Medicamente cu activitate anti-Helicobacter. Claritromicina ca componentă integrantă a terapiei anti-Helicobacter

A vorbi despre relevanța problemei bolilor legate de acid înseamnă a repeta un adevăr care a devenit deja plictisitor. Toată lumea știe despre asta, și nu numai gastroenterologii. Mai mult de 40% concediu medical, care sunt eliberate pacienților gastroenterologici, în special pentru boli dependente de acid precum boala de reflux gastroesofagian, gastrita cronică și ulcerul peptic al stomacului și duodenului. În fiecare an, complicațiile bolii ulcerului peptic provoacă pierderi de miliarde de dolari, provoacă daune ireparabile sănătății și provoacă dizabilități și mortalitate. Având în vedere amploarea problemei și pierderile economice asociate bolilor dependente de acid, precum și dependența prognosticului de corectitudinea tacticii de tratament alese, există o nevoie urgentă de a respecta principiile de referință pentru tratamentul acestei boli. patologie formidabilă.

Am scris în repetate rânduri articole despre bazele tratamentului bolilor legate de acid - terapia cu inhibitori ai pompei de protoni, care sunt în prezent „standardul de aur” pentru tratamentul bolilor legate de acid. Cu toate acestea, pentru efectuarea terapiei de eradicare anti-Helicobacter, utilizarea inhibitorilor pompei de protoni este doar una dintre condițiile necesare, iar succesul acestei scheme este determinat în mare măsură de alegerea agentului antibacterian.

Ce ar trebui să luați în considerare atunci când alegeți un antibiotic pentru terapia anti-Helicobacter?

Principalii agenți anti-Helicobacter, pe lângă inhibitorii pompei de protoni, includ următoarele medicamente:

Claritromicină
- Amoxicilină
- Metronidazol, tinidazol
- Săruri de bismut

Medicamentele de rezervă includ Livofloxacin, Rifabutină, Furazolidonă și probiotice.

Baza abordării standardizate a tratamentului ulcerului peptic Hp-pozitiv astăzi se bazează pe principiile prevederilor bazate pe dovezi ale Consensului IV de la Maastricht (2010) (Tabelul 1).

Tabelul 1

Componentele terapiei medicamentoase

Durata tratamentului

Schema alternativa

Terapie de prima linie

Inhibitori ai pompei de protoni în doză standard

Claritromicină 0,5 g de 2 ori pe zi

Amoxicilină 1 g de 2 ori pe zi sau metronidazol 0,5 g de 3 ori pe zi

Terapie consecutivă 10-14 zile

Quadterapie fără preparate cu bismut 10 zile

Terapia de linia a 2-a

Terapie cvad pe bază de preparate cu bismut

Terapie triplă pe bază de inhibitori ai pompei de protoni la o doză standard

Livofloxacină 0,5 g de 2 ori pe zi

Amoxicilină 1 g de 2 ori pe zi

3 linii de terapie

Se efectuează o selecție individuală de medicamente pe baza rezultatelor testării sensibilității Helicobacter pylory la antibiotice.

Pacienții alergici la derivații de penicilină

Inhibitori ai pompei de protoni + Claritromicină + Metronidazol

Terapia de salvare

Inhibitori ai pompei de protoni + Claritromicină + Livofloxacină

Terapie cvad pe bază de preparate cu bismut

Trebuie remarcat faptul că extinderea cursului de tratament la 10-14 zile crește eficiența eradicării cu o medie de 5%, iar administrarea de doze mari (duble) de inhibitori ai pompei de protoni permite un suplimentar de 8% din eficiența eradicării H. pylori. a fi obținut.

În funcție de cazul clinic, pentru eradicare pot fi utilizate următoarele scheme de tratament (Tabelul 2).

Tabelul 2. Scheme de terapie medicamentoasă recomandate pentru eradicarea infecției Helicobacter pylori

Durata tratamentului

Schema alternativa

Terapia empirică

Înrudit

Inhibitori ai pompei de protoni, Amoxicilină 1 g, Claritromicină 0,5 g, Tinidazol (sau Metronidazol 0,5 g) - toate medicamentele sunt utilizate de două ori pe zi timp de 10-14 zile.

Secvenţial

În primele 5 zile se folosesc inhibitori ai pompei de protoni + Amoxicilină 1,0 g de două ori pe zi, după Claritromicină 0,5 g și Tinidazol (sau Metronidazol 0,5 g) + inhibitori ai pompei de protoni de două ori pe zi în următoarele 5 zile.

Însoțind secvențial

Amoxicilină 1,0 g + inhibitori ai pompei de protoni în doză standard - de două ori pe zi timp de 7 zile, apoi amoxicilină 1,0 g, Claritromicină 0,5 g de două ori pe zi + Tinidazol 0,5 g (sau Metronidazol 0,5 g de 3 ori pe zi) în următoarele 7 zile ( 14 zile în total).

Terapie cvad ce conține bismut

Preparate de subcitrat de bismut și clorhidrat de tetraciclină 0,5 g de 4 ori pe zi în timpul meselor și noaptea + Metronidazol 0,5 g sau Tinidazol 0,5 g de 3 ori pe zi în timpul meselor și inhibitori ai pompei de protoni de 2 ori pe zi timp de 10-14 zile.

Terapie individualizată

Terapie triplă pentru sensibilitatea cunoscută a Helicobacter pylori la claritromicină

Amoxicilină 1,0 g + Claritromicină 0,5 g + inhibitori ai pompei de protoni în doză standard timp de 10-14 zile - de două ori pe zi; puteți înlocui amoxicilină 1,0 g de 2 ori pe zi cu Tinidazol / Metronidazol în doză de 0,5 g de 3 ori pe zi

Terapia cu fluorochinolone pentru sensibilitatea cunoscută a Helicobacter pylori la fluorochinolone

Amoxicilină 1,0 g + Livofloxacin 0,5 g + inhibitori ai pompei de protoni în doză standard timp de 10-14 zile; Puteți înlocui Livofloxacin cu un alt medicament fluorochinolon. Durata cursului rămâne constantă - 10-14 zile.

Terapia empirică de salvare

Terapie dublă cu inhibitori ai pompei de protoni cu doze mari

Doze mari de inhibitori ai pompei de protoni (doză standard pe doză) + Amoxicilină 0,5-1,0 g - toate de 4 ori pe zi cu un interval de 6 ore timp de 14 zile.

Terapie triplă care include Rifabutină

Rifabutină 150 mg, amoxicilină 1,0 g + inhibitori ai pompei de protoni în doză standard - toate de două ori pe zi timp de 14 zile.

Astfel, după cum se poate observa în diagramele de mai sus, baza tratamentului antibacterian o constituie doi agenți antibacterieni - amoxicilină și claritromicină. Acești doi agenți antibacterieni sunt cei care determină randament ridicatîn raport cu microorganismele aflate în faza de divizare. Utilizarea lor combinată cu inhibitori ai pompei de protoni crește efectul lor antibacterian inerent datorită sinergiei. Menținerea unui nivel de pH în stomac mai mare de 3,0 cu ajutorul medicamentelor antisecretoare inhibă brusc procesul de degradare a claritromicinei (timp de înjumătățire în sucul gastric la un pH de 1,0 este de 1 oră, iar la 7,0 - 205 ore), asigurând complet eradicarea Helicibacter pylory. În ultimii 20 de ani, combinația de amoxicilină și claritromicină a rămas stabilă în principalele scheme terapeutice de eradicare, ceea ce se datorează particularităților farmacocineticii și farmacodinamicii acestor medicamente. Astfel, amoxicilina se caracterizează printr-un spectru larg de acțiuni antimicrobiene, nivel scăzut rezistență, absorbție bună în tractul gastrointestinal, biodisponibilitate ridicată și rezistență la acid. Blocarea proteinelor de legare a penicilinei de către amoxicilină duce la oprirea creșterii și moartea celulei microbiene.

Claritromicina aparține grupului de macrolide semisintetice și este mai eficientă împotriva Helicobacter pylori decât toate celelalte substanțe active din acest grup. Claritromicina prezintă un efect bacteriostatic prin blocarea sistemelor proteice ale celulei microbiene. Cu toate acestea, la atingerea unei concentrații care este de 2-3 ori mai mare decât concentrația minimă inhibitorie (MIC), claritromicina are un efect bactericid. Datorită liofilității sale, claritromicina este capabilă să pătrundă în celule și să se acumuleze în concentrații mari în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului, care are mare valoareîn timpul eradicării Helicobacter pylori. De asemenea, este imposibil să nu ne amintim efectul pozitiv al igienizării inerent Claritromicinei. Astfel, spectrul larg de activitate al acestui antibiotic în raport cu bacteriile gram-pozitive și gram-negative face posibilă eliminarea agenților patogeni și oportuniști din cavitate. tractului gastrointestinal, a cărei colonizare se observă în afecțiunile asociate cu Helicobacter. În plus, Claritromicina are propria activitate antiinflamatoare, care se datorează inhibării producției de citokine proinflamatorii și stimulării sintezei factorilor umorali antiinflamatori. Cu toate acestea, cea mai importantă calitate a Claritromicinei este capacitatea sa de a distruge matricea biofilmului (99% dintre microorganisme, care includ Helicobacter pylori, există nu ca microorganisme individuale, ci ca parte a comunităților organizate complex - biofilmele, care sunt o colecție de celule bacteriene. care sunt înconjurate de o matrice extracelulară, care este de natură polizaharidă). Matricea îndeplinește o funcție de protecție și este adesea cauza rezistenței microorganismelor la antibiotice (rezistența bacteriilor din biofilm crește de 10-1000 de ori).

Datele epidemiologice pe care oamenii de știință le au în prezent la dispoziție indică faptul că în Ucraina nivel intermediar Rezistența la metronidazol este în intervalul 35-40%, rezistența la claritromicină este de 3,5-4,8%. Pe baza acestui fapt, utilizarea AChT ca primă linie în orice regim de terapie triplă care include nitromidazoli (Metronidazol sau Ornidazol) ar trebui considerată inadecvată. Antibioticul de bază în toate cazurile ar trebui să fie claritromicina.

Experții internaționali acordă o atenție deosebită eradicării infecției cu Helicobacter pylori datorită faptului că Helicobacter pylori este unul dintre factorii cancerigeni care crește riscul de cancer de stomac de 21 de ori comparativ cu persoanele neinfectate. Tratamentul acestei infecții în conformitate cu prevederile acceptate din Maastricht IV este o metodă extrem de eficientă, ușor de utilizat și accesibilă pentru eradicarea agentului patogen și, în același timp, face posibilă prevenirea dezvoltării cancerului gastric non-cardiac. Prevederile celui mai recent Consens menționează că strategia de screening primar și de tratament preventiv (screen&treat) ar trebui utilizată în populațiile cu o prevalență ridicată a cancerului gastric (în Ucraina, această patologie ocupă locul doi în rândul cauzelor de mortalitate prin cancer) și în populațiile cu o prevalență ridicată a cancerului gastric. risc. Astfel, fezabilitatea efectuării terapiei de eradicare între diferite grupuri de pacienți este fără îndoială.

Principalele metode de monitorizare a succesului terapiei de eradicare sunt testul cu 13 C-uree sau FAT monoclonal, dar trebuie efectuat nu mai devreme de 4 săptămâni după terminarea terapiei anti-Helicobacter.

Conform publicațiilor revizuite lucrări științifice dedicat tratamentului bolilor asociate acidului, combinația PPI-Claritromicină-Amoxicilină în condiții moderne este de referință pentru terapia de eradicare și are un nivel ridicat de eliminare a patogenului - în 84-96% din cazuri.

Având în vedere marele pericol al infecției cu Helicobacter pylori, gama de indicații pentru eradicarea acestei infecții a fost extins semnificativ și constituie astăzi următoarea listă de afecțiuni și afecțiuni patologice:

- Ulcere duodenale
- Ulcere de stomac
- gastrită atrofică
- limfom MALT al stomacului
- Dispepsie functionala
- Dispepsie nespecificata (in regiunile cu prevalenta Hp in populatie >10%)
- Rezecție endoscopică care trebuie să aibă loc din cauza cancerului gastric precoce
- Utilizarea pe termen lung a AINS (înainte de prescripție medicală)
- Pacienți cu sângerare gastrică care folosesc aspirina de mult timp
- Rude de gradul I cu cancer de stomac
- anemie feriprivă nediagnosticată
- Purpura trombocitopenică ideopatică
- Dorința pacientului (după discutarea riscurilor și beneficiilor eradicării)

Helicobacter pylori este o bacterie dăunătoare care, pe măsură ce se dezvoltă, provoacă leziuni ale stomacului și duodenului. „Trăiește” în secțiunea pilorică a tractului gastrointestinal, ceea ce explică numele său. În timpul tratamentului se folosesc tablete împotriva Helicobacter pylori, a căror utilizare trebuie învățată în prealabil.

În primul rând, trebuie avut în vedere faptul că detectarea acestei bacterii dăunătoare în stomac nu este întotdeauna un semn de boală. Daunele vor fi cauzate numai în condițiile unei imunități agravate, care poate fi însoțită de dezvoltarea gastritei, ulcerelor și a altor afecțiuni mai grave.

Un curs eficient de tratament pentru Helicobacter pylori poate elimina astfel de consecințe și chiar poate realiza normalizarea sistemului digestiv.

  • Gastroenterologii insistă că tratamentul pentru bacteria Helicobacter pylori trebuie efectuat exclusiv cu tablete. Explicațiile pentru aceasta sunt:
  • numai medicamentele vă permit să neutralizați acidul produs de stomac în cel mai scurt timp și cu cât mai atent posibil;
  • suprimarea unei astfel de secreții se realizează datorită reglajului specific, și anume hormonal și receptor;

utilizarea antibioticelor împotriva Helicobacter restabilește suprafața mucoasă și celulele epiteliale.

În același timp, tabletele nu sunt întotdeauna eficiente. Acest lucru se explică prin faptul că bacteria este capabilă să dezvolte o imunitate specifică la un anumit antibiotic. De aceea, regimurile de tratament pentru terapia anti-Helicobacter pot fi concepute nu pentru un singur pas (adică un curs complet), ci pentru două, trei sau chiar mai multe. Având în vedere acest lucru, este necesar să se acorde o atenție deosebită medicamentelor pentru Helicobacter pylori.

Medicamente antibacteriene cu activitate anti-Helicobacter

Alegerea unui anumit tip de antibiotic este un proces dificil în lupta împotriva bacteriilor. Mediul patologic gastric poate dezactiva unele substanțe medicamentoase. În plus, unele antibiotice pentru Helicobacter pylori pur și simplu nu pot pătrunde în straturile profunde de mucus, unde se află majoritatea componentelor bacteriene. De aceea, alegerea medicamentelor care pot face față unui microorganism patogen nu este atât de extinsă.

  • Cele mai populare, conform gastroenterologilor, sunt medicamentele împotriva Helicobacter pylori, cum ar fi:
  • amoxicilină (Flemoxin);
  • claritromicină;
  • azitromicină;
  • tetraciclină;

Levofloxacină.

Aș dori să vorbesc despre regimul de tratament pentru Helicobacter pylori cu De-nol. Acest medicament antiulcer formează un film protector pe suprafața problematică a stomacului și a duodenului, care elimină impactul factorilor nedoriți asupra conținutului gastric.

Un alt avantaj al De-nol este stimularea formării mucusului protector și a componentelor care minimizează gradul de aciditate al sucului gastric (bicarbonați). Acest lucru ajută la concentrarea factorilor care asigură creșterea epidermică și celulară în suprafața mucoasă problematică, ceea ce înseamnă refacerea sistemului digestiv.

  1. Puteți ucide Helicobacter după cum urmează:
  2. O combinație de De-nol, precum și Furazolidonă și Amoxicilină. Medicamentele sunt utilizate într-o anumită doză (depinde de vârsta pacientului și de simptomele însoțitoare) de două ori în decurs de 24 de ore, șapte zile. Garantează un efect terapeutic în 71% din cazuri.

Combinație de De-nol, Claritromicină și Amoxicilină. Această combinație trebuie utilizată de două ori, pe zi, timp de șapte zile. Potrivit experților, efectul este atins în 93% din cazuri.

Cu toate acestea, acestea nu sunt toate medicamentele anti-Helicobacter care pot și ar trebui utilizate conform anumitor scheme.

Aplicația Macmiror

Macmiror (Nifuratel) este un antibiotic din categoria derivaților de nitrofuran. Acest medicament se caracterizează atât prin efecte bacteriostatice (previne răspândirea microorganismelor), cât și bactericide (inhibă reacțiile chimice specifice ale microbilor).

În mod tradițional, Macmiror este luat ca parte a unui regim de terapie de eradicare de linia a doua. Aceasta înseamnă intervenție după prima încercare nereușită de a scăpa de patologie. Spre deosebire de medicamentele clasice, de exemplu, Metrodinazol, Macmiror are un grad mai mare de eficacitate, deoarece bacteriile nu au dezvoltat încă rezistență la acesta.

Când vorbiți despre cum să luați acest medicament pentru Helicobacter, acordați atenție faptului că studiile clinice demonstrează un grad ridicat de eficacitate și toxicitate minimă în tratamentul Helicobacter cu un regim cu 4 componente. Algoritmul este următorul: un inhibitor al pompei de protoni, un medicament bismut, precum și amoxicilină și Macmiror sunt utilizate simultan. Toate sunt utilizate în același timp, dar nu întotdeauna în timpul unei singure doze.

Condiția principală este să le folosiți după un program specific timp de 24 de ore la intervale.

Selectarea unui regim specific pentru combaterea Helicobacterului poate fi foarte dificilă. Prin urmare, specialiștii recurg la diverse combinații de antibiotice, ceea ce le permite să trateze cu cât mai atent bacteriile. De exemplu, tabletele Helicobacter pot fi utilizate după cum urmează:

  • prima linie de apărare poate fi Omeprazol sau Omez și medicamente similare utilizate în asociere cu Amoxicilină și Claritromicină;
  • durata cursului depinde de contaminarea cu bacterii;
  • Un regim cu patru medicamente ar putea arăta astfel: formulări de bismut, tetraciclină, metronidazol și inhibitori ai pompei de protoni.

Având în vedere variabilitatea schemelor și cursurilor posibile, este important să fii în mod constant sub supravegherea unui specialist în procesul de luptă cu Helicobacter. Acest lucru va evita dezvoltarea complicațiilor și a consecințelor critice.

Cum să păstrați microflora și să protejați ficatul de pastile

Antibioticele pentru gastrită cu Helicobacter, desigur, vă permit să faceți față bacteriei, dar nu întotdeauna vă permit să păstrați microflora sau, cu atât mai mult, să protejați ficatul. În acest sens, este necesar să aveți grijă de așa-numita terapie cu probiotice. Ca parte a acestui tratament, se utilizează medicamentul Bifiform, Linex, precum și unele hepatoprotectoare.

Astfel de nume sunt prescrise într-o doză minimă - de la una până la două comprimate pe zi. În acest caz, specialistul ia în considerare gradul de activitate a sucului gastric, vârsta pacientului și starea generală a sistemului digestiv după un curs de tratament cu antibiotice. În medie, cursul de recuperare durează de la 10 zile, dar poate ajunge la 14 zile. După încheierea perioadei specificate, se efectuează diagnostice pentru a determina funcționarea sistemului digestiv, a ficatului și a prezenței bacteriilor în acesta.

În ciuda prescripției profilactice a terapiei probiotice, aceasta nu poate dura mai mult de două până la trei săptămâni. De aceea, nu se recomandă automedicația, iar la primele simptome neplăcute, contactați un gastroenterolog.

Marina Pozdeeva despre principiile și schemele terapiei anti-Helicobacter

Colonizarea Helicobacter pylori pe suprafața și pliurile mucoasei gastrice complică semnificativ terapia antibacteriană. Un regim de tratament de succes se bazează pe o combinație de medicamente care împiedică apariția rezistenței și depășesc bacteriile din diferite părți ale stomacului. Terapia trebuie să asigure că nici măcar o populație mică de microorganisme nu rămâne viabilă.

Terapia de eradicare a Helicobacter pylori include un complex de mai multe medicamente. O greșeală comună, care duce adesea la rezultate imprevizibile, este înlocuirea chiar și a unui medicament bine studiat dintr-un regim standard cu un alt medicament din același grup.

Inhibitori ai pompei de protoni (IPP)

Terapia cu IPP sa dovedit eficientă în diferite studii clinice. Deși IPP au un efect antibacterian direct asupra H. pylori in vitro, ele nu joacă un rol important în eradicarea infecției.

Mecanismul prin care IPP se sinergizează atunci când sunt combinate cu antimicrobiene pentru a spori eficacitatea clinică a terapiei de eradicare nu a fost pe deplin stabilit. Se presupune că medicamentele antisecretorii din grupul PPI pot ajuta la creșterea concentrației agenților antimicrobieni, în special metronidazol și claritromicină, în lumenul gastric. IPP reduc volumul sucului gastric, drept urmare scurgerea antibioticelor de la suprafața mucoasei scade, iar concentrația, în consecință, crește. În plus, reducerea volumului de acid clorhidric menține stabilitatea antimicrobienelor.

Preparate cu bismut

Bismutul a fost unul dintre primele medicamente care a eradicat H. pylori. Există dovezi că bismutul are un efect bactericid direct, deși concentrația sa minimă inhibitoare (MIC - cea mai mică cantitate de medicament care inhibă creșterea agentului patogen) împotriva H. pylori este prea mare. Ca și alții metale grele, cum ar fi zincul și nichelul, compușii de bismut reduc activitatea enzimei ureazei, care este implicată în ciclu de viață H. pylori. În plus, preparatele de bismut au activitate antimicrobiană locală, acționând direct asupra peretelui celular bacterian și perturbând integritatea acestuia.

Metronidazol

H. pylori este în general foarte sensibil la metronidazol, a cărui eficacitate este independentă de pH. După utilizarea orală sau prin perfuzie, se obțin concentrații mari ale medicamentului în sucul gastric, ceea ce face posibilă obținerea unui efect terapeutic maxim. Metronidazolul este un promedicament care este supus activarii de catre nitroreductaza bacteriana in timpul metabolismului. Metronidazolul face ca H. pylori să-și piardă structura ADN-ului elicoidal, provocând deteriorarea ADN-ului și ucigând bacteria.

NB! Rezultatul tratamentului este considerat pozitiv dacă rezultatele testului pentru H. pylori, efectuat nu mai devreme de 4 săptămâni după cursul tratamentului, sunt negative. Efectuarea testului înainte de 4 săptămâni după terapia de eradicare crește semnificativ riscul de rezultate fals negative. Este de preferat să încetați să luați IPP cu două săptămâni înainte de diagnostic.

Terapia de eradicare a Helicobacter pylori: schema

Claritromicină

Claritromicina, o macrolidă cu 14 membri, este un derivat al eritromicinei cu un spectru similar de activitate și indicații de utilizare. Cu toate acestea, spre deosebire de eritromicină, este mai rezistentă la acizi și are un timp de înjumătățire mai lung. Rezultatele studiilor care demonstrează că regimul de terapie cu triplă eradicare pentru Helicobacter pylori folosind claritromicină dă un rezultat pozitiv în 90% din cazuri, au condus la utilizare pe scară largă antibiotic.

În acest sens, în ultimii ani A fost documentată o creștere a prevalenței tulpinilor de H. pylori rezistente la claritromicină. Nu există dovezi că creșterea dozei de claritromicină va depăși problema rezistenței la antibiotice la medicament.

Amoxicilină

Un antibiotic din seria penicilinei, amoxicilina este foarte apropiată de ampicilină atât din punct de vedere structural, cât și din punct de vedere al spectrului său de activitate. Amoxicilina este stabilă într-un mediu acid. Medicamentul inhibă sinteza pereților celulari bacterieni și acționează atât local, cât și sistemic după absorbția în fluxul sanguin și pătrunderea ulterioară în lumenul stomacului. H. pylori demonstrează o bună sensibilitate la amoxicilină in vitro, dar este necesară o terapie complexă pentru eradicarea bacteriei.

Tetracicline

Punctul de aplicare al tetraciclinelor este ribozomul bacterian. Antibioticul întrerupe biosinteza proteinelor și se leagă în mod specific de subunitatea 30-S a ribozomului, eliminând adăugarea de aminoacizi la lanțul peptidic în creștere. S-a demonstrat că tetraciclina este eficientă in vitro împotriva H. pylori și rămâne activă la pH scăzut.

Indicații pentru terapia de eradicare

Conform Raportului de consens Maastricht 2-2000, eradicarea H. pylori este recomandată cu tărie:

  • toți pacienții cu ulcer peptic;
  • pacienţi cu limfom MALT slab diferenţiat;
  • persoanele cu gastrită atrofică;
  • după rezecție pentru cancer gastric;
  • rudele de gradul I ale pacienților cu cancer de stomac.

Necesitatea terapiei de eradicare la pacienții cu dispepsie funcțională, BRGE, precum și la cei care iau timp îndelungat antiinflamatoare nesteroidiene rămâne un subiect de dezbatere. Nu există dovezi că eradicarea H. pylori la astfel de pacienți afectează evoluția bolii. Cu toate acestea, este bine cunoscut faptul că indivizii cu H. pylori care au dispepsie nonulceroasă și gastrită cu predominanță în corp au un risc crescut de a dezvolta adenocarcinom gastric. Astfel, eradicarea H. pylori ar trebui recomandată și la pacienții cu dispepsie nonulceroasă, mai ales dacă histologia relevă gastrită cu predominanță de corpus.

Argumentul împotriva terapiei anti-Helicobacter la pacienții care iau AINS este că organismul protejează mucoasa gastrică de efectele dăunătoare ale medicamentelor prin creșterea activității ciclooxigenazei și a sintezei de prostaglandine, în timp ce IPP reduc apărarea naturală. Cu toate acestea, eradicarea H. pylori înainte de prescrierea AINS reduce semnificativ riscul de ulcer peptic în timpul tratamentului ulterior (un studiu al oamenilor de știință americani condus de Francis K. Chan, publicat în The Lancet în 1997).

Terapia de eradicare

În ciuda utilizării schemelor de tratament combinate, 10-20% dintre pacienții infectați cu H. pylori nu reușesc să elimine agentul patogen. Cea mai bună strategie se are în vedere selecția celui mai eficient regim de tratament, dar nu trebuie exclusă posibilitatea utilizării a două sau chiar mai multe regimuri secvențiale în cazul unei eficacități insuficiente a terapiei de elecție.

Dacă prima încercare de eradicare a H. pylori eșuează, se recomandă trecerea imediată la terapia de linia a doua. Testarea sensibilității la antibiotice și trecerea la regimurile de terapie de salvare sunt indicate numai pentru acei pacienți la care terapia de linia a doua nu va duce, de asemenea, la eradicarea agentului patogen.


Unul dintre cele mai eficiente „regime de salvare” este o combinație de PPI, rifabutină și amoxicilină (sau levofloxacină 500 mg) timp de 7 zile. Un studiu italian condus de Fabrizio Perri și publicat în Alimentary Pharmacology & Therapeutics în 2000 a confirmat că regimul cu rifabutină a fost eficient împotriva tulpinilor de H. pylori rezistente la claritromicină sau metronidazol. Cu toate acestea, prețul ridicat al rifabutinei limitează utilizarea sa pe scară largă.

NB! Pentru a evita dezvoltarea rezistenței atât la metronidazol, cât și la claritromicină, aceste medicamente nu sunt niciodată combinate în același regim. Eficacitatea unei astfel de combinații este foarte mare, dar pacienții care nu răspund la terapie dezvoltă de obicei rezistență la ambele medicamente simultan (un studiu al oamenilor de știință germani condus de Ulrich Peitz, publicat în Alimentary Pharmacology & Therapeutics în 2002). Și selecția ulterioară a terapiei provoacă dificultăți serioase.

Datele cercetării confirmă că un regim de terapie de salvare de 10 zile, inclusiv rabeprazol, amoxicilină și levofloxacină, este mult mai eficient decât terapia standard de eradicare de linia a doua (un studiu realizat de oamenii de știință italieni conduși de Enrico C Nista, publicat în Alimentary Pharmacology & Therapeutics în 2003). an).

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor asociat, Departamentul de Farmacologie, Facultatea de Farmacie, Prima Universitate Medicală de Stat din Moscova. EI. Sechenova, Ph.D.

Rata de infectare în populația adultă este destul de mare, aproximativ 2/3 din populația planetei. Gradul de contaminare bacteriană în ţările dezvoltate Europa este de 15-20%, în Asia și Africa - mai mult de 90%. În Rusia, numărul persoanelor infectate este în medie de 60-70%, în Siberia această cifră este mai mare - 90%.

În ciuda nivelului ridicat de infecție, boala ulcerului peptic apare doar în 15% din cazuri. Mulți dintre vorbitorii săi nu știu despre asta, deoarece... Ei nu prezintă niciun simptom extern. Nu toate tulpinile din genul Helicobacter sunt patogene și doar 2 sunt legate de apariția bolii. Mai des, bacteriile sunt detectate în timpul unei exacerbări a bolii. În boala ulcerului peptic, bacteria flagelată în formă de spirală gram-negativă Helicobacter pylori (H. pylori) se găsește la aproape fiecare pacient. Microorganismul descoperit în membrana mucoasă a părții pilorice a stomacului și duodenului este considerat una dintre numeroasele cauze ale dezvoltării gastritei antrale cronice, gastroduodenitei și formațiunilor ulcerative. Microorganismele se găsesc pe mucoasa gastrică nemodificată în 4% din cazuri, cu gastrită în 90-94%, cu ulcer duodenal în 70-100% și la pacienții cu ulcer gastric în 100% din cazuri.

Bacteriile mici, curbate (în formă de S) neidentificate au fost izolate în 1983 de oamenii de știință australieni Barry Marshall și Robin Warren. Ei și-au publicat descoperirea în 1984, dovedind legătura bacteriilor cu gastrita antrală cronică activă, iar abia în 2005 li s-a acordat Premiul Nobel pentru Medicină și Fiziologie pentru această descoperire.

Helicobacter pylori este un microorganism microaerofil, gram negativ, catalază și oxidază pozitiv. La un capăt al celulei microbiene se află 4-5 flageli, care asigură deplasarea rapidă prin straturi de mucus gros. Bacteriile secretă enzime litice și produse reziduale care afectează mucoasa gastrică. Bacteria are o serie de mecanisme de adaptare pentru a exista într-un mediu agresiv, ceea ce îi permite să colonizeze membrana mucoasă. Microorganismele sunt localizate în principal sub un strat de mucus protector și între celulele glandelor gastrice. Bacteria are activitate enzimatică mare (urează, catalază, lipază, mucinază, fosfolipază A2). Enzimele active previn efectul distructiv al fagocitelor asupra acestei bacterii, astfel se explică capacitatea acesteia de a rămâne viabilă în mediul acid al stomacului, în condițiile în care nicio bacterie nu poate supraviețui. O enzimă cu specificitate absolută de substrat, ureaza catalizează hidroliza ureei în dioxid de carbon și amoniac. Norul de amoniac rezultat înconjoară microorganismul și creează un biofilm protector. Această enzimă oferă bacteriilor menținerea locală a unui pH confortabil în intervalul 6-7.

Atunci când o zonă a mucoasei este deteriorată de aceste bacterii, se formează o reacție imună locală: leucocitele se precipită, infiltrăndu-se în mucoasă, producția de IL-8 (o citokină care declanșează o reacție inflamatorie) crește și numărul de neutrofile. (care provoacă moartea agenților patogeni celulari) crește. Se observă o reacție inflamatorie locală, umflare și hiperemie. Trofismul este perturbat, agregarea trombocitară este activată și se formează cheaguri de sânge în capilarele membranei mucoase. Mucinazele și toxinele eliberate (citotoxina, exotoxina VacA sau toxina vacuolantă) dăunează stratului mucos protector, favorizează distrugerea rapidă a celulelor epiteliale și provoacă modificări degenerative în matricea extracelulară. Contactul prelungit cu această bacterie poate duce la atrofia mucoasei gastrice și, ulterior, la neoplasme maligne. În 1994, Comitetul Mondial pentru Cancer a recunoscut că H. pylori este un cancerigen de primă linie și una dintre cele mai periculoase cauze ale cancerului gastric.

Bacteria H. pylori nu este imunogenă, iar pacienții cu ulcer peptic nu dezvoltă o imunitate stabilă. Microbiologii germani au arătat că bacteria suferă de mutații de aproximativ 60 de ori pe an, astfel încât boala poate recidiva în mod persistent timp de mulți ani. În condiții nefavorabile, principalul factor de supraviețuire și răspândire a H. pylori este considerat a fi transformarea sa dintr-o formă spiralată într-o formă de cocoid rotundă sau sferică. Factorii care determină totalitatea proprietăților patogene ale unei anumite bacterii (virulență) includ: prezența flagelilor, viteza de mișcare (chemotaxie), atașarea la celule (adeziune), colonizarea, suprimarea răspunsului imun și eliberarea litice. enzime și toxine de către bacterie. Mobilitatea ridicată și adaptabilitatea sa contribuie la creșterea gradului de virulență al tulpinilor individuale ale acestui microorganism.

Anterior, se credea că principalele cauze ale bolilor legate de acid au fost alimentația necorespunzătoare, stresul și aciditate crescută. În această perioadă de timp, cele mai comune opinii ale oamenilor de știință au fost că „fără acid - fără ulcer” sau „tulburări între forțele de agresiune și apărare duc la daune și ulcere”.

Cu toate acestea, odată cu descoperirea bacteriei H. pylori, aceste postulate au fost puse sub semnul întrebării. Din fericire, bacteriile s-au dovedit a fi foarte sensibile la antibiotice (cu spectru larg), preparate de bismut coloidal și derivați de nitroimidazol. Agenții care provoacă moartea bacteriilor H. pylori în zona ulcerelor stomacale și duodenale se numesc anti-Helicobacter. Dacă acest agent patogen este detectat în ulcerul peptic, se prescriu medicamente care au efect bactericid. Eradicarea se efectuează folosind medicamente antiprotozoare: metronidazol (Trichopol, Flagyl), tinidazol. Se utilizează un agent chelat gastroprotector - dicitrat de tripotasiu de bismut (de-nol, ventrizol). Se folosesc antibiotice din seria penicilinelor (ampicilină, amoxicilină), tetracicline (doxiciclină) și macrolide (claritromicină, roxitromicină, azitromicină). În 1951 J. Allende a publicat rezultatele tratament de succes ulcer gastric cu penicilină. B.J. Marshall a fost primul care a folosit terapia triplă cu bismut pentru ulcere și a observat o încetare a recidivei bolii.

În perioada de exacerbare a bolii ulcerului peptic, sunt prescrise regimuri standard de tratament cu două, trei sau patru componente (terapie cu patru componente), în funcție de stadiul cursului. De regulă, terapia include, pe lângă medicamentele antisecretoare, agenți chimioterapeutici, gastroprotectori și un preparat de bismut coloidal. Terapia intensivă se efectuează până când se obține o remisiune stabilă și pacientul nu are recidive timp de 1,5-2 ani. Dacă este necesar, se efectuează o terapie preventivă anti-recădere.

Principalele medicamente incluse în regimurile moderne de eradicare a H. pylori sunt: ​​dicitratul de tripotasiu de bismut, metronidazolul, amoxicilină și claritromicină.

Dicitrat de bismut tripotasiu(De-nol, Ventrisol) este un medicament antiulcer cu activitate bactericidă împotriva H. pylori. Medicamentul are un efect astringent, adsorbant, învăluitor, antiinflamator și gastroprotector. În mediul acid al stomacului, formează oxiclorură și citrat de bismut insolubil. Compusul dicitratului cu hidroxidul de bismut formează complexe moleculare de diferite structuri și dimensiuni, ceea ce duce la tranziția unei soluții apoase într-un coloid. Forma coloidală a medicamentului îi permite să pătrundă eficient în mucusul gastric, astfel încât medicamentul pătrunde bine adânc în gropile gastrice și poate fi chiar capturat de celulele epiteliale, ceea ce îi permite să distrugă bacteriile care nu sunt la îndemâna altor agenți antibacterieni. .

Efectul anti-Helicobacter al dicitratului de bismut tripotasiu se manifestă prin: a) reducerea aderenţei H. pylori la celulele epiteliale; b) slăbirea acțiunii enzimelor - ureaza, catalaza, lipaza; c) coagularea proteinelor celulare microbiene; d) formarea de complexe de depozit pe peretele bacterian si in spatiul periplasmatic; e) distrugerea peretelui bacterian. Medicamentul practic nu este absorbit din tractul gastrointestinal și este excretat în principal prin tractul gastrointestinal cu excremente, provocând întunecarea limbii și a scaunului negru din cauza formării sulfurei de bismut. Efectele secundare ale terapiei anti-Helicobacter în 40% din cazuri sunt asociate cu utilizarea preparatelor cu bismut. Utilizarea pe termen lung provoacă reacții adverse (encefalopatie) asociate cu acumularea de bismut în sistemul nervos central. Refuzul de a utiliza în continuare medicamentul cu bismut a notat reacții adverse în 4% din cazuri.

Metronidazol(Trichopol, Flagyl) este un medicament antiprotozoar, un derivat de nitroimidazol, activ împotriva H. pylori. Pătrunde în țesuturi și fluide corporale, oferind concentrații terapeutice. Are un efect bactericid selectiv numai împotriva acelor microorganisme ale căror sisteme enzimatice sunt capabile să reducă gruparea nitro. Pătrunzând în microorganisme, suprimă respirația tisulară, perturbă replicarea ADN-ului și inhibă sinteza proteinelor, provocând moartea celulelor microbiene. Cel mai eficient este un curs de derivați de nitroimidazol (metronidazol sau tinidazol) în combinație cu inhibitori ai pompei de protoni și claritromicină.

Metronidazolul se elimină lent din organism, timpul de înjumătățire este de 6-10 ore și se acumulează cu administrări repetate. Provoacă colorarea întunecată a urinei, gust metalic în gură (25%), hipersensibilitate (2,7%), durere de cap(10%) etc. Recent, numărul tulpinilor rezistente de H. pylori, rezistente la acțiunea metronidazolului, a crescut de la 22 la 73%, prin urmare, încearcă să excludă acest medicament din regimurile de tratament sau să-l înlocuiască alte medicamente, de exemplu, din grupul nitrofuranului (furazolidonă, nifuratel, makmiror).

Amoxicilină- antibiotic penicilină, moderat activ împotriva H. pylori. Acesta perturbă sinteza peretelui celular, provocând liza în timpul reproducerii active a microorganismelor celulare microbiene. Inclus în regimurile de tratament cu două, trei și patru componente pentru ulcerul peptic. Biodisponibilitatea este de 70-80%, din formula solubilă - până la 90%. Concentrația terapeutică se realizează în țesuturi. Când utilizați medicamentul, puteți experimenta reacții alergice sau pot apărea tulpini rezistente care nu sunt susceptibile la terapia cu antibiotice.

Claritromicină este un antibiotic semisintetic cu 14 membri, cea mai eficientă și răspândită macrolidă și are un spectru larg de acțiune. Atunci când este administrat oral, este bine absorbit, concentrația sa în țesuturi este mult mai mare decât concentrația serică. Acumularea maximă se observă și în mucoasa gastrointestinală. Medicamentul pătrunde bine în celule (monocite, macrofage, fagocite), creând concentrații intracelulare mari. Concentrațiile mari la locul inflamației îl fac medicamentul de alegere pentru patologia stomacului și duodenului asociată cu H. pylori. Efectele secundare sunt rare, provocând diaree (2-7%), modificări ale gustului (3%), reacții de hipersensibilitate (1-3%) etc.

Medicamente combinate sub denumirile comerciale "Pilobact"(claritromicină + omeprazol + tinidazol), "Pylorid"(ranitidină + citrat de bismut), Helicocin (amoxicilină + metronidazol) și "Gastrostat"(sare de potasiu a citratului de bismut disubstituit + clorhidrat de tetraciclină + metronidazol) îmbunătățește semnificativ starea pacienților și previne dezvoltarea recăderilor. Atunci când se utilizează terapia combinată, este necesar să se asigure utilizarea în siguranță a medicamentelor combinate, tolerabilitatea și eficacitatea acestora.

La utilizarea medicamentelor anti-Helicobacter, pot apărea reacții adverse nedorite: greață, vărsături (20%), diaree (10%), colită pseudomembranoasă (1%), amețeli (2%), senzație de arsură în gură, faringe, candidoză ( 15%). Cu toate acestea, aceste simptome nu apar la toți pacienții sau sunt ușoare, ceea ce nu necesită întreruperea tratamentului. Terapia de eradicare reduce severitatea și durata simptomelor clinice, crește eficacitatea tratamentului, are efect anti-recădere, previne dezvoltarea modificărilor precanceroase ale mucoasei gastrice și poate reduce riscul de apariție a cancerului de stomac.

Ineficacitatea tratamentului este asociată cu încălcarea regulilor de administrare a medicamentelor prescrise de un gastroenterolog sau cu dezvoltarea rezistenței bacteriene la acestea.

Catad_tema Ulcer peptic - articole

Claritromicina ca componentă integrantă a terapiei anti-Helicobacter

Publicat in revista:
PHARMATEKA Nr. 6 - 2009, p. 22-29
I.V. Maev, A.A. Samsonov, N.N. Golubev
MGMSU, Moscova

Articolul este dedicat luării în considerare a regimurilor moderne de tratament pentru infecția cu Helicobacter pylori și a locului claritromicinei în acestea. Prezintă recomandări actuale ale consensurilor internaționale Maastricht Discută moduri posibile rezolvarea principalelor probleme asociate cu cresterea rezistentei H. pylori la antibiotice. Sunt prezentate principalele motive pentru dezvoltarea sa. Se acordă o atenție deosebită perspectivelor de utilizare a noilor scheme de tratament, în special regimului de eradicare secvențială, inclusiv claritromicină, și calității antibacteriene. medicamente.

Cuvinte cheie: Helicobacter pylori, eradicare, terapie anti-Helicobacter, claritromicină, rezistență microbiană, generice

Descoperirea infecției cu Helicobacter pylori, recunoașterea rolului său important în etiopatogenia ulcerului peptic (PU) al stomacului și duodenului, gastritei antrale cronice active (tip B), gastritei atrofice, cancerului non-cardiac și limfomului MALT gastric s-a schimbat fundamental. abordările stabilite anterior pentru prevenirea și tratamentul bolilor comune enumerate ale tractului gastrointestinal superior (TGI). Pe lângă citoprotectorii și medicamentele antisecretoare utilizate anterior pe scară largă, în primul rând inhibitorii pompei de protoni (IPP), terapia antibacteriană a ieșit în prim-plan.

Atenția enormă acordată Helicobacter pyloricus în ultimele decenii a fost pe deplin justificată de rezultatele clinice obținute. În țările din Europa, America de Nord și Australia, unde metode eficiente de diagnosticare și tratare a infecției cu H. Pylori au fost dezvoltate și introduse în mod sistematic în practica larg răspândită, s-a observat o scădere semnificativă a incidenței ulcerului peptic și a gastritei cronice asociate cu Helicobacter, deoarece precum şi o tendinţă de scădere a prevalenţei cancerului gastric.

Indicații și condiții pentru terapia anti-Helicobacter

Până în prezent, au fost propuse un număr semnificativ de regimuri de terapie anti-Helicobacter, care variază ca compoziție și durata tratamentului, dintre care o componentă obligatorie sunt antibioticele. Efectul pozitiv al eradicării infecției cu H. pylori asupra evoluției și prognosticului bolilor asociate a fost dovedit în numeroase studii clinice randomizate și se reflectă în meta-analizele acestor studii și în consensurile internaționale Maastricht I-III.

Principalele indicații pentru diagnosticul infecției cu H. pylori și terapia anti-Helicobacter sunt:

1. Ulcer peptic și duoden:

  • stadiul de exacerbare;
  • istoric documentat de ulcer (dincolo de exacerbare);
  • imediat după sângerare ulceroasă sau când există antecedente de sângerare;
  • după tratament chirurgical, inclusiv pentru complicații.

    2. Prevenirea cancerului de stomac:

  • gastrită atrofică (eradicarea H. pylori oprește răspândirea atrofiei și poate duce la regresia acesteia);
  • după rezecție gastrică pentru cancer;
  • la rudele de gradul I ale pacienților care suferă, suferă o intervenție chirurgicală sau mor din cauza cancerului de stomac;
  • limfom MALT al stomacului;
  • într-o populație cu risc crescut de a dezvolta cancer gastric.

    3. Alte indicații:

  • dispepsia funcțională (este o tactică de tratament acceptabilă și la unii pacienți duce la îmbunătățirea pe termen lung a stării de bine);
  • Diagnosticul și tratamentul infecției cu H. pylori trebuie planificate atunci când:
    - utilizarea pe termen lung a antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) și a acidului acetilsalicilic (cu toate acestea, terapia de eradicare nu este suficientă pentru a preveni ulcerele asociate cu AINS);
    - utilizarea pe termen lung a IPP (de exemplu, la pacienții cu boală de reflux gastroesofagian);
  • anemie feriprivă idiopatică (după excluderea atentă a altor cauze posibile);
  • purpură trombocitopenică idiopatică;
  • dorința pacientului, inclusiv pentru implementarea prevenirii cancerului la stomac.

    Medicamentele antibacteriene utilizate în regimurile de terapie anti-Helicobacter ar trebui, în mod ideal, să aibă un spectru limitat de acțiune, stabilitate și activitate în orice mediu cu pH (acid, neutru și ușor alcalin). Ceea ce este important este capacitatea antibioticului de a pătrunde în stratul de mucus fără a reduce proprietățile antimicrobiene fie din lumenul stomacului, fie din fluxul sanguin din lamina propria. Combinația de medicamente antibacteriene ar trebui să asigure o eficiență ridicată a eradicării H. pylori, să fie acceptabilă din punct de vedere economic și să nu aibă efecte grave. efecte secundareși simplu, ceea ce este important pentru menținerea aderenței ridicate la tratament. Combinația optimă în circuite de componente care au o interacțiune sinergică.

    Din păcate, multe motive limitează alegerea antibioticelor pe care să le includă în schemele de tratament pentru infecția cu H. pylori. Principalele motive includ: efectul selectiv al medicamentului, chiar și în cadrul unui grup, asupra creșterii și supraviețuirii microorganismului, prezența rezistenței la antibiotice și efectele secundare ale terapiei. Este important să se ia în considerare nu numai mecanismele de acțiune și activitatea antibacteriană a medicamentelor in vitro, ci și eficacitatea reală a antibioticelor împotriva H. pylori în mediul agresiv al stomacului și duodenului, care poate diferi semnificativ de datele de laborator.

    Principii de tratament al infecției cu H. pylori

    În general, principiile de tratament al infecției cu H. pylori nu s-au schimbat semnificativ în ultimii zece ani. Al treilea acord de la Maastricht a recomandat utilizarea combinațiilor standard de antibiotice cu IPP și preparate cu bismut, distingând regimurile de tratament de linia întâi și a doua.

    Terapia începe cu un regim de primă linie pe bază de claritromicină:

  • IIP în doză standard de 2 ori pe zi;
  • claritromicină 500 mg de 2 ori pe zi;
  • amoxicilină 1000 mg de 2 ori pe zi.

    Se recomandă prelungirea duratei tratamentului de la 7 la 14 zile, ceea ce crește semnificativ eficacitatea eradicării cu 12% față de un regim de terapie de 7 zile și reduce probabilitatea dezvoltării rezistenței secundare a H. pylori la claritromicină. Conform datelor noastre, un regim de tratament de două săptămâni poate crește rata de eradicare cu succes a H. pylori cu 13,3%. Mai mult, dacă studiile „locale” de înaltă calitate au dovedit eficacitatea și rentabilitatea unui regim de terapie triplă de primă linie de 7 zile, atunci acesta din urmă poate fi folosit în continuare în practica clinică.

    Conform recomandărilor Acordului III de la Maastricht, un regim constând din IPP, claritromicină și metronidazol poate fi utilizat ca terapie de primă linie. Cu toate acestea, administrarea acestei combinații poate fi justificată în cazurile în care rezistența celor mai frecvente tulpini de H. pylori în această regiune la metronidazol nu depășește 40%. În Rusia, din cauza utilizării pe scară largă și adesea necontrolate a metronidazolului, acest prag a fost, din păcate, depășit, iar utilizarea lui ca parte a unui regim de triplă eradicare de primă linie este inadecvată.

    Vorbind despre medicamentele incluse în regimurile de eradicare de primă linie, este necesar să se sublinieze principalele proprietăți ale claritromicinei, care îi permit să rămână o componentă indispensabilă a terapiei anti-Helicobacter pylori.

    Claritromicina în regimurile de terapie anti-Helicobacter

    Claritromicina (Klacid) este un antibiotic semisintetic din grupa macrolidelor cu activitate ridicată împotriva H. pylori, al cărui nivel depășește toate celelalte medicamente din acest grup. Astfel, studiile care compară regimurile de terapie de eradicare cu azitromicină și claritromicină au arătat că eficacitatea acesteia din urmă este cu aproape 30% mai mare. Această circumstanță o face singura macrolidă recomandată pentru tratamentul infecției cu Helicobacter pylori.

    Claritromicina are proprietăți lipofile și pătrunde bine în țesuturi și fluide biologice, inclusiv în secrețiile gastrice, creând acolo concentrații mari și stabile. Acțiunea sa este asociată cu blocarea sintezei proteinelor datorită legării reversibile la subunitatea 508 a ribozomului și este bacteriostatică. Cu toate acestea, atunci când o concentrație la locul infecției atinge o concentrație de 2-4 ori mai mare decât concentrația minimă inhibitoare, poate avea și un efect bactericid, care poate determina efectul său dependent de doză în terapia anti-Helicobacter. În plus, claritromicina are o activitate antiinflamatoare pronunțată datorită capacității sale de a inhiba producția de proinflamatoare și de a stimula sinteza de citokine antiinflamatorii.

    Claritromicina este rezistentă la acidul gastric. Atunci când este administrat oral, este absorbit rapid din tractul gastrointestinal (rata de atingere a concentrației plasmatice maxime este de 1,8-2,8 ore). Biodisponibilitatea claritromicinei este de 52-55%, iar timpul de înjumătățire atunci când luați 500 mg de 2 ori pe zi este de 7-8 ore. Biotransformarea medicamentului are loc în ficat cu participarea citocromului P450.

    Având în vedere faptul că claritromicina și amoxicilina sunt eficiente împotriva microorganismelor care se divide, pentru a asigura activitate antimicrobiană important combinarea lor cu PPI are. În plus, menținerea nivelului pH-ului în stomac peste 3 cu ajutorul medicamentelor antisecretoare inhibă brusc procesul de degradare a claritromicinei (timp de înjumătățire în sucul gastric la pH 1 este 1, iar la pH 7-205 ore), asigurând complet eradicarea H. pylori.

    O proprietate importantă a claritromicinei este sinergia sa cu omeprazolul, timp în care interacțiunea farmacocinetică a acestor medicamente are loc la nivelul izoenzimelor citocromului P450. Claritromicina nu afectează producția de acid, dar utilizarea sa în combinație cu omeprazol determină o creștere semnificativă a gradului de alcalinizare a stomacului în comparație cu utilizarea izolată a IPP. Când se prescriu claritromicină și omeprazol, concentrația acestuia din urmă în sânge și timpul de înjumătățire cresc. Modificări similare ale farmacocineticii sunt observate pentru claritromicină atunci când este administrată concomitent cu omeprazol și se observă o creștere liniară a concentrației de claritromicină în mucoasa gastrică și în mucusul gastric. De asemenea, sa demonstrat că claritromicina are sinergie cu pantoprazolul, lansoprazolul și esomeprazolul.

    Dacă terapia anti-Helicobacter de primă etapă este ineficientă (fără eradicare a H. pylori la 6 săptămâni după întreruperea completă a antibioticelor și a medicamentelor antisecretoare), se prescrie un regim de terapie anti-Helicobacter de linia a doua cu patru componente pentru 7 zile:

  • IPP în doză standard de 2 ori pe zi;
  • dicitrat de bismut tripotasiu 120 mg de 4 ori pe zi;
  • tetraciclină 500 mg de 4 ori pe zi;
  • Metronidazol 500 mg de 3 ori pe zi.

    Trebuie avut în vedere faptul că utilizarea bismutului în regimurile de eradicare face posibilă depășirea rezistenței Helicobacter pyloricus la metronidazol.

    Cu toate acestea, dacă rezistența H. pylori la claritromicină în regiune depășește 20% sau pacientul are hipersensibilitate la amoxicilină sau claritromicină, se justifică utilizarea unui regim standard de patru componente pe bază de bismut ca terapie alternativă de primă linie. Mai mult, eficiența schemelor cu trei și patru componente este aproximativ aceeași, ridicându-se la 85 și, respectiv, 87%. Dezavantajele acestei opțiuni de tratament sunt: ​​este dificil pentru pacienți să ia medicamentele de patru ori pe zi, necesitatea de a lua un număr semnificativ de comprimate și un număr mai mare de efecte secundare. În prezența unui nivel ridicat de tulpini de H. pylori rezistente la claritromicină în regiune, utilizarea regimurilor cu patru componente pe bază de bismut este semnificativ mai eficientă decât terapia triplă. Recepţie cantitate mare sunt suficiente medicamente schema complexa adesea reduce semnificativ aderența pacientului la tratament, care este al doilea cel mai frecvent motiv pentru eșecul terapiei anti-Helicobacter. Ei au încercat să rezolve această problemă prin crearea unui produs complex care conține un medicament cu bismut, tetraciclină și metronidazol într-o singură capsulă. Studiile clinice privind utilizarea sa în combinație cu IPP, efectuate în SUA și Europa, au arătat rezultate ridicate. Procentul de eradicare pe parcursul cursului de 10 zile a fost de 87,7-93,0%. În Rusia asta combinație de medicamente, din păcate, nu este înregistrat.

    Rezistența H. pylori la antibiotice

    Studiile multicentrice efectuate în Europa au arătat niveluri variate de rezistență la claritromicină a H. pylori. În Europa de Nord, rezistența la acest antibiotic este la nivelul de 5-15%, în timp ce în Europa de Sud această cifră este deja de 21-28%. În Turcia, rezistența la claritromicină a fost raportată în 44-48% din cazuri. În SUA în 1999-2003. Numărul pacienților cu boli asociate cu Helicobacter contaminați cu tulpini rezistente la claritromicină ale bacteriei H. pylori a fost de 10-12%, dar în Alaska această cifră a fost de 31%.

    În același timp, în Rusia, pragul de 20% al rezistenței la claritromicină nu a fost încă depășit, ceea ce face posibilă menținerea terapiei triple bazate pe claritromicină ca regim de eradicare de primă linie și recomandarea acesteia pentru utilizare pe scară largă pentru tratamentul boli asociate cu H. pylori.

    În plus, schemele de terapie triplă pot fi utilizate ca a doua linie de eradicare, incluzând IPP în doză standard și amoxicilină (1000 mg de 2 ori/zi) în combinație cu tetraciclină (500 mg de patru ori/zi) sau furazolidonă (200 mg de 2 ori/zi). /zi) .

    Dacă utilizarea primei și a doua linii de terapie anti-Helicobacter nu conduce la eradicarea H. pylori, trebuie alese tactici suplimentare de gestionare a pacientului după determinarea sensibilității H. pylori la toate antibioticele utilizate în regimurile de eradicare.

    În ciuda disponibilității recomandărilor standard prezentate mai sus, bazate pe numeroase studii care îndeplinesc cerințele medicinei bazate pe dovezi, continuă o căutare activă a unor noi metode de terapie anti-Helicobacter. Acest lucru se datorează în primul rând scăderii eficacității terapiei de primă linie, care este cauzată de destul creștere rapidă rezistenţa H. pylori la antibiotice. Aproximativ o treime din eșecurile de eradicare cu terapia standard de primă linie se datorează rezistenței la claritromicină.

    Rezistența H. pylori la antibiotice este împărțită în primară, care este întotdeauna o consecință a tratamentului anterior cu un antibiotic macrolid pentru o altă nosologie, și secundară. Rezistența secundară este cauzată de o mutație dobândită a microorganismului în timpul terapiei de eradicare.

    Principalele motive pentru dezvoltarea rezistenței la claritromicină:

  • o creștere a numărului de pacienți care iau terapie anti-Helicobacter inadecvată;
  • doze mici de antibiotice;
  • cursuri scurte de terapie;
  • combinație incorectă de medicamente în regim;
  • utilizarea independentă necontrolată a medicamentelor antibacteriene de către pacienți pentru alte indicații.

    La determinarea sensibilității H. pylori la antibiotice, rezistența acestei bacterii la claritromicină este de cea mai mare importanță clinică. Mecanismul de formare a rezistenței Helicobacter pyloric la claritromicină este apariția mutațiilor care duc la modificări conformaționale în ribozomii celulei bacteriene, care sunt ținta antibioticului.

    Principalele modalități de prevenire și depășire a rezistenței H. pylori la antibiotice, în special la claritromicină:

  • tratament adecvat folosind regimuri standard la pacienții tratați pentru prima dată;
  • în regiunile cu nivel înalt rezistența la claritromicină, utilizarea regimurilor cu patru componente pe bază de bismut;
  • efectuarea terapiei de familie pentru a elimina schimbul de tulpini rezistente;
  • modificarea strategiei de tratament pentru infectia cu H. pylori folosind antibiotice de rezerva;
  • determinarea sensibilității H. pylori la antibiotice înainte de a prescrie terapie (care încă nu este ușor disponibilă în Europa și SUA, precum și în Rusia);
  • dezvoltarea unui vaccin terapeutic.

    Recent, au fost propuse o serie de metode de diagnostic molecular pentru a detecta mutațiile care conduc la dezvoltarea rezistenței. Printre cele mai promițătoare, de remarcată este metoda de determinare a secvențelor specifice de ADN ribozomal folosind reacția în lanț a polimerazei, care, pe lângă identificarea rezistenței, poate fi folosită și ca metoda eficienta diagnosticul helicobacteriozei prin examinarea probelor de scaun și biopsie ale mucoasei gastrice. În același timp, Acordul III de la Maastricht recomandă utilizarea testării sensibilității la claritromicină numai dacă a doua linie de terapie anti-Helicobacter eșuează sau dacă prevalența tulpinilor de H. pylori rezistente la acesta într-o anumită populație depășește 20%.

    Terapia secvenţială anti-Helicobacter

    Una dintre cele mai promițătoare abordări pentru eradicare este așa-numita. terapie secvenţială propusă în Italia, cea mai importantă componentă a căreia este claritromicina. Condițiile preliminare pentru crearea sa au fost datele obținute la mijlocul anilor 90. secolul trecut. Apoi s-a demonstrat că eficacitatea terapiei anti-Helicobacter de linia a doua după un prim curs eșuat a fost mai mare dacă terapia duală de 14 zile cu IPP și amoxicilină a fost prescrisă ca primă linie și terapia standard de 7 zile ca a doua linie, decât dacă acestea schemele ar fi aplicate în ordine inversă.

    La prescrierea terapiei secvențiale, cursul tratamentului este împărțit în două etape. În primele 5 zile, pacientul primește un IPP în doză standard de 2 ori pe zi și amoxicilină (1000 mg de 2 ori pe zi), iar în următoarele 5 zile - terapie triplă constând din IPP, claritromicină (500 mg de 2 ori). pe zi) și tinidazol (500 mg de 2 ori pe zi). Au fost efectuate o serie de studii în Italia și Spania, fiecare incluzând cel puțin 100 de pacienți. Rezultate promițătoare cu terapia secvențială au fost demonstrate atât la adulți, cât și la copii. Rata de eradicare cu toleranță bună la tratament a fost de 91-95%. Este important de luat în considerare faptul că aceste studii au fost efectuate în țări cu niveluri ridicate de rezistență la claritromicină a H. pylori.

    De interes este o meta-analiză recentă care a examinat rezultatele a zece studii randomizate controlate care au implicat 2747 de pacienți. Eficacitatea terapiei secvenţiale a fost comparată cu standardul de 7 şi 10 zile schema tripla. Rata eradicării cu succes în cazul unei modificări secvențiale a antibioticelor a fost de 93,4%, iar în cazul utilizării regimului standard - 76,9%. Reducerea absolută a riscului de eșec al tratamentului cu terapia secvenţială a ajuns la 16%. Analiza subgrupurilor a demonstrat o eficacitate mai mare a tratamentului secvenţial în grupurile cu risc ridicat de eşec al eradicării (fumat, dispepsie funcţională).

    Mai mult, terapia secvenţială s-a dovedit a fi eficientă împotriva tulpinilor de H. pylori rezistente la claritromicină. Succesul terapiei anti-Helicobacter a fost obținut la 89% dintre pacienții care au utilizat un regim secvenţial și doar la 44% dintre pacienții care au primit triplă terapie standard. Adevăratele motive pentru o astfel de performanță ridicată nu sunt complet clare. Se presupune că administrarea de amoxicilină reduce gradul de contaminare bacteriană a membranei mucoase a tractului gastrointestinal superior, crescând astfel eficacitatea combinației de claritromicină și tinidazol. De asemenea, este posibil ca amoxicilina, prin perturbarea sintezei peretelui celular al H. pylori, să prevină apariția canalelor membranare în acesta, prin care să aibă loc îndepărtarea activă (efluxul) claritromicinei din celula microbiană.

    În același timp, în alte țări, inclusiv în Rusia, nu au fost efectuate studii ample de terapie secvențială. Nu există încă nicio lucrare care să compare acest nou regim pentru tratamentul infecției cu H. pylori cu regimuri de terapie triplă de 14 zile și un regim cvadruplu pe bază de bismut. Lucrările ulterioare privind studierea acestei opțiuni promițătoare pentru terapia anti-Helicobacter vor face, aparent, posibilă stabilirea locului exact al regimului secvenţial în sistemul primei și a doua linii de eradicare.

    Opțiuni pentru eradicarea a doua linie

    Pe lângă terapia secvenţială, se ia în considerare diverse opțiuni a doua linie de eradicare, diferită de terapia cvadruplă clasică recomandată de consensul III de la Maastricht.

    Astăzi, dacă eradicarea eșuează, există trei opțiuni pentru acțiuni ulterioare:

  • efectuarea terapiei secvențiale descrise mai sus;
  • efectuarea terapiei „de salvare”, care poate fi prescrisă în cazurile în care eradicarea nu a fost realizată după două cure de tratament (linia a treia);
  • selectarea terapiei în funcție de rezultatele determinării sensibilității H. pylori la antibiotice.

    Dacă claritromicina a fost inclusă în regimul de primă linie, nu trebuie utilizată în a doua etapă. Poate o excepție poate fi un regim de tratament secvenţial, ale cărui primele rezultate pot indica posibilitatea de a depăși rezistența la acest antibiotic.

    Ca terapie „de salvare”, sunt discutate trei opțiuni potențiale pentru un regim de tratament de 10 zile: la IPP (la doză standard de 2 ori pe zi) și amoxicilină (1000 mg de 2 ori pe zi) se adaugă levofloxacină (250 mg de 2 ori). pe zi) sau furazolidonă (200 mg de 2 ori pe zi) sau rifabutină (150 mg de 2 ori pe zi).

    Cel mai studiat și promițător regim include levofloxacina, care, în comparație cu terapia cu patru componente, este mai bine tolerată și duce la eradicarea cu succes în 81-87% din cazuri. Cu toate acestea, un regim de tratament de 10 zile este superior unui regim de 7 zile, iar o doză de 500 mg este la fel de eficientă ca și 1000 mg. Se încearcă modificarea regimului pe bază de levofloxacină. Într-un studiu în care amoxicilină a fost înlocuită cu tinidazol, rata de eradicare cu un regim de linia a doua de 7 zile a fost de 84%.

    A doua linie de eradicare cu includerea furazolidonei este mai puțin studiată, dar are un cost scăzut în comparație cu alte scheme de „salvare”. Eradicarea H. pylori atunci când este utilizat, conform diverselor surse, variază de la 52 la 85%.

    Regimurile de rifabutină sunt eficiente la 74-91% dintre pacienți, dar rifabutina este semnificativ inferioară levofloxacinei ca bază pentru terapia de linia a treia și poate provoca o serie de reacții adverse grave. În plus, rifabutina este utilizată în tratamentul tuberculozei, iar la noi, din motive evidente, utilizarea sa ca medicament anti-Helicobacter este inadecvată.

    Problema calității medicamentelor antibacteriene

    Pe lângă rezistența la H. pylori și aderarea scăzută a pacientului la tratament, un factor important care poate contribui la eșecul terapiei anti-Helicobacter este calitatea medicamentelor incluse în schemele de eradicare.

    În prezent, se acordă multă atenție comparării medicamentelor originale și a copiilor lor reproduse (generice). Un medicament original este o substanță medicinală sintetizată pentru prima dată și supusă unui ciclu complet de studii preclinice și clinice, ale căror componente active sunt protejate de un brevet. Generic este medicament, caracterizată prin echivalență dovedită și interschimbabilitate terapeutică cu produsul medicinal original cu o compoziție similară, produs fără licență de dezvoltator de către o altă companie producătoare. Genericele pot fi eliberate după ce protecția prin brevet a medicamentului original a expirat.

    În acest caz, există trei tipuri de echivalență de original și generic medicamentele farmacologice: echivalență farmaceutică, echivalență farmacocinetică și echivalență terapeutică clinică.

    Echivalența farmaceutică este echivalența medicamentelor în ceea ce privește compoziția calitativă și cantitativă a componentelor medicamentoase, care este determinată prin teste farmacopee. De asemenea, este important să nu existe abateri semnificative în compoziția componentelor auxiliare, care pot modifica calitatea medicamentului, biodisponibilitatea acestuia și, uneori, pot duce la reacții toxice sau alergice.

    Echivalența farmacocinetică (bioechivalența) se evaluează prin determinarea ratei și gradului de absorbție a medicamentului original și a genericului atunci când este administrat în aceleași doze și forme de dozare pe baza măsurării concentrației în fluidele și țesuturile corporale (biodisponibilitate). Cu toate acestea, echivalența farmaceutică nu asigură neapărat echivalența farmacocinetică. Biodisponibilitatea relativă este cantitatea relativă de medicament care ajunge în sânge (gradul de absorbție) și viteza cu care are loc acest proces (rata de absorbție). Medicamentele sunt bioechivalente dacă oferă aceeași biodisponibilitate a medicamentului. Cu toate acestea, biodisponibilitatea genericelor poate diferi adesea semnificativ (până la 20%) de cea a medicamentului original.

    Nu mai puțin importantă este echivalența terapeutică a medicamentului original și generic, care este determinată în urma studiilor comparative clinice. Datele privind eficacitatea și siguranța medicamentului original nu pot fi transferate complet către medicamentele generice ale acestuia.

    Alegerea unui medicament original sau generic este deosebit de importantă atunci când se efectuează terapie antibacteriană, în special eradicarea infecției cu H. pylori. Activitatea antimicrobiană scăzută a medicamentului poate duce la o scădere a eficacității clinice a terapiei și la o creștere a prevalenței tulpinilor rezistente de bacterii. În acest sens, o lucrare interesantă prezintă rezultatele unui studiu comparativ al calității claritromicinei originale (Klacida, Abbott Laboratories, SUA) și 65 dintre medicamentele generice ale acesteia din 18 țări europene, America Latină, Asia, Africa și Pacific. În 9% dintre probe, inclusiv cele de la producători europeni, conținutul de claritromicină nu a îndeplinit standardele companiei care a dezvoltat medicamentul original (95-105% din doza indicată pe ambalaj). Acest lucru este deosebit de important atunci când se efectuează eradicarea, deoarece claritromicina în acest caz are o eficacitate clară dependentă de doză. Dintre cele 50 de medicamente generice studiate în acest experiment, 34% au prezentat o rată mai mică de eliberare a claritromicinei active la dizolvare în comparație cu medicamentul original. Cu toate acestea, majoritatea au îndeplinit standardele de solubilitate (80% din medicament în 30 de minute) stabilite de Abbott Laboratories pentru acest antibiotic. Un număr semnificativ (19%) de medicamente generice a depășit limita recomandată de Abbott de 3% pentru adulteranți. În același timp, 30% dintre medicamente au depășit limita de 0,8% pentru dioximetileritromicină A.

    Un număr destul de mare de medicamente generice nu sunt, în general, echivalente cu claritromicina originală in vitro. În același timp, semnificația practică a acestor date trebuie clarificată atunci când se efectuează studii clinice comparative.

    Nu trebuie să uităm de posibilitatea ca pacienții să cumpere și să utilizeze medicamente antibacteriene contrafăcute, care, conform OMS, reprezintă grupul de medicamente cel mai frecvent contrafăcute. În special, amoxicilina se află pe primul loc în lume în ceea ce privește frecvența falsificării. Consecințele utilizării unor astfel de „medicamente” nu sunt numai eșecul terapiei anti-Helicobacter, dezamăgirea pacienților cu rezultatele tratamentului și dezvoltarea rezistenței la antibiotice, ci și dezvoltarea unor complicații grave.

    Concluzie

    Astfel, datorită eficacității și siguranței sale, claritromicina (Klacid) continuă să rămână o parte integrantă a terapiei anti-Helicobacter de primă linie în Rusia. Perspectivele largi pentru utilizarea claritromicinei atât în ​​regimurile de eradicare de linie întâi, cât și de linia a doua sunt asociate cu dezvoltarea și implementarea ulterioară a schemelor de tratament secvențial, care, aparent, vor depăși rezistența H. pylori la acest antibiotic și vor crește eficacitatea tratament chiar și în regiunile cu rezistență ridicată la antibiotice.

    LITERATURĂ
    1. Belousov Yu.B. Generic - mituri și realități. Remediu. 2003. Nr. 7-8. pp. 4-9.
    2. Dekhnich N.N., Kozlov S.N. Claritromicina (Klacid) - rol în eradicarea infecției cu Helicobacter pylori // Farmateka. 2007. Nr 13. P. 1-6.
    3. Zakharova N.V. Schema combinată pentru eradicarea Helicobacter pylori // Rossitsa Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006. Nr 3. P. 45-51.
    4. Kalinin A.V. Rezistența Helicobacter pylori la antibiotice și modalități de a o depăși. Locul lui De-Nol în schemele moderne de terapie de eradicare // Arhiva terapeutică. 2001. Nr 8. P. 73-75.
    5. Kudryavtseva L.V. Proprietățile biologice ale Helicobacter pylori // Almanah de Medicină Clinică. 2006. T. XIV. pp. 39-46.
    6. Maev I.V., Samsonov A.A., Golubev N.N. și alții Experiență cu utilizarea claritromicinei în regimuri de terapie de eradicare de șapte și paisprezece zile pentru ulcerul duodenal // Medic curant. 2007. Nr 6. P. 88-89.
    7. Ivashkin V.T., Lapina T.L. şi altele Farmacoterapia raţională a bolilor aparatului digestiv: Mână. pentru medicii practicieni / Sub general. ed. V.T. Ivashkina. M.: Litterra, 2003. 1046 p.
    8. Rachina S.A., Strachunsky L.S., Kozlov R.S. Claritromicina: are potențial de utilizare clinică în secolul 21? // Pană. microbiol. antimicrobian chimioterapie 2005. Nr 4. P. 369-392.
    9. Ushakova E.A. Probleme de falsificare a medicamentelor: focus pe medicamentele antimicrobiene // Microbiologie clinică și chimioterapie antimicrobiană. 2005. Nr 2. P. 167-173.
    10. Borody TJ, Pang G, Wettstein AR, et al. Eficacitatea și siguranța „terapiei de salvare” care conține rifabutină pentru infecția rezistentă cu Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:481-88.
    11. Bruce MG, Bruden PL, McMahon BJ și colab. Supravegherea sentinelă din Alaska pentru rezistența la antimicrobiene în izolate de Helicobacter pylori de la persoane native din Alaska, 1999-2003. Helicobacter 2006;11(6):581-88.
    12. Calvet X, Garcia N, Lopez T, et al. O metaanaliză a terapiei scurte versus lungi cu un inhibitor al pompei de protoni, claritromicină și fie metronidazol, fie amoxicilină pentru tratarea infecției cu Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2002;14:603-09.
    13. Chey WD, Wong BCY. Ghidul Colegiului American de Gastroenterologie privind managementul infecției cu Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2007;102:1808-25.
    14. De Francesco V, Margiotta M, Zullo A, et al. Prevalența rezistenței primare la claritromicină la tulpinile de Helicobacter pylori pe o perioadă de 15 ani în Italia. J Antimicrob Chemother 2007;59(4):783-85.
    15. De Francesco V, Della Valle N, Stoppino V, et al. Eficacitatea și costul farmaceutic al tratamentului secvenţial pentru Helicobacter pylori la pacienţii cu dispepsie non-ulceroasă. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:993-98.
    16. De Francesco V, Zullo A, Hassan C, et al. Prelungirea terapiei triple pentru Helicobacter pylori nu permite atingerea unui rezultat terapeutic al schemei secvențiale: un studiu prospectiv, randomizat. Dig Liver Dis 2004; 36:322-26.
    17. Delgado J, Bujanda L, Gisbert P, et al. Eficacitatea unui tratament secvenţial de 10 zile pentru eradicarea Helicobacter pylori în practica clinică. Gastroenterol 2007;132:A-112.
    18. Dzierzanowska-Fangrat K, Rozynek, Celinska-Cedro D, et al. Rezistența antimicrobiană a Helicobacter pylori în Polonia: un studiu multicentric. Antimicrob Agents 2005;26(3):230A.
    19. Fischbach LA, van Zanten S, Dickason J. Metaanaliza: eficacitatea, evenimentele adverse și aderența legate de terapiile cvadruple anti-Helicobacter pylori de primă linie. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:1071-82.
    20. Focareta R, Forte G, Forte F, et al. Terapia secvenţială de 10 zile ar putea fi considerată un tratament de primă alegere pentru eradicarea infecţiei cu Helicobacter pylori? Dig Liver Dis 2003;35(Suppl. 4):S33.
    21. Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, et al. Eficacitate îmbunătățită a tratamentului secvenţial de 10 zile pentru eradicarea Helicobacter pylori la copii: un studiu randomizat. Gastroenterol 2005;129:1414-19.
    22. Gene E, Calvert X, Azagra R, et. al. Terapie triplă versus cvadruplă pentru tratarea infecției cu Helicobacter pylori: o meta-analiză actualizată. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:543-44.
    23. Giannini EG, Bilardi C, Dulbecco P, et al. Un studiu de terapie triplă de 4 și 7 zile cu rabeprazol, levofloxacină în doză mare și tratament de salvare cu tinidazol pentru eradicarea Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:281-87.
    24. Gisbert JP, Gisbert JL, Marcos S, et al. Terapia de salvare de linia a treia cu levofloxacină este mai eficientă decât regimul de salvare cu rifabutină după două eșecuri ale tratamentului cu Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1469-74.
    25. Gisbert JP, Morena F. Revizuire sistematică și meta-analiză: regimuri de salvare pe bază de levofloxacină după eșecul tratamentului cu Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23:35-44.
    26. Gustavson LE, Kaiser JF, Edmonds AL, et al. Efectul Edmonds al omeprazolului asupra concentrațiilor de claritromicină în plasmă și țesutul gastric la starea de echilibru. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:2078-83.
    27. Hassan C, De Francesco V, Zullo A, et al. Tratamentul secvențial pentru eradicarea Helicobacter pylori la pacienții cu ulcer duodenal: îmbunătățirea costului farmacoterapiei. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:641-46.
    28. Grupul de colaborare Helicobacter și Cancer. Cancerul gastric și Helicobacter pylori: o analiză combinată a 12 studii caz-control imbricate în cohorte prospective. Gut 2001;49:347-53.
    29. Isakov V, Domareva I, Koudryavtseva L, et al. „terapie de salvare” triplă pe bază de furazolidonă vs. cvadrupla terapie de salvare pentru eradicarea Helicobacter pylori rezistent la metronidazol. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:793-98.
    30.Jafri NS, Hornung CA, Howden CW. Meta-analiză: terapia secvenţială pare superioară terapiei standard pentru infecţia cu Helicobacter pylori la pacienţii naivi la tratament. Ann Intern Med 2008;148:923-31.
    31. Laine L. Este timpul ca terapia cvadruplă să fie prima linie. Can J Gastroenterol 2003;17(Suppl. B):33B-5B.
    32. Laine L, Hunt R, El-Zimaity H, et al. Terapie cvadruplă pe bază de bismut folosind o singură capsulă de biscalcitrat de bismut, metronidazol și tetraciclină administrată cu omeprazol versus omeprazol, amoxicilină și claritromicină pentru eradicarea Helicobacter pylori la pacienții cu ulcer duodenal: un trial prospectiv, randomizat, multicentric, nord-american. Am J Gastroenterol 2003;98:562-67.
    33. Malfertheiner P, Megraud F, OMorain C, et al. Concepte actuale în managementul infecției cu Helicobacter pylori - Raportul de consens Maastricht III. Gut 2007;56:772-81.
    34. Malfertheiner R, Megraud F, OMorain C, et al. Concepte actuale în managementul infecției cu Helicobacter pylori - raportul de consens Maastricht 2 - 2000. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:167-80.
    35. Rezistența la antibiotice Megraud F. H pylori: prevalență, importanță și progrese în testare. Gut 2004;53:1374-84.
    36. Miehlke S, Hansky K, Schneider-Brachert W, et al. Studiu randomizat de terapie triplă pe bază de rifabutină și terapie dublă cu doze mari pentru tratamentul de salvare al Helicobacter pylori rezistent atât la metronidazol, cât și la claritromicină. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:395-403.
    37. Privighetoare CH. Un studiu privind calitatea produsului generic de claritromicină din 18 țări. Clin Drug Invest 2005;25:135-52.
    38. OMorain C, Borody T, Farley A, et al. Studiu internațional multicentric eficacitatea și siguranța capsulelor unice triple de biscalcitrat de bismut, metronidazol și tetraciclină, administrate împreună cu omeprazol, pentru eradicarea Helicobacter pylori: un studiu internațional multicentric. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:415-20.
    39. Onder G, Aydin A, Akarca U, et al. Rată ridicată de rezistență la Helicobacter pylori la clantromicină în Turcia. J Clin Gastroenterol 2007;41:747-50.
    40. Rinaldi V, Zullo A, Pugliano F, et al. Managementul terapiei duble sau triple eșuate pentru eradicarea Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:929-33.
    41. Saad RJ, Schoenfeld P, Kim HM, et al. Terapia triplă pe bază de levofloxacină versus terapia cvadruplă pe bază de bismut pentru infecția persistentă cu Helicobacter pylori: o meta-analiză. Am J Gastroenterol 2006;101:488-96.
    42. Saito M, YasuiFurukori N, Uno T, et al. Efectele claritromicinei asupra farmacocineticii lansoprazo-le între genotipurile CYP2C19. Br J Clin Pharmacol 2005; 59:302-09.
    43. Schabereiter-Gurtner C, Hirschl AM, Dragosics B, et al. Nou test PCR în timp real pentru detectarea infecției cu Helicobacter pylori și testarea simultană a sensibilității la claritromicină a probelor de scaun și biopsie. J Clin Microbiol 2004;42:4512-18.
    44. Sullivan B, Coyle W, Nemec R, et al. Comparația dintre azitromicină și claritromicină în regimurile de triplă terapie pentru eradicarea Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2002;97:2536-39.
    45. Vaira D, Zullo A, Vakil N, et al. Terapia secvenţială versus terapia standard cu trei medicamente pentru eradicarea Helicobacter pylori: un studiu randomizat. Ann Intern Med 2007;146:556-63.
    46. ​​Wong WM, Wong BC, Lu H și colab. Terapie de salvare cu omeprazol, furazolidonă și amoxicilină de o săptămână după eșecul eradicării Helicobacter pylori cu terapii triple standard. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:793-98.
    47. Zullo A, Vaira D, Vakil N, et al. Rate ridicate de eradicare a Helicobacter pylori cu un nou tratament secvenţial. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:719-26.