كيفية علاج قنوات الكالسيوم. حاصرات قنوات الكالسيوم

أنواع القنوات

تحتوي الجداول التالية على معلومات حول الأنواع المختلفة لقنوات الكالسيوم والجهد والبوابات المرتبطة. يتم توفير معلومات عن الخصائص الفيزيائية الحيوية والموقع وجينات الترميز والوظائف.

السيطرة المحتملة

نوع من	التنشيط	بروتين	الجين	موقع	دور
نوع L ( إنجليزي)	قنوات الكالسيوم عالية العتبة (يتم تنشيطها عند قيم عالية للغشاء المحتمل)	إنجليزي) إنجليزي) إنجليزي) إنجليزي)	CACNA1S CACNA1C CACNA1D CACNA1F	عضلات الهيكل العظمي والعظام (بانيات العظم) ، الخلايا العضلية البطينيةوالتشعبات والعمود الفقري من التشعبات في الخلايا العصبية في القشرة الدماغية	تقلص عضلة القلب والعضلات الملساء. مسؤول عن جهد العمل الممتد في عضلة القلب.
نوع ف ( إنجليزي) / نوع Q ( إنجليزي)		إنجليزي)	CACNA1A	العصبونات العصبية في المخيخ / الخلايا الحبيبية المخيخية	الافراج عن ناقل عصبي
نوع- N ( إنجليزي)	قنوات الكالسيوم عالية العتبة	Ca - الإصدار 2.2	CACNA1B	في جميع أنحاء الدماغ	الافراج عن ناقل عصبي
نوع R ( إنجليزي)	عتبة التنشيط الوسيطة	كاف 2.3	CACNA1E	الخلايا الحبيبية المخيخية والخلايا العصبية الأخرى	?
نوع T ( إنجليزي)	قنوات الكالسيوم عتبة منخفضة	كاف 3.1 إنجليزي) كاف 3.3	CACNA1G CACNA1H CACNA1I	الخلايا العصبية ، الخلايا ذات نشاط منظم ضربات القلب ، العظام (الخلايا العظمية)	إيقاع الجيوب الأنفية المنتظم ( إنجليزي)

تعمل يجند

نوع من	التنشيط	الجين	موقع	دور
مستقبلات الإينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP 3)	IP 3		الشبكة الإندوبلازمية والشبكة الساركوبلازمية	بعد الارتباط بـ IP 3 ، يتم إطلاق أيونات الكالسيوم. قد يكون سبب ظهور IP 3 في سيتوبلازم الخلية هو تنشيط المستقبلات المقترنة بالبروتين G.
مستقبلات ريانودين	مستقبلات نبيب تي ثنائي هيدروبيريدين وارتفاع الكالسيوم داخل الخلايا (إطلاق الكالسيوم المستحث بالكالسيوم - CICR)		الشبكة الإندوبلازمية والشبكة الساركوبلازمية	إطلاق الكالسيوم الناجم عن الكالسيوم في الخلايا العضلية
قناة ثنائية المسام
قنوات كاتيون الحيوانات المنوية
القنوات التي يقودها مخازن الكالسيوم	بشكل غير مباشر بسبب استنفاد الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية والشبكة الساركوبلازمية		غشاء بلازمي

ملحوظات

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

شاهد ما هي "قنوات الكالسيوم" في القواميس الأخرى:

هيكل ثلاثي الأبعاد لمستقبلات الأسيتيل كولين ، والتي تعمل كقناة أيونية غير انتقائية. القنوات الأيونية ... ويكيبيديا

قنوات الكالسيوم هي نوع من القنوات الأيونية القابلة للاختراق بشكل انتقائي لأيونات الكالسيوم Ca2 +. غالبًا ما يكون المصطلح مرادفًا لقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ، على الرغم من وجود قنوات الكالسيوم ذات البوابات الترابطية أيضًا. على سبيل المثال ، ... ... ويكيبيديا

الأدوية المضادة لاضطراب النظم هي مجموعة من الأدوية المستخدمة لمجموعة متنوعة من اضطرابات نظم القلب ، مثل انقباض الانقباض ، والرجفان الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب الانتيابي، الرجفان البطيني ، إلخ. المحتويات 1 ...... ويكيبيديا

الأدوية التي تمنع تدفق أيونات الكالسيوم عبر قنوات الكالسيوم البطيئة لأغشية الخلايا. في الممارسة الطبية ، يتم استخدام فيراباميل وفينيجيدين وديلتيازيم من هذه المجموعة من الأدوية. قنوات الكالسيوم البطيئة لها أهمية ... ... الموسوعة الطبية

قناة الكالسيوم

Ca2 + قناة الإطلاق- قناة إطلاق Ca2 + قناة الكالسيوم قناة أيونية في غشاء الشبكة الإندوبلازمية والشبكة الساركوبلازمية (في خلايا العضلات) ، والتي عند تنشيطها تطلق أيونات Ca2 + في العصارة الخلوية. دخول Ca2 + في الخلايا على طول التدرج ... ... قاموس توضيحي إنجليزي-روسي لتكنولوجيا النانو. - م.

عمليات التدمير البيولوجي هي تدمير الخلايا والأنسجة أثناء حياة الكائن الحي أو بعد وفاته. هذه التغييرات واسعة الانتشار وتحدث في كل من الظروف الطبيعية والمرضية. الدمار البيولوجي ، إلى جانب ... ... ويكيبيديا

- (حاصرات قنوات الكالسيوم من النوع L ؛ حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة (BMCK)) مجموعة غير متجانسة من الأدوية لها نفس آلية العمل ، ولكنها تختلف في عدد من الخصائص ، بما في ذلك ... ... ويكيبيديا

مضادات الكالسيوم (حاصرات قنوات الكالسيوم من النوع L ؛ حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة) هي مجموعة غير متجانسة من الأدوية التي لها نفس آلية العمل ، ولكنها تختلف في عدد من الخصائص ، بما في ذلك ... ... ويكيبيديا

وصف تفصيلي لأكثر حاصرات قنوات الكالسيوم شيوعًا.

حاصرات قنوات الكالسيوم (يُشار إليها باختصار CCBs) ، أو مضادات الكالسيوم (يُشار إليها باختصار AKs) هي مجموعة من الأدوية التي تمنع الكالسيوم من دخول الخلايا عبر قنوات الكالسيوم. يعمل BKK على:

1. خلايا عضلة القلب (خلايا عضلة القلب) - تقلل من انقباض القلب.
2. نظام توصيل القلب - يبطئ معدل ضربات القلب (HR).
3. تعمل العضلات الوعائية الملساء على توسيع الشرايين التاجية والمحيطية.
4. عضل الرحم - يقلل من نشاط تقلص الرحم.

قنوات الكالسيوم عبارة عن بروتينات في غشاء الخلية تحتوي على مسام تسمح للكالسيوم بالمرور. بسبب دخول الكالسيوم إلى الخلايا ، يحدث تقلص العضلات ، وإطلاق الناقلات العصبية والهرمونات. هناك العديد من أنواع قنوات الكالسيوم ، ولكن معظم CCBs (باستثناء cilnidipine) تعمل فقط على النوع L البطيء. يلعب هذا النوع من قنوات الكالسيوم الدور الرئيسي في دخول أيونات الكالسيوم إلى خلايا العضلات الملساء وخلايا عضلة القلب.

اضغط على الصورة للتكبير

هناك أيضًا أنواع أخرى من قنوات الكالسيوم:

• نوع P - يقع في خلايا المخيخ.
• نوع N - مترجمة في الدماغ.
• R - يقع في خلايا المخيخ والخلايا العصبية الأخرى.
• T - توجد في الخلايا العصبية ، والخلايا ذات نشاط منظم ضربات القلب ، والخلايا العظمية (خلايا الأنسجة العظمية).

غالبًا ما يوصف CCB لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) والذبحة الصدرية (CHD) ، خاصةً عندما يتم الجمع بين هذه الأمراض ومرض السكري. تستخدم AKs لعلاج بعض حالات عدم انتظام ضربات القلب والنزيف تحت العنكبوتية ومتلازمة رينود والوقاية من الصداع العنقودي والوقاية من الولادة المبكرة.

في معظم الأحيان ، يتم وصف CCBs من قبل أطباء القلب والمعالجين. يحظر الاستخدام المستقل لـ BPC بسبب خطر حدوث مضاعفات خطيرة.

مجموعات BKK

في الممارسة السريرية ، يتم تمييز المجموعات التالية من BCC:

• ديهيدروبيريدين (مجموعة نيفيديبين) - تعمل بشكل رئيسي على الأوعية الدموية ، لذلك فهي تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
• فينيل ألكيل أمين (مجموعة فيراباميل) - تعمل على عضلة القلب ونظام التوصيل للقلب ، لذلك يتم وصفها بشكل أساسي لعلاج الذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب.
• البنزوديازيبينات (مجموعة الديلتيازيم) هي مجموعة وسيطة لها خصائص ديهيدروبيريدين وفينيل ألكيلامين.

هناك 4 أجيال من BKK:

1. الجيل الأول - نيفيديبين ، فيراباميل ، ديلتيازيم.
2. الجيل الثاني - فيلوديبين ، إيزراديبين ، نيموديبين.
3. الجيل الثالث - أملوديبين ، ليركانديبين.
4. الجيل الرابع - سيلنيديبين.

آلية العمل

ترتبط CCBs بإبطاء مستقبلات قناة الكالسيوم ، والتي من خلالها يدخل الكالسيوم إلى الخلية. معظمأيونات الكالسيوم. يشارك الكالسيوم في عمل الجيوب الأنفية والعقد الأذينية البطينية (تنظيم إيقاع القلب) ، في تقلصات عضلات القلب والعضلات الوعائية الملساء.

من خلال التأثير على هذه القنوات ، BPC:

• تضعف انقباضات القلب وتقلل من حاجته للأكسجين.
• إنها تقلل من توتر الأوعية الدموية وتزيل تشنجها وتقلل من ضغط الدم (BP).
• تقليل تشنج الشرايين التاجية ، وبالتالي زيادة تدفق الدم إلى عضلة القلب.
• إبطاء معدل ضربات القلب.
• ضعف تراكم الصفائح الدموية.
• أنها تمنع تكوين لويحات تصلب الشرايين الجديدة ، وتمنع انقسام خلايا العضلات الملساء لجدار الأوعية الدموية.

لا يمتلك كل دواء كل هذه الخصائص دفعة واحدة. بعضها يؤثر على الأوعية أكثر ، والبعض الآخر - على القلب.

مؤشرات للاستخدام

يصف الأطباء حاصرات قنوات الكالسيوم لعلاج الحالات التالية:

• AG (ارتفاع ضغط الدم). من خلال التسبب في توسع الأوعية ، تقلل CCBs من مقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، مما يخفض ضغط الدم. تؤثر هذه الأدوية بشكل رئيسي على الشرايين ولها تأثير ضئيل على الأوردة. يتم تضمين CCBs في المجموعات الخمس الرئيسية من الأدوية الخافضة للضغط.
• الذبحة الصدرية (ألم في منطقة القلب). توسع CCBs الأوعية الدموية وتقلل من انقباض القلب. يؤدي توسع الأوعية الجهازي الناجم عن استخدام ثنائي هيدروبيريدين إلى خفض ضغط الدم ، وبالتالي تقليل الحمل على القلب ، مما يؤدي إلى انخفاض الطلب على الأكسجين. تعمل CCBs التي تعمل بشكل أساسي على القلب (فيراباميل ، ديلتيازيم) على تقليل معدل ضربات القلب وإضعاف تقلصات القلب ، مما يؤدي إلى انخفاض الطلب على الأكسجين ، مما يجعلها وسيلة فعالةمن الذبحة الصدرية. يمكن لـ CCBs أيضًا توسيع الشرايين التاجية ومنع تشنجها عن طريق تحسين إمدادات الدم لعضلة القلب. بسبب هذه التأثيرات ، فإن CCBs - جنبًا إلى جنب مع حاصرات بيتا - هي الدعامة الأساسية للعلاج الدوائي للذبحة الصدرية المستقرة.
• عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني. تؤثر بعض CCBs (فيراباميل ، ديلتيازيم) على العقدة الجيوب الأنفية والعقدة الأذينية البطينية ، لذلك يمكنهم بشكل فعال استعادة إيقاع القلب الطبيعي في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني أو الرفرفة.
• مرض رينود (تضيق الأوعية الدموية التشنجي ، وغالبًا ما يصيب اليدين والقدمين). يساعد استخدام نيفيديبين في القضاء على تشنج الشرايين ، وبالتالي تقليل وتيرة وشدة نوبات مرض رينود. في بعض الأحيان يتم استخدام أملوديبين أو ديلتيازيم لهذا الغرض.
• الصداع العنقودي (نوبات متكررة من الألم الشديد على جانب واحد من الرأس ، عادة حول العين). يساعد فيراباميل في تقليل شدة النوبات.
• استرخاء عضلات الرحم (تحلل المخاض). يستخدم الأطباء أحيانًا نيفيديبين لمنع المخاض المبكر.
• اعتلال عضلة القلب الضخامي (مرض يحدث فيه سماكة قوية لجدران القلب). تعمل حاصرات قنوات الكالسيوم (فيراباميل) على إضعاف تقلص القلب ، لذلك توصف لعلاج اعتلال عضلة القلب الضخامي إذا كان لدى المرضى موانع لأخذ حاصرات بيتا.
• ارتفاع ضغط الدم الرئوي (زيادة الضغط في الشريان الرئوي). يتم علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي باستخدام نيفيديبين أو ديلتيازيم أو أملوديبين.
• نزيف تحت العنكبوتية (نزيف في الفضاء المحيط بالدماغ). لمنع تشنج الأوعية الدموية ، يتم استخدام النيموديبين ، والذي له تأثير انتقائي على الشرايين الدماغية.

موانع

تحتوي عقاقير حاصرات قنوات الكالسيوم على موانع خاصة بها ، والتي تم توضيحها بوضوح في تعليمات الدواء. فمثلا:

1. الأدوية من مجموعات فيراباميل وديلتيازيم هي بطلان في المرضى الذين يعانون من بطء القلب ، وأمراض نظام توصيل القلب أو فشل القلب الانقباضي. أيضًا ، لا ينبغي إعطاؤها للمرضى الذين يتناولون بالفعل حاصرات بيتا.
2. جميع مضادات الكالسيوم ممنوعة في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، تضيق الأبهر الشديد.
3. CCB لا يستخدم في النساء الحوامل والمرضعات.

آثار جانبية

تعتمد الآثار الجانبية لـ BPC على خصائص مجموعة هذه الأدوية:

• يمكن أن يؤدي التأثير على عضلة القلب إلى انخفاض ضغط الدم وفشل القلب.
• يمكن أن يؤدي العمل على نظام التوصيل في القلب إلى انسداد أو عدم انتظام ضربات القلب.
• يؤدي التأثير على الأوعية أحيانًا إلى حدوث هبات ساخنة وتورم وصداع وطفح جلدي.
• تشمل الآثار الجانبية الأخرى الإمساك ، والتثدي ، وزيادة الحساسية لأشعة الشمس.

ثنائي هيدروبيريدين CCBs

ديهيدروبيريدين هو أكثر مضادات الكالسيوم شيوعًا. تستخدم هذه الأدوية بشكل رئيسي لخفض ضغط الدم. أشهر الأدوية من هذه المجموعة تشمل:

• Nifedipine هو واحد من أول CCBs التي تعمل بشكل أساسي على الأوعية الدموية. تعيين لخفض ضغط الدم في أزمات ارتفاع ضغط الدم ، والقضاء على أعراض الذبحة الصدرية الأوعية الدموية ، وعلاج مرض رينود. نادرا ما يؤدي نيفيديبين إلى تفاقم قصور القلب ، حيث يتم تعويض التدهور في انقباض عضلة القلب من خلال انخفاض الحمل على القلب. هناك أدوية طويلة المفعول تُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية.
• نيكارديبين - هذا الدواء ، مثل نيفيديبين ، يؤثر على الأوعية الدموية. يستخدم للوقاية من نوبات الذبحة الصدرية وعلاج ارتفاع ضغط الدم.
• يعد أملوديبين وفلوديبين من بين أكثر الأدوية التي يتم وصفها من قبل CCBs. تعمل على الأوعية الدموية ، ولا تزيد من انقباض القلب. لها تأثير طويل الأمد ، مما يجعلها ملائمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية. استخدامها مفيد بشكل خاص في الذبحة الصدرية التشنجية الوعائية. الآثار الجانبية المرتبطة بتوسع الشرايين (الصداع ، الهبات الساخنة) ، يمكن أن تزول في غضون أيام قليلة.
• يستخدم Lercanidipine و isradipine - مماثل في خصائص نيفيديبين ، فقط لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
• نيموديبين - هذا الدواء له عمل انتقائي للشريان الدماغي. بسبب هذه الخاصية ، يتم استخدام النيموديبين لمنع التشنج الثانوي للشرايين الدماغية في نزيف تحت العنكبوتية. لعلاج أمراض الأوعية الدموية الدماغية الأخرى ، لا يستخدم النيموديبين ، حيث لا يوجد دليل على فعاليته لهذه الأغراض.

الآثار الجانبية لجميع ثنائي هيدروبيريدين CCBs مرتبطة بتوسع الأوعية (الصداع ، الهبات الساخنة) ، وقد تختفي في غضون أيام قليلة. غالبًا ما تتطور الوذمة في الساقين ، والتي يصعب القضاء عليها باستخدام مدرات البول.

فينيل ألكيل أمين

تؤثر حاصرات قنوات الكالسيوم من هذه المجموعة بشكل أساسي على عضلة القلب ونظام التوصيل للقلب ، لذلك يتم وصفها غالبًا لعلاج الذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب.

يعد فيراباميل عملياً هو CCA الوحيد من مجموعة فينيل ألكيلامين المستخدمة في الطب السريري. يؤدي هذا الدواء إلى تفاقم انقباض القلب ، ويؤثر أيضًا على التوصيل في العقدة الأذينية البطينية. بسبب هذه التأثيرات ، يستخدم فيراباميل لعلاج الذبحة الصدرية وتسرع القلب فوق البطيني. تشمل الآثار الجانبية تفاقم قصور القلب ، وبطء القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وتفاقم اضطرابات التوصيل في القلب. فيراباميل مضاد استطباب للمرضى الذين يتناولون بالفعل حاصرات بيتا.

البنزوديازيبينات

البنزوديازيبينات هي مادة وسيطة بين ديهيدروبيريدين وفينيل ألكيلامين ، لذلك يمكن أن توسع الأوعية الدموية وتضعف انقباض القلب.

مثال على البنزوديازبا هو الديلتيازيم. غالبًا ما يستخدم هذا الدواء للذبحة الصدرية. هناك شكل من أشكال الإفراج عن العمل المطول ، والذي يوصف لعلاج ارتفاع ضغط الدم. بما أن الديلتيازيم يؤثر على نظام التوصيل في القلب ، يجب أن يقترن بحذر مع حاصرات بيتا.

احتياطات أخرى أثناء استخدام بنك التعمير الصينى

لا يمكن استخدام أي دواء من مجموعة CCB إلا وفقًا لتوجيهات الطبيب. يجب مراعاة النقاط التالية:

1. إذا كنت تتناول عقار CCB ، فلا يجب أن تشرب عصير الجريب فروت. ويرجع هذا التحريم إلى أنه يزيد من كمية الدواء الداخل إلى الدم. نتيجة لذلك ، قد ينخفض ​​ضغط الدم فجأة ، وهو أمر خطير جدًا في بعض الأحيان. يؤثر عصير الجريب فروت على جميع حاصرات قنوات الكالسيوم تقريبًا باستثناء أملوديبين وديلتيازيم. يمكن شرب عصير البرتقال والفواكه الأخرى.
2. استشر طبيبك قبل تناول أي دواء ، بما في ذلك الأدوية العشبية ، بالاشتراك مع مضادات الكالسيوم.
3. كن مستعدًا للاستخدام طويل الأمد لـ CCBs في علاج ارتفاع ضغط الدم. يتوقف بعض المرضى عن تناول الأدوية الخافضة للضغط من تلقاء أنفسهم بمجرد عودة مستويات ضغط الدم إلى وضعها الطبيعي ، لكن القيام بذلك قد يعرض صحتهم للخطر.
4. إذا كنت تعاني من الذبحة الصدرية وتوقفت فجأة عن تناول هذه الحاصرات ، فقد تشعر بألم في القلب.

علاج القلب والأوعية الدموية © 2016 | خريطة الموقع | جهات الاتصال | نهج الخصوصية | اتفاقية المستخدم | عند الاستشهاد بمستند ، يلزم وجود ارتباط بالموقع يشير إلى المصدر.

حاصرات قنوات الكالسيوم: نظرة عامة على الأدوية

حاصرات قنوات الكالسيوم ، أو مضادات الكالسيوم (CA) هي مواد طبية تمنع دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلايا عبر قنوات الكالسيوم.

قنوات الكالسيوم عبارة عن هياكل بروتينية تتحرك من خلالها أيونات الكالسيوم داخل الخلية وخارجها. تشارك هذه الجسيمات المشحونة في تكوين وتوصيل النبضات الكهربائية ، كما أنها توفر تقلص ألياف عضلات القلب وجدران الأوعية الدموية.

تستخدم مضادات الكالسيوم بشكل فعال في علاج أمراض القلب التاجية. ارتفاع ضغط الدموعدم انتظام ضربات القلب.

آلية العمل

تعمل هذه الأدوية على إبطاء دخول الكالسيوم إلى الخلايا. هذا يوسع الأوعية التاجية ويحسن تدفق الدم في عضلة القلب. نتيجة لذلك ، تم تحسين إمداد عضلة القلب بالأكسجين وإزالة منتجات التمثيل الغذائي منه.

من خلال تقليل معدل ضربات القلب وانقباض عضلة القلب ، يقلل AK من حاجة القلب إلى الأكسجين. تعمل هذه الأدوية على تحسين الوظيفة الانبساطية لعضلة القلب ، أي قدرتها على الاسترخاء.

تعمل AKs على توسيع الشرايين المحيطية ، مما يساعد على خفض ضغط الدم.

بعض الأدوية من هذه المجموعة (فيراباميل ، ديلتيازيم) لها خصائص مضادة لاضطراب النظم.

تقلل هذه الأدوية من تراكم ("الالتصاق") الصفائح الدموية ، مما يمنع تكوين جلطات الدم في الأوعية التاجية. أنها تظهر خصائص مضادة لتصلب الشرايين ، وتحسين التمثيل الغذائي للكوليسترول. AA تحمي الخلايا عن طريق تثبيط بيروكسيد الدهون وإبطاء إطلاق الإنزيمات الليزوزومية الخطيرة في السيتوبلازم.

التصنيف حسب التركيب الكيميائي

تنقسم AAs إلى ثلاث مجموعات حسب تركيبها الكيميائي. في كل مجموعة ، يتم عزل تحضيرات الجيلين الأول والثاني ، وتختلف عن بعضها البعض في انتقائية ("الاستهداف") للعمل ومدة التأثير.

• الجيل الأول: فيراباميل (إيزوبتين ، فينوبتين) ؛
• الجيل الثاني: أنيباميل ، جالوباميل ، فليباميل.

• الجيل الأول: ديلتيازيم (كارديل ، ديلزيم ، تيلزيم ، ديلاكور) ؛
• الجيل الثاني: التيازيم.

• الجيل الأول: نيفيديبين (كورينفار ، كوردافين ، كورديبين ، فينيجيدين) ؛
• الجيل الثاني: أملوديبين (نورفاسك) ، إيزراديبين (لومير) ، نيكارديبين (كاردين) ، نيموديبين ، نيسولديبين (سيسكور) ، نيترينديبين (بايبرس) ، ريوديبين ، فيلوديبين (بلينديل).

تعمل مشتقات ديفينيل ألكيلامين (فيراباميل) والبنزوثيازيبين (ديليثيازيم) على القلب والأوعية الدموية. لقد أعربوا عن عمل مضاد للذبحة الصدرية ، مضاد لاضطراب النظم ، خافض للضغط. تقلل هذه الأدوية من معدل ضربات القلب.

تعمل مشتقات ديهيدروبيريدين على توسيع الأوعية الدموية ، ولها تأثيرات خافضة للضغط ومضادة للذبحة الصدرية. لا يتم استخدامها لعلاج عدم انتظام ضربات القلب. تسبب هذه الأدوية زيادة في معدل ضربات القلب. تأثيرها في الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم أكثر وضوحا من المجموعتين الأوليين.

حاليًا ، تستخدم مشتقات ديهيدروبيريدين من الجيل الثاني ، ولا سيما أملوديبين ، على نطاق واسع. لديهم مدة طويلة من العمل وجيد التحمل.

مؤشرات للاستخدام

الذبحة الصدرية

لعلاج الذبحة الصدرية على المدى الطويل ، يتم استخدام فيراباميل وديلتيازيم. يتم استخدامها بشكل كبير في المرضى الصغار ، مع مزيج من الذبحة الصدرية مع بطء القلب الجيوب الأنفية وارتفاع ضغط الدم الشرياني وانسداد الشعب الهوائية وفرط شحميات الدم وخلل الحركة الصفراوية والميل إلى الإسهال. مؤشرات إضافية لاختيار هذه الأدوية هي طمس تصلب الشرايين في أوعية الأطراف السفلية وقصور الأوعية الدموية الدماغية.

في كثير من الحالات ، يستطب العلاج المركب الذي يجمع بين الديلتيازيم وحاصرات بيتا. لا يكون الجمع بين AA والنترات فعالًا دائمًا. يمكن استخدام مزيج حاصرات بيتا والفيراباميل بحذر شديد لتجنب حدوث بطء القلب الشديد المحتمل ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني ، واضطرابات التوصيل القلبي ، وانخفاض انقباض عضلة القلب.

احتشاء عضلة القلب

في حالة احتشاء عضلة القلب عبر الجافية ("بموجة Q") ، لا تتم الإشارة إلى AK.

مرض مفرط التوتر

AAs قادرة على عكس تضخم البطين الأيسر ، وحماية الكلى ، ولا تسبب اضطرابات التمثيل الغذائي. لذلك ، فهي تستخدم على نطاق واسع في علاج ارتفاع ضغط الدم. تظهر مشتقات الجيل الثاني من نيفيديبين (أملوديبين) بشكل خاص.

تُوصف هذه الأدوية بشكل خاص لمزيج من ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع الذبحة الصدرية ، واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون ، وأمراض الشعب الهوائية الانسدادي. تساعد على تحسين وظائف الكلى في حالات اعتلال الكلية السكري والفشل الكلوي المزمن.

يشار إلى عقار "نيموتوب" بشكل خاص لمزيج من ارتفاع ضغط الدم وقصور الأوعية الدموية الدماغية. في حالة اضطرابات الإيقاع وارتفاع ضغط الدم ، يوصى بشكل خاص باستخدام عقاقير مجموعة فيراباميل وديلتيازيم.

اضطرابات ضربات القلب

في علاج عدم انتظام ضربات القلب ، يتم استخدام الأدوية من مجموعات فيراباميل وديلتيازيم. إنها تبطئ توصيل القلب وتقلل من آلية العقدة الجيبية. تمنع هذه الأدوية آلية العودة في حالة تسرع القلب فوق البطيني.

يستخدم AK لوقف ومنع نوبات تسرع القلب فوق البطيني. كما أنها تساعد على إبطاء معدل ضربات القلب في الرجفان الأذيني. توصف هذه الأدوية أيضًا لعلاج انقباض فوق البطيني.

مع عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، AKs غير فعالة.

آثار جانبية

AKs تسبب توسع الأوعية. نتيجة لذلك ، قد يحدث الدوخة والصداع واحمرار الوجه وخفقان القلب. نتيجة لانخفاض توتر الأوعية الدموية ، تحدث الوذمة في الساقين والكاحلين والقدمين. هذا ينطبق بشكل خاص على الاستعدادات نيفيديبين.

يعمل AK على تفاقم قدرة عضلة القلب على الانقباض (تأثير مؤثر في التقلص العضلي السلبي) ، وإبطاء معدل ضربات القلب (تأثير سلبي للتوتر الزمني) ، وإبطاء التوصيل الأذيني البطيني (تأثير مؤثر في التقلص العضلي السلبي). تكون هذه الآثار الجانبية أكثر وضوحًا في مشتقات فيراباميل وديلتيازيم.

عند استخدام مستحضرات نيفيديبين ، من الممكن حدوث إمساك وإسهال وغثيان وفي حالات نادرة القيء. يؤدي استخدام فيراباميل بجرعات عالية لدى بعض المرضى إلى إمساك شديد.

من النادر حدوث آثار جانبية جلدية. تتجلى في الاحمرار والطفح الجلدي والحكة والتهاب الجلد والتهاب الأوعية الدموية. في الحالات الشديدة ، من المحتمل أن تتطور متلازمة ليل.

متلازمة الانسحاب

بعد التوقف المفاجئ عن تناول التيار المتردد ، تصبح العضلات الملساء للشرايين التاجية والمحيطية شديدة الحساسية لأيونات الكالسيوم. نتيجة لذلك ، يتطور تشنج هذه الأوعية. يمكن أن يتجلى من خلال زيادة نوبات الذبحة الصدرية ، زيادة في ضغط الدم. الانسحاب أقل شيوعًا في مجموعة فيراباميل.

موانع

بسبب الاختلاف في التأثير الدوائي للأدوية ، تختلف موانع الاستعمال لمجموعات مختلفة.

لا ينبغي أن توصف مشتقات فيراباميل وديلتيازيم لمتلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، والحصار الأذيني البطيني ، والضعف الانقباضي البطيني الأيسر ، والصدمة القلبية. وهي موانع عند مستويات ضغط الدم الانقباضي التي تقل عن 90 ملم زئبق. الفن ، وكذلك متلازمة وولف باركنسون وايت مع التوصيل المتقدم على طول مسار إضافي.

الأدوية من مجموعتي فيراباميل وديلتيازيم هي بطلان نسبيًا في حالات التسمم بالديجيتال وبطء القلب الشديد في الجيوب الأنفية (أقل من 50 نبضة في الدقيقة) والميل إلى الإمساك الشديد. لا ينبغي دمجها مع حاصرات بيتا والنترات والبرازوسين والكينيدين وديسوبيراميد ، لأنه في هذه الحالة يوجد خطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم.

حاصرات قنوات الكالسيوم ، وهي أيضًا مضادات الكالسيوم: التصنيف ، آلية العمل وقائمة الأدوية لارتفاع ضغط الدم

مضادات الكالسيوم هي مجموعة من الأدوية التي لها اختلافات واضحة في التركيب الكيميائي وآلية عمل متطابقة.

عملية التأثير على الجسم هي كما يلي: هناك تثبيط فوري لاختراق أيونات الكالسيوم في خلايا عضلة القلب ، وكذلك الشرايين والأوردة والشعيرات الدموية من خلال الأنابيب المقابلة. في الوقت الحالي ، يعتبر اختلال هذه المادة في هياكل الجسم والدم أحد الأسباب الرئيسية لارتفاع ضغط الدم.

يشارك الكالسيوم بنشاط في إعادة توجيه الإشارات من الأعصاب إلى الهياكل داخل الخلايا التي تدفع أصغر وحدات الحياة إلى الانكماش. عند الضغط المرتفع ، يكون تركيز المادة المعنية منخفضًا للغاية ، ولكن في الخلايا ، على العكس من ذلك ، يكون مرتفعًا.

نتيجة لذلك ، تُظهر عضلة القلب والأوعية الدموية تفاعلًا حيويًا لتأثير الهرمونات وغيرها من المواد النشطة بيولوجيًا. إذن ما هي مضادات الكالسيوم وما الغرض منها؟

لتقليل الضغط مع الحفاظ على الأوعية الدموية ، من الأفضل إضافته إلى الشاي في الصباح قبل الإفطار.

دور الكالسيوم في جسم الانسان

من حيث النسبة المئوية ، تحتل هذه المادة المرتبة الخامسة بين جميع المكونات المعدنية الموجودة في الجسم. يقع عليه ما يقرب من 2٪ من وزن جسم الشخص البالغ. إنه ضروري لقوة وصحة أنسجة العظام التي يتكون منها الهيكل العظمي.

المصدر الرئيسي للكالسيوم هو الحليب ومنتجاته المشتقة منه.

على الرغم من بعض الحقائق المعروفة ، إلا أنه ضروري أيضًا للعمليات الأخرى التي تحدث في كل كائن حي. يعلم الجميع أن الكالسيوم يحتل المرتبة الأولى في قائمة المواد الأساسية اللازمة للنمو الطبيعي للعظام والأسنان.

إنه ضروري بشكل خاص لحديثي الولادة والأطفال والمراهقين ، لأن أجسامهم في مرحلة مبكرة من النمو. ومع ذلك ، فهو ضروري أيضًا للأشخاص من جميع الأعمار. من المهم أن يتم تزويدهم بجرعة يومية من هذا المعدن الأساسي كل يوم.

إذا كانت هناك حاجة للكالسيوم في السنوات الصغيرة من أجل التكوين السليم للهيكل العظمي والأسنان ، فعندما يتآكل الجسم تدريجيًا ، فإنه يكتسب غرضًا مختلفًا تمامًا - الحفاظ على قوة ومرونة العظام.

فئة أخرى من الأشخاص الذين يحتاجون إليها بكميات كافية هم النساء اللائي يتوقعن ولادة طفل. وذلك لأن الجنين يجب أن يحصل على نصيبه من هذا المعدن من جسم الأم.

الكالسيوم ضروري للحفاظ على الأداء الطبيعي لعضلة القلب. يقوم بدور نشط في عملها ، ويساعد أيضًا في تنظيم ضربات القلب. ولهذا السبب من المهم أن يتلقى كل كائن حي الكمية الصحيحة من هذا العنصر الكيميائي.

نظرًا لأن القلب هو عضو مسؤول عن إمداد جميع أجزاء الجسم بالدم ، فإن جميع أجهزة الجسم ستعاني إذا كان يعمل بشكل سيئ. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن الجسم البشري يستخدم هذا المعدن لتحريك العضلات.

مع نقصه ، سوف يتدهور أداء العضلات بشكل حاد. يعتمد ضغط الدم على ضربات القلب ، والكالسيوم يخفض مستواه. هذا هو السبب في أنه من المستحسن البدء في تناول هذه المادة التي لا يمكن تعويضها.

أما بالنسبة للجهاز العصبي ، فالمعدن يلعب دورًا مهمًا في عمله بالشكل الصحيح دون أعطال أو اضطرابات.

يغذي نهاياته ويساعد على تنفيذ النبضات. إذا كان هناك نقص في هذه المادة في الجسم ، فستبدأ الأعصاب في استخدام الاحتياطيات الاستراتيجية التي لا يمكن المساس بها والتي توفر كثافة العظام.

الكالسيوم الزائد

تحتاج أولاً إلى التعرف على العلامات الرئيسية لتراكم كميات مفرطة من الكالسيوم:

• استفراغ و غثيان؛
• نقص كامل في الشهية
• الإمساك وانتفاخ البطن.
• خفقان القلب واضطراب القلب.
• ظهور الأمراض المرتبطة بأعضاء الإخراج ، ولا سيما الكلى ؛
• التدهور السريع للحالة العقلية المستقرة سابقًا حتى ظهور الهلوسة ؛
• الضعف والنعاس والتعب.

يرتبط الإفراط في تناول هذه المادة بمشكلة تناول فيتامين (د) في الجسم ، ولهذا لا تشير جميع الأعراض المذكورة أعلاه دائمًا إلى ضعف امتصاص الجسم لكالسيوم واحد فقط.

لا يتم ملاحظة الأعراض الواضحة لهذه الظاهرة على الفور ولا على الإطلاق. نقطة البداية في هذه العملية هي الاستهلاك المطول والمفرط لمنتجات الألبان العضوية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تشخيص زيادة تركيز هذا المعدن في وجود أورام خبيثة في الجهاز التنفسي والغدد الثديية والبروستات عند الرجال.

تصنيف مضادات الكالسيوم

تنقسم مستحضرات مضادات الكالسيوم إلى عدة أنواع حسب التركيب الكيميائي:

• مشتقات فينيل ألكيلامين (فيراباميل ، أنيباميل ، ديفاباميل ، تياباميل ، تيروباميل) ؛
• مشتقات البنزوثيازيبين (ديلتيازيم ، كلينتيازيم) ؛
• مشتقات ديهيدروبيريدين (أملوديبين ، بارنيديبين ، إسراديبين ، فيلوديبين ، إلخ).

تستخدم حاصرات الكالسيوم ديهيدروبيريدين وغير ديهيدروبيريدين بشكل أساسي ، اعتمادًا على الغرض.

• تصلب الشرايين السباتية.
• تسارع دقات القلب فوق البطنية.

آلية العمل

إذن ما هي مضادات الكالسيوم؟ تتميز هذه الأدوية بقدرتها على خفض مستوى ضغط الدم بشكل فعال ، سواء العلوي أو السفلي.

في الأساس ، يمكن تتبع نشاطهم النشط في كبار السن.

تعتبر مثبطات قنوات الكالسيوم من الحاصرات الانتقائية الموجودة في المسارات الجيبية الأذينية والأذينية البطينية ، وألياف بركنجي ، واللييفات العضلية في عضلة القلب ، وخلايا العضلات الملساء للشرايين ، والأوردة ، والشعيرات الدموية ، والعضلات الهيكلية.

يمكن لحاصرات الكالسيوم تحسين سالكية الشرايين والأوردة والشعيرات الدموية الصغيرة ، كما أن لها التأثيرات التالية:

• مضاد للذبحة الصدرية.
• مكافحة نقص تروية.
• خفض ضغط الدم المرتفع.
• واقي عضوي (واقي للقلب ، واقي كلوي) ؛
• مضاد لتصلب الشرايين.
• تطبيع إيقاع القلب.
• انخفاض الضغط في الشريان الرئوي وتوسع الشعب الهوائية.
• انخفاض تراكم الصفائح الدموية.

دواعي الإستعمال

يتم وصف الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم الشرياني الحاد ، وأزمة ارتفاع ضغط الدم ، وأنواع أخرى من الضغط المتزايد في الأوعية.

قائمة الأدوية

1. أملوديبين. يشير إلى أدوية BMCC التي تستخدم للقضاء على هذا المرض بجرعة واحدة من 5 ملغ في اليوم. إذا لزم الأمر ، يمكنك زيادة كمية المادة الفعالة حتى 10 مجم. يجب أن تؤخذ مرة واحدة في اليوم ؛
2. فيلوديبين. الجرعة القصوى 9 ملغ يوميا. يمكن تناوله مرة واحدة فقط كل 24 ساعة ؛
3. نيفيديبين يؤخر. يسمح بتلقي 40-78 مجم مرتين في اليوم ؛
4. ليركانديبين. يجب أن تكون الكمية المثلى من هذا الدواء للقضاء على أعراض ارتفاع ضغط الدم من 8 إلى 20 مجم يوميًا. ما عليك سوى تناوله مرة واحدة في اليوم ؛
5. فيراباميل يؤخر. الحد الأقصى للجرعة المفردة من عقار مثبط قناة الكالسيوم هذا هو 480 مجم في اليوم.

موانع

على الرغم من الكفاءة العالية ، فإن جميع مضادات الكالسيوم لها موانع معينة. هذا ، أولاً وقبل كل شيء ، يتعلق بظهور الآثار الجانبية التي تؤثر على أعضاء الجهاز القلبي الوعائي.

كقاعدة عامة ، يمكن أن تعاني عضلة القلب. يتم انتهاك وظائفه الرئيسية ، حتى ظهور انخفاض في انقباض عضلة القلب.

• عدم انتظام دقات القلب.
• بطء القلب؛
• انخفاض ضغط الدم.
• فشل القلب مع انخفاض الوظيفة الانقباضية للبطين الأيسر ؛
• الحمل والرضاعة؛
• متلازمة العقدة الجيبية المريضة.

وفقًا للدراسات ، وجد أن مضادات البوتاسيوم ، مثل الكالسيوم ، تثبط الإنتاج المفرط لهرمون البنكرياس البشري ، وبالتالي تمنع دخول أيونات المعدن المعني إلى خلايا بيتا.

يلعب الأنسولين دورًا مهمًا في زيادة ضغط الدم ، وله تأثير قوي على إفراز الهرمونات "المثيرة" ، وزيادة سماكة جدران الأوعية الدموية واحتباس الأملاح في الجسم.

فيديوهات ذات علاقة

مراجعة أدوية ارتفاع ضغط الدم من مجموعة مضادات الكالسيوم:

يجب على كبار السن والنساء الحوامل استخدام أقل جرعة ممكنة من هذه الأدوية. بهذه الطريقة فقط لن يتضرر الجسم بشكل خطير. يُنصح باستشارة طبيب القلب الخاص بك لوصف وتحديد الجرعة المطلوبة. قبل تناول حاصرات الكالسيوم ، عليك قراءة التعليمات والموانع الموجودة بها للتأكد من أن الدواء آمن.

كيف تتغلب على ارتفاع ضغط الدم في المنزل؟

أنت بحاجة للتخلص من ارتفاع ضغط الدم وتنظيف الأوعية الدموية.

مضادات الكالسيوم: قائمة الأدوية ، العمل ، المؤشرات

تتطلب المشكلة الصحية "الصامتة" ، كما يطلق عليها ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تدخلًا طبيًا إلزاميًا. يبحث أفضل العقول في العالم باستمرار عن أدوية جديدة وجديدة تنظم ضغط الدم وتحسن الدورة الدموية وتمنع مثل هذا عواقب وخيمةارتفاع ضغط الدم ، مثل النوبة القلبية أو السكتة الدماغية. هنالك الكثير مجموعات مختلفةالأدوية التي توكل إليها هذه المهمة.

تمثل مضادات الكالسيوم (CA) إحدى هذه المجموعات ، وبامتلاكها لعدد من الصفات الإيجابية ، فإنها تعتبر واحدة من أفضل الخياراتبين الأدوية الخافضة للضغط بشكل عام. فهي خفيفة نسبيًا ، وليست غنية بالآثار الجانبية ، والتي إذا حدثت تكون ضعيفة نوعًا ما.

متى يصبح الكالسيوم أكثر من اللازم؟

يتم استدعاء أدوية هذه المجموعة (مضادات الكالسيوم) من قبل الخبراء كما يحلو لهم: حاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة" (CCC) ، حاصرات دخول أيونات الكالسيوم ، مناهضات أيونات الكالسيوم. ومع ذلك ، ما علاقة الكالسيوم به ، ولماذا لا يُسمح له بالدخول إلى الخلية إذا كان ينقبض العضلات ، بما في ذلك القلب ، وأين توجد هذه القنوات ، ولماذا هناك الكثير من الاهتمام بها ، وبشكل عام - ما هو ما هو جوهر آلية عمل هذه الأدوية؟

النشاط الفسيولوجي هو سمة حصرية للكالسيوم المتأين (Ca ++) ، أي غير مرتبط بالبروتينات. تحتاج أيونات الكالسيوم بشدة إلى خلايا العضلات ، والتي تستخدمها في عملها (تقلص) ، لذلك ، كلما زاد هذا العنصر في الخلايا والأنسجة ، زادت قوة الانقباض لديهم. لكن هل هي دائما مفيدة؟ يؤدي التراكم المفرط لأيونات الكالسيوم إلى توتر مفرط لألياف العضلات والحمل الزائد ، لذلك يجب أن يكون موجودًا في الخلية بكمية غير متغيرة ، وإلا ستضطرب العمليات التي تعتمد على هذا العنصر وتفقد تواترها وإيقاعها.

مخطط الحمل الزائد لخلايا عضلة القلب مع أيونات الكالسيوم

كل خلية نفسها تحافظ على تركيز الكالسيوم (الصوديوم والبوتاسيوم) عند المستوى المطلوب من خلال القنوات الموجودة في الغشاء الفسفوليبيد الذي يفصل السيتوبلازم عن الفضاء بين الخلايا. تتمثل مهمة كل قناة في التحكم في المرور في اتجاه واحد (إما داخل الخلية أو خارجها) وتوزيع أيونات معينة (في هذه الحالة ، الكالسيوم) في الخلية نفسها أو خارجها. أما بالنسبة للكالسيوم ، فيجب ملاحظة رغبته الشديدة في الدخول إلى الخلية من الفضاء بين الخلايا بأي وسيلة. لذلك ، يجب حظر بعض CCs حتى لا تسمح بأيونات الكالسيوم الزائدة التي تحاول دخول الخلية وبالتالي حماية ألياف العضلات من الإجهاد المفرط (آلية عمل AC).

من أجل الأداء الطبيعي لقنوات الكالسيوم ، بالإضافة إلى Ca ++ ، فإن الكاتيكولامينات (الأدرينالين والنورادرينالين) ضرورية ، والتي تعمل على تنشيط CC ، ومع ذلك ، في هذا الصدد ، الاستخدام المشترك لمضادات أيون الكالسيوم وحاصرات بيتا (باستثناء الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة نيفيديبين) غير مرغوب فيها ، حيث من الممكن تثبيط وظيفة القنوات بشكل مفرط. لن تعاني الأوعية الدموية كثيرًا من هذا ، لكن عضلة القلب ، بعد أن تلقت تأثيرًا مزدوجًا ، يمكن أن تستجيب مع تطور الحصار الأذيني البطيني.

هناك عدة أنواع من قنوات الكالسيوم ، ومع ذلك ، فإن آلية عمل مضادات أيونات الكالسيوم موجهة فقط إلى بطيئة CC (النوع L) ، والتي تحتوي على أنسجة عضلية ملساء مختلفة:

• الممرات الجيبية الأذينية
• الممرات الأذينية البطينية
• الألياف العصبية؛
• اللييفات العضلية لعضلة القلب.
• عضلات الأوعية الدموية الملساء.
• عضلات الهيكل العظمي.

بالطبع ، هناك عمليات كيميائية حيوية معقدة ، وليس وصفها مهمتنا. نحتاج فقط للإشارة إلى ما يلي:

يتم دعم أتمتة عضلة القلب بالكالسيوم ، والذي يؤدي لوجوده في خلايا ألياف عضلات القلب إلى تشغيل آلية تقلصها ، لذا فإن التغيير في مستوى أيونات الكالسيوم سيؤدي حتمًا إلى حدوث اضطراب في العمل. من القلب.

قدرة مضادات الكالسيوم

يتم تمثيل مناهضات قنوات الكالسيوم بمركبات كيميائية مختلفة ، بالإضافة إلى خفض ضغط الدم ، لديها عدد من الاحتمالات الأخرى:

1. فهي قادرة على تنظيم إيقاع انقباضات القلب ، لذلك غالبًا ما تستخدم كأدوية مضادة لاضطراب النظم.
2. ويلاحظ أن أدوية هذه المجموعة الصيدلانية لها تأثير إيجابي على تدفق الدم الدماغي في عملية تصلب الشرايين في أوعية الرأس ولهذا الغرض تستخدم لعلاج المرضى بعد السكتة الدماغية.
3. عن طريق منع مسار الكالسيوم المتأين إلى الخلايا ، تنخفض هذه الأدوية الضغط الميكانيكىفي عضلة القلب وتقليل انقباضها. بسبب التأثير المضاد للتشنج على جدران الشرايين التاجية ، يتمدد هذا الأخير ، مما يزيد من الدورة الدموية في القلب. يتم تقليل التأثير على الأوعية الدموية الطرفية إلى انخفاض في ضغط الدم العلوي (الانقباضي) ، وبالطبع المقاومة المحيطية. وبالتالي ، نتيجة لتأثير هذه الأدوية ، يتناقص الطلب على الأكسجين لعضلة القلب ، ويزداد إمداد عضلة القلب بالمغذيات ، وقبل كل شيء ، الأكسجين.
4. مضادات الكالسيوم ، بسبب تثبيط استقلاب الكالسيوم في الخلايا ، تمنع تراكم الصفائح الدموية ، أي تمنع تكوين جلطات الدم.
5. تحتوي عقاقير هذه المجموعة على خصائص مضادة لتصلب الشرايين ، وتقلل من الضغط في الشريان الرئوي وتتسبب في تمدد الشعب الهوائية ، مما يجعل من الممكن استخدامها ليس فقط كأدوية خافضة للضغط.

المخطط: آلية عمل وقدرات AK 1-2 جيلين

الأجداد والأتباع

الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني وأمراض القلب ، التي تنتمي إلى فئة مضادات أيونات الكالسيوم ذات التأثير الانتقائي ، تصنف إلى ثلاث مجموعات في التصنيف:

• المجموعة الأولى ممثلة بمشتقات فينيل ألكيلامين ، سلفها فيراباميل. بالإضافة إلى فيراباميل ، تشتمل قائمة الأدوية على الجيل الثاني من الأدوية: أنيباميل ، ثياباميل ، فاليبامين ، موقع تطبيقه هو عضلة القلب والمسارات وجدران الأوعية الدموية. إنها غير متوافقة مع حاصرات بيتا ، لأن عضلة القلب ستتلقى تأثيرًا مزدوجًا ، وهو أمر محفوف بانتهاك (تباطؤ) التوصيل الأذيني البطيني. المرضى الذين لديهم في ترسانتهم عدد كبير منالأدوية الخافضة للضغط من مختلف الفئات الصيدلانية ،

يجب أن تعرف ميزات الأدوية هذه وعندما تحاول تقليل الضغط بأي شكل من الأشكال ، ضع ذلك في الاعتبار.

تنشأ مجموعة مشتقات ديهيدروبيريدين (الثانية) من نيفيديبين ، وقدراتها الرئيسية هي تأثير توسع الأوعية. تتضمن قائمة أدوية المجموعة الثانية أدوية من الجيل الثاني (نيكارديبين ، نيترينديبين) ، تتميز بتأثير انتقائي على أوعية الدماغ النيموديبين ، مفضلة الشرايين التاجية نيسولديبين ، وكذلك الأدوية القوية طويلة المفعول مع عدم وجود ما يقرب من الآثار الجانبية المتعلقة بالجيل الثالث من AK: أملوديبين ، فيلوديبين ، إيزراديبين. نظرًا لأن ممثلي ديهيدروبيريدين يؤثرون فقط على العضلات الملساء للأوعية الدموية ، ويبقون غير مبالين بعمل عضلة القلب ، فهم متوافقون مع حاصرات β ، وفي بعض الحالات يوصى به (نيفيديبين).

يتم تمثيل المجموعة الثالثة من حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة بالديلتيازيم (مشتقات البنزوثيازيبين) ، والذي يوجد في موقع وسيط بين فيراباميل ونيفيديبين وفي التصنيفات الأخرى تنتمي إلى عقاقير المجموعة الأولى.

الجدول: قائمة مضادات الكالسيوم المسجلة في الاتحاد الروسي

من المثير للاهتمام أن هناك مجموعة أخرى من مضادات أيونات الكالسيوم ، والتي لم يتم إدراجها على هذا النحو في التصنيف ولم يتم تضمينها فيها. هذه هي AKs غير الانتقائية ، بما في ذلك مشتقات البيبرازين (سيناريزين ، بيليديل ، فلوناريزين ، إلخ). الأكثر شهرة وشهرة في الاتحاد الروسي هو سيناريزين. تم بيعه منذ فترة طويلة في الصيدليات وغالبًا ما يستخدم كموسع للأوعية للصداع والدوخة وطنين الأذن وعدم الاتساق الناجم عن تشنج الأوعية الدموية ، مما يعيق الدورة الدموية الدماغية. لا يغير الدواء عمليًا ضغط الدم ، فالمرضى يحبونه ، وغالبًا ما يلاحظون تحسنًا ملحوظًا في حالتهم العامة ، لذلك يأخذونه لفترة طويلة مع تصلب الشرايين في أوعية الدماغ والأطراف العلوية والسفلية وأيضًا بعد الإصابة بنقص تروية السكتة الدماغية.

مشتقات فينيل ألكيل أمين

تشكل المجموعة الأولى من حاصرات قنوات الكالسيوم - مشتقات فينيل ألكيلامين أو مجموعة فيراباميل قائمة صغيرة من الأدوية ، حيث أشهرها وأكثرها استخدامًا هو فيراباميل نفسه (إيزوبتين ، فينوبتين).

فيراباميل

الدواء قادر على التأثير ليس فقط على الأوعية الدموية ، ولكن أيضًا على عضلة القلب ، مع تقليل تواتر تقلصات عضلة القلب. يقلل ضغط الدم للفيراباميل بالجرعات العادية قليلاً ، لذلك يتم استخدامه لقمع التوصيل على طول المسارات الأذينية البطينية والاكتئاب التلقائي في العقدة الجيبية ، أي أن آلية عمل الدواء هذه تستخدم بشكل أساسي في عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني). في محاليل الحقن (الحقن في الوريد) ، يبدأ الدواء في العمل بعد 5 دقائق ، لذلك غالبًا ما يستخدمه أطباء الطوارئ.

يبدأ تأثير الأيزوبتين والفينوبتين في غضون ساعتين ، وفي هذا الصدد ، يتم وصفهما للاستخدام المنزلي من قبل المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المجهدة ، مع أشكال مشتركة من الذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، ولكن في حالة الذبحة الصدرية برينزميتال ، يعتبر فيراباميل الدواء المفضل. لا يصف المرضى مثل هذه الأدوية لأنفسهم ، فهذا من عمل الطبيب الذي يعرف أنه يجب تقليل جرعة فيراباميل لكبار السن ، لأن لديهم معدل استقلاب منخفض في الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام الدواء لتصحيح ضغط الدم لدى النساء الحوامل أو حتى كعامل مضاد لاضطراب النظم لتسرع القلب الجنيني.

أدوية الجيل الثاني

وجدت أيضًا أدوية أخرى من مجموعة فيراباميل ذات صلة بأدوية الجيل الثاني استخدامها في الممارسة السريرية:

1. أنيباميلله تأثير أقوى (مقارنة بالفيراباميل) ، والذي يستمر حوالي 1.5 يوم. يؤثر الدواء بشكل رئيسي على عضلة القلب وجدران الأوعية الدموية ، لكنه لا يؤثر على التوصيل الأذيني البطيني.
2. فليباميليعمل بشكل انتقائي على العقدة الجيبية ، عمليا لا يغير ضغط الدم ، لذلك يستخدم بشكل أساسي في علاج تسرع القلب فوق البطيني ، والراحة والذبحة الصدرية.
3. تياباميلإنه أقل قوة بعشر مرات من فيراباميل ، كما أن انتقائية الأنسجة ليست نموذجية بالنسبة له ، ولكنه يمكن أن يحجب قنوات أيونات الصوديوم بشكل كبير ، وبالتالي أثبت نفسه جيدًا في علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني.

مشتقات ديهيدروبيريدين

قائمة مشتقات ديهيدروبيريدين تشمل:

نيفيديبين (كورينفار ، عدلات)

يشير إلى موسع وعائي جهازي نشط ، والذي يفتقر عمليا إلى القدرات المضادة لاضطراب النظم المتأصلة في عقاقير مجموعة فيراباميل.

نيفيديبين يخفض ضغط الدم ، ويزيد بشكل طفيف من معدل ضربات القلب (الانعكاس) ، وله خصائص مضادة للتجمّع ، ونتيجة لذلك يمنع تجلط الدم غير الضروري. بسبب القدرات المضادة للتشنج ، غالبًا ما يستخدم الدواء للقضاء على التشنجات التي تحدث مع الذبحة الصدرية التشنجية الوعائية أثناء الراحة ، وكذلك لأغراض وقائية (لمنع تطور هجوم) إذا كان المريض يعاني من الذبحة الصدرية.

في الممارسة السريرية ، يتم استخدام أشكال الذوبان السريع من نيفيديبين (adalat-retard ، procardia XL ، nificard) على نطاق واسع ، والتي تبدأ في العمل في حوالي نصف ساعة وتحتفظ بالتأثير حتى 6 ساعات ، ولكن إذا تم مضغها ، فإن الدواء سوف يساعد في غضون 5-10 دقائق ، ومع ذلك ، فإن تأثيره المضاد للذبحة لن يكون واضحًا مثل تأثير النتروجليسرين. تبدأ أقراص نيفيديبين مع ما يسمى بالإفراز ثنائي الطور في العمل بعد 10-15 دقيقة ، في حين أن المدة يمكن أن تكون حوالي يوم واحد. تستخدم أقراص نيفيديبين أحيانًا لخفض ضغط الدم بسرعة (10 مجم تحت اللسان - يحدث التأثير من 20 دقيقة إلى ساعة).

الآن في العيادات الأوروبية ، تزداد شعبية نيفيديبين طويل المفعول ، نظرًا لحقيقة أن آثاره الجانبية أقل ، ويمكنك تناوله مرة واحدة يوميًا. ومع ذلك ، يتم التعرف على النظام الفريد لاستخدام النيفيديبين بالإفراز المستمر باعتباره الأفضل ، والذي يوفر تركيزًا طبيعيًا للدواء في بلازما الدم لمدة تصل إلى 30 ساعة ويستخدم بنجاح ليس فقط ك المخدرات الخافضة للضغطلعلاج ارتفاع ضغط الدم ، ولكنه يساهم أيضًا في تخفيف نوبات الذبحة الصدرية عند الراحة والجهد. وتجدر الإشارة إلى أنه في مثل هذه الحالات ، ينخفض ​​عدد الأحداث الضائرة إلى النصف عند مقارنتها بإطلاق نيفيديبين المستمر مع أشكال أخرى من هذا الدواء.

نيكارديبين (بيرديبين)

يعتبر تأثير توسع الأوعية سائدًا ، دواء، وهي تدخل بشكل رئيسي في التدابير العلاجية في مكافحة الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم الشرياني. بالإضافة إلى ذلك ، فإن النيكارديبين مناسب كعامل سريع المفعول للتخفيف من أزمة ارتفاع ضغط الدم.

نيسولديبين (باييميكارد)

آلية العمل مشابهة لتلك الخاصة بالنيكارديبين.

نيترينديبين (بايبرس)

من الناحية الهيكلية ، يشبه النيفيديبين إلى حد كبير ، وله تأثير توسع الأوعية ، ولا يؤثر على العقد الأذينية البطينية والجيوب الأنفية ، ويمكن دمجه مع حاصرات بيتا. عند استخدامه في وقت واحد مع الديجوكسين ، فإن bypress قادرة على مضاعفة تركيز الأخير ، والذي لا ينبغي نسيانه إذا أصبح من الضروري الجمع بين هذين العقارين.

أملوديبين (نورفاسك)

تشير بعض المصادر إلى أنها أدوية من الجيل الثالث ، على الرغم من أن البعض الآخر يجادل بأنه ، إلى جانب فيلوديبين ، إيزراديبين ، ديلتايزيم ، نيموديبين ، ينتمي إلى مضادات الكالسيوم من الجيل الثاني. ومع ذلك ، هذا ليس مهمًا جدًا ، لأن حقيقة أن الأدوية المدرجة تعمل بلطف وانتقائي ولفترة طويلة أمر حاسم.

يحتوي أملوديبين على انتقائية عالية للأنسجة ، ويتجاهل عضلة القلب والتوصيل الأذيني البطيني والعقدة الجيبية ، وهو فعال لمدة تصل إلى يوم ونصف. جنبا إلى جنب مع أملوديبين ، يمكن للمرء أن يجد في كثير من الأحيان اللاسيديبين والليكانديبين ، والتي تستخدم أيضًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتصنف على أنها من الجيل الثالث من حاصرات أيونات الكالسيوم.

فيلوديبين (بلينديل)

لديها انتقائية عالية للسفن ، والتي هي أعلى 7 مرات من نيفيديبين. يتحد الدواء جيدًا مع حاصرات بيتا ويوصف لعلاج أمراض القلب التاجية وقصور الأوعية الدموية وارتفاع ضغط الدم الشرياني بجرعة يحددها الطبيب. يمكن أن يزيد فيلوديبين من تركيز الديجوكسين بنسبة تصل إلى 50٪.

الإسراديبين (لومير)

تصل مدة التأثير المضاد للذبحة الصدرية إلى 9 ساعات ، عند تناوله عن طريق الفم ، يمكن ملاحظة الآثار الجانبية في شكل احمرار في الوجه وتورم في القدمين. في حالة فشل الدورة الدموية الناجم عن الركود ، ينصح بالإعطاء عن طريق الوريد (بطيء جدًا!) بجرعة يحسبها الطبيب (0.1 مجم / كجم من وزن الجسم لكل دقيقة - حقنة واحدة ، ثم 0.3 مجم / كجم - 2 حقنة). من الواضح أن المريض نفسه لا يستطيع إجراء مثل هذه الحسابات أو إدارة الدواء ، لذلك ، يتم استخدام حلول الحقن لهذا الدواء فقط في المستشفى.

نيموديبين (نيموتوب)

يمتص الدواء بسرعة ، ويحدث التأثير الخافض للضغط في حوالي ساعة. لوحظ تأثير جيد من إعطاء الدواء عن طريق الوريد في المرحلة الأولية من حادث الأوعية الدموية الدماغية الحادة وفي حالة النزف تحت العنكبوتية. يرجع استخدام النيموديبين لعلاج الحوادث الدماغية إلى ارتفاع درجة حرارة الدواء في أوعية الدماغ.

أدوية جديدة من فئة مضادات الكالسيوم

ديلتيازيم

ينتمي الديلتيازيم إلى أنواع جديدة من حاصرات أيونات الكالسيوم ، والتي يمكن أن تسمى أيضًا أدوية الجيل الثالث. هو ، كما ذكرنا سابقًا ، يشغل منصب: "فيراباميل - ديلتيازيم - نيفيديبين". إنه مشابه للفيراباميل من حيث أنه أيضًا "غير مبال" بالعقدة الجيبية والتوصيل الأذيني البطيني ، مما يثبط وظيفتهما ، وإن كان بدرجة أقل. مثل النيفيديبين ، يخفض الديلتيازيم ضغط الدم ، لكنه يفعل ذلك بلطف أكثر.

يوصف الديلتيازيم لأمراض القلب الإقفارية ، وذبحة برنزميتال وأنواع مختلفة من ارتفاع ضغط الدم ، علاوة على ذلك ، يقلل فقط من ارتفاع ضغط الدم (العلوي والسفلي). مع ضغط الدم الطبيعي ، يظل الدواء غير مبال بالأوعية ، لذلك لا تخاف من الانخفاض المفرط في الضغط وتطور انخفاض ضغط الدم. مزيج هذا الدواء مع مدرات البول الثيازيدية يعزز القدرة الخافضة للضغط للديلتيازيم. ومع ذلك ، على الرغم من المزايا العديدة للأداة الجديدة ، يجب ملاحظة عدد من موانع استخدامها:

بيبريديل

القدرة الفريدة على منع قنوات الكالسيوم والصوديوم البطيئة لها المنتجات الطبيةبيبريديل ، والذي نتيجة لذلك يمكن أن يؤثر على جدار الأوعية الدموية ونظام التوصيل للقلب. مثل فيراباميل وديلتيازيم ، فإنه يعمل على العقدة الأذينية البطينية ، ومع ذلك ، في حالة نقص بوتاسيوم الدم ، يمكن أن يؤدي إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب ، لذلك ، عند وصف بيبريديل ، يتم أخذ هذه الصفات في الاعتبار ، ومستوى المغنيسيوم والبوتاسيوم تتم مراقبة الأيونات باستمرار. وتجدر الإشارة إلى أن هذا الدواء يتطلب عمومًا عناية خاصة ، فهو لا يقترن بمدرات البول الثيازيدية ، والكينيدين ، والسوتالول ، وبعض مضادات الاكتئاب ، لذا فإن النشاط الذاتي للمريض يهدد بعواقب مختلفة وسيكون غير مناسب تمامًا.

foridon

أود أن أضيف إلى قائمة الأدوية العقار الأصلي المضاد للذبحة الصدرية المنتج في الاتحاد الروسي ، والمسمى foridon ، والذي يمكن أن يحل محل نيفيديبين وديلتيازيم بجرعات مناسبة.

ميزات يجب وضعها في الاعتبار

لا تحتوي مضادات الكالسيوم على موانع كثيرة ، لكنها لا تزال موجودة ويجب أخذها في الاعتبار:

• كقاعدة عامة ، لا يوصف نيفيديبين للضغط الأولي المنخفض ، في حالة ضعف عقدة الجيوب الأنفية أو الحمل.
• يحاولون تجاوز فيراباميل إذا تم تشخيص المريض باضطرابات التوصيل AV ، ومتلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، وفشل القلب الشديد ، وبالطبع انخفاض ضغط الدم الشرياني.

على الرغم من عدم تسجيل حالات الجرعة الزائدة من حاصرات قنوات الكالسيوم رسميًا ، ولكن في حالة الاشتباه في حقيقة مماثلة ، يتم إعطاء المريض كلوريد الكالسيوم في الوريد. بالإضافة إلى ذلك ، فإن أدوية هذه المجموعة ، مثل أي عامل دوائي ، لها بعض الآثار الجانبية:

1. احمرار في بشرة الوجه ومنطقة الصدر.
2. انخفاض ضغط الدم.
3. "الهبات الساخنة" مثل انقطاع الطمث ، ثقل وألم في الرأس ، دوار.
4. اضطرابات معوية (إمساك).
5. زيادة معدل ضربات القلب ، والتورم ، الذي يؤثر بشكل رئيسي على الكاحل وأسفل الساق - أحد الآثار الجانبية لنيفيديبين ؛
6. قد يؤدي انخفاض معدل ضربات القلب والحصار الأذيني البطيني إلى استخدام فيراباميل.

الجدول: الآثار الجانبية AC وموانع

بالنظر إلى حقيقة أن حاصرات قنوات الكالسيوم توصف غالبًا مع حاصرات بيتا ومدرات البول ، فمن الضروري معرفة الآثار غير المرغوب فيها لتفاعلها: تعمل حاصرات بيتا على انخفاض معدل ضربات القلب وضعف التوصيل الأذيني البطيني ، وتزيد مدرات البول من انخفاض ضغط الدم تأثير AK ، والذي يجب أن يؤخذ في الاعتبار عند اختيار جرعة هذه الأدوية.

قنوات الكالسيوم للأغشية المثيرة

© K.N. Melnikov

سميت جامعة سانت بطرسبرغ الطبية الحكومية على اسم الأكاديمي I.P. بافلوفا ، سانت بطرسبرغ

الكلمات الدالة:_________________________________

القنوات الأيونية ، قنوات أيون الكالسيوم ، المحار ، خلايا عضلة القلب ، أميودارون ، براديسول.

تقدم المراجعة البيانات الحالية على قنوات أيونات الكالسيوم. بالإضافة إلى وصف عام لتنوعها وخصائصها ، ينصب التركيز على القنوات التي يمكن التحكم فيها. يتم تغطية هيكلها وعملها وعلم الأدوية. يتم تقديم معلومات عن الجينات التي تشفر القنوات المختلفة وخصائص العائلات الفرعية لقنوات Ca2 + التي تختلف عن بعضها البعض في حركية التنشيط ، والتعطيل ، والخصائص الدوائية. تم التأكيد على أنه على الرغم من الاختلافات في التنظيم الجزيئي للقنوات الأيونية ، يمكن تتبع بعض المبادئ العامة لبنيتها وعملها. يتم تقديم بيانات عن التأثير المقارن للأدوية المضادة لاضطراب النظم أميودارون وبراديسول على قنوات Ca2 +. الكتاب المقدس 132 عنوان

حتى الآن ، هناك العديد من أنواع الخلايا الحية المعروفة. على سبيل المثال ، يوجد حوالي 200 خلية متخصصة من بين الأنسجة الرئيسية الأربعة: الظهارية والضامة والعضلية والعصبية. يتم تحديد تنوع الأنماط الظاهرية للخلايا ومجموعة بعض الهياكل الجزيئية في أغشيتها من خلال مجموعات مختلفة من الجينات المعبر عنها. يتم تنظيم التعبير عن القنوات الأيونية نفسها من خلال العديد من العوامل. يحدد نسخ الجينات تطور الخلايا وتمايزها وعملها. تحتوي الخلايا العصبية ، باعتبارها العناصر الهيكلية والوظيفية الرئيسية للجهاز العصبي ، على أنواع مختلفة من المستقبلات والقنوات الأيونية والناقلات في أغشيتها لضمان الوظائف التكاملية في الجسم. كل هذه الهياكل الجزيئية هي المشغل الأيوني لعمليات التكامل: الإدراك والمعالجة والتخزين وإعادة إنتاج المعلومات المشفرة بواسطة كل من مستوى الإثارة والحالة الوظيفية للخلايا ، وطبيعة النبضات الكهربائية والكيميائية التي تولدها.

قد تحتوي الأغشية القابلة للإثارة على أنواع مختلفة من القنوات الأيونية. تفتح بمعدلات مختلفة ، وتبقى مفتوحة لفترات زمنية مختلفة ، ويمكن نفاذية مختلفة بشكل انتقائي

الأيونات: الصوديوم أو البوتاسيوم أو الكالسيوم. إذا تم تطبيق بعض التحفيز المستمر على المحور العصبي ، فعندئذ استجابة لبداية التحفيز ، فإنه يولد دفعة واحدة فقط ، وتولد سوما الخلايا العصبية سلسلة كاملة من النبضات ، يتم تحديد ترددها من خلال شدة التحفيز. يتم تحديد القدرة المختلفة لأجزاء فردية من الخلايا العصبية على توليد نبضات متكررة من خلال مجموعة قنوات أيونية معينة فيها.

وفقًا للمفاهيم الحديثة ، فإن إمكانات الفعل (AP) للخلايا العصبية في كل من الفقاريات واللافقاريات لها طبيعة متعددة الأيونات. وتجدر الإشارة إلى أن دور أيونات الكالسيوم في توليد الـ AP ليس هو نفسه في أجزاء مختلفة من غشاء الخلايا العصبية ، أي في غشاء سوما من الخلايا العصبية وفي غشاء العمليات المحورية. أظهرت الدراسات التي أجريت على الخلايا العصبية في الرخويات والثدييات أن المحور العصبي ، على عكس السوما ، يفقد دائمًا الإثارة تمامًا في بيئة خالية من الصوديوم ويتم حظر AP الخاص به تمامًا تقريبًا بواسطة مانع محدد لقنوات الصوديوم - tetrodotoxin (TTX) ، مما يشير إلى في الغالب الصوديوم والبوتاسيوم آلية توليد AP في منطقة معينة من الغشاء. على العكس من ذلك ، في غشاء سوما ، يصبح دور أيونات الكالسيوم في تكوين الـ AP أكثر وضوحًا. ومع ذلك ، فإن الغشاء الجسدي بهذا المعنى لا يزال غير متجانس - المناطق القريبة من الجزء الأولي من المحور العصبي تولد في الغالب طفرات الصوديوم ، وتلك البعيدة عن المحور - الكالسيوم. تتطور المرحلة الصاعدة من إزالة الاستقطاب AP بسبب دخول أيونات الصوديوم أو الكالسيوم إلى الخلية ، والتي يمكن تسجيلها على أنها تيارات واردة مقابلة ، وترتبط المرحلة التنازلية من عودة الاستقطاب ، جنبًا إلى جنب مع مرحلة تتبع فرط الاستقطاب ، مع الخارج تيار أيونات البوتاسيوم.

وبالتالي ، فإن تنوع القدرات الحيوية في الخلايا ، الذي يعكس نشاطها الوظيفي ، يرتبط بوجود هياكل جزيئية مختلفة في أغشية الخلايا في شكل مستقبلات متخصصة ، أو قنوات أيونية ، أو رسل ثانية داخل الخلايا.

القنوات الأيونية عبارة عن بروتينات غشائية متكاملة تحتوي على مناطق حلزونية عبر غشاء (مجالات) تعبر منفردة أو بشكل متكرر طبقة ثنائية الدهون. ترتبط هذه البروتينات ارتباطًا وثيقًا بالبيئة الدهنية.

زيني. يتم تثبيت بروتينات الغشاء المحيطي على الغشاء بواسطة "مرساة" دهنية وترتبط بمكونات غشاء أخرى ؛ على سبيل المثال ، غالبًا ما ترتبط ببروتينات غشاء متكامل. في بروتينات الغشاء المتكامل ، يتكون جزء سلسلة الببتيد الذي يعبر الطبقة الدهنية الثنائية عادة من 21-25 من الأحماض الأمينية الكارهة للماء ، والتي تشكل الغشاء الأيمن الحلزون مع 6 أو 7 لفات. غالبًا ما تشكل جزيئات البروتين مجمعات متناظرة ومستقرة من خلال التفاعلات غير التساهمية. تسمى هذه المجمعات oligomers ، وتسمى المجمعات المركبة من 2 إلى 12 وحدة الوحدات الفرعية أو المونومرات. جميع الأفكار المذكورة أعلاه حول بعض خصائص البروتينات قابلة للتطبيق بشكل كامل على القنوات الأيونية عبر الغشاء.

تشكل بروتينات القناة مسامًا مملوءة بالماء في الأغشية الحيوية قابلة للاختراق إلى أيونات معينة. الخصائص الرئيسية للقنوات الأيونية هي النفاذية الانتقائية (الانتقائية) للأيونات والقدرة على الفتح والغلق تحت تأثيرات مختلفة على الغشاء (وظيفة البوابة). يتم التحكم في آلية بوابة القنوات بواسطة مستشعر تحفيز خارجي. اعتمادًا على توطينها ، يتم تمييز مجموعة من القنوات التي لها مستشعر خاص بها ، والذي يعد جزءًا مباشرًا من الجزيء الكبير ، والقنوات التي يتم فيها فصل مستشعر الإشارة الخارجية مكانيًا عن القناة ويتم تفاعلها باستخدام قابل للذوبان داخل الخلايا وسطاء.

القنوات الأيونية التي تشكل إمكانات عمل الخلايا المثيرة هي قنوات ذات جهد كهربائي. على سبيل المثال ، هناك قنوات أيونية كاتيونية محددة للقنوات N8 + و K + و Ca2 + والقنوات الأنيونية ، على سبيل المثال ، لـ C1-. تشكل ثلاث عائلات رئيسية جوهر هذه الفئة: قنوات K + و N8 + و Ca2 +. من الناحية الهيكلية ، فإن أبسط قنوات K + التي نشأت من بدائيات النوى منذ حوالي 2400 مليون سنة ، والأكثر تعقيدًا وتطورًا هي قنوات Na + لحقيقيات النوى متعددة الخلايا ، والتي نشأت منذ حوالي 800 مليون سنة ، ربما من قنوات البوتاسيوم عبر قنوات Ca2 +. في الشكل الأكثر عمومية ، تحتوي جميع القنوات على هيكل متماثل مماثل مبني من أربع وحدات فرعية أو مجالات. وبالتالي ، فإن قنوات K هي عبارة عن رباعيات تتكون من أربع وحدات فرعية منفصلة ولكنها متطابقة ، في حين أن قنوات Ca2 + و Na + هي مونومرات يتم تنظيمها بواسطة بروتين ألفا واحد ولكنها تحتوي على أربعة مجالات متطابقة.

في بنية القناة ، توجد فتحات داخلية وخارجية ، ومسام ، وجزيئات بوابة ، ومرشح انتقائي. تتكون جدران المسام من بقايا الأحماض الأمينية المحبة للماء ، وتتلامس الأحماض الأمينية الطاردة للماء مع الدهون ثنائية الطبقة. يتم تحديد بقايا عديد السكاريد على السطح الخارجي للقناة. يُعتقد أن المرشح الانتقائي هو الأكثر

القسم الضيق من المسام ، يتكون من حلقة من 5-6 ذرات أكسجين وينظم نفاذية هذه القناة لبعض الأيونات.

يتم تنظيم عمل جسيمات البوابة ، التي تحدد عمليات فتح القنوات وإغلاقها ، في حالة القناة التي يتم التحكم فيها بالجهد ، بواسطة مستشعر الجهد - المقطع S4 ، المرتبط هيكليًا بالقناة نفسها ويحتوي على مجموعات مشحونة من الأحماض الأمينية. هذا المستشعر قادر على التحرك في الغشاء تحت تأثير المجال الكهربائي.

لقد ثبت أن أيونات الكالسيوم في الخلايا العصبية تؤدي وظائف عديدة. إنهم يشاركون في بدء AP ، وتنظيم النشاط الإيقاعي ، والتعبير الجيني ، حيث يشارك الرسل الثانيون في تنظيم العديد من العمليات الكيميائية الحيوية داخل الخلايا ، ويتوسطون في إطلاق الناقلات العصبية في أغشية ما قبل المشبك. تم تحديد قنوات Ca2 + ذات البوابات المحتملة في غشاء الخلايا ذات الاستثارة الكهربائية (عضلة القلب ، وخلايا العضلات الملساء ، والخلايا العصبية ، وخلايا الغدد الصماء). في بعض الخلايا ، بالإضافة إلى التعطيل المتحكم فيه بالجهد ، فقد تم وصف التعطيل المعتمد على Ca2 + ، المرتبط بزيادة في المحتوى داخل الخلايا لأيونات الكالسيوم أثناء اندفاع إزالة الاستقطاب. يتم التخلص من مكون التعطيل عندما الإدارة داخل الخلايا Ca2 + مركبات خلبية. يتم حظر قنوات Ca2 + بشكل فعال بواسطة نيكل ثنائي التكافؤ ، وكادميوم ، وكوبالت كاتيونات ، بالإضافة إلى حاصرات عضوية (فيراباميل ، D-600 ، نيفيديبين ، نيترينديبين ، ديلتيازيم ، إلخ). في السنوات الأخيرة ، أظهرت العديد من الدراسات الدور المهم والمتنوع بشكل استثنائي لقنوات الكالسيوم في عدد من الوظائف الخلوية والجهازية للجسم. هناك عدة أنواع من قنوات Ca2 + تختلف عن بعضها البعض في مستويات التنشيط والتعطيل ، والوقت الذي يقضيه في الحالة المفتوحة ، وقيمة التوصيلية والخصائص الدوائية.

تنظيم الوحدات الفرعية وأنواع قنوات CA2 (الهيكل والخصائص)

جميع قنوات Ca2 + قابلة للاختراق جيدًا لأيونات Ca2 + و Sr2 + و Ba2 + وهي غير منفذة عمليًا لأيونات N8 + و K + أحادية التكافؤ. من المفترض أن يحتوي المرشح الانتقائي لقناة Ca2 + على موقعين من الارتباط المحدد مع الكاتيونات ثنائية التكافؤ - الموقع الخارجي (عند الفم الخارجي للقناة) والموقع الداخلي. المنطقة الخارجية لها تقارب كبير مع كاتيونات Ca2 + و Sr2 + و Ba2 + ، ولا يعتمد ارتباط هذه الكاتيونات بها على الإمكانات. يحدد القسم الخارجي انتقائية القناة للأحادية والثنائية التكافؤ

الكاتيونات ، ويمثل مركزها النشط عدة مجموعات COOH من الأحماض الأمينية ، أي عند الارتباط مع أيونات Ca2 + ، تتشكل مجمعات مخلبة. عندما تتم إزالة Ca2 + من الرابطة مع مجموعات COOH للمرشح الانتقائي الخارجي ، يتم فقدان الانتقائية وتبدأ قنوات Ca2 + في تمرير الكاتيونات N8 + و K + أحادية التكافؤ. يشتمل هيكل القسم الداخلي للمرشح الانتقائي على مجموعة COOH واحدة ، والتي تضمن انتقائية قناة Ca2 + للعديد من الكاتيونات ثنائية التكافؤ ويعتمد الارتباط بالأخير على الإمكانات. بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على منطقة شبيهة بالهدوء في بنية قناة Ca2 +. من المفترض أنه جزء من مستقبلات 4-ديهيدروبيريدين. يحتوي ملف الطاقة للقنوات على ثلاثة حواجز وبئرين محتملين يقابلان المرشحات الانتقائية الخارجية والداخلية.

يحتوي التركيب الجزيئي لقنوات Ca2 + على أوجه تشابه كبيرة مع قنوات الصوديوم ، ولكن يتم تمثيله بخمس وحدات فرعية بروتينية: a1 ، a2 ، p ، y ، 8 (الشكل 1). تحمل أكبر وحدة فرعية a1 معظم الخصائص الوظيفية للقناة ، مثل الانتقائية والتوصيل والحساسية تجاه إمكانات الغشاء وعوامل الحجب. يظهر تكوين المسام الموصلة للأيونات بواسطته في الشكل 2 ، مع القطاعات S5 و S6 من كل مجال من المجالات الأربعة التي تواجه الداخل وتشكل جدران المسام. في الوحدة الفرعية p ، المجاورة مباشرة للوحدة الفرعية a1 على الجانب الداخلي للقناة ، يوجد موقع فسفرة. للوحدتين الفرعيتين a- و a1- الصوديوم وقناة الكالسيوم بنية جزيئية مماثلة.

يُعرف عدد كبير من قنوات Ca2 + المختلفة في الخلايا العصبية والعضلية القابلة للاستثارة كهربائيًا. تنشأ بعض الصعوبات في مناقشة نفس القنوات بسبب حقيقة أن المؤلفين يستخدمون تصنيفات مختلفة. هناك ثلاث طرق لتصنيف قنوات الكالسيوم ، والتي تعكس إلى حد ما التطور التاريخي للمعرفة حول هذه القنوات.

الشكل 1. هيكل الوحدة الفرعية لقناة Ca2 + (تفسيرات في النص)

1. تصنيف القنوات حسب إمكانية التحكم. في البداية ، تم افتراض وجود نوع واحد فقط من قنوات Ca2 +. ومع ذلك ، سرعان ما تبين أن هناك أكثر من نوع واحد من أيونات الكالسيوم في غشاء خلية بيض نجم البحر. في وقت لاحق ، ظهر الشيء نفسه بالنسبة للعديد من الخلايا الأخرى لكائنات مختلفة. كان لتيارات الكالسيوم عتبات تنشيط مختلفة: قنوات عتبة منخفضة (^ أ) - تلك التي يتطور فيها تنشيط القناة أثناء إزالة الاستقطاب أعلى بقليل من إمكانات الراحة (RP) ، وقنوات عتبة عالية (HVA) - أي ، حيث تكون عتبة التنشيط أعلى بكثير من RP (حوالي 0 مللي فولت). بالإضافة إلى الاختلافات في الحساسية لجهد التنشيط ، تختلف قنوات Ca2 + المختلفة أيضًا في حركية تنشيطها وتعطيلها.

2. التصنيف الدوائي. أ) قنوات L و N و T. يعمل Dihydropyridines ((HP) على قنوات HVA دون التأثير على قنوات LVA. يقلل Nitredipine من نشاط قنوات HVA ، وينشطها VauK 8644. بناءً على حساسية DHP والحركية ، تم تقسيم قنوات HVA إلى قنوات كالسيوم من النوع L حساسة لـ DHP وقنوات من النوع L. تم استدعاء قنوات LVA قنوات T-type Ca2 +. تم العثور على مثبط لقنوات Ca2 + من النوع N - سم من الحلزون البحري Conus geographus li-oopoxm GVIA. يتم تنشيط قنوات Ca2 + الحساسة للداي هيدروبيريدين عند إمكانات غشاء عالية (فوق -10 مللي فولت) ، وتتميز بالموصلية العالية (25 نقطة في الثانية) وحركية التعطيل البطيئة جدًا (t> 500 مللي ثانية). إنها حساسة للعمل المثبط لحاصرات قنوات الكالسيوم العضوية + ، ومع ذلك ، فإن كل هذه المواد لها مواقع ربط مختلفة في القناة. تم تحديد القنوات من النوع L في الخلايا العصبية المركزية والمحيطية

الشكل 2. توطين الغشاء للوحدات الفرعية لقنوات Ca2 + وتشكيل مسام موصل للأيونات بواسطة الوحدة الفرعية αI (الرموز والتفسيرات في النص)

(http://pharma1.med.osaka-u.ac.jp/textbook/Receptors/ca-

الجهاز العصبي ، في خلايا عضلة القلب ، والعضلات الهيكلية والملساء للفقاريات ، والخلايا العصبية الرخوية. يتم تنظيمها بواسطة بروتينات G ، بينما هناك تغيير في حركية التنشيط ، وانخفاض في "تيارات الذيل".

تم العثور على قنوات Ca2 + من النوع N في المشابك العصبية لدماغ الفئران ، وكذلك في الخلايا العصبية للقشرة الدماغية والحبل الشوكي. يتم تنشيطها عند إمكانات عالية (أكثر من -20 مللي فولت) ، معطلة في النطاق من -120 إلى -30 مللي فولت ، ويكون التعطيل سريعًا نسبيًا (t <50-80 مللي ثانية) ، وموصلية أيونات Ba2 + متوسط ​​(13 نقطة في الثانية) . هذه القنوات مقاومة للغاية لعمل الحجب للداي هيدروبيريدين ، لكنها شديدة الحساسية تجاه أيونات La3 + وقريبة في الانتقائية للقنوات من النوع L. يُعتقد أن قنوات Ca2 + من النوع N في ما قبل المشبك تنظم إطلاق الناقلات العصبية. لوحظ تثبيط تيار Ca2 + عبر هذه القنوات عند تنشيط بروتين G عن طريق إدخال GTPYS في الخلية.

تم العثور على قنوات Ca2 + من النوع T في العديد من الخلايا المثيرة وغير القابلة للإثارة (الخلايا الليفية والخلايا الليمفاوية B) ، ويتم تنشيطها أثناء إزالة الاستقطاب الضعيف (إمكانات أكثر إيجابية من -70 mV) ، ويتم تعطيلها بسرعة وتعتمد على الجهد (t « 20-50 مللي ثانية) ، تتميز بحساسية منخفضة للداي هيدروبيريدين ، أميلوريد ، وعمل الحجب 0 ^ + وعالي لعمل الحجب لـ M2 + ، وكذلك الموصلية المنخفضة (8 pS في 110 ملي Ba2 +). يُعتقد أن القنوات من النوع T توفر نشاطًا لجهاز تنظيم ضربات القلب ودخول Ca2 + عند الإمكانات السلبية. عند تنشيط البروتين G التنظيمي عن طريق إدخال GTPYS داخل الخلايا ، لوحظ أولاً زيادة في التيار ، ثم قمعه.

ج) أنواع القنوات P و Q. تم العثور على نوع إضافي من قناة HVA Ca2 + في الأصل في خلايا Purkinje في المخيخ وسميت القناة من النوع P. عتبة التنشيط هي -50 mV ، حركية التعطيل بطيئة جدًا (t <1 s). هم غير حساسين للداي هيدروبيريدين المحظور بسم سم العنكبوت Agelenopsis (TX). بعد ذلك ، حول

وجد أن هناك نوعًا آخر من قنوات الكالسيوم HVA الحساسة للجهد: قناة Q-type Ca2 +. الاختلافات بين أنواع P و Q من قنوات الكالسيوم ضئيلة وغالبًا ما يتم تجميعها على أنها P - ^ - قنوات الكالسيوم.

ج) قنوات الكالسيوم من النوع R. في بعض الخلايا ، بعد حجب قنوات T و L و N و P بالسموم المقابلة ، بقي جزء من تيار الكالسيوم المنشط بمتوسط ​​قيم محتملة بين HVA و LVA ، والذي تم حظره بواسطة أيونات النيكل. كانت تسمى هذه القنوات قنوات من النوع R.

يعتبر تمثيل أنواع معينة من قنوات الكالسيوم في خلايا مختلفة أو في أجزاء مختلفة من الخلايا محددًا ويتم تحديده على ما يبدو من خلال الوظائف المقابلة. وبالتالي ، لا توجد قنوات Ca2 + تقريبًا في أغشية المحاور ، بينما يوجد الكثير منها في التشعبات ، والخلايا العصبية سوما ، والألياف قبل المشبكية. في الغشاء السطحي لنهاية العصب قبل المشبكي ، توجد قنوات ذات بوابات محتملة من نوعي N C R و Q ، وقناة الكالسيوم ذات البوابة الترابطية LG ، ومضاد أيونات الصوديوم / الكالسيوم. تحتوي جميع الخلايا أيضًا على قنوات Ca2 + داخل الخلايا المترجمة في أغشية المصفوفة السيتوبلازمية والميتوكوندريا.

3. التصنيف الجزيئي. تم تطوير تسمية تصنيف لقنوات Ca2 +. هناك قنوات Ca2 + ذات الجهد الكهربائي ، وقنوات Ca2 + الأخرى (بوابات ligand وأخرى داخل الخلايا) وأجهزة استشعار Ca2 +.

تحتوي قنوات Ca2 + ذات الجهد الكهربائي على 4 أو 5 وحدات فرعية مختلفة. من بين الوحدات الفرعية α بحجم 160-273 كيلو دالتون ، هناك 10 أنواع فرعية معروفة (الجدول 1) ، والتي توجد في الأنسجة المختلفة ولها خصوصية الببتيد (الجدول 2). من الناحية الهيكلية ، تتكون الوحدة الفرعية α1 ، كما هو الحال في قنوات Na + ، من 4 مجالات متكررة 1- ^ ، يحتوي كل منها على 6 مقاطع غشاء حلزونية p S1-S6. المجال الأول مسؤول عن حركية التنشيط ، ويشكل الجزء S4 المشحون إيجابياً جزءًا من مستشعر الجهد. تشكل مقاطع S5 و S6 مسام القناة ؛ تربط مقاطع المجال III هذه فيراباميل ونيفيديبين.

■ الجدول 1. مجموعة متنوعة من الوحدات الفرعية B1 لقنوات Ca2 +

النوع الفرعي a1 الجين الترميز نوع القناة التوطين

a1A CACNA1A P ^ Ca 2.1 V الدماغ والخلايا العصبية الحركية والكلى

a1B CACNA1B N Ca 2.2 فولت الجهاز العصبي المركزي ، الجهاز العصبي المحيطي

a1C CACNA1C L Ca 1.2 V القلب ، الخلايا الليفية ، الرئتين ، العضلات الملساء

ayu CACNA1D L Ca 1.3 V الدماغ والبنكرياس وأنسجة الغدد الصماء العصبية

a1E CACNA1E I Ca 2.3 V الدماغ والعضلات (المشبك العصبي العضلي)

a1P CACNA1F Ca 1.4 فولت شبكية العين

ayu CACNA1G T Ca 3.1 فولت الدماغ

a1H CACNA1H T Ca 3.2 V الكلى والكبد

a1، CACNA1I T Ca 3.3 فولت الدماغ

a18 CACNA1S L Ca 1.1 V العضلات الهيكلية

يتم تضمين الوحدات الفرعية a28 (CACNA2D1-D4) ، بحجم 140-170 كيلو دالتون ، في الغشاء وتعديل النشاط الوظيفي للقناة ، مما يزيد من سعة تيارات Oa2 +. يتم التعبير عن الوحدات الفرعية a2 و 8 بواسطة نفس الجين وترتبط بجسور ثاني كبريتيد (الشكل 2). تم العثور على CACNA2D1 في العضلات والهيكل العظمي والقلب والدماغ والأمعاء الدقيقة. CACNA2D2 - في الرئتين والخصيتين والدماغ والقلب والبنكرياس. CACNA2 D4 - في عضلات القلب والهيكل العظمي.

الوحدات الفرعية p (CACNB) ، بحجم 52-78 كيلو دالتون ، مترجمة داخل الخلية في السيتوبلازم ولديها مواقع فسفرة بروتين كيناز تعتمد على cAMP. يقومون بتعديل الاعتماد الحالي ، المحتمل ، التنشيط ، التعطيل ، أي لديها وظائف تنظيمية. تُعرف أنواعها الفرعية: P1 (CACNB1) - في العضلات والهيكل العظمي والدماغ والقلب والطحال ؛ P2 (CACNB2) - في الدماغ والقلب والرئتين والشريان الأورطي ؛ P3 (CAONB3) - في عدد من الأنسجة ؛ P4 (OAONB4) - في الدماغ والكلى. يمكن أن ترتبط الأنواع الفرعية المدرجة للوحدات الفرعية P في الغشاء بوحدات فرعية P1 مختلفة: P1 مرتبط بـ p ^ ،

c1B - مع a1B و a1E ، c4 - مع a1D.

الوحدة الفرعية y (ODONG) بحجم 32 كيلو دالتون مدمجة في الغشاء ، ولا تحتوي على مجال سيتوبلازمي ، وتؤدي وظائف تنظيمية ، مما يتسبب في زيادة طفيفة في ذروة تيارات Oa2 + وتكرار تنشيط القناة ، وتحولات التنشيط عتبة فرط الاستقطاب لإمكانات الغشاء.

tsial. الأنواع الفرعية المعروفة: يحدث CACNG1 (y) في العضلات والهيكل العظمي والأنسجة العصبية والرئتين. CACNG1 (y2) - في النسيج العصبي. بالإضافة إلى 6 وحدات فرعية أخرى - CACNG3 - G8.

من وجهة نظر التركيب الجزيئي ، يتم تحديد الأنواع الدوائية لقنوات Ca2 + ذات الجهد الكهربائي بشكل أساسي من خلال نوع الوحدات الفرعية a1 التي تشكلها. يتم تشكيل قنوات Ca2 + من النوع L (طويل الأمد) بواسطة وحدات فرعية: a1C و a1D و a1F أو a1S و a2y و P3A. يتم قمع نشاط هذه القنوات بواسطة ديهيدروبيريدين ، فينيل ألكيلامين ، بنزوثيازيبينات وكالسيبتين. يتم تنشيط القنوات عن طريق إزالة الاستقطاب القوي ، ويكون التعطيل عن طريق إزالة الاستقطاب ضعيفًا. توطين القناة: a1S - في العضلات الهيكلية ؛ a1D - في الدماغ (جسم الخلية العصبية والتشعبات القريبة) ؛ a1C - في عضلة القلب. a1D - في خلايا الغدد الصم العصبية و a1F - في شبكية العين. الوظيفة العامةالقنوات L في العضلات - اقتران الإثارة والانكماش. توجد قنوات Cav1.1 (A1S) في وظيفة العضلات الهيكلية بطريقة مماثلة لمستشعر الإجهاد ، بينما توجد قنوات Cav1.2 (A1C) في القلب والعضلات الملساء.

تتشكل القنوات من النوع N Ca ^ من خلال وحدات فرعية: a1B و a28 و P1b ، يتم تنشيطها أثناء إزالة الاستقطاب القوي ، والتثبيط البطيء. يتم حظر القنوات بشدة وبشكل لا رجعة فيه بواسطة o-conotoxins GVIA و MVIIA ، فهي غير حساسة لـ DHP. مترجمة في النهايات ما قبل المشبكية للنسيج العصبي. يفتقر هيكلها إلى الوحدة الفرعية y. قناة مو-

■ الجدول 2. الوظائف الفسيولوجية والصيدلة لقنوات الكالسيوم

القناة الحالية توطين الخصوم المحددة الوظائف الخلوية

Ca 1.1 v L العضلات الهيكلية ، الأنابيب المستعرضة ديهيدروبيريدين ، فينيل ألكيلامين ، البنزوثيازيبينات ، الانكماش والإثارة ، الاقتران

Ca 1.2 v L خلايا عضلة القلب ، خلايا الغدد الصماء ، الخلايا العصبية ديهيدروبيريدين ، فينيل ألكيل أمين ، البنزوثيازيبين ، تقلص الإثارة ، التواصل ، إفراز الهرمونات ، تنظيم النسخ ، التكامل المشبكي

Ca 1.3 v L خلايا الغدد الصماء ، الخلايا العصبية ، التشعبات الشبكية ديهيدروبيريدين ، فينيل ألكيل أمين ، benzothiazeapines إفراز هرمون ، تنظيم النسخ ، تكامل متشابك

Ca 1.4 v L ناقل عصبي

Ca 2.1 v P / Q Nerve terminals، dendrites ju-agatoxin IVA Neurotransmission

Ca 2.2 v N Nerve terminals ، التشعبات u-GTx-GVIA Neurotransmission

Cav2.3 v R الخلايا العصبية والتشعبات STX-482 الناقل العصبي

Ca 3.1 v T الخلايا العصبية والتشعبات وخلايا عضلة القلب لا توجد أجهزة تنظيم ضربات القلب

Ca 3.2 v T الخلايا العصبية والتشعبات وخلايا عضلة القلب لا توجد أجهزة تنظيم ضربات القلب

Ca 3.3 v T الخلايا العصبية والتشعبات لا توجد أجهزة تنظيم ضربات القلب

يتكرر بواسطة متماثل غير معروف لبروتين مرتبط ببروتين كينيز يتفاعل مع بروتين كيناز سي (PKC).

تتشكل القنوات من النوع P Ca ^ من الوحدات الفرعية: a1A و a28 و P4a ، يتم تنشيطها مع إزالة الاستقطاب بشكل كبير ويتم تعطيلها ببطء. يتم حظرها بواسطة سم العنكبوت (قمع العنكبوت) ، y-agatoxin IVA و y-conotoxin MVIIC. القنوات غير حساسة للداي هيدروبيريدين و u-conotoxin GVIA. يتم توطينهم في الغشاء قبل المشبكي ، لوحظ تركيز عالٍ من الوحدة الفرعية α1A في المخيخ ، خلايا بركنجي ، في الموصل العصبي العضلي ، وتشارك في إطلاق جهاز الإرسال.

يتكون نوع Q من قنوات Ca ^ من وحدات فرعية: a1A و a28 و P4a. الوحدة الفرعية a1A هي متغير لـ a1A المتغير في القناة من النوع P. يحدث تنشيط القناة مع إزالة الاستقطاب بشكل كبير ، ويكون التعطيل بطيئًا. تعتبر قنوات Q أكثر حساسية للحجب بواسطة u-conotoxin MVIIC من القنوات من النوع P. تتمركز في الخلايا الحبيبية للمخيخ ، الخلايا الهرمية للحصين. الوظيفة الرئيسية هي تحرير جهاز الإرسال.

يتكون النوع R من Ca ^ -channels من وحدات فرعية: a1E (Cav2.3) ، a28 و P1b ، لها عتبة تنشيط عالية ، ويتم تعطيلها بسرعة وتعتمد على الجهد. تم حظرها بواسطة السم SNX-482 ، وهو ببتيد من الرتيلاء الأفريقي Hysterocratesgigas. تتمثل الوظيفة الرئيسية للقنوات في إطلاق جهاز الإرسال والأنسولين ، حيث يتم توطينهما في الخلايا العصبية الحبيبية للمخيخ ، والتشعبات في الخلايا الهرمية للحصين ، وخلايا نظام الغدد الصماء.

يمكن تشكيل قناة Ca ^ من النوع T (العابر) ، مثل الأنواع الأخرى من القنوات ، بواسطة وحدات فرعية مختلفة ^. عندما تتشكل بواسطة الوحدة الفرعية a1e (Cav3.1) ، فإنها تتمتع بأسرع وقت للشفاء بعد التعطيل ، ويتم توطينها في الدماغ ، وتشارك في توليد دفعات من النبضات في الخلايا العصبية المهادية القشرية والإفرازات الموجية المسننة بوساطة مستقبلات GABA-B. القناة المكونة من الوحدة الفرعية a1H (Cav3.2) لها أبطأ عملية انتعاش بعد التعطيل ويتم توزيعها على نطاق واسع في الكلى والكبد ، وكذلك في القلب والجهاز العصبي والغدد الصماء. يشارك في توليد دفعات قصيرة من النبضات ، يتم التوسط في قمع القناة بواسطة الوحدات الفرعية P2 و y2 من البروتين G. عندما يتم تشكيل القناة بواسطة الوحدة الفرعية a1I (Cav3.3) ، يتم إنشاء تيارات LVA التي تساعد في الحفاظ على النشاط الكهربائي للخلايا العصبية ، حيث يتم تنشيطها عند إزالة استقطاب ضعيفة قريبة من قيمة RI. مترجمة في الخلايا العصبية للدماغ. يتم تنشيط القنوات وتعطيلها بشكل أبطأ من القنوات النموذجية من النوع T. تتميز بموصلية منخفضة (~ 8 pS) ، وهو ما يعادل موصلية قناة واحدة لأيونات Ba2 + و Ca2 +. يتم تنظيم نشاط القناة بواسطة مستقبلات مقترنة ببروتين G محجوبة بواسطة الأيونات

النيكل (خاصة Oa ^ .2) ، mibefradil ، kurtoksin - ببتيد من سم العقرب الجنوب أفريقي Parabuthus transvaalicus. لا يرتبط ثنائي هيدروبيريدين بالقنوات من النوع T.

تتضمن قنوات Oa2 + ذات بوابات Ligand من مجموعة قنوات Oa2 + الأخرى Oa2 + نقل DTPase ، وقنوات خروج مستقبلات Oa2 + ryanodine (RYR) ، وقنوات Oa2 + الأخرى داخل الخلايا. تم وصف أربعة أصناف في مجموعة Oa2 + -transport DTR-ases. كل منهم عبارة عن مجمعات متجانسة من المفترض أنها تحتوي على 6 أجزاء عبر الغشاء. تم العثور على DTR2D1 في الشبكة الساركوبلازمية أو الإندوبلازمية وتوفر تقلصات سريعة للعضلات الهيكلية ، و DTR2D2 - تقلصات بطيئة. اثنان من الأشكال الإسوية الخاصة بهم معروفان: SERCA2a - في القلب ، مما يوفر تقلصات بطيئة للعضلات الهيكلية ، و SERCA2b - في العضلات الملساء والأنسجة غير العضلية. توجد أنواع أخرى من ATP2B1 و ATP2B2 و ATP2B4 في أغشية البلازما وتنشط قنوات الغشاء داخل الخلايا.

تتضمن قنوات Ligand-gated أيضًا القنوات الحالية Oa2 + الصادرة المرتبطة بمستقبلات ryanodine (RYR). يتم تنشيطها بعد تنشيط قنوات Ca2 + الحساسة للداي هيدروبيريدين ، أي

أداء وظيفة تضخيم الإشارة. المنشط هو ريانودين ، Oa2 + ، كافيين. الوسيط الأساسي هو DDP-ribose (cDDFR) ، والوسيط الثانوي هو cDDFR-Oa2 + -calmodulin. من بين مستقبلات RYR ، يتم وصف الأنواع الفرعية RYR1 ، والتي يتم توطينها في الشبكة الساركوبلازمية وتوفر تدفق أيونات الكالسيوم اللازمة لعمليات الإثارة والتقلص للعضلات الهيكلية. يتم تنظيم عملهم بواسطة بروتين كيناز د (PKD). تم العثور على RYR2 في القلب ، ويمكن أن تسبب الاضطرابات في عملهم تسرع القلب البطيني وتعدد الأشكال الناجم عن الإجهاد. تم العثور على مستقبلات RYR3 في الدماغ.

النوع الفرعي التالي المرتبط بالقنوات ذات البوابات الترابطية هو مستقبلات إينوزيتول-1،4،5-ثلاثي الفوسفات (! P3) ، والذي يشبه من الناحية الهيكلية مستقبلات ريانودين. يتم تنشيطه مع زيادة التركيز داخل الخلايا لـ P3 ويسبب إطلاق احتياطيات داخل الخلايا من Oa2 + بعد تحفيز المستقبلات على سطح الخلية. تتمركز في أغشية الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الدماغ بوظيفة تذبذب الإشارة.

من بين قنوات Oa2 + الأخرى داخل الخلايا ، يُعرف مستقبلات الفوسفات نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADP) ومستقبل سفينجوليبيد (EDG1). تعمل مستقبلات NADP كمحفز للإشارة ، ويتم حظرها بواسطة تركيزات عالية من NADP ، ويتم تنشيطها بتركيزات منخفضة ، بينما يتم إطلاق Oa2 + من المتاجر غير الحساسة للثابسيجارجين. الإشارة بالنسبة لهم هي دورية ADP-ribose. المستقبل السفينجوليبيد حساس

حساس لنواتج مسار تحويل الشحميات السفينجولية ، ومن المحتمل أن يكون المرسل الثاني هو سفينجوزين -1 فوسفات أو سفينجوسيل-فوسفوريل كولين -5.

وأخيرًا ، المجموعة الثالثة من التصنيف الجزيئي لقنوات الكالسيوم - مستشعرات Oa2 + - تشمل النوع D ، الذي يتم التعبير عنه في خلايا مستقبلة للضوء ، يتم تعديله بواسطة ريسين ، فيسينين ، ومودولين S ، والنوع ب ، والذي يحدث في الخلايا العصبية. من بين النوع B ، يتم وصف مستشعر الكالسيوم العصبي 1 (NCS1) المرتبط بالحبيبات الإفرازية.

وهكذا ، يتم ترميز الوحدة الفرعية α1 لقنوات الكالسيوم بواسطة سبعة جينات مختلفة: D ، B ، O ، D ، E ، F ، و G. Gene C ترميز الوحدة الفرعية α1 في العضلات الهيكلية ، وتم العثور على ستة جينات أخرى في الدماغ . يمكن لكل جينة ترميز ما لا يقل عن 18 قناة مختلفة ، والتي تم تحديدها في الجهاز العصبي. يمكن لأربعة جينات مختلفة ترميز الوحدة الفرعية p وتسمى 1 و 2 و 3 و 4. يمكن لكل جين التعبير عن ثماني وحدات فرعية مميزة تم تحديدها أيضًا في الدماغ. يمكن أن تشكل مجموعات من الوحدات الفرعية المختلفة مئات من الاختلافات في قنوات الكالسيوم.

إن توطين قنوات الكالسيوم في الأنسجة المختلفة ، وكذلك في أغشية الأجزاء الفردية من الخلايا ، متنوع للغاية. هناك مجموعات مختلفة من أنواع معينة من قنوات Ca2 + ، والتي ربما يتم تحديدها حسب الغرض الوظيفي (الجدول 2). على سبيل المثال ، في شبكية الفئران وفي بعض خلايا الغدد الصماء ، يشكل النوع L قنوات للتحكم في الإفراز ، بينما على أطراف العصب الحركي التي تعصب العضلات الهيكلية والعضلات الملساء ، فقط قنوات الكالسيوم من النوع L ، والتي تتحكم في عمليات النقل العصبي. توجد عدة أنواع من قنوات الكالسيوم في الجهاز العصبي المركزي للفئران ، والحبل الشوكي ، وجذع الدماغ ، والنخاع العصبي ، والمخيخ ، والدماغ المتوسط ​​، والحصين ، والقشرة الدماغية. تحتوي الخلايا العصبية الحسية في النخاع الشوكي بشكل أساسي على قنوات Ca2 + من النوع ^ ، ولكن أيضًا من النوع L و P. في النخاع العصبي هناك قنوات L أو N أو ^ -like و P ^. في المخيخ ، تهيمن القنوات من النوع P مرة أخرى ، ولكن بمساهمة أصغر من القنوات من النوع L ولا توجد قنوات من النوع L ، إلخ. في الدماغ المتوسط ​​، يتم إطلاق النواقل العصبية في أنواع مختلفةتضمنت الخلايا العصبية العديد من قنوات الكالسيوم. عندما يتم إصدار GABA ، تهيمن القنوات من النوع N بمشاركة صغيرة من النوع L والدوبامين - مساهمة قنوات N L و P ^ متساوية تقريبًا. تشارك القنوات N و L في تعديل المستقبلات المقابلة بواسطة الأدينوزين و ATP.

يعد تعديل قنوات Ca2 + في النهايات العصبية أمرًا مهمًا في تنظيم إطلاق جهاز الإرسال. هناك طرق عديدة لتعديل قنوات Ca2 +. يمكن إجراؤه بواسطة ناقل عصبي يفرزه نفس العصب وينتهي من خلال الإجراء العكسي على المستقبلات الذاتية بواسطة نواتج التحلل الخاصة بالمرسل الصادر.

المستشعر؛ المرسلات المنبعثة من النهايات العصبية الأخرى ؛ إفراز الهرمونات في السائل خارج الخلية. الأجسام المضادة والمستحضرات الدوائية والتعرض لعوامل بيئية فيزيائية مختلفة. قد تكون بعض تأثيرات التعديل ناتجة عن تأثير مباشر على القنوات الأيونية في النهايات العصبية ، بينما يتم التوسط في البعض الآخر من خلال عمل الرسل الثاني ، بروتينات G. تعمل معظم التأثيرات التنظيمية على قنوات Ca في نهايات العصب قبل المشبكي على تغيير احتمالية فتح قناة Ca2 + وتنفيذ تعديل التردد للإرسال المتشابك.

تم وصف عدة أنواع من قنوات الكالسيوم في غشاء البلازما للخلايا العصبية ، والتي تختلف في عدد من المعلمات. يحتوي الغشاء الجسدي للخلايا العصبية الرخوية على قنوات الكالسيوم من النوع L و N و T. جنبا إلى جنب مع تشابه أنواع مماثلة من القنوات في خلايا مختلفة و أنواع مختلفةبين الحيوانات ، هناك أيضًا بعض الاختلافات ، ربما يتم تحديدها من خلال التعبير عن الجينات المختلفة.

يمكن أن ترتبط العديد من الأمراض والظروف الفيزيولوجية المرضية في الجسم بالاضطرابات الوراثية والتعبير عن الوحدات الفرعية المعيبة المقابلة لأنواع معينة من قنوات Oa2 +. من ناحية أخرى ، تحدث العديد من الأمراض بسبب الاضطرابات الفسيولوجية في عمل القنوات ، فضلاً عن التأثيرات الخارجية المسببة للأمراض لمختلف المسببات. يمكن تصحيح العديد من الاضطرابات في عمل قنوات الكالسيوم من خلال تعريضها لبعض العوامل الدوائية. إن التحسين الإضافي لخصائص قنوات الكالسيوم له أهمية نظرية وعملية كبيرة.

قنوات CA2 في قلب الثدييات (أنواع قنوات CA2 وتنظيم أيونات الكالسيوم في أمراض القلب الثديية)

في الغشاء البلازمي للخلايا العضلية القلبية ، تُعرف جميع التيارات الأيونية الرئيسية التي يتم تنشيطها وتعطيلها بشكل متتابع خلال كل مرحلة من مراحل PD القلب ، وكذلك الجينات المقابلة والوحدات الفرعية للقناة المستنسخة. في خلايا القلب ، أهم القنوات الأيونية هي: قنوات Na + و Oa2 + ، مما يوفر دخول Na + و Oa2 + إلى الخلية ؛ أنواع مختلفة من قنوات K + التي تقوم بإطلاق K + من الخلية. يشكل تدفق Na + في الخلية بعد تنشيط قنوات Na مرحلة إزالة الاستقطاب AP في خلايا عضلة القلب. مع زيادة إزالة الاستقطاب ، تنخفض نفاذية الصوديوم بسبب تعطيل قنوات الصوديوم ، يتم تنشيط تيارات Oa2 + الواردة ، والتي تشكل مرحلة هضبة AP. التنشيط اللاحق لمختلف

تؤدي قنوات K + إلى إعادة استقطاب غشاء عضلة القلب إلى مستوى الغشاء PP.

يلعب دخول أيونات الكالسيوم إلى خلايا عضلة القلب أحد الأدوار الرئيسية في تعديل مرحلة هضبة AP. توجد ستة أنواع من قنوات Oa2 + في خلايا عضلة القلب: L و N P و Q و R و T ؛ يتم تنشيط القنوات ذات البوابات ذات الجهد الكهربائي من النوع L و T بشكل أساسي عند إزالة الاستقطاب من الغشاء. تختلف في خصائصها ووظائفها وتوزيعها في أجزاء مختلفة من القلب. تعد قنوات Ca أكثر تنوعًا من قنوات الصوديوم وتتكون من خمس وحدات فرعية: الوحدة الفرعية α1 المكونة للقناة الرئيسية ، والتي تتكون من 1873 من الأحماض الأمينية ، ووحدة فرعية صغيرة α2 ووحدات تعديل إضافية - في ، y و 8 (الشكل 1-2) ). في البطين الأيسر للأرانب والبشر ، تم العثور على أربعة جينات ترميز الوحدات الفرعية β لقنوات Ca2 +: Ga ^ 1-4.

بالمقارنة مع قنوات Ca2 + من النوع T ، والتي يتم تنشيطها مع إزالة استقطاب أقل من الغشاء ويتم تعطيلها بسرعة كبيرة ، يتم تنشيط القنوات من النوع L مع المزيد من إزالة الاستقطاب من الغشاء ويتم تعطيلها ببطء. في القلب ، القنوات من النوع L هي الأكثر انتشارًا ، وفي العقدة الجيبية الأذينية تساهم في نشاط منظم ضربات القلب ، وفي العقدة الأذينية البطينية - توصيل النبضات عبر العقدة.

يتم التعبير عن قنوات T-type Oa2 + في الخلايا الجنينية ، وكذلك في خلايا عضلة القلب في العقد الجيبية الأذينية والعقد الأذينية البطينية. تم العثور عليها أيضًا في خلايا بركنجي وتشارك في نشاط جهاز تنظيم ضربات القلب. على عكس قنوات L-type Oa2 + ، فهي غائبة في الخلايا البطينية للحيوانات البالغة ، ودورها في تنظيم انقباض الخلايا العضلية ضئيل. يحدث التعبير العابر لقنوات T-type Oa2 + أيضًا في القلب الجنيني ، مما يشير إلى مشاركتها في نمو الخلايا وتكاثرها.

يتم تنظيم نقل وتركيز أيونات الكالسيوم في الخلية بشكل أساسي من خلال أربع آليات: مبادل ساركوبلازم وساركوليمال Oa2 + -DTPase ، ميتوكوندريا Oa2 + أحادي المنفذ و sarcolemmal Na + / Ca2 + مبادل. ينقل مبادل الصوديوم والكالسيوم Na + / Ca2 + بنسبة 3/1 أو 4/1.

يكون دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلية أثناء PD مقيدًا بتثبيط قنوات L-type Oa2 + ، والتي تعتمد على الكالسيوم وينتج عن ارتباط الكالمودولين بالنهاية O لبروتين قناة Oa2 +. في الوقت نفسه ، من المعروف أن التغييرات في آليات البوابة لقنوات K التي تعتمد على الجهد ، على سبيل المثال ، قنوات K + للتصحيح المتأخر ، تؤدي إلى تباطؤ في مرحلة عودة الاستقطاب AP ويمكن أن تسبب إعادة تنشيط قنوات الكالسيوم من النوع L. يؤدي هذا التفاعل المتسلسل للقنوات إلى تذبذبات محتملة في الغشاء في مرحلة هضبة AP. تحدد مجموعة متنوعة من قنوات Ca2 + ، جنبًا إلى جنب مع آليات تنظيم Ca2 + ، مستوى الكالسيوم الحر في العضل العضلي وهي ضرورية لعمل خلايا عضلة القلب.

لذلك ، فإن توليد AP في كل خلية من خلايا عضلة القلب ، مصحوبًا بإزالة الاستقطاب السريع وإعادة الاستقطاب البطيء ، والتي تعتمد على التفعيل المتسلسل لقنوات أيونات الصوديوم والكالسيوم والبوتاسيوم ، يلعب دورًا رئيسيًا في نشاط القلب. على هذا الأساس ، يمكن القول بأن الطفرات في الجينات المسؤولة عن تكوين القنوات الأيونية (اعتلال القنوات) و / أو الانتهاكات الأخرى للنسب الطبيعية بين التيارات الواردة والصادرة يمكن أن يكون لها تأثير كبير على وظائف خلايا عضلة القلب. سيساهم تحديد أسباب الاضطرابات في عمل القنوات الأيونية في الاختيار الصحيح للتدابير العلاجية المناسبة لتطبيع عمل القلب.

بعض ميزات قنوات الكالسيوم في الخلايا العصبية الرخامية

في الخلايا العصبية الرخوية ، تم العثور على جميع الأنواع الرئيسية للقنوات الأيونية التي توفر توليد AP. عادةً ما يُشار إلى تيارات أيونات الصوديوم والكالسيوم الواردة على أنها Ig و ICa ، على التوالي. علاوة على ذلك ، فإن تيار الكالسيوم عند القيم المنخفضة لمحفزات إزالة الاستقطاب ينقسم أيضًا إلى مكونين - تيار الكالسيوم المعتاد و "البطيء" ؛ يتم تعطيل الأخير ببطء ويسبب وجود "ذيل" طويل للتيار الوارد بعد إيقاف المنبه المزيل للاستقطاب. ميزة أخرى لتيار الكالسيوم الوارد للخلايا العصبية الرخوية هو انخفاضه السريع أثناء غسيل الكلى العصبوني ، والذي يرتبط على ما يبدو بالغسيل السريع لبعض العوامل من البيئة داخل الخلايا ، وهو أمر ضروري للحفاظ على قنوات الكالسيوم في حالة نشطة. على ما يبدو ، هذا العامل هو نظام AMP الدوري ، الذي يضمن فسفرة بروتينات الغشاء ، بما في ذلك مكونات قنوات Ca2 +. تؤدي إضافة كميات معينة من أيونات المغنيسيوم ، ATP ، و cAMP إلى محلول غسيل الكلى إلى تحسين تسجيل تيار الكالسيوم بشكل كبير وإبطاء عملية تقليل توصيل الكالسيوم أثناء التجارب.

وتجدر الإشارة إلى أنه ، جنبًا إلى جنب مع التيارات السريعة والبطيئة الخارجة من البوتاسيوم ، يتم تسجيل التيار الخارج المعتمد المتبقي Ca2 + (In) في الخلايا العصبية الرخوية ، وهو غير حساس لتأثير الحجب لرباعي إيثيل الأمونيوم (TEA). يتميز بزيادة بطيئة وغياب التعطيل الواضح. بالإضافة إلى ذلك ، تزداد هذه الموصلية الثابتة للبوتاسيوم بشكل ملحوظ عند إدخال أيونات الكالسيوم في الخلية. لقد ثبت أن هذا المكون من تيار البوتاسيوم الخارج يرجع إلى وجود قنوات أيونية في غشاء الخلايا العصبية ، والتي تكون أقل تحديدًا.

الخصوصية مقارنة بقنوات تيارات البوتاسيوم السريعة والمتأخرة ، وغياب التعطيل والحساسية لدخول أيونات الكالسيوم في الخلية.

تتميز القنوات الأيونية للخلايا العصبية الرخوية ببعض الميزات مقارنة بتلك الموجودة في الحيوانات ذوات الدم الحار ، والتي ربما يتم تحديدها من خلال التعبير عن الجينات المقابلة. على سبيل المثال ، تختلف التيارات الأيونية المماثلة في الخلايا العصبية الرخوية في تنشيطها وتعطيلها بشكل أبطأ ، وهناك اختلافات في الحساسية الدوائية للقنوات. لذلك ، إذا لم يتم حظر قنوات الصوديوم في سوما الخلايا العصبية الرخوية عمليًا بواسطة TTC ، فعندئذٍ في الخلايا العصبية ذات الدم الدافئ يتم حظر المكون السريع للتيار الوارد بشكل عكسي بواسطة TTC ، ويختفي عند إزالة أيونات الصوديوم من الوسط ، والقيمة من إمكانات التوازن الخاصة به يتوافق مع النظري لإلكترود الصوديوم. في عملية التكوُّن ، تتغير هذه الخصائص ، فالخلايا العصبية للحيوانات ذوات الدم الحار حديثي الولادة تشبه إلى حد كبير الخلايا العصبية للرخويات. على الخلايا العصبية للعقد الشوكية للضفادع ، الفئران والجرذان حديثي الولادة والبالغين ، تم تسجيل مكون بطيء مقاوم لـ TTX لتيار الصوديوم الوارد. وتتمثل السمة المميزة له في أنه تم حظره بواسطة عوامل تُعتبر تقليديًا من حاصرات قنوات الكالسيوم - أيونات الكادميوم والكوبالت والمنغنيز والفيراباميل و D-600. تم التخلص من التيار تمامًا عند إزالة أيونات الصوديوم من الوسط ولم تتم استعادته عند زيادة تركيز أيونات الكالسيوم في المحلول خارج الخلية. تم تحويل منحنى التعطيل الثابت لتيار الصوديوم البطيء ، وكذلك الكالسيوم الموجود في الخلايا العصبية الرخوية ، نحو القيم الإيجابية لإمكانات الغشاء مقارنةً بالمكون السريع لتيار الصوديوم. بالإضافة إلى ذلك ، يوجد في الخلايا العصبية في الثدييات النوع الجديدتيار وارد الصوديوم - تيار "هجين" له جميع خصائص تيار الكالسيوم ، ولكن يتم نقله حصريًا بواسطة أيونات الصوديوم. إن تيار الكالسيوم الوارد المسجل في الخلايا العصبية في الثدييات ، على عكس المكون البطيء الشبيه بالكالسيوم لتيار الصوديوم ، لا يعتمد على وجود أيونات الصوديوم في المحلول المحيط. يزداد مع زيادة أيونات الكالسيوم في المحلول ، ويتميز بتنشيط أبطأ وتأخر تعطيل ، ويعتمد إلى حد كبير على وجود Mg2 + وأيونات ATP في محلول غسيل الكلى.

تم إثبات بعض ميزات قنوات Ca2 + للخلايا العصبية الرخوية من خلال البيانات التجريبية ، والتي أظهرت أن الجادولينيوم بتركيزات من 10I2 إلى 10-3 M كان له تأثير ملحوظ على تيارات الكالسيوم. لوحظ زيادة في سعة تيار الكالسيوم إلى 126٪ من القيمة الأولية تحت تأثير الجادولينيوم بتركيز 10-12 إلى 10-7 م ، ولوحظ قمع التيار بتركيز قدره

10-7 م. عند التراكيز الأعلى ازداد انسداد التيارات. تحت تأثير الجادولينيوم في جميع التركيزات ، لم يتغير موضع الحد الأقصى لخاصية الجهد الحالي على المحور المحتمل ، حركية التنشيط وتعطيل تيارات الكالسيوم. تغيرت تيارات تسرب الغشاء غير المحددة بشكل طفيف وغامض. لم يقلل أوميغا كونوتوكسين من تيارات الكالسيوم إما بتركيز 10-6 أو 10-5 م ، كما لم تتغير تيارات التسرب الغشائية غير المحددة.

بالإضافة إلى ذلك ، تحت تأثير البيبريديل بتركيزات منخفضة من 10-12 إلى 10-10 م ، زاد التيار إلى 104٪ من القيمة الأولية. لوحظ تثبيطه الطفيف تحت تأثير البيبريديل بتركيز 10-9 م. بتركيزات أعلى ، يزيد الدواء من تأثيره الحاصد. حدث أقصى انخفاض في سعة تيار الكالسيوم بنسبة 97٪ من القيمة الأولية تحت تأثير بيبريديل بتركيز 10-3M. تحت تأثير البيبريديل في جميع التركيزات ، ظل تيار التسرب الغشائي غير المحدد ، وموضع الحد الأقصى لخاصية التيار والجهد لتيارات الكالسيوم على المحور المحتمل ، وحركية تنشيطها وتعطيلها دون تغيير عمليًا.

لم يتسبب ديهيدروبيريدين إيزراديبين ونيفيديبين بتركيزات من 10-9 إلى 10-4 مولار في إعاقة معينة لتيارات الكالسيوم.

لذلك ، في الغشاء الجسدي للخلايا العصبية الحلزونية في البركة ، توجد قنوات الكالسيوم المحظورة بالغادولينيوم أو القنوات الشبيهة بـ N بشكل أساسي ، حيث لم يتم حظرها بواسطة أوميغا كونوتوكسين. علاوة على ذلك ، فإن خصائص الجهد الحالي والاعتماد المحتمل لتيارات الكالسيوم المسجلة أكثر اتساقًا مع النوع N.

تأثير الأدوية المضادة للحساب أميودارون وبراديزول على قنوات الكالسيوم في الخلايا العصبية بلودوفيك

من الضروري الانتباه إلى حقيقة أنه من بين آليات عمل الأدوية المضادة لاضطراب النظم ، يحتل المركز الأول تأثيرها على القنوات الأيونية للعضلات المثيرة والأغشية العصبية ، والتي غالبًا ما تستخدم كأساس لتصنيفها.

من المعروف أن التأثير المضاد لاضطراب النظم للأميودارون يرجع إلى قمع تيارات البوتاسيوم الخارجة للأغشية القابلة للإثارة كهربائيًا وإطالة مرحلة عودة الاستقطاب لـ AP لخلايا عضلة القلب. تأثيره على قنوات الكالسيوم ليس مفهوما جيدا. طور معهد علم الأدوية التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية عقار براديسول (مشتق من 2-مركابتوبنزيميدازول) ، والذي له خصائص مضادة لاضطراب النظم ، ولكن لم يتم دراسة نشاطه الموجه للأغشية.

في دراسة مشتركة ، تبين أن براديسول وأميودارون (الشكل 3 ، أ) لهما تأثير مرحلتين على قنوات الكالسيوم: زيادة أولية في تيار الكالسيوم بتركيزات 1-10 ميكرومتر (للبراديسول) و 1-100 (للأميودارون) وانخفاض آخر بتركيزات 10-1000 (براديسول) و 100-1000 للأميودارون.

كان تنشيط التيارات تحت تأثير الأميودارون أكثر وضوحًا من تأثير البراديزول ، وكان القمع أقل وضوحًا. كانت استعادة تيارات الكالسيوم غير مكتملة - بعد 2-5 دقائق. الغسيل - حتى 82.6٪ بعد الأميودارون وما يصل إلى 46.5٪ من القيم الأولية بعد البراديزول ، أي وسادت قوة الارتباط بالغشاء في براديسول.

تحت تأثير الأميودارون ، تسارعت حركية تعطيل تيار الكالسيوم إلى حد ما (الشكل.

3 ب) ، ولم يكن هذا هو الحال تحت تأثير براديسول. الشركات الصغيرة والمتوسطة-

لم يكن هناك انخفاض في الحد الأقصى لخصائص الجهد الحالي للتيارات تحت تأثير كلا المستحضرين (الشكل 3 و C و D) ، أي لم تتغير إمكانات الشحنة السطحية للغشاء.

تشير نتائج الزيادة في التيارات الأيونية تحت تأثير براديسول وأميودارون بتركيزات منخفضة (1-10 ميكرومتر) إلى الطبيعة المعدلة لعملها في المرحلة الأولى. هناك حقائق في الأدبيات حول التأثير المحفز للتأثيرات الصغيرة والصغيرة جدًا للمواد النشطة بيولوجيًا ، والإشعاع المؤين والليزر ، والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة بالتغيرات في نشاط الإنزيم والتغيرات في الخصائص الهيكلية للماء ودهون الأغشية. هناك دليل على أن التغيرات في حالة طور الغشاء لها تأثير كبير جدًا على عمليات نقل الغشاء ، على أنظمة النقل عبر الغشاء.

الشكل 3. تأثيرات الأميودارون والبراديسول بتركيزات مختلفة على تيارات أيونات الكالسيوم في الخلايا العصبية الحلزونية في البركة.

أ - الاعتماد "تأثير التركيز" ؛ ب - تسريع التعطيل الحالي تحت تأثير الأميودارون: 1 - التحكم ، 2 - أميودارون 1000 ميكرومتر ، 3 - الغسيل ؛ ج - التغيرات في خصائص الجهد الحالي تحت تأثير براديسول و G - أميودارون.

1ca - تيارات الكالسيوم 1/10 ،٪ - نسبة السعات الحالية تحت العمل (I) إلى التيار المسيطر (10)

معلومات عن نشاط الإنزيمات المرتبطة بالغشاء ، بما في ذلك التحولات التوافقية لحالات المستقبلات والقنوات الأيونية. يمكن الافتراض أنه نتيجة لعمل الأميودارون والبراديسول ، تتغير الحالة البلورية السائلة للغشاء وتنقل جزيئات البروتين في الطبقة الدهنية ثنائية الغشاء.

ترجع الآلية الجزيئية لقمع التيارات الأيونية تحت تأثير الأميودارون والبراديسول بتركيزات أعلى (100-1000 ميكرومتر) في المرحلة الثانية إلى حقيقة أنه ، كما هو الحال مع تأثير التخدير الموضعي وبعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم ، إلخ ، عدد القنوات العاملة بسبب ارتباط جزيئات الدواء بهياكلها. تتفاعل العديد من مناهضات القناة Oa2 + عند فم القناة مع بقايا الأحماض الأمينية بين مقاطع S5 و S6 للوحدة الفرعية α (الشكل 4).

الشكل 4. السمات الهيكلية للوحدة الفرعية a1 Caa1.2. أ - طوبولوجيا الوحدة الفرعية Caa1.2 (a1C).

ب- الأحماض الأمينية التي يلتصق بها الفيراباميل عند فم قناة الكالسيوم.

ج - الصيغة التركيبية للفيراباميل

من الممكن حدوث انخفاض في التيارات الأيونية بسبب انخفاض وقت الحالة المفتوحة للقنوات الفردية أو انخفاض وتيرة فتحها. من الممكن أن تكون هذه سمة من سمات الأميودارون والبراديزول ، حيث تغيرت حركية تطور التيارات الأيونية (تسريع تعطيل تيار البوتاسيوم البطيء).

من الممكن أن يشبع الأميودارون والبراديسول مرحلة الدهون في الغشاء وحدهما

kov لتعطيل عمل القنوات الأيونية. من المحتمل أن يشير تلف الخلايا العصبية تحت تأثير الأميودارون بتركيز 1000 ميكرومتر إلى تفاعل قوي للغاية مع دهون الغشاء ، مما يؤدي إلى زعزعة استقرارها. وهكذا ، أظهرت الدراسات التي أجريت على أغشية الجسيمات الشحمية تحت تأثير التتراكين بتركيز 10 ملي مولار عدم استقرار حاد للأغشية بسبب ارتباط المخدر بالرؤوس القطبية للفوسفوليبيدات ، مما تسبب في زيادة دخول الماء إلى الجسيمات الشحمية.

يمكن توضيح أهمية التغييرات في ثبات الغشاء لوظائفه ، والتي تحدث تحت تأثير العديد من العوامل ، من خلال مثال تأثيرات الإيثانول. إنه قادر على أن يكون له تأثير مباشر على الأغشية البيولوجية ، مما يزيد من سيولة الأخير (ما يسمى بعمل التسييل أو "التميع"). نتيجة لمثل هذا التأثير ، تتغير الحالة البلورية السائلة للأغشية ، حيث تزداد حركة جزيئات الدهون والبروتينات. تؤثر التغييرات في حالة طور الغشاء بشكل كبير على عمليات نقل الغشاء ، وعلى أنظمة نقل المعلومات عبر الغشاء ، وعلى نشاط الإنزيمات المرتبطة بالغشاء. وبالتالي ، لا يمكننا استبعاد احتمال أنه ، تحت تأثير الأدوية المدروسة ، يمكن أن تؤدي التغييرات الملحوظة في ثبات الغشاء إلى حالته البلورية السائلة الجديدة والتعديل المقابل لنشاط مختلف أنظمة الجزيئات الكبيرة للغشاء.

كانت قوة الارتباط بهياكل الغشاء في كلا الدواءين مهمة جدًا ، لأنه بعد 5-10 دقائق. عندما تم غسل الخلايا العصبية بعيدًا عن البراديزول بتركيز 500-1000 ميكرومتر ، حدثت استعادة التيارات الأيونية بنسبة تصل إلى 60-80٪ من السعة الأولية. في الوقت نفسه ، مقارنة بالأميودارون ، كان للبراديزول تأثير موجه للغشاء أكثر وضوحًا على الغشاء العصبي وتيارات مكبوتة أقوى من الأميودارون.

تلخيصًا ، يمكن تلخيص أن قنوات Ca تؤدي وظائف عديدة ومهمة في نشاط الخلية. تنوعها كبير جدًا ويتم تحديده بواسطة الجينات المقابلة. يتم تعديل عمل قنوات Ca2 + بواسطة عدد من العوامل داخل الخلايا ومجموعة متنوعة من العوامل الدوائية. اعتمادًا على نوع الخلايا ونوع القنوات المعبر عنها فيها ، يمكن تصحيح نشاطها بواسطة عوامل دوائية مختلفة. تعد معرفة التنظيم الجزيئي لقنوات معينة من Ca2 + أمرًا ضروريًا للعلاج الدوائي الفعال في الحالات المرضية. هذه هي الظروف التي تحدد الاهتمام الكبير والنجاح في دراسة قنوات الكالسيوم.

المؤلفات

1. Borisova، V.A.، Vislobokov، A.I.، and Kuzmin، A.V. جامعة سانت بطرسبرغ. - 2002. - سر. 3. - قضية. 3. - رقم 19. - س 80-90.

2 - بورلاكوفا إي. B. ملامح عمل جرعات منخفضة للغاية من المواد النشطة بيولوجيا والعوامل الفيزيائية منخفضة الكثافة // روس. كيم. مجلة - 1999. - ت 43. - رقم 5. - ص 3-11.

3 - فيسيلوفسكي ن. S. ، KostyukP. G. ، Tsyndrenko A. يا قنوات الصوديوم "البطيئة" في الغشاء الجسدي للخلايا العصبية في العقد الشوكية لجرذان حديثي الولادة // DAN SSSR. - 1980. - ت 250. - ص 216-218.

4. Veselovsky N. S. ، Fedulova S. A. الكشف عن قنوات الكالسيوم في الغشاء الجسدي للخلايا العصبية في عصب الفئران الشوكية أثناء غسيل الكلى داخل الخلايا باستخدام الأدينوزين الدوري 3،5-أحادي الفوسفات // DAN SSSR. - 1980. - ت 253. - س 1493.

5. إيه آي فيسلوبوكوف ، إيه إيه زايتسيف ، يو. L. آليات الغشاء للعمل على الخلايا العصبية من التخدير والمسكنات والأدوية المضادة لاضطراب النظم // ميد. أكاد. رسول. - 2001. - ت 1. - رقم 1. - ص 25-33.

6. Vislobokov AI ، Ignatov Yu. D. دراسة علم الأدوية الخلوية لآليات عمل العوامل الموجه للغشاء // مراجعات لعلم الأدوية السريري والعلاج بالعقاقير. - 2003. - ف. 2 - رقم 1. - س 14-22.

7. Vislobokov AI ، Ignatov Yu. D. ، Kanidieva AA ، Melnikov KN ، Seredenin SB تأثير الأدوية المضادة لاضطراب النظم براديسول وأميودارون على التيارات الأيونية للخلايا العصبية الحلزونية في البركة // ميد. أكاد. مجلة - 2004. - رقم 4. - س 16-22.

8. A. I. Vislobokov ، A. G. Kopylov ، و V.G Bovtyushko ، "قنوات الكالسيوم في أغشية الخلايا ،" Uspekhi fiziol. علوم. - 1995. - ت 26. - رقم 1. - س 93-110.

9. Gennis R. الأغشية الحيوية: التركيب الجزيئي والوظيفة. لكل. من الانجليزية. - م: مير ، 1997. - 624 ص.

10. Doroshenko P. A.، Kostyuk P. G.، Tsyndrenko A. Ya. دراسة التيار الصادر المستدام TEA في الغشاء الجسدي للخلايا العصبية المروية // الفيزيولوجيا العصبية. - 1979. - T.11. - س 460-468.

11. Doroshenko P. A.، Kostyuk P. G.، Tsyndrenko A. Ya. فصل قنوات البوتاسيوم والكالسيوم في غشاء سوما للخلية العصبية // الفيزيولوجيا العصبية. - 1978 - V.10. - ص 645-653.

12. Dumpis M. A. ، Kudryashova N. I. الأدوية المضادة لاضطراب النظم: التصنيف ، الهيكل ، آليات العمل // Khim. مزرعة. مجلة - 1983. - رقم 10. - س 1159-1169.

13. Kaverina N. V. ، Lyskovtsev V. V. ، Popova E. P. وإسفين. مزرعة. - 2003. - ت 66. - رقم 1. - س 27-33.

14. Kolpakova ، M.E ، Vislobokov ، A. I. ، Vlasov ، T. D. ، Petrishchev ، N.N ، and Ignatov ، Yu. أكاد. مجلة - 2003. - V. 3. - رقم 1. - S. 31-40.

15. Kostyuk P. G. قنوات أيون في غشاء الخلية العصبية والتحكم الأيضي // Uspekhi fiziol. علوم. - 1984. - ت 15 - رقم 3 - ص 7-22.

16. Kostyuk P. G. استثارة الكالسيوم والخلوية. - م: نوكا ، 1986. - 255 ص.

17. Kostyuk P. G. ، Kryshtal O. A. آليات الإثارة الكهربائية للخلية العصبية. - م: نوكا ، 1981. - 204 ص.

18. Kostyuk P. G. ، Kryshtal O. A. ، Pidoplichko V. I. نضح داخل الخلايا // J. Neurosci. ميث. - 1981. - المجلد. 4. - ص 201 - 210.

19. Kostyuk P. G. ، Mironov S. L. ، Terkin A. V. ، Belan P. V. Cytoplasmic free Ca في الخلايا العصبية الحلزونية المعزولة على النحو المرتبط بمسبار الفلورسنت fura-2: آليات استرداد Ca بعد تحميل Ca ومن المتاجر داخل الخلايا // J. Membrane Biol. - 1989. - المجلد. 100. - ص 11-18.

20. Kostyuk P. G. ، Shuba Ya. M. ، Savchenko A. N. ثلاثة أنواع من قنوات الكالسيوم في غشاء الخلايا العصبية الحسية للفأر // بيول. أغشية. - 1987. - ت 4. - رقم 4. - س 366-373.

21. Krutetskaya Z. I. ، Lebedev O. E. التنظيم الهيكلي والوظيفي وآليات تنظيم قنوات الصوديوم والكالسيوم المعتمدة على الجهد: دليل تعليمي ومنهجي. - سانت بطرسبرغ ، 2000. - 37 ص.

22. Krutetskaya Z. I. ، Lebedev O. E. التنظيم الهيكلي والوظيفي للبروتينات G والمستقبلات المرتبطة بها // Tsitol. - 1992. - ت 34. - رقم 11/12. - س 24-45.

23. Krutetskaya Z.I.، Lebedev O.E.، Kurilova L.S. // آليات التأشير داخل الخلايا. سانت بطرسبرغ: دار النشر بجامعة سانت بطرسبرغ ، 2003. - 208 ص.

24. Krutetskaya Z. I.، Lonsky A. ب- الفيزياء الحيوية للأغشية. - سان بطرسبرج ، 1994. - 288 ص.

25. Levitsky D.O. أغشية الكالسيوم والبيولوجية. - م: المدرسة العليا 1990. - 127 ص.

26. ساكمان. B. E.، NeerE. تسجيل قنوات فردية. م: مير ، 1987.

27. Storozhok S. A.، Panchenko L. F.، Filippovich Yu. D.، GlushkovV. ج- التغيرات في الخواص الفيزيائية والكيميائية للأغشية البيولوجية أثناء تطور التسامح مع الإيثانول / / أسئلة العسل. كيمياء. - 2001. - رقم 2. - س 33-39.

28. فالر دي إم ، شيلدز D. البيولوجيا الجزيئية للخلية. دليل للأطباء. لكل. من الانجليزية. م: BINOM-Press ، 2004. - 272 ص.

29. Fedulova S. A. ، Kostyuk P. G. ، Veselovsky N. S. نسب الكثافة للتيارات الواردة // الفيزيولوجيا العصبية. - 1986. - ت 18. - رقم 6. - س 820-827.

30. Chichkanov G. G.، Zherdev V. P.، Tsorin I. B.، Sariev A. K.، Litvin A. A.، Kolyvanov G. B.، Kirsanova G. Yu. وإسفين. مزرعة. - 2000. -T. 63. - رقم 3. - ص 29-32.

31. أبرنيثي دي آر ، سولداتوف إن إم. إكسب. هناك. -

2002. - المجلد. 300. - ص 724-728.

32. Adams D. J. ، Gage P. W. التيارات الأيونية استجابة لإزالة الاستقطاب الغشائي في الخلايا العصبية Aplysia // J. Physiol. - 1979. - المجلد. 389. - ص 115-141.

33. Adams D. J.، Smith S. J.، Thompson S. H. Ionic التيارات في الرخويات soma // Annu. القس. نيوروسسي. - 1980. - المجلد. 3.- P. 141-167.

34. قناة الكالسيوم من نوع Akaike N. T في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي في الثدييات ، شركات. بيوتشيم. فيسيول. - 1991. - المجلد. 98 ج. -N 1. - ص 31-40.

35. الفول B. P. نوعان من قنوات الكالسيوم في الخلايا الأذينية للكلاب. الاختلافات في الحركية والانتقائية وعلم العقاقير // J. Gen. فيسيول. - 1985. - المجلد. 86.- ص 1-30.

36 Bean B. P.، Sturek M.، Puga A.، Hermsmeyer K. قنوات الكالسيوم في خلايا العضلات المعزولة من الشرايين المساريقية للفئران: التعديل بواسطة أدوية ديهيدروبيريدين // سيرك. الدقة. -

1986. - المجلد. 59. - ص 229-235.

37. Beurg M.، Sukhareva M.، Ahern C. A.، Conklin M. W. ، Perez-Reyes E. ، Powers P. A. ، Greeg R.G ، Coronado R. التنظيم التفاضلي للعضلات الهيكلية L-type Ca2 +

اقتران التيار والخروج من الانكماش بواسطة الوحدة الفرعية b لمستقبلات ثنائي هيدروبيريدين // Biophys. J. - 1999. -Vol. 76. - ن 4. - ص 1744-1756.

38. Birnbaumer L.، Campbell K. P. ، كاتيرال دبليو أ ، هاربولد م. M. ، Hofmann F. ، Horne W. A. ​​، Mori Y. ، Schwartz A. ، Snutch T. P. ، Tanabe T. تسمية قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي // Neuron. - 1994. - المجلد. 13. - ص 505-506.

39. Bolli R. ، Marban E. الآليات الجزيئية والخلوية لصعق عضلة القلب // Physiol. القس. - 1999. - المجلد. 79.- ص. 609-634.

40. Brown D. A. ، London E. وظائف الطوافات الدهنية في الأغشية البيولوجية // Annu. القس. سيلديف. بيول. - 1998. - المجلد. 14.- ص. 111-136.

41. Buonanno A. ، الحقول R. D. تنظيم الجينات عن طريق النشاط الكهربائي المزخرف أثناء نمو العضلات العصبية والهيكلية // Curr. رأي. نيوروبيول. - 1999. - المجلد. 9.- ص. 110-120.

42. كامبل K. P. ، Leung A. T. ، Sharp A.H. الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية لقناة الكالسيوم الحساسة للداي هيدروبيريدين // الاتجاهات. نيورول. الخيال. - 1988. - المجلد. 11.- P. 425-430.

43. Carmeliet E. التيارات الأيونية القلبية والإقفار الحاد: من القنوات إلى عدم انتظام ضربات القلب // Physiol. القس. - 1999. - المجلد. 79. - ص 917-1017.

44. Carvalho C. M. ، Ferreira I. L. ، Duarte C. B. ، Malva J. O. ، Tretter L. ، Adam-Vizi V. ، Carvalho A. P. - 1995. - المجلد. 669.- ص. 234-244.

45. Caterall W. A. ​​هيكل وتعديل قنوات Na + و Ca2 + // آن. N. Y Acad. الخيال. - 1993 أ. - المجلد. 707.- ص 1-19.

46. ​​Caterall W. A. ​​هيكل وتنظيم قنوات Ca2 + ذات الجهد الكهربائي // Annu. القس. سيلديف. بيول. - 2000. - المجلد. 16. - ص 521-555.

47. Cens T. ، Dalle C. ، Charnet P. التعبير عن الوحدة الفرعية p ينظم استشعار السطح المحتمل بواسطة قنوات الكالسيوم // Pflugers Arch. - 1998. - المجلد. 435.- ص 865-867.

48. Chad G. ، Eckert R. ، Ewald D. حركية تعطيل الكالسيوم المعتمد في الخلايا العصبية "المثبتة بالجهد" في Aplysia californica // G. Physiol. (لندن). - 1984. - المجلد. 347.- ص. 279-300.

49. Chen J.، Devivo M.، Dingus J.، Harry A.، Sui J.، Carty D. J.، Blank J.L، Exton J.H، Stoffel R. H.، et al. منطقة من adenylatcyclase 2 حرجة للتنظيم بواسطة وحدات بروتين G Py // العلوم. - 1995. - المجلد. 268. - ص 11661169.

50. تشيستر دي دبليو وهيربيرت إل جي 1.4-ثنائي هيدروبيريدين كمعدلات لنشاط قناة الكالسيوم المعتمد على الجهد // قناة الكالسيوم: الهيكل والوظيفة والآثار ، ندوة Bayer AG المئوية. - 1988. - ص 231-251.

51. كلافام ، دي إي ، إشارات الكالسيوم ، الخلية. - 1995. -Vol. 80. - ص 259-268.

52. Coetzee W. A. ​​، Amarillo Y. ، Chiu J. ، et al. التنوع الجزيئي لقنوات K + // آن. إن واي أكاد. الخيال. - 1999. - المجلد. 868. - رقم 1. - ص 233-255.

53. Crest M. ، Watanabe K. ، Gola M. نوعان فرعيان من Ca الحالية في الخلايا العصبية اللولبية // أبحاث الدماغ. - 1990. - المجلد. 518.- ص 299-302.

54. De Waard M. ، Liu H. Y. ، Walker D. ، Scott V. E. ، Gurnett C. A. ، Campbell K. P. الارتباط المباشر لمركب G-protein Py بقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد // الطبيعة. - 1997. - المجلد. 385. - ص 446-450.

55. De Waard M. ، Pragnell M. ، Campbell K. P. Ca2 + تنظيم القناة بواسطة مجال وحدة فرعية محفوظة // Neuron. -

1994. - المجلد. 13. - ص 495-503.

56. Dilmac N. و Hilliard N. و Hockerman G.H. المحددات الجزيئية للاعتماد على التردد و Ca2 + تعزيز كتلة Verapamil في منطقة المسام في Ca 1.2 // Mol Pharmacol. - 2004. - المجلد. 66. - ص 1236-1247.v

57. Dunlap K. ، Luebke J. I. and Turner T. J. قنوات الكالسيوم الخارجة عن الخلايا في الخلايا العصبية المركزية للثدييات // TINS. - 1995. -Vol. 18. - ن 2. - ص 89-98.

58. Eckert R. ، Lux H. D. تيار داخلي غير معطل تم تسجيله أثناء خطوات جهد إزالة الاستقطاب الصغيرة في الخلايا العصبية لجهاز تنظيم ضربات القلب الحلزون // Brain Res. - 1975. - المجلد. 83. - ص 486-489.

59. Ertel E. A.، Campbell K. P.، Harpold M.، Hofmann F.، Mori Y.، Perez-Reyes E.، Schwartz A.، Snutch T. P.، Tanabe T.، Birnbaumer L.، et al. تسمية قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي // الخلايا العصبية. - 2000. - المجلد. 25. - ص 533-535.

60. فيليكس ر. اعتلالات القناة: عيوب القناة الأيونية المرتبطة بالاضطرابات السريرية الوراثية // J. Med. جينيه. - 2000. - المجلد. 37. - شمال 10. - ص 729-740.

61. Foell J.D، Balijepalli R. C.، Delisle B. P.، et al. التغاير الجزيئي لوحدات بيتا الفرعية لقناة الكالسيوم في قلب الإنسان والكلاب: دليل على التوطين تحت الخلوي التفاضلي // Physiol. علم الجينوم. - 2004. - المجلد. 17. - ص 183-200.

62. Fox A. P. ، Nowycky M. C. ، Tsien R.W ، الخصائص الحركية والدوائية التي تميز ثلاثة أنواع من تيارات الكالسيوم في الخلايا العصبية الحسية للكتاكيت // J. Physiol. -

1987. - المجلد. 394. - ص 149-172.

63. فريدمان D. J. ، Duckles S. P. تأثير حاصرات قنوات الكالسيوم على إطلاق النوربينفرين والتعديل بواسطة مستقبلات الدوبامين D2 // Life Sci. - 1994. - المجلد. 54. - ص 1545-1557.

64. Ginsburg K. S. ، Bers D. M. تعديل اقتران الإثارة والتقلص بواسطة الأيزوبروتيرينول في خلايا عضلة القلب مع تحميل SR Ca2 + و Ca2 + الزناد الحالي // J. Physiol. - 2004. - المجلد. 556.- ص 463-480.

65. Goldin A. L. تطور قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي // مجلة البيولوجيا التجريبية. - 2002. - المجلد. 205. - ص 575-584.

66. Hagiwara S.، Ozawa S.، SandO. تحليل مشبك الجهد لآليتين للتيار الداخلي في غشاء خلية البويضة لنجم البحر // J. Gen. فيسيول. - 1975. - المجلد. 65. - ص 617-644.

67. Hamilton B. R. ، Smith D. O. تيارات الكالسيوم في أطراف أعصاب محرك الفئران // Brain Res. - 1992. - المجلد. 584 - ص 123-131.

68. Harris T. ، Shahidullah M. ، Ellingson J. S. ، Covarrubias M. General Anesthetic Action at an Internal Protein Site of the S4-S5 Cytoplasmic Loop of a Neuronal K + Channel // J. Biol. تشيم. - 2000. - المجلد. 275. - ص 49284936.

69. Herlitze S.، Garcia D. E.، Mackie K.، Hille B.، Scheuer T.، Caterall W.A Modulation of Ca2 + channels by G-protein Py subunits // Nature. - 1996. - المجلد. 380. - ص 258-262.

70. Herlitze S.، Hockerman G. H.، Scheuer T.، Caterall W. A. ​​المحددات الجزيئية للتعطيل وتعديل البروتين G في الحلقة داخل الخلايا التي تربط المجالات الأولى والثانية لقناة الكالسيوم a1A الوحدة الفرعية ، Proc. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية. - 1997. - المجلد. 94. - ص 1512-1516.

71. Herlitze S.، ZhongH.، ScheuerT.، Catterall W. A. ​​تعديل Allosteric لقنوات Ca2 + بواسطة بروتينات G ، تسهيل يعتمد على الجهد ، بروتين كيناز C ، ووحدات فرعية Cavbeta ، Proc. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية. - 2001. - المجلد. 98. - ص 4699-4704.

72. Hess P.، Lansman J.B، Tsien R.W طرق مختلفة لسلوك بوابة قناة Ca التي تفضلها ناهضات ومناهضات dihydropyridine Ca // Nature. - 1984. - المجلد. 311- ص 538-544.

73. Hille B. Ion Channels of Exclusive Channels. الطبعة الثالثة. جامعة واشنطن ، 2001. - 722 ص.

74. Hillman D. ، Chen S. ، Aung T. et al. توطين قنوات الكالسيوم من النوع P في الجهاز العصبي المركزي // Proc. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية. - 1991. - المجلد. 88. - ص 7076-7080.

75. Hockerman G. H. ، Johnson B. D. ، Scheuer T. ، Catterall W. A. ​​المحددات الجزيئية لكتلة fhenilalkylamine عالية التقارب لقنوات الكالسيوم من النوع L // J. Biol. تشيم. -1995. - المجلد. 270. - شمال 38. - ص 22119-22122.

76. Isom L. L. ، De Jongh K. S. and Catterall W. A. ​​الوحدات الفرعية المساعدة للقنوات الأيونية ذات الجهد الكهربائي // Neuron. - 1994. - المجلد. 12. - ص 1183-1194.

77. Izumi T. ، Kihara Y. ، Sarai N. ، et al. إعادة تنشيط قنوات الكالسيوم من النوع T بواسطة endothelin-1 في القلوب الفاشلة في الجسم الحي وفي الخلايا العضلية البطينية للجرذان البالغة في المختبر // الدورة الدموية. -

2003. - المجلد. 108. - ص 2530-2535.

78. Janis R.A، Triggle D. J. الأدوية التي تعمل على قنوات الكالسيوم // قنوات الكالسيوم: خصائصها ووظيفتها وأهميتها السريرية. - 1991. - ص 195-249.

79. كاتز إيه إم تنوع قناة الكالسيوم في نظام القلب والأوعية الدموية // J. Am. كول. كارديول. - 1996. - المجلد. 28. - ص 522-529.

80. Kipk I. P.، Richardson P. J. إن تثبيط إطلاق GABA الخطير بواسطة مستقبل الأدينوزين A2a لا يتم بوساطة الزيادات في دوري AM P // J. Neurochem. - 1995. - المجلد. 64. - ص 2801-2809.

81. Lacinova L.، Schuster A.، Klugbauer N.، HofmannF. تشارك العلامة IV S6 لقناة Ca من النوع L في تفاعل تقارب عالي مع حاصرات Ca العضوية // Progr. بيوف. مول. بيول. - 1996. - المجلد. 65. - ملحق. 1. - 106 ص.

82. Lehmann-Horn F.، Jurkat-Rott K. القنوات الأيونية ذات الجهد الكهربائي والمرض الوراثي // Physiol. القس. - 1999. - المجلد. 79. - رقم 4. - ص 1317-1372.

83- ليناس ر. R. ، SugimoriM. ، CherkseyB. موصلات الكالسيوم المعتمدة على الجهد في الخلايا العصبية للثدييات. القناة P // Annals N.Y. أكاد. الخيال. - 1989. - المجلد. 560.- ص 103-111.

84. Looez M. G. ، Shukla R. ، Gardia A. G. ، Wakade A. R. مكون مقاوم للداي هيدروبيريدين في استجابة إفراز الغدة الكظرية للفئران لتحفيز العصب الحشوي // J. Neurochem. - 1992. - المجلد. 58. - ص 2139-2144.

85. Lu Z. J. ، Pereverzev A. ، Liu H. L. ، et al. عدم انتظام ضربات القلب في قلوب معزولة قبل الولادة بعد استئصال الوحدة الفرعية Cav2.3 (alpha1E) لقنوات Ca2 + ذات البوابات بالجهد // خلية Physiol Biochem. - 2004. - المجلد. 14. - ص 11-22.

86 ماكليسكي إي دبليو ، فوكس إيه بي ، فيلدمان دي إتش ، كروز إل جي ، أوليفيرا ب. M. ، TsienR. دبليو ، يوشيكامي د. أوميغا كونوتوكسين: الحصار المباشر والمستمر لأنواع معينة من قنوات الكالسيوم في الخلايا العصبية ولكن ليس العضلات // بروك. نات. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية. - 1987. - المجلد. 84. - ص 4327-4331.

87. McFhee J. ، Ragsdale D. ، ScheuerT. ، Catterall W. A. ​​دور حاسم للجزء عبر الغشاء IVS6 لقناة الصوديوم a -unit في التعطيل السريع // J. Biol. تشيم. -

1995. - المجلد. 270. - ص 12025-12034.

88. Meir A.، Ginsburg S.، Butkevich A.، Kachalsky S.G، Kaiserman I.، Ahdut R.، DemirgorenS.، Rahamimoff R. قنوات الأيونات في محطات العصب قبل المشبكي والتحكم في إطلاق المرسل // المراجعات الفسيولوجية. - 1999. - المجلد. 79. - رقم 3. - ص 1019-1088.

89. Mendelowitz D. ، Reynolds P. J. ، Andersen M. C. تعبير وظيفي غير متجانس لقنوات الكالسيوم في المناطق الحسية والمتشابكة في الخلايا العصبية nodose // J. Neurophysiol. - 1995. - المجلد. 73. - ص 872-875.

90. مايرز D. E. توزيع التيارات الأيونية في سوما والمنطقة المتنامية من الخلايا العصبية الببتيدرية المحددة في ثقافة محددة // J. Neurophysiol. - 1993. - المجلد. 69. - ص 406-415.

91. Mori Y. ، Mikala G. ، Varadi G. ، Kobayashi T. ، Koch Sh. ، Wakamori M. ، Schwartz A. الصيدلة الجزيئية لقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد // Jap. فارماكول ي. -

1996. - المجلد. 72. - ن 2. - ص 83-109.

92. Motoike H.K، Bodi I.، Nakayama H.، Schwartz A.، Varadi G. منطقة في IVS5 من القلب البشري من النوع L من الكالسيوم

القناة مطلوبة للكتلة المعتمدة على الاستخدام بواسطة فينيل ألكيل أمين وبنسوثيازيبينات // J. Biol. تشيم. - 1999. - المجلد. 274. - ص 9409-9420.

93. Nagano M. ، Cooke I.M. مقارنة الاستجابات الكهربائية للمحطات ، والمحاور ، والسوماتا لنظام الإفراز العصبي الببتيدجي // J. Neurosci. - 1987. - المجلد. 7. - ص 634-648.

94. Nattel S.، Li D. إعادة التشكيل الأيوني في القلب: الأهمية الفيزيولوجية المرضية والفرص العلاجية الجديدة للرجفان الأذيني ، سيرك. الدقة. - 2000. - المجلد. 87. - N 6. - ص 440-447.

95. Nilius B.، Hess P.، Lansman J.، Tsien R. نوع جديد من قنوات الكالسيوم القلبية في الخلايا البطينية، Nature. - 1985. - المجلد. 316. - ص 443-446.

96. Nilsson J.، Madeja M.، Arhem P. بلوك التخدير الموضعي لقنوات Kv: دور S6 Helix و S5-S6 Linker لـ Bupivacaine Action // Mol. فارماكول. - 2003. - المجلد. 63. - ص 1417-1429.

97 ـ نويكي م. C. ، FoxA. P. ، TsienR. دبليو ثلاثة أنواع من قنوات الكالسيوم العصبية مع حساسية مختلفة من ناهض الكالسيوم // الطبيعة. - 1985. - المجلد. 316.- ص 440-443.

98. Pan Z.H ، Lipton S.A. أنواع فرعية متعددة من مستقبلات GABA تتوسط في تثبيط تدفق الكالسيوم في محطات الخلايا ثنائية القطب في شبكية الفئران // J. Neurosci. - 1995. - المجلد. 15. - ص 2668-2679.

99. Pellegrini-Giampietro D. E. ، Moroni F. القنوات الأيونية الحساسة للجهد: التحوير بواسطة الناقلات العصبية والأدوية. الصحافة ، سبرينغر فيرلاد. 1988.

100. بيريز رييس إي ، كريبس. L.L ، Daud A. ، Lacerda A. E. ، Bareclay J. ، Williamson M. P. ، Fox M. ، Rees M. ، Lee J.H. - 1998. - المجلد. 391. - ص 896-900.

101. بيترسون بي زد ، ديماريا سي دي ، أدلمان جي بي ، وآخرون. Calmodulin هو مستشعر Ca2 + للتثبيط المعتمد على Ca2 + لقنوات الكالسيوم من النوع L // الخلايا العصبية. - 1999. - المجلد. 22. - ص 549-558.

102. Peterson B. Z. ، Tanada T. N. ، Catterall W. A. ​​المحددات الجزيئية لارتباط ثنائي هيدروبيريدين عالي التقارب في قنوات الكالسيوم من النوع L // J. Biol. تشيم. - 1996. - المجلد. 271. - ص 5293-5296.

103. بينتو جي إم ، وسوسونوف إي إيه ، وجينولين آر زي ، وآخرون. تأثيرات ميبفراديل ، وهو مناهض تيار الكالسيوم من النوع T ، على الفيزيولوجيا الكهربية لألياف بركنجي التي نجت في قلب الكلاب المحتشمة // J Cardiovasc. الكهربية. - 1999. - المجلد. 10. - ص 1224-1235.

104. Pintor J.، Miras-Portugal M. T. مستقبلات جديدة للديادينوزين polyphosphates مقترنة بزيادة الكالسيوم في synaptosomes الفئران المتوسطة الدماغ // Br. فارماكول ي. - 1995. - المجلد. 115. - ص 895-902.

105. Pogzig H. ، Becker C. التفاعلات التعاونية المعتمدة على الجهد بين عقاقير حجب قناة Ca في خلايا القلب السليمة // Annals N.Y. أكاد. الخيال. - 1994. - المجلد. 560.- ص 306-308.

106. رحميموف ر. الخيال. - 1993. - المجلد. 6. - ص 1-42.

107. رانجاناثان ر. الأصول التطورية للقنوات الأيونية ، بروك. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية. - 1994. - المجلد. 91. - ص 3484-3486.

108. Regehr W. G. ، Mintz I. M. مشاركة أنواع متعددة من قنوات الكالسيوم في الإرسال في ألياف متسلقة واحدة إلى مشابك خلية Purkinje // Neuron. 1994. - المجلد. 12.- P. 605-613.

109. رويتر هـ ، وهان ت. ، وموتر سي ، وآخرون. الفئران التي تفرط في التعبير عن مبادل القلب الصوديوم والكالسيوم: عيوب في اقتران الإثارة والتقلص // J. Physiol. - 2004. - المجلد. 554.- ص 779-789.

110. Reuter H. ، Stevens C.F ، Tsien R. W. ، Yellen G. خصائص قنوات الكالسيوم المفردة في زراعة الخلايا القلبية // الطبيعة. - 1982. - المجلد. 297.- ص 501-504.

محاضرات أطباء DLP

111. ريتنهاوس R. ، زيجموند ر. E. أوميغا كونوتوكسين يثبط التنشيط الحاد للتيروزين هيدروكسيلاز وتحفيز إطلاق النوربينفرين عن طريق إزالة استقطاب البوتاسيوم من النهايات العصبية الودية // J. Neurochem. - 1991. - المجلد. 56. - ص 615-622.

112. RosatiB.، McKinnonD. تنظيم تعبير القناة الأيونية // Circ. الدقة. - 2004. - المجلد. 16. - رقم 94 (7). - ص 874-883.

113. Shimooka T.، Shibata A.، Terada H. المخدر الموضعي tetracaine يزعزع استقرار بنية الغشاء عن طريق التفاعل مع مجموعات الرأس القطبية من phospholipids // Bioch. وآخرون بيوف. اكتا. - 1992. - المجلد. 1104. - ن 2. - ص 261-268.

114. Snutch T. P. ، Leonard J. P. ، Gilbert M. M. ، Lester H. A. ، Davidson N. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية. - 1990. - المجلد. 87. - ص 3391-3395.

115. سولداتوف ن. م ، زولكي ر د ، بورون أ ، رويتر هـ الهياكل الجزيئية المشاركة في تعطيل قناة الكالسيوم من النوع L // J. Biol. تشيم. - 1997. - المجلد. 272. - شمال 6. - ص 3560-3566.

116 SpeddingM.، PaolettiR. 116 سبيدمينغ تصنيف قنوات الكالسيوم ومواقع عمل الأدوية بتعديل وظيفة القناة // فارماكول. القس. - 1992. - المجلد. 44. - ن 3 - ص 363-376.

117. Stuenkel E. L. آثار إزالة الاستقطاب الغشائي على الكالسيوم داخل الخلايا في نهايات العصب الواحد // Brain Res. - 1990. - المجلد. 529.- ص 96-101.

118. تاكاهاشي أ ، ياماغوتشي هـ ومياموتو هـ. التغيير في K + الحالي لخلايا هيلا مع تقدم دورة الخلية المدروسة بواسطة تقنية التصحيح المشبك // Am. ي فيزيول. - 1993. - المجلد. 265.- P. C328-C336.

119. TangCha-Min، PresserF.، MoradM. يحجب أميلوريد انتقائيًا عتبة عتبة الكالسيوم المنخفضة (T) // العلوم. -

1988. - المجلد. 240. - ص 213-215.

120. Timmermann D. B. Westenbroek R. E. ، Schousboe A. ، Catterall W. A. ​​توزيع قنوات الكالسيوم عالية الجهد في الخلايا العصبية الحركية غاما أمينوبوتيريك المستزرعة من القشرة الدماغية للفأر // J. Neurosci. الدقة. - 2002. - المجلد. 67 (1). - ص 48-61.

121 تيمرمان دانيال ب ، ترين إم لوند ، بو بلهاج ، أرني شوسبو. التوطين والتوصيف الدوائي لقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد في الخلايا العصبية القشرية الحديثة المستزرعة // Int. J. ديفل. علم الأعصاب. - 2001. - المجلد. 19. - ص 1-10.

122. Tsien R. W. ، Lipscombe D. ، Madison D. V. ، Bley K. R. and Fox A. P. أنواع متعددة من قنوات الكالسيوم العصبية وتعديلها الانتقائي // TINS. - 1988. - المجلد. 11. - شمال 10. - ص 1234-1239.

123. Turner T. J.، Adams M. E.، Dunlap K. قنوات الكالسيوم المقترنة بإطلاق الغلوتامات المحدد بواسطة omega-Aga-IVA // Science. - 1992. - المجلد. 258. - ص 310-313.

124. وانغ إكس ، تريستمان س. ، ليموس جي آر تسجيلات قناة واحدة لتيارات N- و L-type Ca2 + في المحطات الطرفية العصبية للجرذان // J. Neurophysiol. - 1993. - المجلد. 70. - ص 1617-1628.

125. Wang S. Y. ، Nau C. ، Wang G. K. J. - 2000. - المجلد. 79. - ص 1379-1387.

126. White B. H. ، Kaczmarek L.K. تحديد تجمع حويصلي من قنوات الكالسيوم في الخلايا العصبية لخلايا الكيس في Aplysia californica // J. Neurosci. - 1997. - المجلد. 17. - ص 1582-1595.

127. Yang J.، Ellinor P. T.، Sather W. A.، Zhang J.F، Tsien R.W. المحددات الجزيئية لقنوات Ca2 + // الطبيعة. - 1993. - المجلد. 366. - ص 158-161.

128. Yoshida S.، Matsuda Y.، SamejimaA. مكونات الصوديوم والكالسيوم المقاومة للسموم الرباعية ذات إمكانات العمل في خلايا العقدة الجذرية الظهرية للفأر البالغ // J. Neurophysiol. - 1978. - المجلد. 41. - ص 1096-1106.

129. Zhang J.F، Ellinor P. T.، Aldrich R. W.، Tsien R.W. المحددات الجزيئية للتعطيل المعتمد على الجهد في قنوات الكالسيوم // الطبيعة. - 1994. - المجلد. 372. - ن 6501. - ص 97-100.

130. Zhang J.F، Randall A. D.، Ellinor P. T.، Horne W. A.، Sather W. A.، Tanabe T.، Schwarz T.L، Tsien R.W. - 1993. - المجلد. 32. - ص 1075-1088.

131. ZhangZ. ، Xu Y. ، Song H. ، et al. الأدوار الوظيفية لقناة الكالسيوم Cav1.3 (alpha1D) في العقد الجيبية الأذينية: البصيرة المكتسبة باستخدام الفئران الطافرة الخالية من الجينات // Circ. الدقة. - 2002. - المجلد. 90. - ص 981-987.

132- زولكي آر دي ، بيت جي إس ، ديسيروث ك ، وآخرون. يدعم Calmodulin كلاً من تعطيل وتسهيل قنوات الكالسيوم من النوع L // الطبيعة. - 1999. - المجلد. 399. - ص 159-162.

قنوات الكالسيوم: منظور الصيدلاني الإكلينيكي

Kukes V.G. ، Sychev DA ، Ramenskaya G.V. ، Starodubtsev A.K.

مجلس العمل المتحد لهم. هم. Sechenov ، IKF NTsEGKLS

الملخص.

الأدوية من مجموعة حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة تستخدم على نطاق واسع في الطب. لا يتم استخدامها فقط في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية (CHD ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، عدم انتظام ضربات القلب) ، ولكن أيضًا في الممارسة العصبية والجهاز الهضمي وغيرها من مجالات الطب. في الآونة الأخيرة ، مع نتائج الدراسات متعددة المراكز التي أثبتت الكفاءة العالية لهذه المجموعة من الأدوية ، بدأ نوع من "النهضة" لحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة. في هذا الصدد ، ازداد الاهتمام بهياكل الخلايا المنظمة للكالسيوم كأهداف دوائية محتملة لأدوية أكثر فعالية وأمانًا.

الكلمات المفتاحية: الكالسيوم ، قنوات الكالسيوم البطيئة ، حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة.

1. الدور الفسيولوجي للكالسيوم

تحتل أيونات الكالسيوم مكانة خاصة في الحفاظ على عمليات الحياة الخلوية. نظرًا لخصائصها الفيزيائية والكيميائية الفريدة (القدرة على الارتباط الانتقائي بجزيئات عضوية حيوية معقدة وتغيير شكلها) ، فهي الوسيط الأكثر تنوعًا الذي يربط العمليات على سطح غشاء الخلية بآليات داخل الخلايا. تنفق كل خلية حية جزءًا كبيرًا من طاقتها الأيضية على إفراز أيونات الكالسيوم من خلال أنظمة مضخات الكالسيوم الخاصة ، مما يحافظ على مستواها المنخفض جدًا في السيتوبلازم عند الراحة (حوالي 10-8 م). يمكن للتدرج الغشائي الضخم الناتج من أيونات الكالسيوم أن "يحقن" هذه الأيونات في الخلية بسرعة عالية ويخلق زيادة قصيرة المدى في تركيزها هناك ("إشارة الكالسيوم") ، والتي بدورها يمكن أن تحفز أو تعدل جميع وظائف الخلية تقريبًا. من أهم الوظائف الفسيولوجية لأيونات الكالسيوم ضمان اقتران عمليات الإثارة والانكماش في خلايا العضلات الملساء وخلايا العضلات الهيكلية. تعتبر أيونات الكالسيوم ضرورية أيضًا لعمليات تراكم الصفائح الدموية ، وإطلاق الناقلات العصبية ، وضمان الأداء الطبيعي للغدد الداخلية والخارجية ، وما إلى ذلك. فتح الطريق للحركة تحت تأثير التأثيرات الخارجية - الأيونات على طول التدرج الكهروكيميائي - القنوات الأيونية.

2. قنوات الكالسيوم ودورها في اقتران الإثارة والانكماش

2.1 تصنيف قنوات الكالسيوم

وفقًا لموقعها ، يمكن تقسيم قنوات الكالسيوم إلى السيتوبلازمأو مقدستقع على سطح الغشاء السيتوبلازمي (غمد الليف العضلي) و داخل الخلايا. يتم ترجمة هذا الأخير بشكل رئيسي في الشبكة الساركوبلازمية (SPR).

في المقابل ، من بين قنوات الكالسيوم السيتوبلازمية ، وفقًا لآلية التنشيط ، من المعتاد التمييز المعتمد على المستقبلاتقنوات الكالسيوم والمعتمدين على الإمكاناتأو يعتمد على الجهدقنوات الكالسيوم.

ترتبط قنوات الكالسيوم المعتمدة على المستقبلات عبر نظام بروتين G بمستقبلات مختلفة. بعد تفاعل ناهض معين مع المستقبل المقابل ، تحدث تغيرات توافقية في المستقبل نفسه ، بروتينات G ، وأخيراً قناة الكالسيوم المعتمدة على المستقبلات ، مما يؤدي إلى فتحها ، ودخول أيونات الكالسيوم إلى الخلية وتحقيقها من تأثير بيولوجي أو دوائي.

تفتح قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي استجابةً لإزالة استقطاب الغشاء السيتوبلازمي. يعتبر دخول أيونات الكالسيوم عبر قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي بعد إزالة الاستقطاب أبطأ من دخول أيونات الصوديوم عبر قنوات الصوديوم ، لذلك لا تزال قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي تسمى قنوات الكالسيوم البطيئة. لتوفير إشارات الكالسيوم ، فإن قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ، والتي تنفتح تحت تأثير التغيرات في إمكانات الغشاء ولها انتقائية عالية لأيونات الكالسيوم ، لها أهمية خاصة. إن تنشيط هذه القنوات هو الذي يكمن وراء إطلاق وظائف حيوية مهمة مثل تقلص الألياف العضلية لعضلة القلب ، والعضلات الملساء ، والعضلات المخططة (الهيكلية) ، ونشاط جهاز تنظيم ضربات القلب لخلايا نظام التوصيل للقلب ، و إطلاق الوسطاء بواسطة الخلايا العصبية ، وإفراز الإنزيمات والهرمونات بواسطة الخلايا الخارجية والغدد الصماء ، إلخ. لذلك ، فإن البحث عن وسائل للتحكم في وظيفة قنوات الكالسيوم يفتح أكثر الطرق فعالية للتأثير على الوظائف المقابلة. تنقسم قنوات الكالسيوم المعتمدة المحتملة وفقًا لتركيبها وخصائصها الفيزيولوجية الكهربية إلى قنوات من الأنواع التالية:

قنوات الكالسيوم من النوع L

قنوات الكالسيوم من النوع T.

قنوات الكالسيوم من النوع P

قنوات الكالسيوم من النوع N

قنوات الكالسيوم من النوع R.

القنوات المعتمدة على الجهد من النوع L و T هي الأكثر دراسة. القنوات من النوع P و N و R هي عصبية ولم يتم فهم علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية فيها جيدًا.

قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائيإل-يكتبالمترجمة على سطح الغشاء السيتوبلازمي لخلايا عضلة القلب العاملة في عضلة القلب ، وخلايا الجيوب الأنفية والعقد الأذينية البطينية لنظام التوصيل للقلب ، وخلايا العضلات الملساء والمخططة. كما هو موضح سابقًا ، تفتح قنوات الكالسيوم من النوع L ذات الجهد الكهربائي استجابةً لإزالة الاستقطاب من الغشاء السيتوبلازمي. تعتبر السمات الفيزيولوجية الكهربية لقنوات الكالسيوم من النوع L عتبة عالية (لذلك ، يُطلق على هذا النوع من قنوات الكالسيوم أيضًا عتبة عاليةقنوات الكالسيوم) وبطء التعطيل. الوظيفة الرئيسية لقنوات الكالسيوم من النوع L المعتمد على الجهد في عضلة القلب ، العضلات الملساء والمخططة هي اقتران عمليات الإثارة والانكماش ، في خلايا الجيوب الأنفية - توفير نشاط منظم ضربات القلب ، في خلايا العقدة الأذينية البطينية - التوصيل الأذيني البطيني (الجدول 1). قنوات الكالسيوم المحتملة من النوع L هي أهداف دوائية لحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة ومشتقات فينيل ألكيل أمين وديهيدروبيريدين وبنزوثيازيبان.

يمكن لبعض الأدوية أن تعالج فئة كاملة من الأمراض لأنها تؤثر على جميع العمليات من نوع واحد في الجسم. بالطبع ، عادة ما يصف الطبيب مثل هذه الأدوية بعناية كبيرة ، لأن الدواء مدرج في عدد كبير من الآليات التنظيمية. كل هذا صحيح بالنسبة لفئة أدوية حاصرات قنوات الكالسيوم. هناك عدد من الميزات.

إذن ، ما هي حاصرات قنوات الكالسيوم وكيف تؤثر على المرض؟

يحتاج القلب إلى الأكسجين لضخ الدم. كلما عملت بجهد أكبر ، كلما احتجت إلى المزيد من الأكسجين. يحدث ألم الذبحة الصدرية عندما يكون إمداد عضلة القلب بالأكسجين غير كافٍ لاحتياجاتها المتزايدة من الحمل. تسبب ارتخاء جدران الشرايين ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم بشكل كبير. يصبح من الأسهل على القلب ضخ الدم ، ويقل الحمل والحاجة إلى الأكسجين أيضًا.

ما هي الأمراض التي يتم علاجها بحاصرات قنوات الكالسيوم؟

أدوية من هذا النوع تعالج:

• انتيابي عدم انتظام ضربات القلب.
• حالات ما بعد الاحتشاء (بالنسبة لأولئك الذين لا يتحملون حاصرات بيتا) ؛
• الذبحة الصدرية (يختفي تأثير الألم) ؛
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني (والعديد من الأمراض ذات الصلة) ؛
• (زيادة الضغط في الدائرة الرئوية) ؛
• متلازمة رينود (قوية ؛
• اعتلال عضلة القلب (تضخم البطين الأيسر) ؛
• نزيف في

هل توجد فروق بين الأدوية في هذه الفئة من الأدوية؟

تختلف حاصرات قنوات الكالسيوم في مدة التأثير وطريقة التخلص من الدواء من الجسم. والأهم من ذلك ، القدرة على التأثير على وتيرة وقوة انقباض القلب. على سبيل المثال ، فإن أملوديبين مانع قنوات الكالسيوم البطيء له تأثير ضئيل على وتيرة وقوة الانكماش ، مما يسمح باستخدامه لعلاج المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل ضربات القلب (يمكن أن تكون الأدوية الأخرى خطيرة للغاية في هذه الحالة) ، وكذلك المرضى بعد نوبة قلبية ، حيث يستحيل بشكل عام تقليل قوة تقلص عضلة القلب. يتمتع كل من Cardizem و verapamil بأقوى تأثير مخفض على القوة ومعدل ضربات القلب ، لذا فهما مناسبان لمن يعانون من عدم انتظام دقات القلب.

ماذا عن الآثار الجانبية؟

إنها موجودة وغير سارة ، ولكنها غير موجودة في كل من يستخدم هذه الفئة من الأدوية. الأكثر شيوعا:

• الإمساك (بعد كل شيء ، لا تؤثر هذه الأدوية على عضلة القلب فحسب ، بل تؤثر أيضًا على عضلات الجهاز الهضمي) ؛
• صداع (قد لا يحتوي الدماغ على دم كافٍ) ؛
• متسرع؛
• تورم في الساقين.
• انخفاض الضغط؛
• نعاس ودوخة.

من حين لآخر ، تتعطل وظائف الكبد. في بعض الأحيان تتضخم اللثة. بعد النوبة القلبية ، لا يمكن استخدام بعض الأدوية ("فيراباميل" ، "كارديزيم"). هذه عقاقير خطيرة للغاية ، لذلك ، بدون وصفة طبية ، لا ينبغي استخدامها بشكل قاطع ، وإلا فإن الانتهاكات الشديدة للغاية أمر لا مفر منه. مثل أي أدوية تؤثر على ضغط الدم ، يمكن أن يكون لهذه الأدوية تأثير سلبي على الفاعلية. ومع ذلك ، لا يوجد لدى المرضى عادة بدائل ، لأن مؤشرات استخدام هذه الأدوية عادة ما تكون خطيرة للغاية.

التفاعل مع المواد الأخرى:

يجب أن تكون حذرًا بشكل خاص مع فيراباميل وكارديم ، لأنهما يؤثران بشدة على الكبد. لذلك ، قد تبدأ الأدوية الأخرى في الظهور بشكل سيء ، وهذا يؤدي إلى التسمم بها. لا تتحد مع لوفاستاتين وكاربامازيبين.

عصير الجريب فروت له تأثير مثير للاهتمام. يعزز تأثير هذه الفئة من الأدوية ، لذلك لا ينبغي تناول عصير الجريب فروت أو الجريب فروت نفسه قبل 4 ساعات من تناول الأدوية وبعدها. كن حذرا. تتطلب هذه الأدوية من المريض الانتباه إلى علامات جسده.