생물학적 역할. 생화학, 그 임무

현재 티아민 결핍의 징후로 알려진 질병(kakke, beriberi)에 대한 첫 번째 언급은 중국, 인도 및 일본에서 우리에게 내려온 고대 의학 논문에서 찾아볼 수 있습니다. 19세기 말까지 이 병리학의 여러 형태가 이미 임상적으로 구별되었지만 Takaki(1887)만이 그 질병을 식이에서 질소 함유 물질의 결핍으로 믿었던 것과 연관시켰습니다. 네덜란드 의사 S. Eijkman(1893-1896)은 쌀겨와 일부 콩과 식물에서 각기병의 발달을 방해하거나 치료하는 알려지지 않은 요인을 발견한 보다 확실한 아이디어를 가지고 있었습니다. 이러한 물질의 정제는 "비타민"이라는 용어 자체를 처음 제안한 Funk(1924)와 많은 다른 연구자에 의해 수행되었습니다. 천연 자원에서 추출한 활성 물질은 1932년에야 일반 실험식으로 특성화되었으며, 1936년에는 Williams et al.에 의해 성공적으로 합성되었습니다. 일찍이 1932년에 특정 대사 과정 중 하나인 피루브산의 탈카르복실화에서 비타민의 역할이 제안되었지만 1937년에만 비타민의 조효소 형태인 티아민 이인산(TDP)이 알려졌습니다. 알파 케토산 탈카르복실화 시스템에서 TDP의 동효소적 기능은 오랫동안 비타민의 생물학적 활성을 구현하는 거의 유일한 생화학적 메커니즘으로 간주되어 왔지만 이미 1953년에 TDP의 존재에 의존하는 효소의 범위는 transketolase, 그리고 비교적 최근에는 특정 gamma-hydroxy decarboxylase -alpha-ketoglutaric acid로 인해 확장되었습니다. 동물 실험, 비타민의 치료적 사용 동안 클리닉에서 얻은 데이터, 티아민의 알려진 신경 및 심장 영양을 설명하는 사실 분석, 의심할 여지 없이 다른 특정 관계의 존재를 나타냅니다. 비타민과 다른 생화학적 및 생리학적 메커니즘.

비타민 B1의 화학적 및 물리적 특성

티아민 또는 4-메틸-5-베타-히드록시에틸-N-(2-메틸-4-아미노-5-메틸피리미딜)-티아졸륨은 일반적으로 염산염 또는 브롬화수소염 형태로 합성에 의해 얻어진다.

염화티아민(M-337.27)은 물에서 무색의 단사정계 바늘 형태로 결정화되고 233-234°에서 녹습니다(분해됨). 중성 매질에서 흡수 스펙트럼은 235 및 267 nm의 두 가지 최대 값을 가지며 pH 6.5에서는 1 - 245-247 nm입니다. 비타민은 물과 아세트산에 잘 녹고 에틸과 메틸알코올에는 약간 녹으며 클로로포름, 에테르, 벤젠, 아세톤에는 녹지 않습니다. 수용액에서 티아민은 인텅스텐산 또는 피크르산으로 침전될 수 있습니다. 알칼리성 환경에서 티아민은 첨가된 산화제의 특성에 따라 티아민 디설파이드 또는 티오크롬의 형성을 초래할 수 있는 수많은 변형을 겪습니다.

산성 환경에서 비타민은 장기간 가열해야만 분해되어 5-하이드록시-메틸피리미딘, 포름산, 5-아미노메틸피리미딘, 비타민의 티아졸 성분 및 3-아세틸-3-머캅토-1-프로판올을 형성합니다. 알칼리성 매질에서 비타민의 분해산물 중 thiothiamin, hydrogen sulfide, pyrimidodiazepine 등이 확인되었으며, Sulfate와 비타민 mononitrate도 얻어졌다. 나프탈렌설폰산, 아릴설폰산, 세틸황산과의 티아민 염 및 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 벤조산 및 기타 산과의 에스테르가 알려져 있습니다.

특히 중요한 것은 인산과 티아민 에스테르, 특히 비타민의 조효소 형태인 TDP입니다. 티아민의 동족체는 또한 두 번째(에틸-, 부틸-, 히드록시메틸-, 히드록시에틸-, 페닐-, 히드록시페닐-, 벤질-, 티오알킬-), 네 번째(옥시티아민) 및 여섯 번째(메틸-, 에틸)에서 다양한 치환에 의해 수득되었습니다. 아미노기의 피리미딘의 탄소 원자 메틸화, 피리딘(피리티아민), 이미다졸 또는 옥사졸에 대한 티아졸 고리의 치환, 티아졸의 다섯 번째 탄소에서 치환기의 변형(메틸-, 히드록시메틸-, 에틸, 클로로에틸-, 히드록시프로필- 등 .). 별도의 큰 비타민 화합물 그룹은 S-알킬 및 이황화물 유도체입니다. 후자 중에서 티아민 프로필 디설파이드(TPDS)는 비타민 제제로서 가장 많이 분포되어 있다.

비타민 B1 측정 방법

순수한 수용액에서 티아민의 정량은 273 nm에서의 흡광도에 의해 가장 쉽게 수행되며, 이는 비타민 스펙트럼의 등방선점에 해당하지만 일부 저자는 소멸 변화가 나타나는 245 nm 영역에서 작업하는 것을 선호합니다. 가장 눈에 띄는. 인산염 완충액의 pH 7.3에서 티아민은 1μg/ml의 농도에서도 뚜렷한 수소 폴라로그래픽 촉매파를 생성하고 알칼리성 매질에서는 티올티아민과 수은의 상호작용 및 머캅타이드 형성으로 인해 양극파를 형성합니다. . 두 폴라로그래픽 특성을 모두 사용하여 비타민을 정량화할 수 있습니다. 다양한 비타민 유도체를 조사할 필요가 있다면 전기영동이나 크로마토그래피에 의한 예비 분리에 의존해야 합니다.

가장 성공적인 일반 원칙비타민의 비색 측정은 다양한 디아조 화합물과의 상호작용 반응으로, 그 중 디아조화된 p-아미노아세토페논에 의해 최상의 결과가 얻어집니다. 생성된 밝은 색상의 화합물은 수상에서 유기 용매로 쉽게 추출되어 정량적 광도 측정에 쉽게 적용됩니다. 인산염 완충액 pH 6.8에서 티아민은 가열될 때 닌히드린과도 상호작용하여 20-200μg 범위의 비타민 농도에 비례하는 노란색을 나타냅니다.

가장 널리 퍼진 것은 알칼리성 매질에서 티아민의 티오크롬으로의 산화를 기반으로 하는 비타민의 다양한 형광 측정 방식입니다. 후속 형광 측정을 방해하는 불순물로부터 시험 물질의 예비 정제는 묽은 무기산으로 샘플을 단기간 끓이거나 부틸 또는 아밀 알코올로 추출하여 불순물을 제거하거나 적절한 흡착제에서 비타민을 분리하여 달성됩니다. 일본 저자의 연구에 따르면 페리시안화 칼륨 대신 시아노겐 브로마이드를 산화제로 사용하는 것이 바람직하며, 이는 티오크롬의 수율을 높이고 측정을 방해하는 다른 화합물의 형성을 감소시킵니다. 티아민의 만족스러운 측정을 위해서는 100-200mg의 조직 또는 5-10ml의 혈액이 필요합니다. 조직에 존재하는 비타민의 주요 형태가 TDP 또는 티아민의 단백질화된 이황화 유도체라는 점을 고려하면, 다른 형태의 비타민은 유리 티아민을 방출하지 않기 때문에 테스트 샘플의 전처리(약산성 가수분해, 포스파타제, 환원제)가 항상 필요합니다. 유기 용매에서 형광 측정을 위해 추출 가능한 티오크롬을 형성합니다.

비타민의 조효소 형태의 정량적 측정은 시험용액에 함유된 TDP를 친화적인 아포카르복실라제와 재조합하여 수행됩니다. 두 경우 모두 마그네슘 및 피루브산 이온의 존재하에 케토산의 특정 탈카르복실화가 발생하고 방출된 이산화탄소의 양(Warburg 장치에서)은 샘플에 추가된 TDP의 양(0.02-1μg)에 비례합니다. 첫 번째 반응에서 형성된 아세트알데히드의 효소적 측정에 기반한 방법의 감도(0.005-0.06μg TDP)는 훨씬 더 높습니다. 배양 배지에 아포카르복실라제 및 특정 기질과 함께 알코올 탈수소효소를 첨가하면 NADH2에 해당하는 영역에서 340 nm에서 용액의 소멸을 변화시켜 반응을 매우 빠르게(5-7분) 기록할 수 있습니다.

다른 인산티아민은 전기영동 또는 크로마토그래피 분리, 후속 용리, 인산분해효소에 의한 탈인산화 및 알칼리성 매질에서 산화에 의해 얻은 티오크롬의 형광측정 후에 정량적으로 결정됩니다. 티아민 측정을 위한 미생물학적 방법은 비타민 결핍에 민감한 미생물의 적절한 배양 선택을 기반으로 합니다. 이러한 목적으로 Lactobacillus fermenti-36을 사용하면 가장 정확하고 재현 가능한 결과를 얻을 수 있습니다.

자연에서 비타민 B1의 분포

제품	티아민 함량(μg%)	제품	티아민 함량(μg%)
밀	0,45	토마토	0,06
호밀	0,41	쇠고기	0,10
완두콩	0,72	양고기	0,17
콩	0,54	돼지고기	0,25
오트밀	0,50	송아지 고기	0,23
메밀	0,51	햄	0,96
양질의 거친 밀가루	0,10	닭	0,15
정미	0	닭고기 달걀	0,16
파스타	흔적	신선한 생선	0,08
밀가루	0,2-0,45	우유	0,05
호밀 가루	0,33	과일이 달라요	0,02-0,08
밀 빵	0,10-0,20	말린 맥주 효모	5,0
호밀 빵	0,17	호두	0,48
감자	0,09	땅콩	0,84
흰 양배추	0,08

티아민은 어디에나 있으며 야생 동물의 다양한 대표자에게서 발견됩니다. 일반적으로 식물과 미생물의 양은 동물보다 훨씬 높은 값에 도달합니다. 또한, 첫 번째 경우 비타민은 주로 유리 형태로, 두 번째 경우에는 인산화 형태로 제공됩니다. 기초식품에 함유된 티아민의 함량은 그 자체로 티아민을 크게 파괴하는 원재료의 입수 장소와 방법, 반제품의 기술적 가공의 성질 등에 따라 상당히 넓은 범위에 걸쳐 변한다. 평균적으로 일반 요리는 비타민의 약 30%를 파괴한다고 생각할 수 있습니다. 일부 유형의 가공(고온, 고압 및 다량의 포도당 존재)은 비타민의 최대 70-90%를 파괴하며, 제품을 아황산염으로 처리하여 제품을 보존하면 비타민이 완전히 비활성화될 수 있습니다. 다른 식물의 곡물과 씨앗에는 대부분의 수용성 비타민과 마찬가지로 티아민이 껍질과 배아에 함유되어 있습니다. 식물성 원료 가공 (밀기울 제거)에는 항상 결과 제품의 비타민 수준이 급격히 감소합니다. 예를 들어 백미에는 비타민이 전혀 포함되어 있지 않습니다.

체내 티아민 대사

비타민은 자유, 에스테르화 및 부분 결합 형태로 음식과 함께 제공됩니다. 소화 효소의 영향으로 거의 정량적으로 유리 티아민으로 전환되어 소장에서 흡수됩니다. 혈류로 들어가는 티아민의 상당 부분은 간에서 빠르게 인산화되고, 그 중 일부는 유리 티아민 형태로 일반 순환계로 들어가 다른 조직으로 분배되고, 일부는 담즙 및 소화샘의 배설은 비타민의 지속적인 재활용과 조직에 의한 점진적이고 균일한 동화를 제공합니다. 신장은 비타민을 소변으로 적극적으로 배출합니다. 성인의 경우 하루에 100~600mcg의 티아민이 분비됩니다. 음식과 함께 증가된 양의 비타민을 투여하거나 비경구적으로 비타민의 소변으로 배설을 증가시키나 복용량이 증가할수록 비례는 점차 사라집니다. 소변에서 티아민과 함께 부패 산물이 증가하기 시작하며 1 인당 10mg 이상의 비타민을 도입하면 원래 복용량의 최대 40-50 %가 될 수 있습니다. 라벨이 붙은 티아민을 사용한 실험에 따르면 변하지 않은 비타민과 함께 일정량의 티오크롬, TDS, 피리미딘, 티알로스 성분 및 라벨이 붙은 황산염을 포함한 다양한 탄소 및 황 함유 단편이 소변에서 발견됩니다.

따라서 동물과 인간의 조직에서 티아민의 파괴는 매우 집중적으로 발생하지만, 티아민을 특이적으로 파괴하는 동물 조직의 효소를 검출하려는 시도는 아직 설득력 있는 결과를 얻지 못했습니다.

일반적으로 비타민이 공급되는 전신 티아민의 총 함량은 약 30mg이고 전혈에서는 3-16μg%이며 다른 조직에서는 훨씬 더 높습니다. 심장 - 360, 간 - 220, 뇌 - 160, 폐 - 150, 신장 - 280, 근육 - 120, 부신 - 160, 위 - 56, 소장- 55, 대장 - 100, 난소 - 61, 고환 - 80, 피부 - 52 mcg%. 혈장에서는 주로 유리 티아민(0.1 - 0.6 μg%)이 발견되고 적혈구(1011 세포당 2.1 μg) 및 백혈구(1011 세포당 340 μg)에서 인산화됩니다. 비타민의 거의 절반은 근육에, 40%는 내장, 15~20%는 간에 있습니다. 피부와 골격근에는 비타민 이황화물이 많이 포함되어 있지만 조직 티아민의 주요 양은 TDP로 표시됩니다.

일반적으로 유리 티아민은 장과 신장에서 쉽게 결정되는데, 이는 이 조직이 예외적으로 높은 포스파타제 활성을 갖고 연구를 위해 재료가 사용될 때까지 부분적인 탈인산화가 일어나기 때문에 순수한 방법론적 순서의 결점 때문일 수도 있습니다. 비타민 에스테르는 이미 발생할 수 있습니다. 다른 한편으로, 이러한 동일한 메커니즘이 혈액에서 비타민을 소변이나 대변으로 제거하는 역할을 할 수 있습니다. 인간 대변의 비타민 양은 약 0.4-1μg이며 실제로 장내 미생물총에 의한 비타민 생합성에 의존하지 않습니다.

비타민의 조직 보유량 교환의 역학에 대한 몇 가지 아이디어는 S35-티아민으로 수행된 실험에 의해 제공됩니다. 티아민 재생은 다른 조직에서 다른 속도로 발생하며 비방사성 비타민을 방사성 비타민으로 거의 완전한 교체(매일 도입)는 실험 8일째에 간, 신장, 비장 및 골격근에서만 수행됩니다. 심장, 췌장 및 뇌 조직에서 이 과정은 지정된 시간까지 끝나지 않습니다. 이 데이터는 조직에서 발견되는 비타민의 양이 특정 TDP 효소 시스템을 제공하는 데 필요한 수준보다 몇 배 더 높다는 것을 보여줍니다. 분명히 비타민의 상당량은 다른 비효소적 기능을 수행하는 유도체 형태로 조직, 특히 심장과 간에 존재합니다.

체내 티아민 침착 메커니즘

조직에서 비타민의 고정은 주로 신체에서 발견되는 모든 티아민의 최소 80-90%를 구성하는 TDP의 형성과 관련이 있습니다. 이 문제에 대한 일부 불확실성은 특히 비타민, 기타 TF 및 혼합 티아민 이황화물 투여 후 짧은 간격으로 TDP와 함께 검출과 관련이 있습니다. 특정 조건에서 비타민의 10~30%는 TMF와 TTP로 표시될 수 있습니다. 또한, TTP는 연구 전에 생물학적 물질을 처리하는 동안 TDP로 쉽게 전환됩니다. 다른 인산화된 조효소와 마찬가지로 TDP는 피로인산 부분에 의해 단백질에 고정됩니다. 그러나 비타민 분자의 다른 부분도 이와 동일한 역할을 합니다.

티아민 포스페이트(tf)의 형성

티아민의 인산화 반응은 일반 방정식에 따라 ATP로 인해 발생합니다: 티아민 + ATP-> TDP + AMP.

이 반응의 규칙성은 간 균질물의 가용성 분획으로부터 부분적으로 정제된 티아민 키나아제 제제에서 확인되었습니다. 이 효소 제제에 의한 TDP 형성을 위한 최적 pH는 6.8-6.9 범위였다. 티아민의 인산화는 AMP와 ADP에 의해 억제되었습니다. AMP의 존재하에서는 미량만 형성되었고, ADP의 존재하에서는 극소량의 TDP가 형성되었다. 배지에 티아민 대신 TMF를 도입하면 TDP의 형성이 억제되었다. 약 600배 정제된 티아미키나아제 제제를 사용하여 표지된 감마-P32-ATP를 사용하여 비타민 인산화 메커니즘을 연구했습니다. 티아민은 ATP로부터 피로인산 그룹 전체를 받는 것으로 밝혀졌습니다.

효모 및 동물 조직에서 분리된 티아민 키나아제 연구에 대한 일련의 작업에서 망간, 마그네슘 및 코발트 이온은 활성화되는 반면 칼슘, 니켈, 루비듐 및 철은 광범위한 농도에서 효소를 억제하지 않는 것으로 나타났습니다. 같은 연구는 다른 뉴클레오티드 삼인산(GTP, ITP, UTP 등)을 희생시키면서 티아민의 인산화 가능성을 보여주고 주요 반응 생성물은 TDP와 소량의 TMP임을 보여줍니다. 이전 저자의 연구에서와 같이 P32-ATP의 사용은 피로포스페이트 그룹이 티아민으로 직접 전달되는 메커니즘을 확인했습니다.

그러나 체외에서 얻은 결과는 체내 티아민 인산화 연구와 미토콘드리아 실험에서 완전히 확인되지 않았다. 한편, 티아민의 정맥내 투여 후, 30-60분 후에 동물의 혈액에서 TMF가 아닌 인으로 표지된 TDP 및 TTP가 발견되었습니다. pyrophorylation의 메커니즘이 확인되었습니다. 한편, TMF 정맥주사 후, 유리 티아민 투여 후보다 혈액의 cocarboxylase와 transketolase 활성이 더 빠르게 증가하였다. 일부 미생물은 유리 비타민보다 TMF에서 더 쉽게 TDP를 형성하며, 이전에 간에서 발견된 티아민 키나제는 티아민 인산화가 다른 방식으로 진행되는 신장 미토콘드리아에서 발견되지 않습니다. ATP만을 포함하는 비타민 인산화의 메커니즘은 피로인산 그룹 전체의 단순한 전달 방식에 항상 맞지는 않습니다. 왜냐하면 TDP와 함께 T-폴리인산을 포함한 다른 TF가 다양한 곳에서 상당한 양으로 발견되기 때문입니다. 생물학적 물질.

많은 연구에서 티아민 인산화를 담당하는 시스템의 국소화 문제를 다루었습니다. 티아민 투여 1시간 후 간은 비타민의 33-40%를 포획하여 다양한 인산 에스테르를 축적합니다. 다른 기관에서 표지된 비타민의 인산화는 간, 신장, 심장, 고환, 뇌와 같은 활동의 내림차순으로 발생합니다. 이 경우 티아민의 인산 에스테르의 방사능은 TTP, TDP, TMF 계열로 감소합니다. 티아민의 인산화는 미토콘드리아, 마이크로솜 및 히알플라스마에서 활성화됩니다.

위의 사실로부터 신체 또는 개별 조직의 전체 비타민 에스테르화 과정의 강도가 ATP를 공급하는 과정의 활동과 크게 상관관계가 있다는 결론을 내리는 것은 어렵지 않습니다. 이와 관련하여 간 균질액 또는 혈액 세포 요소에 대해 수행된 첫 번째 실험적 관찰은 이후 완전히 확인되었습니다. 호흡 및 해당 작용의 모든 억제제 또는 ATP에 대해 T와 경쟁하는 화합물은 혈액 및 조직에서 TDP 수준을 감소시키는 경향이 있습니다.

조직에서의 결합에 대한 티아민 분자의 개별 그룹의 역할

현재까지 많은 수의 새로운 티아민 유도체(혼합 이황화물, O-벤조일 유도체 등)가 합성되어 의료 및 예방 실습에 널리 도입되었습니다. 일반적으로 새로운 비타민 제제의 장점은 지금까지 우리가 티아민 동화의 분자 메커니즘, 특정 (효소) 및 비특이적 ( 비타민) 단백질을 운반합니다. 이 문제에 대한 정확한 표현의 필요성은 또한 티아민 항비타민(amprol, chlorothiamine, deoxythiamine)을 치료 목적으로 사용하는 광범위한 전망에 의해 결정됩니다(아래 참조).

신체의 대사 과정에 대한 표적 효과의 가능성을 결정하는 미리 결정된 물리화학적 특성을 가진 새로운 티아민 유도체의 합성에 대한 작업은 이 분야에서 개별 비타민 원자 그룹과 그 유도체의 역할에 대한 구체적인 아이디어 없이는 생각할 수 없습니다. 해당 효소의 구성에서 TDP의 특정 단백질화에 대한 피로인산 라디칼의 중요성은 이미 위에서 언급되었습니다. 비타민의 조효소 기능과 아무 관련이 없는 다른 반응에 티아민이 참여한다는 것을 증명하는 많은 데이터가 나타났습니다. 티아민 분자의 다양한 활성 그룹은 일부는 차단되고 다른 일부는 해당 기능에 중요한 특정 형태의 pretheidization에 해당한다고 가정할 수 있습니다. 비타민 분자의 섹션은 동시에 열립니다. 실제로, 첫 번째 유형의 단백질화(피로포스페이트 라디칼을 통한)는 조효소 기능에 해당하고 티아졸의 2번째 탄소와 피리미딘 성분의 아미노 그룹을 기질에 접근할 수 있도록 남겨둡니다. 다른 한편으로, 산화환원 반응이나 재인산화 과정에서 비타민의 참여는 첫 번째 경우에서 탈분극과 세포의 개방 때문에 조효소로서의 동시 기능 가능성의 배제와 결합되어야 한다는 것이 명백합니다. 티아졸 고리가 필요하고 두 번째 - 인산화된 히드록시에틸 라디칼의 자유 위치 . 조직에 존재하는 티아민의 80-90%는 산성 및 효소적 가수분해 동안에만 방출되기 때문에, 비타민의 모든 결합 형태는 단백질화, 즉 단백질과 결합된 상태에 있다고 가정할 수 있습니다.

특정 활성 중심이 없는 유황 표지(S35) 비타민과 그 유도체의 조직에 의한 결합 정도를 결정함으로써 이 과정에서 티아민 분자의 개별 부분의 중요성에 대한 아이디어를 쉽게 얻을 수 있습니다 예를 들어, 아미노 그룹 - 옥시티아민(oxy-T), 아미노 그룹 및 하이드록시에틸 라디칼 - 클로로옥시티아민(XOT), 티아졸 사이클의 4차 질소 - 테트라하이드로티아민(TT). 제기된 질문의 세부 사항을 건드리지 않고, 비타민 분자에서 최소한 한 부위의 구조적 변형이 조직에 의한 결합 조건을 크게 위반(표 참조)한다는 것을 충분히 자신있게 말할 수 있습니다. 유도체는 비타민보다 결합력이 더 나쁘다.

그 자체로이 사실은 하나 또는 두 개의 그룹이 아니라 분명히 여러 그룹이 티아민과 단백질의 상호 작용에 역할을한다는 것을 나타냅니다.

티아민 디포스페이트의 조효소 기능

TDP에 의해 촉매되는 상당한 수의 다른 반응이 알려져 있습니다. 그러나 이들 모두는 알파-케토산의 단순하고 산화적인 탈카르복실화, 아실로인 축합, 케토당류의 인산분해 분열과 같은 몇 가지 전형적인 옵션으로 축소될 수 있습니다. 이러한 반응에 참여하는 효소 시스템은 분명히 작용의 기본 원칙에 통합되어 있습니다. 공정의 첫 번째 단계에서 나타나는 "활성 알데히드 단편"의 후속 운명만이 다릅니다. 알파-케토산의 변형에 대한 연구를 통해 TDP를 포함하는 탈수소효소의 다중효소 복합체의 탈카르복실화 단편의 역할과 이와 관련된 다른 모든 반응의 순서를 명확하게 이해할 수 있었습니다.

트랜스케톨라제(TK) 시스템에서 "활성 알데히드" 단편은 해당 소스(자일룰로스-5-포스페이트, 프럭토스-6-포스페이트, 하이드록시피루베이트 등)에서 다양한 수용체(리보스 -5-포스페이트, 에리트로스-4-포스페이트, 글루코스-6-포스페이트). 포스포케톨라제 반응에서 "활성 글리콜" 라디칼은 아세틸 포스페이트로 직접 전환됩니다.

TDP의 촉매 작용 메커니즘을 설명하는 데 있어 상당한 진전이 두 가지 주요 방향으로 수행된 연구의 결과로 달성되었습니다. 모델 비효소 시스템의 생성과 다양한 티아민 유사체 또는 길항제를 효소 시스템에 도입하는 것입니다. 첫 번째 방법을 사용하여 비인산화 형태의 비타민 B1이 단백질이 없는 특정 조건에서도 탈카르복실화, 아세톤 형성 및 디아세틸의 불균일화 반응을 촉매할 수 있음을 보여줄 수 있었습니다. TDP의 coenzymatic 활성을 비타민 항대사제의 활성과 비교하거나 Reinecke's salt, bromoacetate, para-chloromercury-benzoate 및 기타 화합물을 첨가하여 연구한 다양한 실험에서 티아민 분자에서 촉매적으로 가장 중요한 그룹은 다음과 같은 것으로 나타났습니다. : 황, 4차 질소 티아졸 고리, 피리미딘 고리 4번 위치의 아미노기, 티아졸의 두 번째 탄소 원자(2-C-Tz), 메틸렌 다리. 일부 활성 중심(황, 질소, 메틸렌 다리)은 특정 구조를 유지하고 주요 촉매 중심인 티아졸(2-C-Tz)의 두 번째 탄소 원자에서 적절한 전자 밀도를 생성하기 위해서만 필요합니다. 지금까지 논란이 되고 불확실한 것은 피리미딘 성분의 아미노기의 의미에 대한 생각이다.

티아졸의 두 번째 탄소 값

티아졸륨 염의 촉매 특성은 벤조인 축합을 예로 사용하여 처음으로 나타났습니다. 그런 다음 생리학적 조건에 가까운 정상 상태에서 양성자는 2-C-Tz에서 쉽게 분리되고 티아민에서 이중 이온이 형성되는 것으로 밝혀져 알파-케토와의 상호 작용 메커니즘을 상정하기 쉽습니다. 산 및 "활성 아세트알데히드"의 개념에 해당하는 중간 화합물 히드록시에틸티아민(OET)의 형성.

미생물에 대한 성장 인자로 시험한 OE 합성 제제는 비타민에 비해 활성이 80%였습니다. 천연 대사 산물로서 WE의 형성은 일부 미생물에 대해 나타났습니다. 조효소 기능의 구현에서 2-C-Tz의 결정적인 역할에 대한 아이디어는 비교적 짧은 기간에 일부 TDP 유도체도 분리되어 효소 반응의 다른 알려진 중간 생성물인 dihydroxyethyl에 해당하기 때문에 매우 유익한 것으로 나타났습니다. - THD(트랜스케톨라제 및 포스포케톨라제 반응에서 "활성 글리콜 알데하이드"), 알파-하이드록시-감마-카복시-프로필-TDF("활성 숙신산 세미알데하이드") 및 하이드록시메틸-TDF(글리옥실레이트와 활성 포르밀 라디칼의 형성.

피리미딘 성분의 중요성

티아민의 아미노피리미딘 성분이 조금만 치환되어도 새로운 화합물의 비타민 활성이 급격히 감소합니다. 특별한 주의이와 관련하여, 아미노 그룹은 오랫동안 주목을 받아 왔으며, 하이드록시 그룹에 의한 대체는 잘 알려진 비타민 항대사물질인 oxy-T의 형성을 유발하며, 이는 이인산으로 인산화한 후 두 PD의 활성을 억제할 수 있습니다. 그리고 TK. 조효소 활성의 손실은 아미노기 구조의 사소한 변화(메틸화) 또는 TDP에서 간단히 제거되는 경우에도 관찰됩니다.

모델 및 효소 시스템에서 티아민 또는 그 유도체의 촉매 활성 연구에 관한 광범위한 실험 자료에 대한 비판적 검토는 촉매 구조의 일부 특징과 촉매의 참여로 교환되는 기질에 새로운 주의를 기울이게 합니다.

코엔자임과 기질에 공통적 인 이러한 특징은 기질과 촉매에 대한 두 개의 활성 센터에서 동시에 고려중인 반응의 엄격한 의존성입니다. 실제로, TDP에 의해 촉매되는 반응에 관여하는 다양한 기질은 근본적으로 통합된 유형으로 쉽게 환원될 수 있으며, 그 특징은 인접한 탄소 원자에 인접한 카르보닐 및 하이드록실 그룹이 특징입니다. 이러한 탄소 원자 사이에서만 TDF의 참여로 결합 끊김(thiaminolysis)이 발생합니다.이 경우 동일한 단편은 항상 미래에 "활성"이 되어 다양한 축합이 가능하고 두 번째 - "수동", 최종 반응의 대사 산물. 카르보닐기와 히드록실기의 특정 배열은 촉매 메커니즘의 구현에 절대적으로 필요합니다.

티아민 및 일부 유도체의 비효소적 활성

TDP가 촉매 역할을 하는 주요 반응 메커니즘의 해명과 함께 다른 비효소적 티아민 유도체의 높은 생물학적 활성에 대한 수많은 데이터가 있습니다. 두 가지 연구 방향이 명확하게 나타났습니다. 에너지가 풍부한 인산염 그룹(TDP의 무수물 결합이 거대화됨)의 활성 전달에 비타민의 다양한 인산 에스테르가 참여할 가능성과 산화 환원 반응에 개입하는 티아민의 가능성입니다. 위에서 언급한 과정의 조절에 관여하는 특정 티아민 함유 효소 시스템이 알려져 있지 않기 때문에 이 대사 영역에서 관찰되는 비타민의 효과는 비특이적 기능의 징후로 간주될 수 있습니다.

티아민 포스페이트(tf)

TDP를 얻는 데 사용할 수 있는 방법이 개발된 후 임상 환경에서 다양한 질병에서 널리 테스트되기 시작했습니다. 당뇨병성 산증에서 100-500mg의 TDP를 정맥내 투여하면 포도당으로부터 형성되는 피루브산의 양이 증가합니다. ATP 또는 phosphocreatine 투여 후 당뇨병에서 유사한 성질의 효과가 관찰되었습니다. 피로와 휴식 중 근육에서 TDP의 분해와 재합성은 ATP와 phosphocreatine에 대해 알려진 것과 거의 동일한 패턴에 따라 발생합니다. TDP의 양이 일하기 전에 초기 수준을 초과했을 때 휴식하는 동안 변화가 특징적이었습니다. 근육 수축 시 TDP의 분해가 강화되는 이유는 알려진 TDP의 조효소 기능의 관점에서 거의 설명할 수 없습니다. 몇 시간 후에 동물에게 다량의 TDP를 투여하면 조직에서 불안정한 인 화합물의 함량이 상당히(때로는 2배까지) 증가한다는 것이 확인되었습니다.

유리 티아민 및 그 유도체

동물에게 비타민 대사산물인 oxy-T와 PT를 투여하면 신진대사와 생리적 기능에 다른 패턴의 장애를 일으켜 티아민이 여러 가지 다른 또는 독립적인 기능을 가질 수 있음을 시사합니다. 화학적 관점에서 이러한 항대사물질 간의 차이는 PT에서 thiol disulfide 변환을 제외하고 oxy-T에서 tricyclic thiochrome(Tx) 유형을 제외하여 축소됩니다. 대사의 산화환원 반응 수준에서 티아민의 촉매 작용 가능성은 오랫동안 다양한 저자에 의해 인정되고 비판되었습니다. 실제로 비타민의 다른 가용성은 여러 산화 효소의 활성이나 혈액 내 환원된 형태의 글루타티온 함량에 큰 영향을 미칩니다. 비타민은 아스코르브산, 피리독신과 관련하여 항산화 특성을 가지며 폴리페놀의 히드록시기와 쉽게 상호작용합니다. Dihydro-T는 결정질 유비퀴논, 플라스토퀴논, 메나디온과 상호작용할 때 효모 및 무세포 추출물, 퍼옥시다제, 티로시나제의 결정질 제제 및 비효소에 의해 티아민으로 부분적으로 산화됩니다.

티올-디설파이드 변환

TDS는 동물 조직, 소변, 비타민이 관류된 간에서 흐르는 혈액, 효모 등에서 발견되었습니다. TDS와 시스테인 및 글루타티온의 상호작용 용이성은 비타민이 티올 형태로 존재한다고 가정한 이유였습니다. 신체의 산화 환원 반응에 직접 관여합니다. 알칼리성 환경과 생물학적 시스템에서 비타민은 다양한 티올 화합물과 쉽게 반응하여 쌍을 이루는 이황화물을 형성하는 것으로 나타났습니다. 하이드로퀴논, 루틴 및 카테킨과 상호작용할 때 티아민은 TDS로 변합니다. 이 반응은 예를 들어 티로신이 멜라닌으로 전환되는 단계 중 하나에서 멜라닌 생성에서 퀴논의 디페놀로의 가역적 전환에서 특별한 역할을 할 수 있습니다.

신진 대사에 티아민의 참여

미생물에서 알파-케토산의 탈탄산 반응은 접합 산화 없이 진행되며, 이 작용에 전형적인 카르복실라제 효소는 피루브산을 이산화탄소와 아세트알데히드로 분해합니다.

CH3-CO-COOH --> CH3-CHO + CO2

동일한 효소가 유사하게 구성된 다른 케토산의 교환에 참여하고 생성된 알데히드를 상응하는 아실로인으로 축합하는 것을 촉매할 수 있습니다. 특정 조건에서 알파 케토산의 비산화적 변형은 동물 조직에서도 발생합니다. 그러나 동물 조직의 경우 알파 케토산을 전환하는 주요 전형적인 방법은 산화적 탈카르복실화입니다. 이 과정은 여러 화합물(피루베이트, 케토글루타레이트, 글리옥실레이트, 감마-하이드록시-알파-케토글루타레이트)과 관련이 있으며 다양한 특정 효소와 관련이 있습니다.

1. 피루브산 탈수소효소(PD)는 일반 방정식으로 요약할 수 있는 중간 단계를 통해 피루브산(PA)의 탈카르복실화 및 산화를 수행합니다.

CH3-CO-COOH + CoA + OVER CH3-CO-CoA + CO2 + OVERH2.

따라서 반응은 탄수화물의 호기성 산화 과정을 제어하고 구연산 회로를 통해 탄수화물을 지질로 전환하고 포도당 이화작용에서 핵심적인 위치를 차지합니다. 효소는 전신의 티아민 부족에 매우 민감하므로 각기 및 비타민 B1 저하증에는 일반적으로 PA의 분해 과정이 억제되고 혈액과 소변에 케토산이 축적됩니다. 후자의 경우는 티아민 결핍의 생화학적 지표로 널리 사용됩니다. PD 반응은 또한 아미노산 대사에서 특정 균형을 유지하는 데 매우 중요합니다. PC는 많은 트랜스아미네이션 반응에 참여하여 그 결과 아미노산 알라닌으로 전환되기 때문입니다.

2. Alpha-ketoglutaric acid dehydrogenase(AGD)의 주요 작용 순서와 반응에 관여하는 보조인자는 PD와 다르지 않다. 그러나 효소 자체는 더 큰 단백질 소단위로 구성되며, 그 안의 TDP는 PD의 유사 단백질보다 탈탄산화 단편에 더 단단히 결합됩니다. 이러한 상황 자체가 신체의 티아민 결핍에 대한 효소의 큰 저항성을 크게 설명하고 중요한 과정에 대한 CHD 촉매 반응의 중요성을 강조합니다. 실제로, cyclophorase 시스템의 구성 요소인 효소는 알파-케토글루타르산(KGA)을 석시닐-CoA로 산화적 전환에 관여합니다.

HOOS-CH2 CH2 CO-COOH + CoA + OVER --> HOOS-CH2 CH2 CO-CoA + CO2 + OVER-H2.

CHD에 의해 제어되는 CHC의 수준은 또한 단백질 대사, 특히 글루타민산의 형성을 초래하는 아미노전이 및 아미노화 반응과 시트르산 회로의 지속적인 연결을 구현하는 데 중요합니다.

3. 감마-히드록시-알파-케토글루타르산 탈수소효소는 1963년에 발견되었습니다. 이 화합물은 히드록시프롤린 또는 PA 및 글리옥실레이트로부터 눈에 띄는 양으로 조직에서 형성됩니다. 산화적 탈카르복실화 후, 감마-히드록시-알파-CHC는 구연산 회로의 중간 기질 중 하나인 말산으로 전환됩니다. 티아민 결핍으로 효소는 빠르게 활성을 잃고 이러한 조건에서 관찰되는 느린 PA 대사는 감마-하이드록시-알파-CHC의 과도한 형성에 기여합니다. 후자의 화합물은 aconitase, isocitrate dehydrogenase 및 alpha-CHC dehydrogenase, 즉 한 번에 시트르산 회로의 세 가지 효소에 대한 강력한 경쟁적 억제제임이 밝혀졌습니다. 이 상황은 이전에 B1 비타민 CHD의 양이 시트르산 순환의 명확한 억제와 함께 거의 정상으로 유지되었을 때 모순적으로 보였던 사실을 아주 잘 설명합니다.

4. 활성 포르밀 잔기의 형성과 함께 글리옥실산의 산화적 탈카르복실화, 예를 들어 핵산의 질소 염기 합성과 같은 해당 교환 반응에 널리 사용될 수 있습니다.

5. 일부 미생물에서 케토사카라이드, 특히 자일룰로스-5-포스페이트의 인쇄상 절단은 TDP 함유 효소 포스포케톨라제에 의해 수행됩니다.

Xylulose-5-phosphate + H3PO4 --> phosphoglyceraldehyde + acetyl phosphate.

이 효소의 조성에 알려진 특정 수소 수용체가 없다는 것은 반응 중에 형성된 DOETD가 분자 내 산화를 거쳐 TDP에 즉시 아세틸 잔기가 형성되고, 그 후 완성된 아세틸이 인의 참여로 조효소에서 제거됨을 시사합니다. 산. 반응이 과당-6-인산과 유사하게 진행된다는 사실 때문에 미생물은 탄수화물 대사에서 특별한 "포스포케톨라제" 분로를 가지고 있는 것으로 가정되며, 이는 오탄당 인산 알돌라제의 트랜스알돌라제, 트랜스케톨라제, 이성화효소 및 에피머라제의 참여와 함께 및 fructose diphosphatase는 ATP와 아세테이트의 3 분자 형성이 가능한 fructose 동화 경로를 제공합니다.

과당-6-인산 + 2H3PO4 --> 3-아세틸 인산.

피루브산으로부터 아세틸 포스페이트의 형성을 촉매하는 포스포케톨라제와 유사한 효소가 또한 다음에서 발견되었습니다. 특정 유형미생물.

6. 트랜스케톨라아제는 케토당류에서 알도당류로의 글리콜알데하이드 라디칼 전달 반응을 촉매합니다. 일반적이고 아마도 가장 중요성이러한 종류의 예는 오탄당 회로에서 자일룰로스-5-포스페이트와 리보스-5-포스페이트 또는 에리트로스-4-포스페이트의 상호작용입니다. 트랜스케톨라제의 참여로 6탄당 인산으로부터 오탄당 인산의 비산화성 형성 반응 또는 오탄당 인산 동화 반응이 포도당-일인산 산화 션트의 기능과 관련하여 발생합니다. 분명히 이러한 방식으로 인체에 오탄당 인산(뉴클레오티드, 핵산 합성)과 대부분의 환원성 생합성(지방산, 콜레스테롤, 호르몬 등)에서 수소의 가장 중요한 공급원인 NADPH2를 제공하는 과정, 트랜스케톨라제와 밀접한 관련이 있습니다. 동일한 트랜스케톨라제 반응은 리불로스-1,5-디포스페이트의 지속적인 재생에 따라 광합성 과정의 중간 단계 중 하나로 작용합니다. 트랜스케톨라제 반응 동안 나타나는 DOETDP가 알파-케토산 탈수소효소 시스템에서 글리콜릴-CoA로 산화되는 화합물로 밝혀졌다는 점은 흥미롭습니다. 이러한 방식으로 글리콜산의 잔류물이 발생할 수 있으며, 이는 N-글리콜릴-뉴라민산 및 기타 글리콜 화합물의 합성에 사용됩니다.

항티아민 인자

비타민 항대사제
비타민과 직접 상호 작용하여 다양한 방식으로 비타민을 비활성화시키는 물질.

첫 번째 그룹은 분자 구조의 다양한 화학적 변형을 통해 인공적으로 얻은 많은 티아민 유사체를 포함합니다. 그러한 화합물에 대한 관심은 그들 중 일부가 강력한 항원충제로 밝혀진 반면, 다른 것들은 인간의 개별 대사 장애 교정에 관심이 있는 동물의 신체에 변화를 일으킨다는 사실에 의해 설명됩니다.

두 번째 그룹에는 비타민을 특이적으로 파괴하는 효소(thiaminase)와 티아민을 비활성화하는 매우 다양한 천연 화합물(열안정성 항비타민 인자)이 포함됩니다. 두 번째 유형의 항비타민은 어떤 경우에는 인간이나 동물의 비타민 부족 및 비타민 부족 상태의 발병에서 병원체로 작용하며 아마도 티아민 작용의 자연 조절자로서 특정 역할을 합니다. 이와 관련하여 문제를 고려하는 것은 신체의 과도한 비타민은 뚜렷한 대사 이상을 초래하고 인간의 일부 질병은 혈액뿐만 아니라 체내에도 티아민의 축적을 동반한다는 사실 때문에 합리적으로 보입니다. 내부 장기.

티아민 항대사제

효소 반응에서 피리미딘과 티아졸 성분의 중요성과 조직에서 TDP 고정 또는 재인산화 반응에 참여하기 위한 하이드록시에틸 라디칼의 역할은 위에서 자세히 논의되었습니다. 나열된 세 그룹 모두 비타민 분자의 일부로 밝혀졌으며 변형이 전체 화합물의 생물학적 특성을 극적으로 변화시킵니다. 티아졸 구조가 변형된 유도체 중 티아졸이 피리딘으로 치환된 유사체인 PT가 가장 많이 연구되었다. 피리미딘의 2"-메틸기가 동시에 에틸로 대체되면 신경 조직과 관련된 이 화합물의 항비타민 특성이 약 10배 향상될 수 있습니다. -부틸-T. 연구원들은 원형 교차로 방식으로 변형된 5-하이드록시에틸 라디칼로 대사물질을 생산했습니다. 처음에는 1-(4-아미노-2-p-프로필-5-피리미디닐)-2-피콜린 클로라이드 또는 암프롤이 얻어졌는데, 이는 매우 효과적인 항콕시듐증 약물임이 밝혀졌습니다. 그런 다음 치료 효과가 원생 동물에서 티아민의 동화 (대부분 인산화)를 위반했기 때문이라는 것이 밝혀졌습니다. 5-에틸 라디칼에 하이드록실이 없는 이 후에 얻은 비타민 유도체는 의약 목적으로 산업적 규모로 생산되는 새로운 항대사물질 그룹이 되었습니다.

천연 항비타민 인자

티아미나제. 각기병의 마비 형태와 유사하고 생 잉어를 주로 먹는 여우에서 나타나는 증상은 1936년에 처음 기술되었습니다. 동물의 질병의 원인이 잉어의 내부 장기에 존재함으로써 야기되는 티아민 결핍이라는 것이 곧 확립되었습니다. 및 일부 해양 어류, 연체 동물, 식물 및 미생물의 티아민을 특이적으로 파괴하는 효소의 기타 조직 - 티아미나제. 나중에, 효소의 두 가지 형태가 구별되기 시작했습니다. 즉, 티아졸을 일부 질소 염기로 동시에 대체하여 비타민을 절단하는 티아미나제 I 및 가수분해에 의해 비타민을 피리미딘 및 티아졸 성분으로 파괴하는 티아미나제 II입니다. 두 번째 형태의 thiaminase는 지금까지 미생물(Bac. aneurinolyticus)에서만 발견되었지만 후자는 종종 인간에서 thiaminase 질병의 원인이 되며 이는 만성 비타민 B1 저하증으로 발생합니다.

티아민을 비활성화시키는 열안정성 인자는 물고기와 많은 식물, 특히 양치류에서 발견되었습니다. 종종 이러한 요인은 thiaminase와 관련이 있습니다. 잉어 내부의 열안정성 인자는 티아민과 같이 비타민을 파괴하며 그 자체가 hemic 성질의 물질로 알려져 있으며, 양치류에 함유된 인자는 3,4-dihydroxycinnamic acid로 티아민과 불활성 복합체를 형성한다.

티아민 항대사물질과 천연 항비타민 인자는 모두 동물에서 B1 각기병의 실험적 번식에 널리 사용되며 그 중 일부(amprol, chlorothiamine)는 수의학 실습에서 의약 제제로 사용됩니다.

티아민의 필요성 및 신체에 비타민 B1 공급을 결정하는 방법

인간이나 동물에서 티아민의 필요성을 결정하는 데 어려움은 주로 이러한 목적을 위해 적절한 균형 실험을 수행할 수 없기 때문입니다. 왜냐하면 체내에 들어가는 비타민의 상당 부분이 아직 제대로 이해되지 않은 수많은 변형을 겪기 때문입니다. 이와 관련하여식이 요법의 비타민 값을 통제하는 유일한 기준은 인간의 소변 및 혈액 또는 동물의 조직 분석에 의해 결정되는 간접 지표입니다. 티아민의 필요성에 대한 권장 사항의 상당 부분은 또한 피험자의 일반적인 상태 평가를 기반으로 제공됩니다. 비타민 저하증의 임상 징후의 부재, 비타민의 추가 투여에 의한 특정 유형의 기능적 결핍 제거 등. 러시아 인구의 경우 개별 변동에 대한 수정을 고려하여 1000cal 일일 식단당 0.6mg의 표준 티아민이 권장됩니다. 이 용량은 평균 기후대 및 평균 신체 활동 조건에서 비타민에 대한 인간의 필요를 가장 충분히 고려한 것으로 간주되어야 합니다. 특정 제한 내에서 이 접근법을 사용한 다이어트의 전문적인 기능(칼로리 증가)은 하루에 소비되는 식품의 다양한 제품 세트에 의해 제공됩니다. 그러나식이 요법에서 지방이 우세하면 (평소에 비해 4 배) 티아민의 필요성이 약 15-20 % 감소하고 반대로 과도한 탄수화물 섭취는 비타민 소비를 증가시킵니다.

음식의 칼로리 함량과 관련하여 티아민의 필요성은 신체가 특정 화학 물질(약물, 산업 독극물)에 노출되거나 신체가 물리적(냉각, 과열, 진동)에 노출될 때 신체적, 신경정신적 스트레스와 함께 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 등) 요인뿐만 아니라 많은 전염병 및 신체 질환에서. 따라서 다음 조건에서 티아민이 필요합니다. 북쪽 30~50% 더 높습니다. 신체의 노화와 함께 비타민의 흡수 및 간질 동화 조건이 눈에 띄게 악화되면 식품의 칼로리 함량과 관련하여 필요성 계산을 25-50 % 증가시켜야합니다. 현대 고속 항공의 비행 요원, 핫 샵의 근로자들 사이에서 비타민 소비가 극적으로 (1.5-2.5 배) 증가합니다. 내인성 요인 (임신, 수유)으로 인한 생리적 스트레스로 티아민의 필요성이 20-40 % 증가합니다. 많은 중독과 질병으로 인해 생리학적 필요(10-50mg)보다 몇 배나 많은 양으로 매일 티아민을 투여하는 것이 좋습니다. 후자의 경우 우리가 투여된 화합물의 특정 비타민 작용에 대해 이야기하는 것 같지는 않습니다. 왜냐하면 화학적 화합물로서의 티아민의 특정 특성이 이 경우에 특별한 역할을 할 수 있기 때문입니다.

공공 서비스가 발달한 도시의 다양한 인구 집단의 티아민 일일 요구량
(공공 서비스가 덜 발달된 도시와 마을에서는 수요가 약 8-15% 증가합니다)
노동 강도에 의해

		mcg의 티아민 요구량
여러 떼	나이(년)	남자들		여성
여러 떼	나이(년)	정상적인 조건에서		정상적인 조건에서	추가로 신체 활동
첫 번째	18 - 40	1,7	1,9	1,4	1,6
첫 번째	40 - 60	1,6	1,7	1,3	1,4
초	18 - 40	1,8	2,0	1,5	1,7
초	40 - 60	1,7	1,8	1,4	1,5
제삼	18 - 40	1,9	2,1	1,5	1,8
제삼	40 - 60	1,7	1,9	1,6	1,6
네번째	18 - 40	2,2	2,4	2,0	2,0
네번째	40 - 60	2,0	2,2	1,7	1,8
청소년	14 - 17	1,9
소녀들	14 - 17			1,7
연세가 드신	60 - 70	1,4	1,5	1,2	1,3
낡은	70	1,3		1,1
어린이(성별 구분 없음)
어린이들	0,5 - 1,0	0,5
어린이들	1 - 1,5	0,8
어린이들	1,5 - 2	0,9
어린이들	3 - 4	1,1
어린이들	5 - 6	1,2
어린이들	7 - 10	1,4
어린이들	11 - 13	1,7

실험에서 가장 일반적으로 사용되는 실험 동물의 경우 다음과 같은 티아민 요구 사항에 집중할 수 있습니다. 비둘기의 경우 - 사료 100g당 0.125mg, 개의 경우 - 0.027-0.075mg, 마우스의 경우 - 5-10mcg, 쥐의 경우 - 20-60mcg, 고양이의 경우 - 하루 100g당 50mcg.

따라서 신체에 티아민을 공급하기 위한 결정적인 기준은 피험자의 비타민 결핍 여부를 결정하는 신뢰성입니다. 이 경우 비타민 자체의 측정과 함께 중요한 지표는 대사 산물(알파 케토산)이며, 그 교환은 TDP 함유 효소 또는 효소 자체(탈수소효소, 트랜스케톨라제)에 따라 달라집니다. 임상 및 실험 연구의 특성을 고려하여 일부 특정 조건에 적용할 때 나열된 지표의 가치와 분석 대상 물질의 특성을 간략하게 고려하겠습니다.

소변검사

이미 언급했듯이 인간의 경우 일일 소변의 비타민 함량은 100μg 미만이며 대부분의 저자가 티아민 결핍의 증거로 받아들입니다. 그러나 음식과 함께 비타민을 정상적으로 섭취하면 소변으로 배설되기도 합니다. 약물 치료(환자에 대해 이야기하는 경우) 및 신장의 배설 기능 상태. 특정 약물은 극적으로 감소할 수 있는 반면 다른 약물은 비타민 배설을 증가시킬 수 있습니다. 티아민의 증가 된 배설은 항상 비타민 포화의 증거로 간주 될 수 없습니다. 원인은 인산화 과정을 위반하여 신장의 관형 장치에서 재 흡수 메커니즘을 위반하거나 비타민이 불충분하게 침착 될 수 있기 때문입니다. 반면에, 아픈 사람들의 소변에서 티아민의 낮은 함량은 결핍 때문이 아니라 그에 상응하는 더 적은 양의 비타민을 함유하는 음식 섭취를 부분적으로 제한한 결과일 수 있습니다. 이와 관련하여 간질 티아민 대사 상태에 대한 추가 정보를 얻기 위해 비경구 부하 후 소변을 검사하는 방법이 널리 보급되어 있습니다. 환자 체중 1kg당 비타민 0.5mg의 용량을 기준으로 3배 하중을 수행하여 체중을 수십 킬로그램으로 반올림하는 것이 편리합니다.

티아민 측정을 위한 모든 방법은 환자의 소변에 약물이 있을 때 도움을 받아 얻은 값의 재현성을 확인해야 합니다. 예를 들어 살리실산염, 퀴닌 및 기타 제제는 형광 측정 데이터의 정확한 해석을 방해하는 추가 형광을 유발할 수 있는 반면, 페리시아나이드와 직접 상호작용하는 PASA는 티오크롬 수율을 급격히 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 실험 조건에서 티아민 가용성의 편리한 지표는 소변의 피루브산(PK) 수준을 측정하는 것입니다. 비타민 결핍증 B1의 뚜렷한 형태만이 이 케토산의 명확한 축적을 동반한다는 것을 기억해야 합니다. 이 케토산은 가장 흔히 중아황산염 결합 물질(BSV)로 정의됩니다. 병리학적 상태에서, 특히 아픈 사람의 경우, BSF의 수준과 소변 내 PA 자체의 양은 탄수화물 대사의 강도에 따라 매우 넓은 범위에 걸쳐 변하며 후자는 다음으로 조절됩니다. 티아민과 직접적으로 관련이 없는 많은 다른 요인. 이러한 상황에서 소변의 BSF 또는 PC 수준 지표는 추가 데이터로만 사용해야 합니다.

혈액 검사

혈액에 존재하는 비타민의 주요 형태는 TDP입니다. 다양한 방법으로 건강한 사람들에게 내린 결정은 평균적으로 동일한 값을 제공하지만 상당히 넓은 범위(4-12 µg%)의 변동이 있습니다. 비타민 결핍의 확실한 징후로이 지표에만 집중하면 2-4 μg % 미만의 값만 고려할 수 있습니다. 전체 티아민 단독 측정은 허용되지 않습니다. 일반적으로 유리 비타민(0.3-0.9 μg%)이 거의 없기 때문에 심각한 오류가 발생하지 않습니다. 혈청 내 양은 신장의 배설 기능이 저하됨에 따라 급격히 증가할 수 있습니다. 고혈압또는 비타민의 인산화 과정 위반과 관련하여. 위의 제한 사항이 없으면 혈액 내 티아민 수치가 신체의 공급을 적절히 반영한다고 가정할 수 있습니다.

혈액 및 소변 연구에서 PC 농도 측정이 널리 사용됩니다. 바이설파이트 또는 살리실산 알데히드와의 반응은 과대 평가된 결과를 제공하기 때문에 이러한 목적(효소, 크로마토그래피)을 위해 보다 구체적인 방법을 사용하는 것이 중요합니다. PC가 환자의 비타민 대사를 특징 짓는 것으로 결정되면이 비타민과 관련이 없지만 신진 대사에 적극적으로 영향을 미치고 결과적으로 PC의 수준에 영향을 미치는 많은 요인을 고려해야합니다. 신체. 따라서 티아민 결핍을 의심하기 어려운 경우가 많은 운동 중 아드레날린, ACTH, 전기 및 인슐린 쇼크, 비타민 A 및 D 결핍, 많은 감염 및 기타 질병의 도입으로 혈액 PC 수준의 증가가 관찰됩니다. 실험은 많은 경우에 혈액 PC의 수준이 신체에 비타민을 공급하는 것보다 뇌하수체-부신 피질 시스템의 과기능과 더 많은 상관관계가 있음을 보여주었습니다.

혈액 내 비타민 자체의 함량이나 케토산의 수준으로 티아민 대사의 실제 상태를 식별하는 데 어려움이 있기 때문에 이러한 목적으로 TDP 함유 효소의 활성 측정, 특히 적혈구의 트랜스케톨라제(TK). 이 효소의 경우 조효소 농도의 작은 변화라도 전체 시스템의 활동에 상당한 영향을 미칩니다. 클리닉에서의 관찰과 인구의 예방 검사 중에 동물 실험은 매우 고감도가벼운 비타민 결핍에도 TK. 효소는 혈액 내 PC 또는 비타민 자체의 수치 변화가 표시되지 않는 경우에도 반응합니다. 정확도를 높이기 위해 TDF가 있는 적혈구 용혈액에 시험관 내에서 TA를 추가로 활성화하는 방법이 사용됩니다. 초기 활동의 최대 15%까지 TC의 자극은 15-25% - hypovitaminosis, 20-25% 이상 - 각기의 규범에 따라 취해집니다.

비타민 균형 및 티아민 대사 위반

19세기와 20세기 초 극동 국가에서 만연한 질병(각수병)은 전형적인 형태의 비타민 B1 결핍이며 이제는 훨씬 덜 일반적입니다. 질병의 가장 뚜렷한 징후에 해당하는 세 가지 형태의 각기가 있습니다.

건조 또는 마비 (신경 병변이 우세함 - 마비, 마비 등);
부종 (장애는 주로 혈액 순환 장치 부분에서 관찰됨);
급성 또는 심장 (심각한 우심실 부전의 배경에 대해 빠르게 사망).

실제로, 순수한 형태로 나열된 형태는 드물고 부분적인 상호 전이가 관찰됩니다. 현대 조건에서 다양한 깊이의 비타민 B1이 가장 일반적입니다. 후자의 증상은 일반적으로 매우 일반적이며(호흡곤란, 심계항진, 심장 부위의 통증, 쇠약, 피로, 식욕 부진, 다른 질병에 대한 전반적인 저항 감소 등) 다른 많은 비타민 저하증에서 발생하기 때문에 티아민만 부족하면 전형적인 것으로 완전히 인식됩니다. 본질적으로 나열된 증상은 특수한 생화학적 연구(위 참조)에 기초해서만 최종적으로 비타민 B1 저하증에 기인할 수 있음을 다시 한 번 언급해야 합니다. 비타민 B1의 불균형이나 대사의 결과로 발생하는 2차 비타민 저하증은 별도의 고려가 필요합니다. 첫 번째 그룹에는 음식과 함께 일상적으로 섭취하는 동안 비타민 섭취가 증가한 경우(갑상선 중독증 및 기타 질병, 식이에서의 과도한 탄수화물), 위장관에서의 흡수 장애 또는 장기간 복용 후 소변으로의 비타민 배설 증가의 경우가 포함되어야 합니다. 이뇨제의 용어 사용. 두 번째 장애 그룹은 대부분의 저자에 의해 이소니코틴산 히드라지드 또는 단백질 기아의 치료적 사용에서와 같이 티아민의 간질 인산화 또는 단백질화 과정의 약화와 관련이 있습니다.

위에 나열된 다양한 원인(본질적으로 내인성 순서)이 티아민 결핍의 발병을 결정하며, 이는 고용량의 비타민을 추가로 투여함으로써 첫 번째 장애 그룹에서 대부분 제거됩니다. 두 번째 유형의 비타민 저하증은 종종 비타민 요법을 지시할 수 없으며 티아민 자체의 대사 또는 코엔자임 유도체를 체내로 도입하는 초기 기본 장애를 사전에 제거해야 합니다.

신체에서 병인학적으로 다른 형태의 티아민 결핍을 소위 내인성 비타민 부족증의 한 그룹으로 결합하는 것은 완전히 성공적인 것으로 보이지 않습니다. 신진 대사 순서를 위반하는 경우 "비타민 부전증"이라는 용어가 더 적절합니다. 즉, 정상적이고 충분한 신체 섭취로 비타민 대사를 위반한다는 사실에 대한 진술입니다. 비타민 중 하나의 과도한 섭취가 다른 하나의 신진 대사와 단백질화를 억제할 때 비타민이 서로 경쟁할 때 유사한 것이 관찰됩니다.

티아민 및 그 유도체의 예방 및 치료 용도

티아민 요법의 적응증 및 금기 사항

비타민 또는 그 유도체의 치료적 사용의 주요 원칙을 입증할 때 여러 전제에서 진행해야 합니다. 각각의 종류에 따른 결핍이나 비타민 결핍의 경우 일반적인 규칙에 따라 치료합니다. 대체 요법. 상황은 병리학 적 과정의 배경에 대해 또는 다양한 외인성 요인 (약물, 화학 독, 물리적 작용제 등)의 티아민 대사에 대한 영향의 결과로 발생하는 비타민 이상증으로 인해 더 복잡합니다. 성공 여부는 크게 좌우됩니다. 동방 요법 또는 적절한 비타민 제제(코카르복실라제, 이황화 유도체)의 사용. 사용 가능한 데이터를 분석하면 티아민의 치료적 사용을 위한 전제 조건이 다양한 병인의 위장관, 간, 신경정신병, 심혈관 기능 부전, 저혈압 및 류머티즘의 병변에 존재한다고 가정할 수 있습니다. 실제 경험은 구루병, 만성 편도선염, 많은 피부 및 전염병, 당뇨병, 갑상선 기능 항진증, 결핵에 비타민을 사용하는 것을 정당화합니다. 운동 선수, 예상 과부하 직전의 조종사, 산업 독극물 (일산화탄소, 암모니아, 질소 산화물 등)을 다루는 근로자, 출산 전날 산과 진료 및 기타 경우에 티아민을 예방적으로 투여하는 것이 충분히 정당화됩니다. .

티아민 요법을 입증하는 두 번째 방향은 이 비타민의 알려진 생화학적 기능을 고려하는 것일 수 있습니다. 이 경우 비타민의 도입으로 수정할 수 있는 대사 과정에 대한 환자의 신체 위반에 대한 특정 데이터를 기반으로 문제를 해결해야 합니다. 본질적으로, 우리는 티아민의 coenzymatic 및 non-coenzymatic 활성, 즉 위에서 자세히 논의된 기능의 활성에 대해 이야기해야 합니다. 처음에 다양한 질병에서 티아민 사용에 대한 주요 징후는 신경염, 신경통, 마비, 다양한 병인의 통증, 신경 및 심장 활동 장애와 같은 각기의 전형적인 증상이었습니다. 현재 비타민 요법의 필요성을 정당화할 때 주로 대사 장애(산증, 당뇨병성 혼수, 피루빈산혈증, 임산부의 독소혈증)에서 진행된다.

티아민은 말초 신경염, 영양 실조로 인한 일반 장애, 거식증, 베르니케 뇌병증, 비타민 결핍, 만성 알코올 중독, 알코올 신경염, 심혈관 기능 부전, 위장관 장애에 사용됩니다.

이러한 모든 질병(베르니케 뇌병증 제외)에서 티아민은 1일 5-100mg 범위의 용량으로 장내 및 비경구적으로 거의 동일하게 사용됩니다. 현재, 티아민 포스페이트(TF) 및 이황화 유도체와 같은 일부 치료 비타민 제제가 임상 실습에 널리 도입되었습니다. 개발 후 간단한 방법치료 약물로서 TF의 합성 생산은 소위 코카르복실라제(TDF)로 빠르게 인기를 얻었습니다. TDF를 의료에 도입한 이유는 이 특정 비타민 유도체의 조효소 활성에 대한 잘 알려진 사실이었습니다. 또한 TF의 독성은 유리 티아민의 독성보다 2.5-4배 적습니다. TF의 또 다른 중요한 이점은 더 완전한 소화율입니다. 따라서 인간의 경우 티아민, TMF 및 TDP를 등몰로 근육 주사한 후 24시간 동안 소변에서 발견되는 비타민의 양은 투여량의 각각 33%, 12% 및 7%였습니다.

TF의 사용은 인산화 과정이 약해진 환자에서 비타민 요법을 수행해야 하는 경우에 가장 효과적입니다. 따라서 폐결핵의 경우 티아민 주사는 효과가 없습니다. 하루에 최대 70%의 비타민이 소변으로 배설될 수 있습니다. 환자가 동등한 복용량의 TDP를 받으면 신체에서 비타민이 배설되는 양이 11% 미만입니다. 비경구, 특히 정맥 투여 시 TDF는 유리 비타민 주사 후 관찰되지 않는 대사 효과를 나타냅니다. 매우 자주, TDP는 ATP 또는 phosphocreatine의 사용으로 관찰된 것과 유사한 변화를 일으킵니다.

당뇨병 및 심혈관 기능 부전에서 TDF 사용에 관한 가장 많은 데이터. TDF(50-100mg 정맥 주사)의 지정은 당뇨병성 혼수 상태로 인한 사망률을 극적으로 감소시켰고 산증 상태의 치료에 매우 효과적인 도구임이 입증되었습니다. TDF는 인슐린의 작용을 향상시킬 뿐만 아니라 일부 환자의 인슐린 저항성을 완화합니다. 당뇨병의 중증도(혈당, 글루코스뇨증, 케토시스)를 특징짓는 전통적인 지표의 정상화와 함께, TDF는 콜레스테롤 및 코르비 인지질 수준에 대한 명확한 정상화 효과가 있습니다. 심혈관 기능 부전의 경우 TDP를 한 번만 주사해도 환자의 혈액에서 피루브산과 젖산 수치가 빠르게 정상화됩니다.

TDF는 혈액에서 영양소의 심근 흡수를 현저하게 활성화하여 심전도 매개변수를 빠르게 개선합니다. TDP의 유사한 효과는 심장의 다양한 기능적 이상(extrasystole, 일부 형태의 부정맥)의 치료에 널리 사용됩니다. 동맥경화증, 고혈압, 일부 내분비 및 신장 질환, 심근경색증, 심장 판막 결손에서 심전도 매개변수의 뚜렷한 긍정적인 변화는 병리학의 주요 요인이 심장 위축증의 위반인 경우에 설명됩니다. 또한 TDP는 말초 및 중추 질환에서 티아민보다 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 신경계 s, 다발성 경화증, 기관지 천식 및 기타 여러 질병이 있습니다.

비타민의 다양한 이황화 유도체도 널리 사용되며 그 효과는 이황화 형태의 소화율이 더 우수하여 설명됩니다. 장관. 이러한 유도체의 장점 중 하나는 티아민에 비해 독성이 현저히 낮다는 것입니다.

생물학적 역할

1. TPP는 α-케토산의 탈탄산 반응에 관여합니다.

2. TPP는 α-하이드록시산(예: 케토당류)의 분해 및 합성에 관여합니다. 카르보닐기에 근접한 탄소-탄소 결합의 합성 및 절단 반응에서.

티아민 의존성 효소는 피루브산 탈탄산효소와 트랜스케톨라제입니다.

비타민증과 비타민 저하증.

각기병, 소화관 장애, 정신의 변화, 심혈관 활동 활동의 변화, 부정적인 질소 균형의 발달 등

출처: 야채 제품, 고기, 생선, 우유, 콩류 - 콩, 완두콩, 콩 등

일일 요구 사항: 1.2-2.2 mg.

비타민 B2(리보플라빈, 성장 비타민)

리보플라빈 자체 외에도 천연 공급원에는 코엔자임 유도체인 플라빈 모노뉴클레오타이드(FMN) 및 플라빈 아데닌 디뉴클레오타이드(FAD)가 포함되어 있습니다. 이러한 공동효소 형태의 비타민 B2는 미생물 세포뿐만 아니라 대부분의 동물 및 식물 조직에서 양적으로 우세합니다.

비타민 B2의 공급원에 따라 락토플라빈(우유), 헤파플라빈(간), 베르도플라빈(식물), 오보플라빈(계란 흰자)으로 불렸습니다.

화학 구조: 리보플라빈 분자는 헤테로사이클릭 화합물인 이소알록사진(벤젠, 피라진 및 피리미딘 고리의 조합)을 기반으로 하며, 여기에 5원자 알코올 리비톨이 9번 위치에 부착됩니다. 리보플라빈의 화학적 합성은 1935년 R. Kuhn에 의해 수행되었습니다.

리보플라빈

비타민 B2 용액은 주황색-황색이며 황록색 형광이 특징입니다.

노란색은 약물의 산화된 형태에 내재되어 있습니다. 환원된 형태의 리보플라빈은 무색입니다.

B2는 물에 잘 녹고 산성 용액에서 안정하며 중성 및 알칼리성 용액에서 쉽게 파괴됩니다. B2는 가시광선 및 UV 복사선에 민감하고 쉽게 가역적인 환원을 겪으며 이중 결합 부위에 H2를 추가하고 무색 류코 형태로 변합니다. 쉽게 산화 및 환원되는 비타민 B2의 이러한 특성은 세포 대사에서 생물학적 작용의 기초입니다.

비타민증 및 비타민 저하증: 발육부진, 탈모, 혀, 입술 점막의 염증 등 또한, 심장 근육의 일반적인 근육 약화 및 약화; 수정체 혼탁(백내장).

생물학적 역할:

1. 플라보 단백질의 보철 그룹인 플라빈 조효소 FAD, FMN의 일부입니다.

2. O2의 참여로 초기 기질의 직접적인 산화 동안 효소의 구성에 참여합니다. 탈수소화. 이 그룹의 조효소에는 L- 및 D-아미노산의 산화효소가 포함됩니다.

3. 플라보단백질의 일부로서 전자는 환원된 피리딘 조효소에서 전달됩니다.

출처: 효모, 빵(거친 밀가루), 시리얼 씨앗, 계란, 우유, 고기, 신선한 야채, 우유(자유 상태), 간 및 신장(FAD 및 FMN의 일부로).

일일 요구 사항: 1.7mg.

비타민 B6(피리독신, 항진균제)

P. Györdi가 1934년에 개업했습니다. 먼저 효모와 간에서 분리합니다.

화학 구조 . 비타민 B6는 3-하이드록시피리딘의 유도체입니다. 국제 생물 화학 명명 위원회(International Commission on Nomenclature of Biological Chemistry)의 권고에 따른 "비타민 B6"이라는 용어는 동일한 비타민 활성을 갖는 3-하이드록시피리딘의 세 가지 유도체인 피리독신(피리독솔), 피리독살 및 피리독사민을 모두 나타냅니다.

피리독신 피리독살 피리독사민

B6은 물과 에탄올에 잘 녹습니다. 수용액은 산과 알칼리에 매우 내성이 있지만 중성 pH 영역에서 빛에 민감합니다.

비타민 결핍증. 비타민 결핍증. 인간의 경우 비타민 B6 결핍은 적혈구 생성 억제, 피부염, 염증 과정피부, 동물의 성장 지연, 트립토판 대사 위반.

생물학적 역할. 3-하이드록시피리딘의 3가지 유도체 모두 비타민 특성이 부여되며, 코엔자임 기능은 피리독살 및 피리독사민의 인산화된 유도체에 의해서만 수행됩니다.

피리독사민 인산염 피리독살 인산염

피리독사민 인산염조효소로서 카르보닐 화합물의 변형 반응, 예를 들어 박테리아 세포 표면에 국한된 항원에 포함된 3,6-dtdeoxyhexose 형성 반응에서 기능합니다.

생화학적 기능 피리독살 포스페이트:

1. 수송 - 세포막을 통한 특정 아미노산의 능동적 전달 과정에 참여;

2. 촉매 - 광범위한 효소 반응(아미노산의 아미노기 전이, 탈카르복실화, 라세미화 등)에서 조효소로서 참여;

3. 피리독살 효소의 전환율 조절기의 기능은 일부 피리독살 아포효소가 피리독살 인산염으로 포화되었을 때 조직에서 반감기를 연장하는 것입니다. 단백질분해효소.

비타민 B6 결핍으로 아미노산 대사 장애가 관찰됩니다.

출처: 식물 및 동물성 제품(빵, 완두콩, 콩, 감자, 고기, 간 등). 또한 장내 미생물총에 의해 합성됩니다. !

일일 요구 사항: 약 2mg.

비타민 B12(코발라민, 항빈혈)

코발라민은 B12-비타민 활성이 있는 화합물의 그룹 이름입니다.

화학 구조. 비타민 B12 분자의 중심 부분은 고리형 코린 시스템으로 구조가 포르피린과 비슷합니다(두 개의 피롤 고리가 서로 단단히 응축되어 있고 메틸렌 다리를 통해 연결되어 있지 않다는 점에서 다릅니다). Co가 중심에 있는 코린 고리의 평면 아래에는 코발트에 부착된 5-데옥시아데노신 잔기가 있습니다.

비타민증과 비타민 저하증. 비타민 B12가 부족하면 악성 빈혈이 발생하고 CSNS가 파괴되며 위액의 산성도가 급격히 감소합니다.

소장에서 비타민 B13의 활성 흡수 과정을 위해서는 위액에 존재하는 것이 전제 조건입니다. 내부 요인성 (특수 단백질 - 위장 단백질)은 비타민 B12를 특수 복합 복합체에 특이적으로 결합시키고이 형태로 장에 흡수됩니다.

생물학적 역할. 보철 그룹으로 코발로마이드 조효소를 포함하는 효소 시스템이 확인되었습니다.

비타민 B12가 조효소로 참여하는 화학 반응은 일반적으로 두 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 그룹에는 메틸코발라민이 메틸 그룹의 중간 운반체 역할을 하는 트랜스메틸화 반응이 포함됩니다(메티오닌과 아세테이트 합성 반응).

B12-조효소와 관련된 두 번째 반응 그룹은 이성질체화 반응에서 수소의 전달입니다.

출처: 고기, 쇠고기 간, 신장, 생선, 우유, 계란. 인체에서 비타민 B12의 주요 축적 장소는 간으로, 최대 수 mg의 비타민을 함유하고 있습니다.

비타민 B12는 미생물에 의해서만 합성되는 유일한 비타민입니다.

장내 미생물에 의해 합성 !

일일 요구 사항 0.003mg

벨로루시 공화국 보건부

교육 기관

"고멜 주립 의과 대학"

부서_________________________________________________

부서 회의에서 논의됨(MK 또는 TsUNMS) ____________________

프로토콜 번호 __________

생화학에서

___의학 ____________________ 학부의 _____2학년 _____ 학생용

제목:___비타민 2

시간__90분__________________

교육 및 교육 목표:

수용성 비타민의 구조, 신진 대사 및 분자 작용 메커니즘에 대한 아이디어를 형성합니다. 스트레스 상태에서 비타민 부족 예방.

1. 수용성

문학

1. 생화학의 기초: A. White, F. Hendler, E. Smith, R. Hill, I. Leman.-M. 책,

1981, v.3, p.1703-1757.

2. 암의 예방과 치료를 위한 영양.- T.S. Morozkina., K.K. 달리도비치.

1998년 민스크

3 . .인간 생화학:, R. Murray, D. Grenner, P. Meyes, V. Rodwell - M. book, 2004.

4. 시각적 생화학: Kolman., Rem K.-G-M.book 2004

5. 스피리체프

재료 지원

1. 멀티미디어 프레젠테이션

학습 시간 계산

총 시간: 90분

비타민 B1(티아민. 항신경염 비타민)

화학 구조 및 특성. 비타민 B 1은 1912년 K. Funk에 의해 결정 형태로 분리된 최초의 비타민이었습니다. 나중에 이 비타민의 화학적 합성이 이루어졌습니다. 당신의 이름 - 티아민-이 비타민은 분자에 황 원자와 아미노기가 있기 때문에 받았습니다.

티아민은 2개의 헤테로고리 고리(아미노피리미딘과 티아졸)로 구성됩니다. 후자는 촉매 활성 작용기인 탄수화물 음이온(황과 질소 사이의 상대적으로 산성인 탄소)을 포함합니다.

티아민은 산성 환경에서 잘 보존되며 고온 가열에도 견딥니다. 예를 들어 알칼리성 환경에서 소다나 탄산 암모늄을 첨가하여 반죽을 구울 때 빠르게 무너집니다.

대사. 위장관에서 다양한 형태의 비타민이 가수분해되어 유리 티아민을 형성합니다. 대부분의 티아민은 특정 능동 수송 메커니즘에 의해 소장에서 흡수되고 나머지는 장내 세균성 티아민 분해효소에 의해 분해됩니다. 혈류와 함께 흡수된 티아민은 먼저 간으로 들어가 티아민 피로포스포키나제에 의해 인산화된 다음 다른 장기와 조직으로 전달됩니다.

TPP 키나제

ATP + 티아민 티아민 피로인산염 + AMP

TMF가 티아민의 주요 수송 형태라는 의견이 있습니다.

에 비타민 B1은 유리 티아민과 그 인 에스테르의 형태로 다양한 기관과 조직에 존재합니다. 티아민 모노포스페이트(TMF), 티아민 디포스페이트(TDP, 동의어: 티아민 피로포스페이트, TPP, 코카르복실라제 a) 및 티아민 트리포스페이트(TTP).

TTP - 효소 TPP-ATP-포스포트랜스퍼라제를 사용하여 미토콘드리아에서 합성됩니다.

전이

TPP + ATP TDP + AMP

주요 조효소 형태(총 세포 내 함량의 60-80%)는 TPP입니다.

TTF신경 조직의 대사에 중요한 역할을 합니다. 그 형성이 방해되면 괴사성 뇌병증이 발생합니다.

조효소가 분해된 후 유리 티아민이 소변으로 배설되어 티오크롬으로 결정됩니다.

생화학적 기능. TPP 형태의 비타민 B1은 케토산의 직접적 및 산화적 탈카르복실화 반응을 촉매하는 효소의 필수적인 부분입니다.

케토산의 탈 카르복실화 반응에 TPP가 참여하는 것은 불안정한 전이 상태에서 케토산 카르보닐 탄소 원자의 음전하를 강화해야 할 필요성에 의해 설명됩니다.

O - C - C \u003d O CO 2 + - C \u003d O

케토산 전이 상태

전이 상태는 일종의 전자 싱크의 역할을 하는 티아졸 고리의 carb 음이온의 음전하의 비편재화에 의해 TPP에 의해 안정화됩니다. 이 양성자화로 인해 활성 아세트알데히드(히드록시에틸-TPF)가 형성됩니다.

단백질의 아미노산 잔기는 TPP가 쉽게 하는 일을 할 수 있는 능력이 거의 없으므로 아포단백질에는 조효소가 필요합니다. TPP는 α-히드록시케토산 탈수소효소의 다중효소 복합체의 아포효소에 단단히 결합되어 있습니다(아래 참조).

피루브산(PVA).

1. 피루브산(PVA)의 직접적인 탈카르복실화 반응에서 TPP의 참여. PVA가 pyruvate decarboxylase로 탈탄산되면 acetaldehyde가 형성되고 이것이 알코올 탈수소효소의 영향으로 에탄올로 변한다.TPP는 pyruvate decarboxylase의 필수 보조인자이다. 효모는 이 효소가 풍부합니다.

PVC의 산화적 탈카르복실화 촉매 피루브산 탈수소효소. 피루브산 탈수소효소 복합체의 구성은 구조적으로 관련된 여러 효소 단백질과 조효소를 포함합니다(챕터 참조). TPP는 PVA 탈탄산 반응의 초기 반응을 촉매합니다. 이 반응은 pyruvate decarboxylase에 의해 촉매되는 반응과 동일합니다. 그러나 후자와 달리 피루브산 탈수소효소는 히드록시에틸-TPF 중간체를 아세트알데히드로 전환하지 않습니다. 대신, 하이드록시에틸 그룹은 피루브산 탈수소효소 복합체의 다중 효소 구조에서 다음 효소로 전달됩니다.

PVC의 산화적 탈카르복실화는 탄수화물 대사의 주요 반응 중 하나입니다. 이 반응의 결과, 포도당 산화 동안 형성된 PVC는 세포의 주요 대사 경로인 크렙스 회로에 포함되며, 여기서 에너지 방출과 함께 이산화탄소와 물로 산화됩니다. 따라서 PVC의 산화 탈 카르복실화 반응으로 인해 탄수화물의 완전한 산화와 그 안에 포함 된 모든 에너지의 활용을위한 조건이 만들어집니다. 또한 PDH 복합체의 작용으로 형성된 활성 형태의 아세트산은 지방산, 콜레스테롤, 스테로이드 호르몬, 아세톤체 등 많은 생물학적 산물의 합성을 위한 공급원 역할을 합니다.

α-케토글루타레이트의 산화적 탈카르복실화는 촉매 α -케토글루타레이트 탈수소효소. 이 효소는 Krebs 주기의 일부입니다. α-케토글루타레이트 탈수소효소 복합체의 구조와 작용 기전은 피루브산 탈수소효소와 유사합니다. TPP는 또한 케토산 전환의 초기 단계를 촉매합니다. 따라서 이 주기의 중단 없는 작동은 셀에 TPP가 제공되는 정도에 따라 달라집니다.

PVC와 α-케토글루타레이트의 산화적 변형 외에도 TPP는 분지형 탄소 골격을 갖는 케토산의 산화적 탈카르복실화(발린, 이소류신 및 류신의 탈아미노화 생성물). 이러한 반응은 세포에 의한 아미노산 및 단백질의 이용에 중요한 역할을 합니다.

3. TPP - 트랜스케톨라제 조효소 . 트랜스케톨라제 – 탄수화물 산화의 오탄당 인산 경로의 효소 . 이 경로의 생리학적 역할은 이것이 NADPH의 주요 공급자라는 것입니다. H+ 및 리보스-5-포스페이트. 트랜스케톨라아제는 자일룰로스-5-포스페이트에서 리보스-5-포스페이트로 2탄소 단편을 전달하여 트리오스 포스페이트(3-포스포글리세르알데히드)와 7C 당(세도헵툴로스-7-포스페이트)을 형성합니다. TPP는 자일룰로스-5-포스페이트의 C2-C3 결합이 절단되어 형성된 탄수화물 음이온을 안정화하는 데 필요합니다.

4 . 비타민 B1이 관여 아세틸콜린 합성 , 피루브산 탈수소효소 반응에서 콜린의 아세틸화를 위한 기질인 아세틸-CoA의 형성을 촉매합니다.

5. 티아민은 효소 반응에 참여하는 것 외에도 다음을 수행할 수 있습니다. 비효소적 기능 , 구체적인 메커니즘은 아직 명확히 해야 합니다. 티아민은 고용량의 비타민으로 치료될 수 있는 선천성 티아민 의존성 빈혈의 존재와 스테로이드 생성에 의해 나타나는 바와 같이 조혈에 관여하는 것으로 믿어집니다. 후자의 상황은 스트레스 반응에 의해 매개되는 비타민 B1 제제의 일부 효과를 설명하는 것을 가능하게 합니다.

비타민 저하증.이미 hypovitaminosis의 초기 증상은 식욕과 메스꺼움의 감소를 동반합니다. 말초 감도의 위반, 기는 느낌, 신경통을 포함하는 신경계 장애가 주목됩니다. 건망증은 특히 최근 사건의 특징입니다. 심장 근육의 약화는 약간의 노력에도 빈맥으로 나타납니다.

음식에 티아민이 부족하면 피루브산과 α-케토글루타르산이 현저하게 축적되어 신체의 혈액과 조직에서 티아민 의존성 효소의 활동이 감소합니다.

실험은 티아민 결핍이 미토콘드리아의 구조와 기능의 위반을 동반한다는 것을 보여주었습니다. 후자에 TPF를 추가하면 조직 호흡이 정상화됩니다. 타이민이 결핍된 흰쥐는 거식증과 체중 감소가 발생했습니다. 양모는 광택을 잃고 흐트러졌습니다. 동물들은 거의 움직이지 않았고 일반적으로 우리 구석에 웅크리고 누워 있었습니다. 거식증은 위액 분비의 급격한 억제와 소화 능력 약화의 결과입니다.

인간의 티아민의 영양 결핍은 신체의 전반적인 고갈과 함께 신경계, 심혈관 및 소화 시스템의 병리학 적 변화를 초래합니다.

각기병은 심각한 티아민 결핍으로 발생하며 매우 심한 경과를 보입니다. 지난 세기에 동방 국가에서 수백만 명의 목숨을 앗아갔습니다. "베리베리"는 인도어로 "양"을 의미합니다. 실제로 환자의 걸음걸이는 양의 걸음걸이(발이 대칭적으로 낮아지는 증상)와 비슷하다. 이 병자는 다리가 무거워지고 보행이 뻣뻣해지기 때문에 "테이크 테이크"를 "족쇄병"이라고도 합니다. 이 질병은 주로 식단이 껍질을 벗긴 쌀로 구성된 수감자들에게 영향을 미쳤습니다. 티아민 결핍의 징후는 인구의 식단이 백미인 국가의 가난한 사람들에게서 여전히 관찰될 수 있습니다. 정제되지 않은 곡물과 달리 백미에는 이 비타민이 없습니다. 마지막 각기병은 1953년 필리핀에서 발생했습니다(10만 명이 사망).

질병에는 건성(신경)과 부종(심장)의 2가지 형태가 있습니다. 더욱이 두 경우 모두 심혈관계와 신경계가 영향을 받지만 정도는 다릅니다. 현재 고전적인 "테이크 테이크"는 더 이상 존재하지 않지만 중간 정도의 비타민 부족 현상이 종종 나타납니다. 티아민 결핍의 주요 증상은 다음과 같습니다. 신체 약화, 식욕 감퇴(비타민 B 1은 위 분비를 자극하는 데 필요함), 지속적인 변비; 신경계의 기능 장애 (손가락의 마비, "기어있는"느낌, 말초 반사의 상실, 신경을 따른 통증); 정신 장애(과민성, 건망증, 두려움, 때때로 환각, 지능 저하). 나중에 사지의 감각 상실, 마비 발병, 신경 분포 위반으로 인한 근육 위축이 특징 인 신경계의 깊은 병변이 발생합니다. 부종 형태에서는 다발성 신경염 현상과 함께 약간의 노력으로도 빈맥과 호흡 곤란이 나타납니다. 심장 근육의 약화로 인해 부종이 발생합니다. 특히 티아민 결핍의 징후는 먹는 것보다 더 많이 마시는 경향으로 인해 만성 알코올 중독자에게서 관찰됩니다. 이러한 개인에서 발생하는 베르니케 증후군은 운동 협응 장애, 시각 기능 및 혼란을 특징으로 합니다.

티아민 결핍에 대한 신경 조직의 특별한 민감성은 이 비타민의 코엔자임 형태가 신경 세포가 거의 유일한 에너지원인 포도당을 흡수하는 데 절대적으로 필요하다는 사실에 의해 설명됩니다(신체의 대부분의 다른 세포는 지방산과 같은 다른 에너지 물질). 그건 그렇고, 주로 탄수화물 음식(흰 빵, 과자)을 먹으면 티아민에 대한 필요성이 증가하고 결과적으로 2차 티아민 결핍이 발생합니다.

티아민 대사의 선천적 장애.

증후군베르니케-에게오르사코프. 기억 상실 및 부분 마비를 동반하는 이 증후군의 기본은 TPP에 대한 친화력이 감소된 트랜스케톨라제 효소의 특성 변화입니다. 다른 TPP 의존성 효소의 유전자는 영향을 받지 않습니다. 이 질병은 소비된 TPP 수준이 트랜스케톨라제를 포화시키는 데 필요한 값 아래로 떨어지면 나타납니다. 이 증후군은 비타민 섭취가 불충분한 만성 알코올 중독자에게서 자주 발생합니다.

간헐적 운동실조. 이 질병은 피루브산 탈수소효소의 선천적 결함으로 인해 발생합니다.

질병의 티아민 의존형 "메이플 시럽 냄새가 나는 소변". 이 병리학에서는 분지형 케토산의 산화적 탈카르복실화에 결함이 있습니다. 혈액과 소변에서 분지형 케토산의 함량이 급격히 증가합니다(따라서 소변의 특정 냄새). 임상 증상은 B 1 결핍의 말기 단계와 유사합니다.

아급성 괴사성 뇌병증. 이 질병에서 뇌의 TTP 형성이 중단됩니다. 뇌병증은 식욕 부진, 구토, 빨기 어려움을 나타냅니다. 영아는 머리를 잡는 능력을 잃으며 수많은 신경 장애가 있습니다. 이 질병은 생후 첫 몇 년 동안 치명적인 치료 없이 끝납니다.

티아민 의존성 거대적아구성 빈혈. 조혈에서 티아민의 참여 메커니즘은 완전히 설명되지 않았습니다.

비타민 과다증설명되지 않음 . 과다 복용한 비타민은 소변으로 빠르게 배설되지만 일부 개인은 티아민 제제의 비경구 투여에 대한 민감도가 증가합니다.

신체의 티아민 공급 평가. 이를 위해 적혈구 내 비타민 및/또는 조효소의 함량이 일반적으로 결정됩니다. 케토산의 산화적 탈카르복실화는 비타민 B1의 결핍으로 방해를 받기 때문에 혈액과 소변에서 피루브산과 α-케토글루타르산의 함량이 증가하면 체내 티아민이 부족함을 나타냅니다. 그러나 pyruvate의 축적은 hypovitaminosis B 1뿐만 아니라 저산소증 및 기타 병리학 적 상태에서도 관찰된다는 점을 명심해야합니다.

신체에 비타민 B1이 제공되는 정도를 판단하는 가장 좋은 방법은 티아민 의존성 효소의 활성을 측정하는 것입니다. 그러나 pyruvate와 α-ketoglutarate dehydrogenases의 활성은 심각한 hypovitaminosis에서만 감소하는데, 이는 그들의 아포효소가 TPP에 강하게 결합하기 때문입니다. Transketolase는 TPP에 더 약하게 결합하고 적혈구에서의 활성은 비타민 B1저하증의 초기 단계에서 이미 감소하기 시작합니다. TPP가 혈액 샘플에 추가되면 트랜스케톨라제 활성의 증가 정도(소위 TPP 효과)를 통해 티아민 결핍 정도를 판단할 수 있습니다.

일일 요구 사항. 음식 소스.

꽤 많은 비타민 B1이 통밀가루로 만든 밀 빵, 시리얼 씨앗 껍질, 콩, 콩, 완두콩에서 발견됩니다. 효모에 많이 들어 있습니다. 덜 - 감자, 당근, 양배추. 동물성 제품에서 간, 살코기 돼지고기, 신장, 뇌, 달걀 노른자에는 티아민이 가장 풍부합니다. 현재 비타민 B1 결핍은 흰빵과 백미 뿐만 아니라 설탕과 과자류의 높은 소비량으로 인해 체내에서 이 비타민의 소비량이 크게 증가하기 때문에 영양학적 문제 중 하나가 되고 있다. 비타민 공급원으로 효모를 사용하는 것은 대사성 관절염(통풍)을 유발할 수 있는 퓨린 함량이 높기 때문에 권장되지 않습니다.

티아민의 일일 요구량은 1.1-1.5mg입니다.

비타민 B1, 1912년 K. Funk에 의해 결정 형태로 분리된 최초의 비타민입니다. 나중에 화학적 합성이 이루어졌습니다. 그것의 이름 - 티아민- 분자에 황 원자와 아미노기가 존재하기 때문에 받았습니다.

티아민아미노피리미딘과 티아졸의 2개의 헤테로고리 고리로 구성됩니다. 후자는 촉매 활성 작용기인 카바니온(황과 질소 사이의 상대적으로 산성인 탄소)을 포함합니다.
티아민은 산성 환경에서 잘 보존되며 고온 가열에도 견딥니다. 예를 들어 알칼리성 환경에서 소다나 탄산 암모늄을 첨가하여 반죽을 구울 때 빠르게 무너집니다.

위장관에서 다양한 형태비타민은 가수분해되어 유리 티아민을 형성합니다. 대부분의티아민은 활성 수송의 특정 메커니즘을 사용하여 소장에서 흡수되고 나머지 양은 장내 세균의 티아미나제에 의해 분해됩니다. 혈류와 함께 흡수된 티아민은 먼저 간으로 들어가 티아민 피로포스포키나제에 의해 인산화된 다음 다른 장기와 조직으로 전달됩니다.

TMF가 티아민의 주요 수송 형태라는 의견이 있습니다.

비타민 B1은 유리 티아민과 인산 에스테르의 형태로 다양한 장기와 조직에 존재합니다. 티아민 모노포스페이트(TMF), 티아민 디포스페이트(TDF, 동의어: 티아민 피로포스페이트, TPP, 코카르복실라제) 및 티아민 삼인산(TTF).

TTP - 효소 TPP-ATP-포스포트랜스퍼라제를 사용하여 미토콘드리아에서 합성됩니다.

주요 조효소 형태(전체 세포내의 60-80%)는 TPP입니다. TTP는 신경 조직의 대사에 중요한 역할을 합니다. 그 형성이 방해되면 괴사성 뇌병증이 발생합니다. 조효소가 분해된 후 유리 티아민이 소변으로 배설되어 티오크롬으로 결정됩니다.

TPP 형태의 비타민 B는 케토산의 직접적 및 산화적 탈카르복실화 반응을 촉매하는 효소의 필수적인 부분입니다.

전이 상태는 일종의 전자 싱크 역할을 하는 티아졸 고리의 탄소 음이온의 음전하를 비편재화하여 TPP에 의해 안정화됩니다. 이 양성자화로 인해 활성 아세트알데히드(히드록시에틸-TPF)가 형성됩니다.

2. 산화적 탈카르복실화 반응에서 TPP의 참여.
PVC의 산화적 탈카르복실화는 피루브산 탈수소효소에 의해 촉매됩니다. 피루브산 탈수소효소 복합체의 구성은 구조적으로 관련된 여러 효소 단백질과 조효소를 포함합니다(100페이지 참조). TPP는 PVC의 초기 탈탄산 반응을 촉매합니다. 이 반응은 pyruvate decarboxylase에 의해 촉매되는 반응과 동일합니다. 그러나 후자와 달리 피루브산 탈수소효소는 히드록시에틸-TPF 중간체를 아세트알데히드로 전환하지 않습니다. 대신, 하이드록시에틸 그룹은 피루브산 탈수소효소 복합체의 다중 효소 구조에서 다음 효소로 전달됩니다.
PVC의 산화적 탈카르복실화는 탄수화물 대사의 주요 반응 중 하나입니다. 이 반응의 결과, 포도당 산화 중에 형성된 PVC는 세포의 주요 대사 경로인 크렙스 회로에 포함되며, 여기서 에너지 방출과 함께 이산화탄소와 물로 산화됩니다. 따라서 PVC의 산화 탈 카르복실화 반응으로 인해 탄수화물의 완전한 산화와 그 안에 포함 된 모든 에너지의 활용을위한 조건이 만들어집니다. 또한 PDH 복합체의 작용으로 형성된 활성 형태의 아세트산은 지방산, 콜레스테롤, 스테로이드 호르몬, 아세톤체 등 많은 생물학적 산물의 합성을 위한 공급원 역할을 합니다.
α-케토글루타레이트의 산화적 ds카르복실화는 α-케토글루타레이트 탈수소효소에 의해 촉매됩니다. 이 효소는 Krebs 주기의 일부입니다. α-케토글루가레이트-탈수소효소 복합체의 작용 메커니즘과 구조는 피루브산 탈수소효소와 유사합니다. 즉, TPP는 또한 케토산 전환의 초기 단계를 촉매합니다. 따라서 이 주기의 중단 없는 작동은 셀에 TPP가 제공되는 정도에 따라 달라집니다.
PVC 및 α-케토글루타레이트의 산화적 변형 외에도 TPP는 분지형 탄소 골격(발린, 이소류신 및 류신의 탈아미노화 생성물)을 갖는 케토산의 산화적 탈카르복실화에 관여합니다. 이러한 반응은 세포에 의한 아미노산 및 단백질의 이용에 중요한 역할을 합니다.

3. TPP는 트랜스케톨라제 조효소입니다.
트랜스케톨라아제는 탄수화물 산화의 오탄당 인산 경로의 효소입니다. 이 경로의 생리학적 역할은 이것이 NADFH*H+ 및 리보스-5-포스페이트의 주요 공급업체라는 것입니다. 트랜스케톨라제는 자일룰로스-5-포스페이트에서 리보스-5-포스페이트로 2탄소 단편을 전달하고,
이는 인산삼당(3-포스포글리세르알데하이드)과 7C 당(세도헵툴로오스-7-인산)을 형성합니다. TPP는 자일룰로스-5-포스페이트의 C2-C3 결합이 절단되어 형성된 탄수화물 음이온을 안정화하는 데 필요합니다.

4. 비타민 B1아세틸콜린 합성에 참여하여 피루브산 탈수소효소 반응에서 콜린 아세틸화의 기질인 아세틸-CoA의 형성을 촉매합니다.

5. 효소 반응에 참여하는 것 외에도 티아민은 비효소적 기능도 수행할 수 있습니다., 구체적인 메커니즘은 아직 명확히 해야 합니다. 티아민은 고용량의 비타민으로 치료될 수 있는 선천성 티아민 의존성 빈혈의 존재와 스테로이드 생성에 의해 나타나는 바와 같이 조혈에 관여하는 것으로 믿어집니다. 후자의 상황은 스트레스 반응에 의해 매개되는 비타민 B 제제의 일부 효과를 설명하는 것을 가능하게 합니다.

출처

검은 빵, 시리얼, 완두콩, 콩, 고기, 효모.

일일 요구 사항

구조

티아민의 조성에서 티아졸 고리에 연결된 피리미딘 고리가 결정됩니다. 비타민의 코엔자임 형태는 티아민 디포스페이트.

비타민 B1의 구조

티아민 디포스페이트의 구조

대사

유리 티아민으로 소장에서 흡수됨. 비타민은 표적 세포에서 직접 인산화됩니다. 모든 B1의 약 50%는 근육에, 약 40%는 간에 있습니다. 몸에는 한번에 30개 이하의 비타민이 들어 있습니다.

생화학적 기능

1. 포함 티아민 디포스페이트(TDF),

thiamine diphosphate (pentose phosphate pathway)를 포함하는 반응의 예

2. 포함 티아민 삼인산아직 충분히 탐색되지 않은 것입니다. 신경 자극 전달, 세포 신호 생성, 세포 생체 전기 생성 반응 및 이온 채널 활동 조절에 TTP가 참여하는 것에 대한 정보가 흩어져 있습니다.

비타민 저하증 B1

원인

주된 이유는 결함음식의 비타민, 과잉 술비타민의 흡수를 줄이고 배설을 증가시키는 음료를 포함하거나 탄수화물티아민의 필요성을 증가시키는 제품.

또한 비타민 결핍증의 원인은 효소인 항비타민을 함유하고 있기 때문에 생선(대구, 송어, 청어), 생굴의 섭취일 수 있습니다. 티아미나제비타민 파괴. 인간의 장에 존재하는 박테리아 티아미나제.

임상 사진

각기병 또는 "다리 족쇄"는 불충분한 에너지 및 소성 대사로 인한 소화기, 심혈관 및 신경계의 대사 장애입니다.

신경 조직의 측면에서 관찰됩니다.

다발성 신경염: 말초 감수성 감소, 일부 반사 상실, 신경통,
뇌병증:
- 베르니케 증후군 - 착란, 협응 장애, 환각, 시각 기능 장애,
- 코르사코프 증후군 - 역행성 기억상실, 새로운 정보를 동화할 수 없음, 수다.

측면에서 심혈관계의심장 리듬의 위반, 심장의 통증 및 크기의 증가가 있습니다.

에 위장관분비 및 운동 기능이 교란되고 장의 무력감과 변비가 발생하고 식욕이 사라지고 위액의 산도가 감소합니다.