycin-Amoxicillin в съвременните условия е референтна за ерадикационна терапия и има високо ниво на елиминиране на патогена - в 84-96% от случаите.

Предвид голямата опасност от инфекция с Helicobacter pylori, обхватът на показанията за ликвидиране на тази инфекция е значително разширен и днес е следният списък от патологични състояния и състояния:

- Дуоденални язви
- стомашни язви
- Атрофичен гастрит
- MALT-лимфом на стомаха
- Функционална диспепсия
- Неопределена диспепсия (в региони с разпространение на Hp в популацията >10%)
- Ендоскопска резекция поради ранен рак на стомаха
- Дългосрочна употреба на НСПВС (преди назначаването)
- Пациенти със стомашно-чревно кървене, които са приемали продължително време аспирин
- Роднини по първа линия с рак на стомаха
- Необяснима желязодефицитна анемия
- Идиопатична тромбоцитопенична пурпура
- Желанието на пациента (след обсъждане на рисковете и ползите от ерадикацията)

Helicobacter pylori е вредна бактерия, която, докато се развива, провокира увреждане на стомаха и дванадесетопръстника 12. Тя "живее" в пилорния стомашно-чревен тракт, което обяснява нейното име. В процеса на лечение се използват таблетки Helicobacter pylori, чието използване трябва да се научи предварително.

На първо място, трябва да се има предвид, че откриването на тази вредна бактерия в стомаха не винаги е признак на заболяване. Вредата ще бъде нанесена само при условие на влошен имунитет, който може да бъде придружен от развитие на гастрит, язва и други по-сериозни заболявания. Ефективният курс на лечение на Helicobacter pylori елиминира тези последствия и дори постига нормализиране на храносмилателната система.

Гастроентеролозите настояват лечението на бактериите Helicobacter pylori да се извършва изключително с таблетки. Обясненията за това са:

• само лекарства позволяват възможно най-кратко време и възможно най-внимателно да се неутрализира киселината, произведена от стомаха;
• потискането на такава секреция се постига благодарение на специфична регулация, а именно хормонална и рецепторна;
• използването на антибиотици от Helicobacter възстановява повърхността на лигавицата и епителните клетки.

В същото време таблетките не винаги са ефективни. Това се дължи на факта, че бактерията е в състояние да развие специфичен имунитет към определен антибиотик. Ето защо режимите на лечение за анти-Helicobacter терапия могат да бъдат проектирани не за една стъпка (т.е. пълен курс), а за две или три или дори повече. Като се има предвид това, е необходимо да се обърне специално внимание на лекарствата за Helicobacter pylori.

Антибактериални лекарства с анти-Helicobacter действие

Изборът на конкретен вид антибиотик е сложен процес в борбата с бактериите. Патологичната стомашна среда е в състояние да дезактивира някои лекарствени вещества. В допълнение, някои антибиотици от Helicobacter pylori просто не могат да бъдат в дълбоките слоеве на слузта, които съдържат повечето от бактериалните компоненти. Ето защо изборът на лекарства, които могат да се справят с патогенен микроорганизъм, не е толкова обширен.

Най-популярни, според гастроентеролозите, са такива лекарства срещу Helicobacter pylori, като:

• Амоксицилин (Flemoxin);
• кларитромицин;
• азитромицин;
• тетрациклин;
• Левофлоксацин.

Режим на антибиотично лечение на Helicobacter pylori с De-nol

Бих искал да говоря за режима на лечение на Helicobacter pylori с De-nol. Това противоязвено лекарство образува защитен филм върху проблемната повърхност на стомаха и дванадесетопръстника, което елиминира въздействието на нежеланите фактори на стомашното съдържимо. Друго предимство на De-nol е стимулирането на образуването на защитна слуз и компоненти, които намаляват до минимум степента на киселинност на стомашния сок (бикарбонати). Това допринася за концентрацията в проблемната повърхност на лигавицата на фактори, които осигуряват епидермален и клетъчен растеж, което означава възстановяване на храносмилателната система.

Можете да убиете Helicobacter, както следва:

1. Комбинация от Де-нол, както и Фуразолидон и Амоксицилин. Лекарствата се използват в определена доза (зависи от възрастта на пациента, съпътстващите симптоми) два пъти в рамките на 24 часа, седем дни. Гарантира терапевтичен ефект в 71% от случаите.
2. Комбинация от Де-нол, Кларитромицин и Амоксицилин. Необходимо е тази комбинация да се използва два пъти дневно в продължение на седем дни. Според специалистите ефектът се постига в 93% от случаите.

Това обаче далеч не са всички анти-Helicobacter агенти, които могат и трябва да се използват според определени схеми.

Приложение Macmirror

Macmirror (Nifuratel) е антибиотик от категорията на нитрофурановите производни. Това лекарство се характеризира както с бактериостатичен (потиска разпространението на микроорганизми), така и с бактерициден ефект (потиска специфични химични реакции на микробите).

Традиционно Macmirror се приема като част от втора линия ерадикационна терапия. Под това се разбира намеса след първия неуспешен опит да се отървете от патологията. За разлика от класическите средства, например Метродиназол, Macmirror има по-висока степен на ефективност, тъй като бактериите все още не са развили резистентност към него.

Говорейки за това как да приемате това лекарство за Helicobacter, те обръщат внимание на факта, че клиничните проучвания показват висока степен на ефективност и минимална токсичност на името при лечението на Helicobacter pylori с 4-компонентна схема. Алгоритъмът е следният: едновременно се използват инхибитор на протонната помпа, бисмутово лекарство, както и амоксицилин и Macmirror. Всички те се използват едновременно, но не винаги по време на една сесия.

Основното условие е прилагането им по определен график за 24 часа на интервали.

Какво се използва като част от многокомпонентна схема на лечение

Може да бъде много трудно да се избере конкретна схема за борба с Helicobacter pylori. Ето защо експертите прибягват до различни комбинации от антибиотици, което им позволява да се справят с бактериите възможно най-внимателно. Например, таблетките Helicobacter могат да се използват, както следва:

• първата линия на защита може да бъде омепразол или омез и подобни лекарства, използвани заедно с амоксицилин и кларитромицин;
• продължителността на курса зависи от бактериалното замърсяване;
• схема с четири лекарства може да изглежда така: бисмутови формулировки, тетрациклин, метронидазол и инхибитори на протонната помпа.

Предвид променливостта на възможните схеми и курсове е важно постоянно да бъдете под наблюдението на специалист в процеса на борба с Helicobacter pylori. Това ще избегне развитието на усложнения и критични последици.

Как да запазим микрофлората и да предпазим черния дроб от хапчета

Антибиотиците за гастрит с Helicobacter, разбира се, ви позволяват да се справите с бактерията, но не винаги ви позволяват да запазите микрофлората или освен това да защитите черния дроб. В тази връзка е необходимо да се погрижите за т. нар. пробиотична терапия. Като част от такова лечение се използват лекарството Bifiform, Linex, както и някои хепатопротектори.

Такива имена се предписват в минималната доза - от една до две таблетки на ден. В този случай специалистът взема предвид степента на активност на стомашния сок, възрастта на пациента, общото състояние на храносмилателната система след курс на антибиотично лечение. Средно възстановителният курс продължава от 10 дни, но може да достигне 14 дни. След изтичане на определения период се извършва диагностика за установяване на функционирането на храносмилателната система, черния дроб и наличието на бактерии в него.

Въпреки профилактичното предписване на пробиотична терапия, тя също не може да продължи повече от две-три седмици. Ето защо не се препоръчва да се самолекувате и при първите неприятни симптоми се свържете с гастроентеролог.

Марина Поздеева за принципите и схемите на антихеликобактерната терапия

Колонизацията на Helicobacter pylori по повърхността и гънките на стомашната лигавица значително усложнява антибиотичната терапия. Успешният режим на лечение се основава на комбинация от лекарства, които предотвратяват появата на резистентност и изпреварват бактерията в различни части на стомаха. Терапията трябва да гарантира, че дори малка популация от микроорганизми не остава жизнеспособна.

Терапията за ерадикация на Helicobacter pylori включва комплекс от няколко лекарства. Често срещана грешка, която често води до непредвидими резултати, е замяната дори на едно добре проучено лекарство от стандартната схема с друго лекарство от същата група.

Инхибитори на протонната помпа (PPI)

Терапията с PPI е доказала своята ефективност в различни клинични проучвания. Въпреки че in vitro PPI имат директен антибактериален ефект върху H. pylori, те не играят важна роля в ерадикацията на инфекцията.

Механизмът на синергизма на PPI при комбиниране с антимикробни средства, който повишава клиничната ефикасност на ерадикационната терапия, не е напълно установен. Предполага се, че антисекреторните лекарства от групата на PPI могат да повишат концентрацията на антимикробни средства, по-специално метронидазол и кларитромицин, в стомашния лумен. ИПП намаляват обема на стомашния сок, в резултат на което извличането на антибиотици от повърхността на лигавицата намалява и концентрацията съответно се увеличава. В допълнение, намаляването на обема на солната киселина поддържа стабилността на антимикробните средства.

Бисмутови препарати

Бисмутът е едно от първите лекарства за ликвидиране на H. pylori. Има доказателства, че бисмутът има директен бактерициден ефект, въпреки че неговата минимална инхибираща концентрация (MIC - най-малкото количество от лекарството, което инхибира растежа на патогена) срещу H. pylori е твърде висока. Подобно на други тежки метали като цинк и никел, бисмутовите съединения намаляват активността на ензима уреаза, който участва в жизнения цикъл на H. pylori. В допълнение, бисмутовите препарати имат локална антимикробна активност, действайки директно върху бактериалната клетъчна стена и нарушавайки нейната цялост.

Метронидазол

H. pylori обикновено е много чувствителен към метронидазол, чиято ефикасност не зависи от pH. След перорално или инфузионно приложение в стомашния сок се постигат високи концентрации на лекарството, което позволява постигане на максимален терапевтичен ефект. Метронидазолът е пролекарство, което се активира от бактериална нитроредуктаза по време на метаболизма. Метронидазолът води до загуба на спираловидната структура на ДНК на H. pylori, което води до разпадане на ДНК и бактерията умира.

NB! Резултатът от лечението се счита за положителен, ако резултатите от теста за H. pylori, извършен не по-рано от 4 седмици след курса на лечение, са отрицателни. Тестването преди 4 седмици след ерадикационната терапия значително повишава риска от фалшиво отрицателни резултати. За предпочитане е да спрете приема на ИПП две седмици преди диагнозата.

Кларитромицин

Кларитромицинът, 14-мерен макролид, е производно на еритромицин с подобен спектър на действие и показания за употреба. Въпреки това, за разлика от еритромицин, той е по-устойчив на киселини и има по-дълъг полуживот. Резултатите от проучвания, доказващи, че схемата за тройна ерадикационна терапия на Helicobacter pylori с кларитромицин дава положителен резултат в 90% от случаите, доведоха до широкото използване на антибиотика.

В тази връзка, през последните години е регистрирано увеличаване на разпространението на резистентни към кларитромицин щамове на H. pylori. Няма доказателства, че увеличаването на дозата на кларитромицин ще преодолее проблема с антибиотичната резистентност към лекарството.

Амоксицилин

Антибиотик от пеницилиновата серия, амоксицилин, както структурно, така и по отношение на спектъра на активност е много близък до ампицилин. Амоксицилинът е стабилен в кисела среда. Лекарството инхибира синтеза на бактериалната клетъчна стена, действа както локално, така и системно след абсорбция в кръвния поток и последващо проникване в лумена на стомаха. H. pylori демонстрира добра чувствителност към амоксицилин in vitro, но ерадикацията на бактерията изисква комплексна терапия.

Тетрациклини

Точката на приложение на тетрациклините е бактериалната рибозома. Антибиотикът прекъсва протеиновата биосинтеза и се свързва специфично с 30-S субединицата на рибозомата, елиминирайки добавянето на аминокиселини към нарастващата пептидна верига. Тетрациклинът е доказал своята ефективност срещу H. pylori in vitro и остава активен при ниско pH.

Показания за ерадикационна терапия

В съответствие с принципите, приети в Маастрихт през 2000 г. (консенсусния доклад от Маастрихт 2–2000), силно се препоръчва ерадикация на H. pylori:

• всички пациенти с пептична язва;
• пациенти с нискостепенен MALT-лимфом;
• хора с атрофичен гастрит;
• след резекция за рак на стомаха;
• роднини на пациенти с рак на стомаха от първа степен на родство.

Необходимостта от ерадикационна терапия при пациенти с функционална диспепсия, ГЕРБ, както и при тези, които дълго време приемат нестероидни противовъзпалителни средства, остава предмет на дискусия. Няма доказателства, че ерадикацията на H. pylori при такива пациенти повлиява хода на заболяването. Въпреки това е добре известно, че пациентите с H. pylori с неязвена диспепсия и гастрит с преобладаващ корпус са изложени на повишен риск от развитие на стомашен аденокарцином. По този начин ерадикацията на H. pylori също трябва да се препоръча при пациенти с неязвена диспепсия, особено ако при хистология се открие гастрит с преобладаващ корпус.

Аргументът срещу анти-Helicobacter терапията при пациенти, приемащи НСПВС, е, че организмът предпазва стомашната лигавица от увреждащите ефекти на лекарствата чрез повишаване на циклооксигеназната активност и синтеза на простагландин, а ИПП намаляват естествената защита. Независимо от това, ерадикацията на H. pylori преди назначаването на НСПВС значително намалява риска от пептична язва по време на последващото лечение (изследване на американски учени, ръководени от Франсис К. Чан, публикувано в The Lancet през 1997 г.).

Ерадикационна терапия

Въпреки използването на комбинирани схеми на лечение, 10-20% от пациентите, заразени с H. pylori, не успяват да постигнат елиминиране на патогена. Най-добрата стратегия се счита за избор на най-ефективния режим на лечение, но не трябва да се изключва възможността за използване на две или дори повече последователни схеми в случай на недостатъчна ефективност на избраната терапия.

В случай на неуспешен първи опит за ерадикация на H. pylori се препоръчва незабавно преминаване към терапия от втора линия. Посяването за чувствителност към антибиотици и преминаването към спасителни режими е показано само за тези пациенти, при които терапията от втора линия също не води до ерадикация на патогена.

Един от най-ефективните "спасителни режими" е комбинацията от PPI, рифабутин и амоксицилин (или левофлоксацин 500 mg) за 7 дни. Италианско проучване, ръководено от Fabrizio Perri и публикувано в Alimentary Pharmacology & Therapeutics през 2000 г., потвърди, че режимът на рифабутин е ефективен срещу кларитромицин или метронидазол, резистентни на H. pylori щамове. Високата цена на рифабутин обаче ограничава широкото му използване.

NB! За да се избегне образуването на резистентност едновременно към метронидазол и кларитромицин, тези лекарства никога не се комбинират в една схема. Ефективността на тази комбинация е много висока, но пациентите, които не отговарят на терапията, обикновено развиват резистентност към двете лекарства наведнъж (проучване на немски учени, ръководени от Ulrich Peitz, публикувано в Alimentary Pharmacology & Therapeutics през 2002 г.). И по-нататъшният избор на терапия причинява сериозни затруднения.

Данните от изследвания потвърждават, че 10-дневен спасителен режим на рабепразол, амоксицилин и левофлоксацин е много по-ефективен от стандартната ерадикационна терапия от втора линия (проучване на италиански учени, ръководени от Enrico C Nista, публикувано в Alimentary Pharmacology & Therapeutics през 2003 г.).

Преферанская Нина Германовна
Доцент в катедрата по фармакология на Факултета по фармация на Първия Московски държавен медицински университет. ТЯХ. Сеченов, д.ф.н.

Инфекцията на възрастното население е доста висока, около 2/3 от населението на света. Степента на бактериално замърсяване в развити страниЕвропа е 15-20%, в Азия и Африка - над 90%. В Русия броят на заразените е средно 60-70%, в Сибир тази цифра е по-висока - 90%.

Въпреки високото ниво на инфекция, пептичната язва се проявява само в 15% от случаите. Много от неговите носители не знаят за това, т.к. те нямат никакви външни симптоми. Не всички щамове от род Helicobacter са патогенни и само 2 имат отношение към началото на заболяването. Най-често бактериите се откриват по време на обостряне на заболяването. При пептична язва при почти всеки пациент се открива грам-отрицателна спирална флагеларна бактерия Helicobacter pylori (H. pylori). Микроорганизмът, намиращ се в лигавицата на пилорната част на стомаха и дванадесетопръстника, се счита за една от многото причини за развитието на хроничен антрален гастрит, гастродуоденит и улцеративни образувания. Микроорганизми се откриват върху непроменената стомашна лигавица в 4% от случаите, при гастрит в 90-94%, при дуоденална язва в 70-100% и при пациенти със стомашна язва в 100% от случаите.

Неидентифицирани малки извити (S-образни) бактерии са изолирани през 1983 г. от австралийските учени Бари Маршал и Робин Уорън. Те публикуват откритието си през 1984 г., доказвайки връзката на бактериите с активния хроничен антрален гастрит и едва през 2005 г. за това откритие получават Нобелова награда за медицина и физиология.

Helicobacter pylori е микроаерофилен, грам-отрицателен, каталаза- и оксидаза-положителен микроорганизъм. В единия край на микробната клетка има 4-5 камшичета, които осигуряват бързо напредване в слоеве гъста слуз. Бактериите отделят литични ензими и отпадъчни продукти, които увреждат лигавицата на стомаха. Бактерията има редица адаптивни механизми за съществуване в агресивна среда, което й позволява да колонизира лигавицата. Микроорганизмите се локализират главно под слой защитна слуз и между клетките на стомашните жлези. Бактерията има висока активност на ензими (уреаза, каталаза, липаза, муциназа, фосфолипаза А2). Активните ензими предотвратяват разрушителното действие на фагоцитите върху тази бактерия, което обяснява способността й да остане жизнеспособна в киселата среда на стомаха, при условия, в които нито една бактерия не може да оцелее. Ензим с абсолютна субстратна специфичност, уреаза, катализира хидролизата на урея до въглероден диоксид и амоняк. Полученият облак от амоняк обгръща микроорганизма и създава защитен биофилм. Този ензим осигурява на бактериите локално поддържане на удобно pH в диапазона 6-7.

Когато област на лигавицата е засегната от тези бактерии, се образува локална имунна реакция: левкоцитите бързо се инфилтрират в лигавицата, производството на IL-8 (цитокин, който предизвиква възпалителна реакция) се увеличава и броят на неутрофилите (причиняващи смъртта на клетъчни патогени) се увеличава. Има локална възпалителна реакция, оток, хиперемия. Нарушава се трофиката, активира се агрегацията на тромбоцитите и се образуват кръвни съсиреци в капилярите на лигавицата. Муциназите и секретираните токсини (цитотоксин, VacA екзотоксин или вакуолизиращ токсин) увреждат защитния мукозен слой, насърчават бързото разрушаване на епителните клетки и причиняват дегенеративни промени в извънклетъчния матрикс. Продължителният контакт с тази бактерия може да доведе до атрофия на стомашната лигавица, а в бъдеще - до злокачествени новообразувания. През 1994 г. Световният комитет по рака призна, че H. pylori е канцероген от първа линия и един от най-опасните причинители на рак на стомаха.

Бактерията H. pylori не е имуногенна и пациентите с язвена болест не развиват траен имунитет. Германски микробиолози са показали, че една бактерия мутира около 60 пъти годишно, така че болестта може упорито да се повтаря в продължение на много години. При неблагоприятни условия основният фактор за оцеляването и разпространението на H. pylori е неговата трансформация от спираловидна форма в кръгла или сферична кокоидна форма. Факторите, които определят съвкупността от патогенни свойства на тази бактерия (вирулентност), включват: наличието на флагели, скоростта на движение (хемотаксис), прикрепване към клетките (адхезия), колонизация, потискане на имунния отговор и освобождаване на литични ензими и токсини от бактерията. Високата мобилност и нейната адаптивност повишават степента на вирулентност на отделните щамове на този микроорганизъм.

Преди това се смяташе, че основните причини за киселинните заболявания са недохранването, стресът и повишената киселинност. През този период от време най-честите мнения на учените са, че „няма киселина – няма язва“ или „нарушенията между силите на агресия и защита водят до увреждане и язви“.

С откриването на бактерията H. pylori обаче тези постулати бяха поставени под въпрос. За щастие бактериите се оказаха много чувствителни към антибиотици (широкоспектърни), колоидни бисмутови препарати и нитроимидазолови производни. Средствата, които причиняват смъртта на бактериите H. pylori в областта на язвата на стомаха и дванадесетопръстника, се наричат ​​анти-Helicobacter pylori. Ако този патоген се открие при пептична язва, се предписват лекарства с бактерициден ефект. Ерадикацията се извършва с помощта на антипротозойни лекарства: метронидазол (трихопол, флагил), тинидазол. Използва се гастропротективно, хелатно средство - бисмутов трикалиев дицитрат (де-нол, вентризол). Използват се антибиотици от пеницилинова серия (ампицилин, амоксицилин), тетрациклинова серия (доксициклин) и макролиди (кларитромицин, рокситромицин, азитромицин). През 1951 г. J. Allende публикува резултатите от успешното лечение на стомашни язви с пеницилин. B.J. Marshall е първият, който използва бисмут-тройна терапия за язва и наблюдава спирането на рецидивите на заболяването.

В периода на обостряне на пептична язва се предписват стандартни схеми на лечение с дву-, три- или четирикомпонентна терапия (квадротерапия), в зависимост от стадия на курса. По правило терапията включва, в допълнение към антисекреторните лекарства, химиотерапевтични средства, гастропротектори и колоиден бисмутов препарат. Интензивната терапия се провежда до постигане на стабилна ремисия и пациентът няма рецидиви в продължение на 1,5-2 години. Ако е необходимо, провеждайте превантивна противорецидивна терапия.

Основните лекарства, включени в съвременните схеми за ерадикация на H. pylori, са: бисмутов трикалиев дицитрат, метронидазол, амоксицилин и кларитромицин.

Бисмутов трикалиев дицитрат(De-nol, Ventrisol) е противоязвен медикамент с бактерицидно действие срещу H. pylori. Лекарството има стягащо, адсорбиращо, обгръщащо, противовъзпалително и гастропротективно действие. В киселата среда на стомаха образува неразтворими бисмутов оксихлорид и цитрат. Комбинацията от дицитрат с бисмутов хидроксид образува молекулни комплекси с различни структури и размери, което води до прехода на воден разтвор в колоид. Колоидната форма на лекарството му позволява ефективно да проникне в стомашната слуз, така че лекарството прониква добре дълбоко в стомашните ями и дори може да бъде уловено от епителните клетки, което му позволява да унищожава бактериите, които са недостъпни за други антибактериални агенти .

Антихеликобактерното действие на бисмут трикалиев дицитрат се проявява чрез: а) намаляване на адхезията на H. pylori към епителните клетки; б) отслабване действието на ензимите - уреаза, каталаза, липаза; в) коагулация на протеини на микробни клетки; г) образуване на депозитни комплекси върху бактериалната стена и в периплазменото пространство; д) разрушаване на бактериалната стена. Лекарството практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, екскретира се главно през стомашно-чревния тракт с екскременти, което води до потъмняване на езика и почерняване на изпражненията поради образуването на бисмутов сулфид. Страничните ефекти на антихеликобактерната терапия в 40% от случаите са свързани с употребата на бисмутови препарати. Дългосрочната употреба причинява странични ефекти (енцефалопатия), свързани с натрупването на бисмут в централната нервна система. Отказът да продължи употребата на лекарството бисмут отбелязва нежелани реакции в 4% от случаите.

Метронидазол(Trichopolum, Flagyl) - антипротозойно лекарство, производно на нитроимидазол, е активно срещу H. pylori. Прониква в тъканите и телесните течности, осигурявайки терапевтични концентрации. Има селективен бактерициден ефект само срещу онези микроорганизми, чиито ензимни системи са способни да възстановят нитрогрупата. Прониквайки в микроорганизмите, той потиска тъканното дишане, нарушава репликацията на ДНК и инхибира синтеза на протеини, причинявайки смъртта на микробните клетки. Най-ефективният курс на приемане на нитроимидазолови производни (метронидазол или тинидазол) в комбинация с инхибитори на протонната помпа и кларитромицин.

Метронидазолът се екскретира бавно от тялото, полуживотът е 6-10 часа, при многократни инжекции се натрупва. Той причинява тъмно оцветяване на урината, метален вкус в устата (25%), свръхчувствителност (2,7%), главоболие (10%) и др. Напоследък броят на резистентните щамове на H. pylori, резистентни към метронидазол, се е увеличил от 22 на Следователно 73% се опитват да изключат това лекарство от схемите на лечение или да го заменят с други лекарства, например от групата на нитрофураните (фуразолидон, нифурател, макмирор).

Амоксицилин- антибиотик от пеницилиновата серия, умерено активен срещу H. pylori. Нарушава синтеза на клетъчната стена, причинявайки лизис по време на активното размножаване на микроорганизмите на микробната клетка. Влиза в дву-, три- и четирикомпонентни схеми за лечение на пептична язва. Бионаличността е 70-80%, разтворим лекформ - до 90%. Терапевтичната концентрация се достига в тъканите. Когато използвате лекарството, може да има алергични реакцииили да се развият резистентни щамове, които не са податливи на антибиотична терапия.

Кларитромицине 14-членен полусинтетичен антибиотик, най-ефективният и разпространен макролид, има широк спектър на действие. Когато се приема перорално, той се абсорбира добре, концентрацията му в тъканите е много по-висока от серумната. Максималното натрупване се наблюдава и в стомашно-чревната лигавица. Лекарството прониква добре в клетките (моноцити, макрофаги, фагоцити), създавайки високи вътреклетъчни концентрации. Високите концентрации във фокуса на възпалението го правят предпочитано лекарство за H. pylori-свързана патология на стомаха и дванадесетопръстника. Страничните ефекти са редки, като причиняват диария (2-7%), промени във вкуса (3%), реакции на свръхчувствителност (1-3%) и др.

Комбинирани лекарства под търговските наименования "Pylobact"(кларитромицин + омепразол + тинидазол), "пилорид"(ранитидин + бисмутов цитрат), хеликоцин (амоксицилин + метронидазол) и "Гастростат"(калиева сол на двузаместен бисмутов цитрат + тетрациклин хидрохлорид + метронидазол) значително подобряват състоянието на пациентите и предотвратяват развитието на рецидиви. При използване на комбинирана терапия е необходимо да се гарантира безопасното използване на комбинираните лекарства, тяхната поносимост и ефективност.

При използване на антихеликобактерни лекарства могат да се появят нежелани странични ефекти: гадене, повръщане (20%), диария (10%), псевдомембранозен колит (1%), замаяност (2%), усещане за парене в устната кухина, фаринкса, кандидоза (15%). Въпреки това, тези симптоми не се появяват при всички пациенти или са слабо изразени, което не изисква прекъсване на лечението. Ерадикационната терапия намалява тежестта и продължителността на клиничните симптоми, повишава ефективността на лечението, има противорецидивен ефект, предотвратява развитието на предракови промени в стомашната лигавица и може да намали риска от развитие на рак на стомаха.

Неефективността на лечението е свързана с нарушаване на правилата за приемане на лекарства, предписани от гастроентеролог, или развитие на бактериална резистентност към тях.

Catad_tema Язвена болест - статии

Кларитромицин като неразделна част от анти-Helicobacter терапия

Статията е посветена на разглеждането на съвременните схеми за лечение на инфекция с Helicobacter pylori и мястото на кларитромицин в тях. Дадени са съвременни препоръки от международен консенсус Маастрихт Обсъжда се възможни начинирешения на основните проблеми, свързани с нарастването на резистентността на H. pylori към антибиотици. Посочени са основните причини за неговото развитие. Особено внимание се обръща на перспективите за използване на нови схеми на лечение, по-специално режим на последователна ерадикация с включване на кларитромицин и качеството на антибактериалните лекарства. лекарства.

Ключови думи: Helicobacter pylori, ерадикация, анти-Helicobacter терапия, кларитромицин, микробна резистентност, генерични лекарства

Откриването на инфекцията с Helicobacter pylori, признаването на важната й роля в етиопатогенезата на пептичната язва (ПУ) на стомаха и дванадесетопръстника, активен хроничен антрален гастрит (тип В), атрофичен гастрит, несърдечен рак и стомашен MALT-лимфом до голяма степен коренно промени установените досега подходи за профилактика и лечение на изброените често срещани заболявания на горния стомашно-чревен тракт (GIT). В допълнение към широко използваните преди това цитопротектори и антисекреторни лекарства, предимно инхибитори на протонната помпа (ИПП), антибактериалната терапия излезе на преден план.

Голямото внимание, отделено на Helicobacter pylorus през последните десетилетия, е напълно оправдано от получените клинични резултати. В страните от Европа, Северна Америка и Австралия, където систематично са разработени и широко прилагани ефективни методи за диагностициране и лечение на H. pylori инфекция, се наблюдава значително намаляване на честотата на H. pylori-асоциирана PU и хроничен гастрит, както и тенденция към намаляване на разпространението на рак на стомаха.

Показания и условия за антихеликобактерна терапия

Към днешна дата са предложени значителен брой анти-Helicobacter терапевтични схеми, които се различават по състав и продължителност на лечението, чийто задължителен компонент са антибиотиците. Положителният ефект от ерадикацията на инфекцията с H. pylori върху хода и прогнозата на асоциираните заболявания е доказан в множество рандомизирани клинични проучвания, отразени в мета-анализите на тези проучвания и международния консенсус Маастрихт I-III.

Основните индикации за диагностика на H. pylori инфекция и анти-Helicobacter терапия са:

1. PU и 12 дуоденална язва:

Препоръчваме за четене

Антена

Марко Поло - откривател на Азия

Антена

Марко Поло - откривател на Азия

Електротехник в апартамента

Картички за рожден ден

За авто

Как да отслабнете по време на бременност - основните нюанси

Антена

Освобождаване от отговорност през втория триместър

Основи на електротехниката

Какво трябва да знаете за салвията за бременна жена Възможно ли е бременните жени да приемат таблетки за смучене салвия