एंटी-हेलिकोबैक्टर गतिविधि वाली दवाएं। क्लैरिथ्रोमाइसिन एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी के एक अभिन्न अंग के रूप में

एसिड-निर्भर बीमारियों की समस्या की प्रासंगिकता के बारे में बात करना उस सच को दोहराना है जो पहले ही मुंह भर चुका है। हर कोई इसके बारे में जानता है, और न केवल गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट। गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल रोगियों को जारी किए गए 40% से अधिक बीमार पत्ते ऐसे एसिड-निर्भर रोगों के लिए हैं जैसे गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, पुरानी गैस्ट्रिटिस और पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर। हर साल पेप्टिक अल्सर की जटिलताओं से अरबों डॉलर का नुकसान होता है, स्वास्थ्य के लिए अपूरणीय क्षति होती है, विकलांगता और मृत्यु का कारण बनता है। समस्या के पैमाने और एसिड-निर्भर बीमारियों से जुड़े आर्थिक नुकसान के साथ-साथ चुने हुए उपचार रणनीति की शुद्धता पर पूर्वानुमान की निर्भरता को ध्यान में रखते हुए, इसके उपचार के लिए संदर्भ सिद्धांतों का पालन करने की तत्काल आवश्यकता है दुर्जेय पैथोलॉजी।

हमने बार-बार एसिड से संबंधित बीमारियों के लिए चिकित्सा की मूल बातें पर लेख लिखे हैं - प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ चिकित्सा, जो वर्तमान में एसिड से संबंधित बीमारियों के इलाज के लिए "स्वर्ण मानक" हैं। हालांकि, एच। पाइलोरी उन्मूलन चिकित्सा के लिए, प्रोटॉन पंप अवरोधकों का उपयोग केवल आवश्यक शर्तों में से एक है, और इस योजना की सफलता काफी हद तक एक जीवाणुरोधी एजेंट की पसंद से निर्धारित होती है।

एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी के लिए एंटीबायोटिक चुनते समय क्या निर्देशित किया जाना चाहिए?

मुख्य एंटी-हेलिकोबैक्टर एजेंट, प्रोटॉन पंप अवरोधकों के अलावा, निम्नलिखित दवाएं शामिल हैं:

क्लेरिथ्रोमाइसिन
- अमोक्सिसिलिन
- मेट्रोनिडाजोल, टिनिडाजोल
- बिस्मथ लवण

आरक्षित दवाओं में लिवोफ़्लॉक्सासिन, रिफ़ाब्यूटिन, फ़राज़ोलिडोन, प्रोबायोटिक्स शामिल हैं।

आज एचपी-पॉजिटिव पेप्टिक अल्सर के उपचार के लिए मानकीकृत दृष्टिकोण का आधार साक्ष्य-आधारित मास्ट्रिच सर्वसम्मति IV (2010) (तालिका 1) के सिद्धांतों पर आधारित है।

तालिका एक

ड्रग थेरेपी के घटक

उपचार की अवधि

वैकल्पिक योजना

1 लाइन थेरेपी

मानक खुराक प्रोटॉन पंप अवरोधक

क्लेरिथ्रोमाइसिन 0.5 ग्राम दिन में दो बार

एमोक्सिसिलिन 1 ग्राम दिन में 2 बार या मेट्रोनिडाजोल 0.5 ग्राम दिन में 3 बार

अनुक्रमिक चिकित्सा 10-14 दिन

विस्मुट की तैयारी के बिना क्वाड्रोथेरेपी 10 दिन

थेरेपी 2 लाइनें

बिस्मथ आधारित चौगुनी चिकित्सा

मानक खुराक प्रोटॉन पंप अवरोधकों पर आधारित ट्रिपल थेरेपी

लिवोफ़्लॉक्सासिन 0.5 ग्राम दिन में 2 बार

अमोक्सिसिलिन 1 ग्राम दिन में 2 बार

थेरेपी 3 लाइनें

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए हेलिकोबैक्टर पाइलोरी की संवेदनशीलता के परीक्षण के परिणामों के आधार पर दवाओं का एक व्यक्तिगत चयन किया जाता है

पेनिसिलिन डेरिवेटिव से एलर्जी वाले रोगी

प्रोटॉन पंप अवरोधक + क्लेरिथ्रोमाइसिन + मेट्रोनिडाजोल

"बचाव" चिकित्सा

प्रोटॉन पंप अवरोधक + क्लेरिथ्रोमाइसिन + लिवोफ़्लॉक्सासिन

बिस्मथ आधारित चौगुनी चिकित्सा

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उपचार के पाठ्यक्रम को 10-14 दिनों तक लंबा करने से उन्मूलन की दक्षता औसतन 5% बढ़ जाती है, और प्रोटॉन पंप अवरोधकों की उच्च (दोहरी) खुराक की नियुक्ति से अतिरिक्त 8% की प्रभावशीलता की अनुमति मिलती है एच. पाइलोरी उन्मूलन।

नैदानिक ​​​​मामले के आधार पर, उन्मूलन के लिए निम्नलिखित उपचार आहार का उपयोग किया जा सकता है (तालिका 2)।

तालिका 2. ड्रग रेजिमेंस जिन्हें हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण के उन्मूलन के लिए अनुशंसित किया जाता है

उपचार की शर्तें

वैकल्पिक योजना

अनुभवजन्य चिकित्सा

सम्बंधित

प्रोटॉन पंप अवरोधक, एमोक्सिसिलिन 1 ग्राम, क्लेरिथ्रोमाइसिन 0.5 ग्राम, टिनिडाज़ोल (या मेट्रोनिडाज़ोल 0.5 ग्राम) - सभी दवाओं का उपयोग दिन में दो बार 10-14 दिनों के लिए किया जाता है।

लगातार

पहले 5 दिनों के लिए, प्रोटॉन पंप अवरोधक + एमोक्सिसिलिन 1.0 ग्राम दिन में दो बार, क्लेरिथ्रोमाइसिन 0.5 ग्राम और टिनिडाज़ोल (या मेट्रोनिडाज़ोल 0.5 ग्राम) + प्रोटॉन पंप अवरोधक के बाद अगले 5 दिनों के लिए दिन में दो बार उपयोग किया जाता है।

लगातार

मानक खुराक पर एमोक्सिसिलिन 1.0 ग्राम + प्रोटॉन पंप अवरोधक - 7 दिनों के लिए दिन में दो बार, फिर एमोक्सिसिलिन 1.0 ग्राम, क्लेरिथ्रोमाइसिन 0.5 ग्राम दिन में दो बार + टिनिडाज़ोल 0.5 ग्राम (या मेट्रोनिडाज़ोल 0.5 ग्राम दिन में 3 बार) अगले 7 दिनों के लिए ( कुल 14 दिन)।

क्वाड्रोथेरेपी जिसमें बिस्मथ होता है

बिस्मथ सबसिट्रेट और टेट्रासाइक्लिन हाइड्रोक्लोराइड की तैयारी भोजन के दौरान दिन में 4 बार और रात में + मेट्रोनिडाज़ोल 0.5 ग्राम या टिनिडाज़ोल 0.5 ग्राम भोजन के दौरान दिन में 3 बार और प्रोटॉन पंप अवरोधक दिन में दो बार 10-14 दिनों के लिए।

व्यक्तिगत थेरेपी

क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए ज्ञात हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संवेदनशीलता के लिए ट्रिपल थेरेपी

एमोक्सिसिलिन 1.0 ग्राम + क्लेरिथ्रोमाइसिन 0.5 ग्राम + प्रोटॉन पंप अवरोधक मानक खुराक में 10-14 दिनों के लिए - दिन में दो बार; आप अमोक्सिसिलिन 1.0 ग्राम को दिन में 2 बार टिनिडाज़ोल / मेट्रोनिडाज़ोल से 0.5 ग्राम की खुराक पर दिन में 3 बार बदल सकते हैं

फ्लोरोक्विनोलोन के लिए हेलिकोबैक्टर पाइलोरी की ज्ञात संवेदनशीलता के लिए फ्लोरोक्विनोलोन थेरेपी

10-14 दिनों के लिए मानक खुराक में एमोक्सिसिलिन 1.0 ग्राम + लिवोफ़्लॉक्सासिन 0.5 ग्राम + प्रोटॉन पंप अवरोधक; आप लिवोफ़्लॉक्सासिन को फ़्लुओरोक़ुइनोलोन समूह की दूसरी दवा से बदल सकते हैं। पाठ्यक्रम की अवधि स्थिर रहती है - 10-14 दिन।

अनुभवात्मक मुक्ति चिकित्सा

उच्च खुराक वाले प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ दोहरी चिकित्सा

प्रोटॉन पंप अवरोधकों की उच्च खुराक (मानक सेवन खुराक) + एमोक्सिसिलिन 0.5-1.0 ग्राम - 14 दिनों के लिए 6 घंटे के अंतराल के साथ दिन में सभी 4 बार।

ट्रिपल थेरेपी जिसमें रिफाब्यूटिन शामिल है

रिफाब्यूटिन 150 मिलीग्राम, एमोक्सिसिलिन 1.0 ग्राम + प्रोटॉन पंप अवरोधक मानक खुराक पर - सभी 14 दिनों के लिए दिन में दो बार।

इस प्रकार, जैसा कि आरेखों में देखा जा सकता है, जीवाणुरोधी उपचार का आधार दो जीवाणुरोधी एजेंट हैं - एमोक्सिसिलिन और क्लेरिथ्रोमाइसिन। ये दो जीवाणुरोधी एजेंट हैं जो निर्धारित करते हैं उच्च दक्षतासूक्ष्मजीवों के खिलाफ जो विभाजन चरण में हैं। प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ उनका संयुक्त उपयोग सहक्रियावाद के कारण उनके अंतर्निहित जीवाणुरोधी प्रभाव को बढ़ाता है। एंटीसेकेरेटरी दवाओं की मदद से पेट में पीएच स्तर 3.0 से ऊपर बनाए रखना क्लैरिथ्रोमाइसिन के क्षरण को तेजी से रोकता है (पीएच 1.0 पर गैस्ट्रिक जूस में आधा जीवन 1 घंटा है, और 7.0 - 205 घंटे पर), हेलीसिबैक्टर पाइलोरी का पूर्ण उन्मूलन प्रदान करता है। . पिछले 20 वर्षों में, एमोक्सिसिलिन और क्लेरिथ्रोमाइसिन का संयोजन उन्मूलन चिकित्सा की मुख्य योजनाओं में स्थिर रहा है, जो इन दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स की ख़ासियत से जुड़ा है। तो, एमोक्सिसिलिन को रोगाणुरोधी गतिविधि के एक विस्तृत स्पेक्ट्रम की विशेषता है, कम स्तरप्रतिरोध, जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छा अवशोषण, उच्च जैवउपलब्धता और एसिड प्रतिरोध। एमोक्सिसिलिन द्वारा पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन की नाकाबंदी से माइक्रोबियल सेल की वृद्धि रुक ​​जाती है और मृत्यु हो जाती है।

क्लैरिथ्रोमाइसिन अर्ध-सिंथेटिक मैक्रोलाइड्स के समूह से संबंधित है और हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के खिलाफ प्रभावशीलता के मामले में, इस समूह के अन्य सभी सक्रिय पदार्थों से अधिक है। क्लैरिथ्रोमाइसिन माइक्रोबियल सेल के प्रोटीन सिस्टम को अवरुद्ध करके बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव प्रदर्शित करता है। हालांकि, न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (एमआईसी) से 2-3 गुना अधिक एकाग्रता तक पहुंचने पर, क्लैरिथ्रोमाइसिन का जीवाणुनाशक प्रभाव होता है। लियोफिलिसिटी के कारण, क्लैरिथ्रोमाइसिन कोशिकाओं में प्रवेश करने और पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली में उच्च सांद्रता में जमा होने में सक्षम है, जो हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के उन्मूलन में बहुत महत्व रखता है। क्लेरिथ्रोमाइसिन में निहित स्वच्छता के सकारात्मक प्रभाव को याद नहीं करना भी असंभव है। तो, ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के संबंध में इस एंटीबायोटिक की गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम गुहा से रोगजनक और अवसरवादी रोगजनकों को खत्म करना संभव बनाता है। जठरांत्र पथ, जिसका उपनिवेशण हेलिकोबैक्टर से जुड़े रोगों की स्थितियों में देखा जाता है। इसके अलावा, क्लेरिथ्रोमाइसिन की अपनी विरोधी भड़काऊ गतिविधि है, जो प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन में अवरोध और विरोधी भड़काऊ विनोदी कारकों के संश्लेषण की उत्तेजना के कारण है। हालांकि, क्लैरिथ्रोमाइसिन का सबसे महत्वपूर्ण गुण बायोफिल्म मैट्रिक्स को नष्ट करने की क्षमता है (99% सूक्ष्मजीव, जिसमें हेलिकोबैक्टर पाइलोरी शामिल हैं, व्यक्तिगत सूक्ष्मजीवों के रूप में मौजूद नहीं हैं, लेकिन जटिल रूप से संगठित समुदायों के हिस्से के रूप में - बायोफिल्म्स, जो बैक्टीरिया का एक संग्रह हैं। कोशिकाएं जो एक बाह्य मैट्रिक्स से घिरी होती हैं, जिसमें एक पॉलीसेकेराइड प्रकृति होती है)। मैट्रिक्स एक सुरक्षात्मक कार्य करता है और अक्सर एंटीबायोटिक दवाओं की कार्रवाई के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध का कारण होता है (बायोफिल्म की संरचना में बैक्टीरिया का प्रतिरोध 10-1000 गुना बढ़ जाता है)।

वैज्ञानिकों के पास वर्तमान में मौजूद महामारी विज्ञान के आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यूक्रेन में मेट्रोनिडाजोल प्रतिरोध का औसत स्तर 35-40%, क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध - 3.5-4.8% की सीमा में है। इस तथ्य के आधार पर, नाइट्रोमिडाजोल (मेट्रोनिडाजोल या ऑर्निडाजोल) सहित किसी भी ट्रिपल थेरेपी में पहली पंक्ति के रूप में एसीएचटी का उपयोग अनुचित माना जाना चाहिए। सभी मामलों में आधार एंटीबायोटिक क्लेरिथ्रोमाइसिन होना चाहिए।

हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण के उन्मूलन के लिए अंतरराष्ट्रीय विशेषज्ञों का विशेष ध्यान इस तथ्य के कारण दिया जाता है कि हेलिकोबैक्टर पाइलोरी एक कार्सिनोजेनिक कारकों में से एक है जो असंक्रमित व्यक्तियों की तुलना में गैस्ट्रिक कैंसर के खतरे को 21 गुना बढ़ा देता है। मास्ट्रिच IV के स्वीकृत प्रावधानों के अनुसार इस संक्रमण का उपचार रोगज़नक़ उन्मूलन का एक अत्यधिक प्रभावी, उपयोग में आसान और सस्ती विधि है और साथ ही गैर-हृदय गैस्ट्रिक कैंसर के विकास को रोकना संभव बनाता है। नवीनतम सर्वसम्मति के प्रावधानों में उल्लेख किया गया है कि प्राथमिक जांच और निवारक उपचार (स्क्रीन और उपचार) की रणनीति गैस्ट्रिक कैंसर के उच्च प्रसार के साथ आबादी में लागू की जानी चाहिए (यूक्रेन में, यह विकृति मृत्यु के ऑन्कोलॉजिकल कारणों में दूसरे स्थान पर है) और उच्च जोखिम में आबादी। इस प्रकार, रोगियों के विभिन्न समूहों के बीच उन्मूलन चिकित्सा आयोजित करने की समीचीनता संदेह से परे है।

प्रदर्शन की गई उन्मूलन चिकित्सा की सफलता की निगरानी के लिए मुख्य तरीके 13 सी-यूरिया परीक्षण या मोनोक्लोनल पीएटी हैं, लेकिन इसे एंटी-हेलिकोबैक्टर पाइलोरी थेरेपी के पूरा होने के 4 सप्ताह से पहले नहीं किया जाना चाहिए।

समीक्षा किए गए प्रकाशनों के अनुसार वैज्ञानिक कार्यएसिड-निर्भर रोगों के उपचार के लिए समर्पित, आधुनिक परिस्थितियों में पीपीआई-क्लेरिथ्रोमाइसिन-एमोक्सिसिलिन संयोजन उन्मूलन चिकित्सा के लिए संदर्भ है और 84-96% मामलों में रोगज़नक़ों के उन्मूलन का एक उच्च स्तर है।

हेलिकोबैक्टर पाइलोरी से संक्रमण के बड़े खतरे को देखते हुए, इस संक्रमण के उन्मूलन के लिए संकेतों की सीमा का काफी विस्तार किया गया है और आज रोग स्थितियों और स्थितियों की निम्नलिखित सूची है:

- डुओडेनल अल्सर
- पेट का अल्सर
- एट्रोफिक जठरशोथ
- पेट का MALT-लिम्फोमा
- कार्यात्मक अपच
- अनिश्चित अपच (जनसंख्या में एचपी की व्यापकता वाले क्षेत्रों में> 10%)
- प्रारंभिक गैस्ट्रिक कैंसर के कारण एंडोस्कोपिक उच्छेदन
- NSAIDs का दीर्घकालिक उपयोग (नियुक्ति से पहले)
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ब्लीडिंग वाले मरीज जिन्होंने लंबे समय से एस्पिरिन लिया हो
- पेट के कैंसर वाले प्रथम श्रेणी के रिश्तेदार
- अस्पष्टीकृत लोहे की कमी से एनीमिया
- इडियोपैथिक थ्रॉम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा
- रोगी की इच्छा (उन्मूलन के जोखिमों और लाभों पर चर्चा करने के बाद)

हेलिकोबैक्टर पाइलोरी एक हानिकारक जीवाणु है, जो विकसित होने पर पेट और ग्रहणी को नुकसान पहुंचाता है। वह पाइलोरिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में "रहती है", जो उसका नाम बताती है। उपचार की प्रक्रिया में, हेलिकोबैक्टर पाइलोरी गोलियों का उपयोग किया जाता है, जिसका उपयोग पहले से ही सीखा जाना चाहिए।

सबसे पहले, यह ध्यान में रखना चाहिए कि पेट में इस हानिकारक जीवाणु का पता लगाना हमेशा एक बीमारी का संकेत नहीं होता है। नुकसान केवल बढ़ी हुई प्रतिरक्षा की स्थिति में होगा, जो गैस्ट्र्रिटिस, अल्सर और अन्य गंभीर बीमारियों के विकास के साथ हो सकता है। हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के लिए उपचार का एक प्रभावी कोर्स ऐसे परिणामों को समाप्त करता है और यहां तक ​​कि पाचन तंत्र के सामान्यीकरण को भी प्राप्त करता है।

गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट जोर देते हैं कि हेलिकोबैक्टर पाइलोरी बैक्टीरिया का उपचार विशेष रूप से टैबलेट के माध्यम से किया जाना चाहिए। इसके लिए स्पष्टीकरण हैं:

  • केवल दवाएं कम से कम समय में और यथासंभव सावधानी से पेट द्वारा उत्पादित एसिड को बेअसर करने की अनुमति देती हैं;
  • इस तरह के स्राव का दमन विशिष्ट विनियमन, अर्थात् हार्मोनल और रिसेप्टर के कारण प्राप्त होता है;
  • हेलिकोबैक्टर से एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग श्लेष्म सतह और उपकला कोशिकाओं को पुनर्स्थापित करता है।

इसी समय, गोलियाँ हमेशा प्रभावी नहीं होती हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि जीवाणु एक विशेष एंटीबायोटिक के लिए विशिष्ट प्रतिरक्षा विकसित करने में सक्षम है। यही कारण है कि एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी के लिए उपचार को एक चरण (यानी, एक पूर्ण पाठ्यक्रम) के लिए नहीं, बल्कि दो या तीन या उससे भी अधिक के लिए डिज़ाइन किया जा सकता है। इसे देखते हुए हेलिकोबैक्टर पाइलोरी की दवाओं पर विशेष ध्यान देने की जरूरत है।

एंटी-हेलिकोबैक्टर गतिविधि वाली जीवाणुरोधी दवाएं

बैक्टीरिया के खिलाफ लड़ाई में एक विशिष्ट प्रकार के एंटीबायोटिक का चुनाव एक जटिल प्रक्रिया है। पैथोलॉजिकल गैस्ट्रिक वातावरण कुछ औषधीय पदार्थों को निष्क्रिय करने में सक्षम है। इसके अलावा, हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के कुछ एंटीबायोटिक्स केवल बलगम की गहरी परतों में नहीं हो पाते हैं, जिसमें अधिकांश जीवाणु घटक होते हैं। यही कारण है कि एक रोगजनक सूक्ष्मजीव से निपटने के लिए दवाओं का विकल्प इतना व्यापक नहीं है।

गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट के अनुसार सबसे लोकप्रिय, हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के खिलाफ ऐसी दवाएं हैं, जैसे:

  • एमोक्सिसिलिन (फ्लेमॉक्सिन);
  • क्लेरिथ्रोमाइसिन;
  • एज़िथ्रोमाइसिन;
  • टेट्रासाइक्लिन;
  • लेवोफ़्लॉक्सासिन।

डी-नोलो के साथ हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के लिए एंटीबायोटिक उपचार आहार

मैं डी-नोल के साथ हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के उपचार के बारे में बात करना चाहूंगा। यह एंटी-अल्सर दवा पेट और ग्रहणी की समस्याग्रस्त सतह पर एक सुरक्षात्मक फिल्म बनाती है, जो गैस्ट्रिक सामग्री के अवांछनीय कारकों के प्रभाव को समाप्त करती है। डी-नोल का एक अन्य लाभ सुरक्षात्मक बलगम और घटकों के निर्माण की उत्तेजना है जो गैस्ट्रिक जूस (बाइकार्बोनेट) की अम्लता की डिग्री को कम करते हैं। यह कारकों की समस्याग्रस्त श्लेष्म सतह में एकाग्रता में योगदान देता है जो एपिडर्मल और कोशिका वृद्धि सुनिश्चित करता है, जिसका अर्थ है पाचन तंत्र की बहाली।

आप हेलिकोबैक्टर को इस प्रकार मार सकते हैं:

  1. डी-नोल, साथ ही फ़राज़ोलिडोन और एमोक्सिसिलिन का संयोजन। दवाओं का उपयोग एक निश्चित खुराक में किया जाता है (यह रोगी की उम्र, सहवर्ती लक्षणों पर निर्भर करता है) 24 घंटे, सात दिनों के भीतर दो बार। 71% मामलों में चिकित्सीय प्रभाव की गारंटी देता है।
  2. डी-नोल, क्लेरिथ्रोमाइसिन और एमोक्सिसिलिन का संयोजन। इस संयोजन का उपयोग दो बार, दैनिक, सात दिनों तक करना आवश्यक है। विशेषज्ञों के अनुसार, 93% मामलों में प्रभाव प्राप्त होता है।

हालांकि, ये सभी एंटी-हेलिकोबैक्टर एजेंटों से दूर हैं जिनका उपयोग कुछ योजनाओं के अनुसार किया जा सकता है और किया जाना चाहिए।

मैकमिरर एप्लीकेशन

Macmirror (Nifuratel) नाइट्रोफुरन डेरिवेटिव की श्रेणी से एक एंटीबायोटिक है। इस दवा को बैक्टीरियोस्टेटिक (सूक्ष्मजीवों के प्रसार को रोकता है) और जीवाणुनाशक प्रभाव (रोगाणुओं की विशिष्ट रासायनिक प्रतिक्रियाओं को रोकता है) दोनों की विशेषता है।

परंपरागत रूप से, मैकमिरर को दूसरी पंक्ति के उन्मूलन चिकित्सा आहार के भाग के रूप में लिया जाता है। इसका मतलब पैथोलॉजी से छुटकारा पाने के पहले असफल प्रयास के बाद हस्तक्षेप है। शास्त्रीय एजेंटों के विपरीत, उदाहरण के लिए, मेट्रोडीनाज़ोल, मैकमिरर में उच्च स्तर की प्रभावशीलता होती है, क्योंकि बैक्टीरिया ने अभी तक इसके लिए प्रतिरोध विकसित नहीं किया है।

हेलिकोबैक्टर के लिए इस दवा को कैसे लिया जाए, इस बारे में बात करते हुए, वे इस तथ्य पर ध्यान देते हैं कि नैदानिक ​​अध्ययन 4-घटक योजना के साथ हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के उपचार में उच्च स्तर की प्रभावशीलता और नाम की न्यूनतम विषाक्तता प्रदर्शित करते हैं। एल्गोरिथ्म इस प्रकार है: एक प्रोटॉन पंप अवरोधक, एक विस्मुट दवा, साथ ही साथ एमोक्सिसिलिन और मैकमिरर का उपयोग एक साथ किया जाता है। उन सभी का एक साथ उपयोग किया जाता है, लेकिन हमेशा एक सत्र के दौरान नहीं।

मुख्य शर्त 24 घंटे के अंतराल पर एक विशिष्ट कार्यक्रम के अनुसार उनका आवेदन है।

एक बहु-घटक उपचार आहार के भाग के रूप में क्या उपयोग किया जाता है

हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के खिलाफ लड़ाई के लिए एक विशिष्ट योजना चुनना बहुत मुश्किल हो सकता है। इसलिए, विशेषज्ञ एंटीबायोटिक दवाओं के विभिन्न संयोजनों का सहारा लेते हैं, जो उन्हें बैक्टीरिया से यथासंभव सावधानी से निपटने की अनुमति देता है। उदाहरण के लिए, हेलिकोबैक्टर टैबलेट का उपयोग निम्नानुसार किया जा सकता है:

  • रक्षा की पहली पंक्ति ओमेप्राज़ोल या ओमेज़ और इसी तरह की दवाएं हो सकती हैं जिनका उपयोग एमोक्सिसिलिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन के संयोजन में किया जाता है;
  • पाठ्यक्रम की अवधि जीवाणु संदूषण पर निर्भर करती है;
  • एक चार-दवा आहार इस तरह दिख सकता है: बिस्मथ फॉर्मूलेशन, टेट्रासाइक्लिन, मेट्रोनिडाज़ोल, और प्रोटॉन पंप अवरोधक।

संभावित योजनाओं और पाठ्यक्रमों की परिवर्तनशीलता को देखते हुए, हेलिकोबैक्टर पाइलोरी से निपटने की प्रक्रिया में लगातार किसी विशेषज्ञ की देखरेख में रहना महत्वपूर्ण है। यह जटिलताओं और महत्वपूर्ण परिणामों के विकास से बच जाएगा।

माइक्रोफ्लोरा को कैसे संरक्षित करें और जिगर को गोलियों से कैसे बचाएं

हेलिकोबैक्टर के साथ गैस्ट्र्रिटिस के लिए एंटीबायोटिक्स, निश्चित रूप से, आपको जीवाणु से निपटने की अनुमति देते हैं, लेकिन हमेशा आपको माइक्रोफ्लोरा को बचाने या इसके अलावा, यकृत की रक्षा करने की अनुमति नहीं देते हैं। इस संबंध में, तथाकथित प्रोबायोटिक थेरेपी का ध्यान रखना आवश्यक है। इस तरह के उपचार के हिस्से के रूप में, दवा बिफिफॉर्म, लाइनक्स, साथ ही कुछ हेपेटोप्रोटेक्टर्स का उपयोग किया जाता है।

ऐसे नाम न्यूनतम खुराक में निर्धारित हैं - प्रति दिन एक से दो गोलियों से। इस मामले में, विशेषज्ञ एंटीबायोटिक उपचार के एक कोर्स के बाद गैस्ट्रिक जूस की गतिविधि की डिग्री, रोगी की उम्र, पाचन तंत्र की सामान्य स्थिति को ध्यान में रखता है। औसतन, रिकवरी कोर्स 10 दिनों तक रहता है, लेकिन 14 दिनों तक पहुंच सकता है। निर्दिष्ट अवधि के अंत के बाद, पाचन तंत्र, यकृत और उसमें बैक्टीरिया की उपस्थिति के कामकाज को निर्धारित करने के लिए निदान किया जाता है।

प्रोबायोटिक थेरेपी के रोगनिरोधी नुस्खे के बावजूद, यह दो से तीन सप्ताह से अधिक समय तक नहीं चल सकता है। यही कारण है कि स्व-दवा की सिफारिश नहीं की जाती है, और पहले अप्रिय लक्षणों पर, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट से संपर्क करें।

एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी के सिद्धांतों और योजनाओं के बारे में मरीना पॉज़डीवा

गैस्ट्रिक म्यूकोसा की सतह और सिलवटों पर हेलिकोबैक्टर पाइलोरी का उपनिवेशण एंटीबायोटिक चिकित्सा को बहुत जटिल करता है। एक सफल उपचार आहार दवाओं के संयोजन पर आधारित होता है जो प्रतिरोध के उद्भव को रोकता है और पेट के विभिन्न हिस्सों में जीवाणु से आगे निकल जाता है। थेरेपी को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि सूक्ष्मजीवों की एक छोटी आबादी भी व्यवहार्य न रहे।

हेलिकोबैक्टर पाइलोरी उन्मूलन चिकित्सा में कई दवाओं का एक परिसर शामिल है। एक सामान्य गलती, जो अक्सर अप्रत्याशित परिणामों की ओर ले जाती है, एक ही समूह की दूसरी दवा के साथ मानक आहार से एक अच्छी तरह से अध्ययन की गई दवा का प्रतिस्थापन है।

प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई)

पीपीआई थेरेपी विभिन्न नैदानिक ​​अध्ययनों में प्रभावी साबित हुई है। हालांकि इन विट्रो पीपीआई का एच। पाइलोरी पर सीधा जीवाणुरोधी प्रभाव पड़ता है, लेकिन वे संक्रमण के उन्मूलन में महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाते हैं।

पीपीआई तालमेल का तंत्र जब रोगाणुरोधी दवाओं के साथ जोड़ा जाता है, जो उन्मूलन चिकित्सा की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता को बढ़ाता है, पूरी तरह से स्थापित नहीं हुआ है। यह माना जाता है कि पीपीआई समूह की एंटीसेकेरेटरी दवाएं गैस्ट्रिक लुमेन में एंटीमाइक्रोबायल एजेंटों, विशेष रूप से मेट्रोनिडाज़ोल और स्पष्टीथ्रोमाइसिन की एकाग्रता में वृद्धि कर सकती हैं। पीपीआई गैस्ट्रिक जूस की मात्रा को कम करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप म्यूकोसल सतह से एंटीबायोटिक दवाओं का लीचिंग कम हो जाता है, और तदनुसार एकाग्रता बढ़ जाती है। इसके अलावा, हाइड्रोक्लोरिक एसिड की मात्रा को कम करने से रोगाणुरोधी की स्थिरता बनी रहती है।

बिस्मथ की तैयारी

बिस्मथ एच। पाइलोरी को मिटाने वाली पहली दवाओं में से एक थी। इस बात के प्रमाण हैं कि बिस्मथ का सीधा जीवाणुनाशक प्रभाव होता है, हालांकि एच। पाइलोरी के खिलाफ इसकी न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (MIC - एक दवा की सबसे छोटी मात्रा जो रोगज़नक़ के विकास को रोकती है) बहुत अधिक है। दूसरों की तरह हैवी मेटल्स, जैसे जस्ता और निकल, बिस्मथ यौगिक यूरिया एंजाइम की गतिविधि को कम करते हैं, जो इसमें शामिल है जीवन चक्रएच. पाइलोरी। इसके अलावा, बिस्मथ की तैयारी में स्थानीय रोगाणुरोधी गतिविधि होती है, जो सीधे जीवाणु कोशिका की दीवार पर कार्य करती है और इसकी अखंडता का उल्लंघन करती है।

metronidazole

एच। पाइलोरी आमतौर पर मेट्रोनिडाजोल के प्रति बहुत संवेदनशील होता है, जिसकी प्रभावकारिता पीएच से स्वतंत्र होती है। गैस्ट्रिक जूस में मौखिक या जलसेक के उपयोग के बाद, दवा की उच्च सांद्रता प्राप्त की जाती है, जो अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव को प्राप्त करने की अनुमति देती है। मेट्रोनिडाजोल एक प्रोड्रग है जो चयापचय के दौरान जीवाणु नाइट्रोरडक्टेस द्वारा सक्रिय होता है। मेट्रोनिडाजोल एच। पाइलोरी डीएनए की पेचदार संरचना को खो देता है, जिससे डीएनए टूट जाता है और जीवाणु मर जाता है।

ध्यान दें! उपचार के परिणाम को सकारात्मक माना जाता है यदि एच। पाइलोरी के लिए परीक्षण के परिणाम, उपचार के दौरान 4 सप्ताह से पहले नहीं किए गए, नकारात्मक हैं। उन्मूलन चिकित्सा के 4 सप्ताह पहले परीक्षण करने से झूठे नकारात्मक परिणामों का खतरा काफी बढ़ जाता है। निदान से दो सप्ताह पहले पीपीआई लेना बंद कर देना बेहतर है।

हेलिकोबैक्टर पाइलोरी उन्मूलन चिकित्सा: योजना

क्लेरिथ्रोमाइसिन

क्लैरिथ्रोमाइसिन, एक 14-मेर मैक्रोलाइड, एक एरिथ्रोमाइसिन व्युत्पन्न है जिसमें गतिविधि के समान स्पेक्ट्रम और उपयोग के लिए संकेत हैं। हालांकि, एरिथ्रोमाइसिन के विपरीत, यह एसिड के लिए अधिक प्रतिरोधी है और इसका आधा जीवन लंबा है। अध्ययनों के परिणाम यह साबित करते हैं कि क्लैरिथ्रोमाइसिन का उपयोग करके हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के लिए ट्रिपल उन्मूलन चिकित्सा की योजना 90% मामलों में सकारात्मक परिणाम देती है, जिससे एंटीबायोटिक का व्यापक उपयोग हुआ।

इस संबंध में, हाल के वर्षों में एच। पाइलोरी के क्लैरिथ्रोमाइसिन-प्रतिरोधी उपभेदों की व्यापकता में वृद्धि दर्ज की गई है। इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि क्लैरिथ्रोमाइसिन की खुराक बढ़ाने से दवा के प्रति एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या दूर हो जाएगी।

एमोक्सिसिलिन

पेनिसिलिन श्रृंखला का एक एंटीबायोटिक, एमोक्सिसिलिन, संरचनात्मक रूप से और गतिविधि स्पेक्ट्रम दोनों के संदर्भ में एम्पीसिलीन के बहुत करीब है। अम्लीय वातावरण में अमोक्सिसिलिन स्थिर है। दवा बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति के संश्लेषण को रोकती है, रक्तप्रवाह में अवशोषण और बाद में पेट के लुमेन में प्रवेश के बाद स्थानीय और व्यवस्थित दोनों तरह से कार्य करती है। एच। पाइलोरी इन विट्रो में एमोक्सिसिलिन के प्रति अच्छी संवेदनशीलता प्रदर्शित करता है, लेकिन जीवाणु के उन्मूलन के लिए जटिल चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

tetracyclines

टेट्रासाइक्लिन के आवेदन का बिंदु जीवाणु राइबोसोम है। एंटीबायोटिक प्रोटीन जैवसंश्लेषण को बाधित करता है और विशेष रूप से राइबोसोम के 30‑S सबयूनिट से बांधता है, जिससे बढ़ती पेप्टाइड श्रृंखला में अमीनो एसिड का योग समाप्त हो जाता है। टेट्रासाइक्लिन इन विट्रो में एच। पाइलोरी के खिलाफ प्रभावी साबित हुआ है और कम पीएच पर सक्रिय रहता है।

उन्मूलन चिकित्सा के लिए संकेत

2000 में मास्ट्रिच में अपनाए गए सिद्धांतों (मास्ट्रिच 2-2000 आम सहमति रिपोर्ट) के अनुसार, एच। पाइलोरी उन्मूलन की जोरदार सिफारिश की जाती है:

  • पेप्टिक अल्सर वाले सभी रोगी;
  • निम्न-श्रेणी के MALT-लिम्फोमा वाले रोगी;
  • एट्रोफिक गैस्ट्र्रिटिस वाले व्यक्ति;
  • पेट के कैंसर के लिए उच्छेदन के बाद;
  • रिश्तेदारी की पहली डिग्री के गैस्ट्रिक कैंसर वाले रोगियों के रिश्तेदार।

कार्यात्मक अपच, जीईआरडी के साथ-साथ लंबे समय तक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं लेने वाले रोगियों में उन्मूलन चिकित्सा की आवश्यकता चर्चा का विषय बनी हुई है। इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि ऐसे रोगियों में एच. पाइलोरी का उन्मूलन रोग के पाठ्यक्रम को प्रभावित करता है। हालांकि, यह सर्वविदित है कि गैर-अल्सर अपच और कॉर्पस-प्रमुख गैस्ट्रिटिस वाले एच। पाइलोरी रोगियों में गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। इस प्रकार, गैर-अल्सर अपच वाले रोगियों में एच। पाइलोरी उन्मूलन की भी सिफारिश की जानी चाहिए, खासकर अगर ऊतक विज्ञान पर कॉर्पस-प्रमुख गैस्ट्रिटिस का पता लगाया जाता है।

एनएसएआईडी लेने वाले रोगियों में एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी के खिलाफ तर्क यह है कि शरीर साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को बढ़ाकर गैस्ट्रिक म्यूकोसा को दवाओं के हानिकारक प्रभावों से बचाता है, और पीपीआई प्राकृतिक सुरक्षा को कम करते हैं। फिर भी, एनएसएआईडी की नियुक्ति से पहले एच. पाइलोरी का उन्मूलन बाद के उपचार के दौरान पेप्टिक अल्सर के जोखिम को काफी कम कर देता है (1997 में द लैंसेट में प्रकाशित फ्रांसिस के. चान के नेतृत्व में अमेरिकी वैज्ञानिकों द्वारा किया गया एक अध्ययन)।

उन्मूलन चिकित्सा

संयुक्त उपचार के उपयोग के बावजूद, एच। पाइलोरी से संक्रमित 10-20% रोगी रोगज़नक़ के उन्मूलन को प्राप्त करने में विफल होते हैं। सबसे अच्छी रणनीति को सबसे प्रभावी उपचार आहार का चयन माना जाता है, हालांकि, पसंद की चिकित्सा की अपर्याप्त प्रभावशीलता के मामले में दो या उससे भी अधिक अनुक्रमिक आहार का उपयोग करने की संभावना से इंकार नहीं किया जाना चाहिए।

एच। पाइलोरी के उन्मूलन के पहले असफल प्रयास की स्थिति में, तुरंत दूसरी-पंक्ति चिकित्सा पर स्विच करने की सिफारिश की जाती है। एंटीबायोटिक संवेदनशीलता के लिए सीडिंग और बचाव आहार में स्विच करने का संकेत केवल उन रोगियों के लिए दिया जाता है जिनमें दूसरी पंक्ति की चिकित्सा भी रोगज़नक़ का उन्मूलन नहीं करती है।


सबसे प्रभावी "बचाव आहार" में से एक 7 दिनों के लिए पीपीआई, रिफैब्यूटिन और एमोक्सिसिलिन (या लेवोफ़्लॉक्सासिन 500 मिलीग्राम) का संयोजन है। फैब्रीज़ियो पेरी के नेतृत्व में और 2000 में एलिमेंटरी फार्माकोलॉजी एंड थेरेप्यूटिक्स में प्रकाशित एक इतालवी अध्ययन ने पुष्टि की कि रिफैब्यूटिन रेजिमेन क्लैरिथ्रोमाइसिन या मेट्रोनिडाज़ोल प्रतिरोधी एच। पाइलोरी उपभेदों के खिलाफ प्रभावी है। हालांकि, रिफैबूटिन की उच्च कीमत इसके व्यापक उपयोग को सीमित करती है।

ध्यान दें! मेट्रोनिडाजोल और क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ-साथ प्रतिरोध के गठन से बचने के लिए, इन दवाओं को कभी भी एक आहार में नहीं जोड़ा जाता है। इस संयोजन की प्रभावशीलता बहुत अधिक है, लेकिन जो रोगी चिकित्सा का जवाब नहीं देते हैं वे आमतौर पर एक ही बार में दोनों दवाओं के लिए प्रतिरोध विकसित करते हैं (2002 में एलिमेंटरी फार्माकोलॉजी एंड थेरेप्यूटिक्स में प्रकाशित उलरिच पेट्ज़ के नेतृत्व में जर्मन वैज्ञानिकों द्वारा एक अध्ययन)। और चिकित्सा का आगे चयन गंभीर कठिनाइयों का कारण बनता है।

अनुसंधान डेटा इस बात की पुष्टि करता है कि रेबेप्राज़ोल, एमोक्सिसिलिन और लेवोफ़्लॉक्सासिन का 10-दिवसीय बचाव आहार मानक दूसरी-पंक्ति उन्मूलन चिकित्सा (एनरिको सी निस्ता के नेतृत्व में इतालवी वैज्ञानिकों द्वारा अध्ययन, 2003 वर्ष में एलिमेंटरी फार्माकोलॉजी एंड थेरेप्यूटिक्स में प्रकाशित) की तुलना में बहुत अधिक प्रभावी है।

प्रेफेरान्स्काया नीना जर्मनोव्ना
पहले मॉस्को स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के फार्मेसी संकाय के फार्माकोलॉजी विभाग के एसोसिएट प्रोफेसर। उन्हें। सेचेनोव, पीएच.डी.

वयस्क आबादी का संक्रमण काफी अधिक है, दुनिया की आबादी का लगभग 2/3। बैक्टीरियल संदूषण की डिग्री विकसित देशोंयूरोप 15-20% है, एशिया और अफ्रीका में - 90% से अधिक। रूस में, संक्रमित लोगों की संख्या औसतन 60-70% है, साइबेरिया में यह आंकड़ा अधिक है - 90%।

संक्रमण के उच्च स्तर के बावजूद, पेप्टिक अल्सर केवल 15% मामलों में ही प्रकट होता है। इसके कई वाहक इसके बारे में नहीं जानते हैं, क्योंकि। उनमें कोई बाहरी लक्षण नहीं होते हैं। हेलिकोबैक्टर जीनस के सभी उपभेद रोगजनक नहीं होते हैं और केवल 2 रोग की शुरुआत से संबंधित होते हैं। सबसे अधिक बार, रोग के तेज होने के दौरान बैक्टीरिया का पता लगाया जाता है। पेप्टिक अल्सर रोग में ग्राम-नेगेटिव स्पाइरल फ्लैगेलर जीवाणु हेलिकोबैक्टर पाइलोरी (H. पाइलोरी) लगभग हर रोगी में पाया जाता है। पेट और ग्रहणी के पाइलोरिक भाग के श्लेष्म झिल्ली में पाए जाने वाले सूक्ष्मजीव को क्रोनिक एंट्रल गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रोडोडोडेनाइटिस और अल्सरेटिव संरचनाओं के विकास के कई कारणों में से एक माना जाता है। 4% मामलों में अपरिवर्तित गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर सूक्ष्मजीव पाए जाते हैं, 90-94% में गैस्ट्रिटिस के साथ, 70-100% में ग्रहणी संबंधी अल्सर के साथ और 100% मामलों में गैस्ट्रिक अल्सर वाले रोगियों में पाए जाते हैं।

1983 में ऑस्ट्रेलियाई वैज्ञानिकों बैरी मार्शल और रॉबिन वॉरेन द्वारा अज्ञात छोटे घुमावदार (एस-आकार) बैक्टीरिया को अलग किया गया था। उन्होंने 1984 में अपनी खोज को प्रकाशित किया, जो सक्रिय क्रोनिक एंट्रल गैस्ट्रिटिस के साथ बैक्टीरिया के संबंध को साबित करता है, और केवल 2005 में इस खोज के लिए उन्हें चिकित्सा और शरीर विज्ञान में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था।

हेलिकोबैक्टर पाइलोरी एक माइक्रोएरोफिलिक, ग्राम-नकारात्मक, उत्प्रेरित- और ऑक्सीडेज-पॉजिटिव सूक्ष्मजीव है। माइक्रोबियल सेल के एक छोर पर 4-5 फ्लैगेला होते हैं, जो गाढ़े बलगम की परतों में तेजी से उन्नति सुनिश्चित करते हैं। बैक्टीरिया लाइटिक एंजाइम और अपशिष्ट उत्पादों का स्राव करते हैं जो पेट की परत को नुकसान पहुंचाते हैं। जीवाणु में आक्रामक वातावरण में अस्तित्व के लिए कई अनुकूली तंत्र होते हैं, जो इसे श्लेष्म झिल्ली को उपनिवेशित करने की अनुमति देता है। सूक्ष्मजीव मुख्य रूप से सुरक्षात्मक बलगम की एक परत के नीचे और गैस्ट्रिक ग्रंथियों की कोशिकाओं के बीच स्थानीयकृत होते हैं। जीवाणु में एंजाइमों की उच्च गतिविधि होती है (यूरेस, कैटलस, लाइपेस, म्यूकिनेज, फॉस्फोलिपेज़ ए 2)। सक्रिय एंजाइम इस जीवाणु पर फागोसाइट्स की विनाशकारी क्रिया को रोकते हैं, यह पेट के अम्लीय वातावरण में व्यवहार्यता बनाए रखने की इसकी क्षमता की व्याख्या करता है, ऐसी परिस्थितियों में जिसमें कोई भी जीवाणु जीवित नहीं रह सकता है। निरपेक्ष सब्सट्रेट विशिष्टता के साथ एक एंजाइम, यूरिया, यूरिया के हाइड्रोलिसिस को कार्बन डाइऑक्साइड और अमोनिया के लिए उत्प्रेरित करता है। परिणामस्वरूप अमोनिया बादल सूक्ष्मजीव को घेर लेता है और एक सुरक्षात्मक बायोफिल्म बनाता है। यह एंजाइम बैक्टीरिया को 6-7 की सीमा में एक आरामदायक पीएच के स्थानीय रखरखाव के साथ प्रदान करता है।

जब एक म्यूकोसल क्षेत्र इन जीवाणुओं से प्रभावित होता है, तो एक स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनती है: ल्यूकोसाइट्स म्यूकोसा में घुसपैठ करते हैं, IL-8 (एक साइटोकाइन जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है) का उत्पादन बढ़ जाता है, और न्यूट्रोफिल की संख्या (मृत्यु का कारण) सेलुलर रोगजनकों) बढ़ जाती है। एक स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रिया है, एडिमा, हाइपरमिया। ट्राफिज्म गड़बड़ा जाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण सक्रिय हो जाता है, और रक्त के थक्के श्लेष्म झिल्ली की केशिकाओं में बन जाते हैं। म्यूकिनेज और स्रावित टॉक्सिन्स (साइटोटॉक्सिन, वीकेए एक्सोटॉक्सिन, या वैक्यूलेटिंग टॉक्सिन) सुरक्षात्मक म्यूकोसल परत को नुकसान पहुंचाते हैं, उपकला कोशिकाओं के तेजी से विनाश को बढ़ावा देते हैं, और बाह्य मैट्रिक्स में अपक्षयी परिवर्तन का कारण बनते हैं। इस जीवाणु के साथ लंबे समय तक संपर्क गैस्ट्रिक म्यूकोसा के शोष को जन्म दे सकता है, और भविष्य में - घातक नवोप्लाज्म के लिए। 1994 में, कैंसर पर विश्व समिति ने माना कि एच. पाइलोरी एक प्रथम-पंक्ति कार्सिनोजेन है और पेट के कैंसर के सबसे खतरनाक कारणों में से एक है।

एच। पाइलोरी जीवाणु इम्युनोजेनिक नहीं है, और पेप्टिक अल्सर रोग वाले रोगियों में स्थायी प्रतिरक्षा विकसित नहीं होती है। जर्मन माइक्रोबायोलॉजिस्टों ने दिखाया है कि एक जीवाणु साल में लगभग 60 बार उत्परिवर्तित होता है, इसलिए यह रोग कई वर्षों तक लगातार बना रह सकता है। प्रतिकूल परिस्थितियों में, एच। पाइलोरी के जीवित रहने और फैलने का मुख्य कारक इसका सर्पिल आकार से गोल या गोलाकार कोकॉइड आकार में परिवर्तन है। इस जीवाणु (विषाणु) के रोगजनक गुणों की समग्रता को निर्धारित करने वाले कारकों में शामिल हैं: फ्लैगेला की उपस्थिति, गति की गति (केमोटैक्सिस), कोशिकाओं से लगाव (आसंजन), उपनिवेशण, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का दमन, और की रिहाई जीवाणु द्वारा लिटिक एंजाइम और विषाक्त पदार्थ। उच्च गतिशीलता और इसकी अनुकूलन क्षमता इस सूक्ष्मजीव के अलग-अलग उपभेदों के विषाणु की डिग्री को बढ़ाती है।

पहले यह माना जाता था कि एसिड से संबंधित बीमारियों का मुख्य कारण कुपोषण, तनाव और एसिडिटी. इस अवधि के दौरान, वैज्ञानिकों की सबसे आम राय यह थी कि "कोई एसिड नहीं - कोई अल्सर नहीं" या "आक्रामकता और रक्षा की ताकतों के बीच उल्लंघन से क्षति और अल्सर होता है।"

हालांकि, बैक्टीरिया एच। पाइलोरी की खोज के साथ, इन अभिधारणाओं को प्रश्न में बुलाया गया था। सौभाग्य से, बैक्टीरिया एंटीबायोटिक दवाओं (व्यापक स्पेक्ट्रम), कोलाइडल बिस्मथ की तैयारी और नाइट्रोइमिडाज़ोल डेरिवेटिव के प्रति बहुत संवेदनशील हो गए। इसका मतलब है कि गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के क्षेत्र में एच। पाइलोरी बैक्टीरिया की मृत्यु का कारण एंटी-हेलिकोबैक्टर पाइलोरी कहलाता है। यदि पेप्टिक अल्सर में इस रोगज़नक़ का पता लगाया जाता है, तो जीवाणुनाशक प्रभाव वाली दवाएं निर्धारित की जाती हैं। एंटीप्रोटोज़ोअल दवाओं की मदद से उन्मूलन किया जाता है: मेट्रोनिडाज़ोल (ट्राइकोपोलम, फ्लैगिल), टिनिडाज़ोल। एक गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव, चेलेटिंग एजेंट का उपयोग किया जाता है - बिस्मथ ट्रिपोटेशियम डाइकिट्रेट (डी-नोल, वेंट्रिसोल)। पेनिसिलिन श्रृंखला (एम्पीसिलीन, एमोक्सिसिलिन), टेट्रासाइक्लिन श्रृंखला (डॉक्सीसाइक्लिन) और मैक्रोलाइड्स (क्लैरिथ्रोमाइसिन, रॉक्सिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन) के एंटीबायोटिक्स का उपयोग किया जाता है। 1951 में, J. Allende ने परिणाम प्रकाशित किए सफल इलाजपेनिसिलिन के साथ पेट के अल्सर। बीजे मार्शल एक अल्सर के लिए बिस्मथ-ट्रिपल थेरेपी का उपयोग करने वाले पहले व्यक्ति थे और उन्होंने रोग की पुनरावृत्ति की समाप्ति को देखा।

पेप्टिक अल्सर के तेज होने की अवधि के दौरान, पाठ्यक्रम के चरण के आधार पर, दो-, तीन- या चार-घटक चिकित्सा (क्वाड्रोथेरेपी) के मानक उपचार निर्धारित किए जाते हैं। एक नियम के रूप में, चिकित्सा में शामिल हैं, एंटीसेकेरेटरी दवाओं के अलावा, कीमोथेराप्यूटिक एजेंट, गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स और कोलाइडल बिस्मथ तैयारी। एक स्थिर छूट प्राप्त होने तक गहन चिकित्सा की जाती है और रोगी को 1.5-2 वर्षों तक कोई विश्राम नहीं होता है। यदि आवश्यक हो, तो निवारक एंटी-रिलैप्स थेरेपी करें।

आधुनिक एच। पाइलोरी उन्मूलन आहार में शामिल मुख्य दवाएं हैं: बिस्मथ ट्रिपोटेशियम डाइकिट्रेट, मेट्रोनिडाजोल, एमोक्सिसिलिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन।

बिस्मथ ट्रिपोटेशियम डाइकिट्रेट(डी-नोल, वेंट्रिसोल) एच। पाइलोरी के खिलाफ जीवाणुनाशक गतिविधि वाली एक एंटी-अल्सर दवा है। दवा में कसैले, सोखने वाले, आवरण, विरोधी भड़काऊ और गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। पेट के अम्लीय वातावरण में, यह अघुलनशील बिस्मथ ऑक्सीक्लोराइड और साइट्रेट बनाता है। बिस्मथ हाइड्रॉक्साइड के साथ डाइकिट्रेट का संयोजन विभिन्न संरचनाओं और आकारों के आणविक परिसरों का निर्माण करता है, जो एक जलीय घोल को एक कोलाइड में संक्रमण की ओर ले जाता है। दवा का कोलाइडल रूप इसे गैस्ट्रिक बलगम में प्रभावी ढंग से प्रवेश करने की अनुमति देता है, इसलिए दवा गैस्ट्रिक गड्ढों में अच्छी तरह से प्रवेश करती है और यहां तक ​​कि उपकला कोशिकाओं द्वारा कब्जा कर लिया जा सकता है, जो इसे अन्य जीवाणुरोधी एजेंटों के लिए पहुंच से बाहर बैक्टीरिया को नष्ट करने की अनुमति देता है। .

बिस्मथ ट्रिपोटेशियम डाइकिट्रेट का एंटीहेलिकोबैक्टर प्रभाव निम्नलिखित द्वारा प्रकट होता है: ए) एपिथेलियल कोशिकाओं के लिए एच। पाइलोरी के आसंजन को कम करना; बी) एंजाइमों की क्रिया को कमजोर करना - यूरेस, केटेलेस, लाइपेज; ग) माइक्रोबियल सेल प्रोटीन का जमावट; डी) बैक्टीरिया की दीवार पर और पेरिप्लास्मिक स्पेस में जमा परिसरों का निर्माण; ई) जीवाणु दीवार का विनाश। दवा व्यावहारिक रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित नहीं होती है, यह मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से मल के साथ उत्सर्जित होती है, जिससे बिस्मथ सल्फाइड के गठन के कारण जीभ काला हो जाती है और मल काला हो जाता है। 40% मामलों में एंटीहेलिकोबैक्टर थेरेपी के दुष्प्रभाव बिस्मथ की तैयारी के उपयोग से जुड़े होते हैं। लंबे समय तक उपयोग से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में बिस्मथ के संचय से जुड़े दुष्प्रभाव (एन्सेफालोपैथी) होते हैं। बिस्मथ दवा के उपयोग को जारी रखने से इनकार करने पर 4% मामलों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया होती है।

metronidazole(ट्राइकोपोलम, फ्लैगिल) - एक एंटीप्रोटोजोअल दवा, नाइट्रोइमिडाज़ोल का व्युत्पन्न, एच। पाइलोरी के खिलाफ सक्रिय है। चिकित्सीय सांद्रता प्रदान करते हुए, ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में प्रवेश करता है। इसका केवल उन सूक्ष्मजीवों के खिलाफ एक चयनात्मक जीवाणुनाशक प्रभाव होता है जिनके एंजाइम सिस्टम नाइट्रो समूह को बहाल करने में सक्षम होते हैं। सूक्ष्मजीवों के अंदर घुसकर, यह ऊतक श्वसन को दबा देता है, डीएनए प्रतिकृति को बाधित करता है और प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है, जिससे माइक्रोबियल कोशिकाओं की मृत्यु हो जाती है। प्रोटॉन पंप अवरोधकों और क्लैरिथ्रोमाइसिन के संयोजन में नाइट्रोइमिडाज़ोल डेरिवेटिव (मेट्रोनिडाज़ोल या टिनिडाज़ोल) लेने का सबसे प्रभावी कोर्स।

मेट्रोनिडाजोल धीरे-धीरे शरीर से निकल जाता है, आधा जीवन 6-10 घंटे है, बार-बार इंजेक्शन के साथ यह जमा होता है। मूत्र का गहरा रंग, मुंह में धातु का स्वाद (25%), अतिसंवेदनशीलता (2.7%) का कारण बनता है, सरदर्द(10%), आदि। हाल ही में, मेट्रोनिडाजोल की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी एच। पाइलोरी के प्रतिरोधी उपभेदों की संख्या 22 से बढ़कर 73% हो गई है; इसलिए, वे इस दवा को उपचार के नियमों से बाहर करने या इसे अन्य दवाओं के साथ बदलने की कोशिश करते हैं, उदाहरण के लिए, नाइट्रोफुरन्स के समूह से (फ़राज़ोलिडोन, निफ़ुराटेल, मैकमिरर)।

एमोक्सिसिलिन- पेनिसिलिन श्रृंखला का एक एंटीबायोटिक, एच। पाइलोरी के खिलाफ मध्यम रूप से सक्रिय। कोशिका भित्ति के संश्लेषण का उल्लंघन करता है, जिससे माइक्रोबियल सेल के सूक्ष्मजीवों के सक्रिय प्रजनन के दौरान लसीका होता है। यह पेप्टिक अल्सर के उपचार के लिए दो-, तीन- और चार-घटक योजनाओं का हिस्सा है। जैव उपलब्धता 70-80% है, घुलनशील लेकफॉर्म - 90% तक। ऊतकों में चिकित्सीय सांद्रता पहुँच जाती है। दवा का उपयोग करते समय, हो सकता है एलर्जीया प्रतिरोधी उपभेदों को विकसित करने के लिए जो एंटीबायोटिक चिकित्सा के लिए अतिसंवेदनशील नहीं हैं।

क्लेरिथ्रोमाइसिनएक 14-सदस्यीय अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक है, जो सबसे प्रभावी और व्यापक मैक्रोलाइड है, जिसमें कार्रवाई की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, ऊतकों में इसकी एकाग्रता सीरम की तुलना में बहुत अधिक होती है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा में अधिकतम संचय भी देखा जाता है। दवा कोशिकाओं (मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज, फागोसाइट्स) में अच्छी तरह से प्रवेश करती है, जिससे उच्च इंट्रासेल्युलर सांद्रता पैदा होती है। सूजन के फोकस में उच्च सांद्रता इसे एच। पाइलोरी से जुड़े पेट और ग्रहणी के विकृति के लिए पसंद की दवा बनाती है। दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं, जिससे दस्त (2-7%), स्वाद परिवर्तन (3%), अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (1-3%), आदि होते हैं।

व्यापार नाम "पाइलोबैक्ट" के तहत संयुक्त दवाएं(क्लीरिथ्रोमाइसिन + ओमेप्राज़ोल + टिनिडाज़ोल), "पाइलोराइड"(रैनिटिडाइन + बिस्मथ साइट्रेट), हेलिकोसीन (एमोक्सिसिलिन + मेट्रोनिडाजोल) और "गैस्ट्रोस्टेट"(विघटित बिस्मथ साइट्रेट + टेट्रासाइक्लिन हाइड्रोक्लोराइड + मेट्रोनिडाजोल का पोटेशियम नमक) रोगियों की स्थिति में काफी सुधार करता है और रिलेप्स के विकास को रोकता है। संयोजन चिकित्सा का उपयोग करते समय, संयुक्त दवाओं के सुरक्षित उपयोग, उनकी सहनशीलता और प्रभावशीलता को सुनिश्चित करना आवश्यक है।

एंटी-हेलिकोबैक्टर दवाओं का उपयोग करते समय, अवांछनीय दुष्प्रभाव हो सकते हैं: मतली, उल्टी (20%), दस्त (10%), स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस (1%), चक्कर आना (2%), मौखिक गुहा में जलन, ग्रसनी, कैंडिडिआसिस (15%)। हालांकि, ये लक्षण सभी रोगियों में नहीं होते हैं या वे थोड़े स्पष्ट होते हैं, जिसके लिए उपचार बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। उन्मूलन चिकित्सा नैदानिक ​​​​लक्षणों की गंभीरता और अवधि को कम करती है, उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ाती है, एक एंटी-रिलैप्स प्रभाव होता है, गैस्ट्रिक म्यूकोसा में पूर्व-कैंसर के परिवर्तनों के विकास को रोकता है और गैस्ट्रिक कैंसर के विकास के जोखिम को कम कर सकता है।

उपचार की अप्रभावीता गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट द्वारा निर्धारित दवाओं को लेने या उनके लिए जीवाणु प्रतिरोध के विकास के नियमों के उल्लंघन से जुड़ी है।

Catad_tema पेप्टिक अल्सर रोग - लेख

क्लैरिथ्रोमाइसिन एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी के एक अभिन्न अंग के रूप में

पत्रिका में प्रकाशित:
फार्माटेका नंबर 6 - 2009, पी। 22-29
आई.वी. मेव, ए.ए. सैमसनोव, एन.एन. गोलुबेव
एमजीएमएसयू, मॉस्को

लेख हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण के उपचार और उनमें क्लैरिथ्रोमाइसिन के स्थान के लिए आधुनिक योजनाओं पर विचार करने के लिए समर्पित है। अंतरराष्ट्रीय सर्वसम्मति मास्ट्रिच की आधुनिक सिफारिशों पर चर्चा की गई है संभव तरीकेएंटीबायोटिक दवाओं के लिए एच। पाइलोरी प्रतिरोध के विकास से जुड़ी मुख्य समस्याओं का समाधान। इसके विकास के प्रमुख कारण बताए गए हैं। विशेष रूप से नए उपचार के नियमों के उपयोग की संभावनाओं पर ध्यान दिया जाता है, विशेष रूप से, क्लैरिथ्रोमाइसिन के समावेश के साथ एक क्रमिक उन्मूलन आहार, और जीवाणुरोधी दवाओं की गुणवत्ता। दवाई.

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हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण की खोज, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर (पीयू) के एटियोपैथोजेनेसिस में इसकी महत्वपूर्ण भूमिका की मान्यता, सक्रिय क्रोनिक एंट्रल गैस्ट्रिटिस (टाइप बी), एट्रोफिक गैस्ट्रिटिस, गैर-कार्डियक कैंसर और गैस्ट्रिक MALT-लिम्फोमा काफी हद तक ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग (जीआईटी) के सूचीबद्ध सामान्य रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए पहले से स्थापित दृष्टिकोणों को मौलिक रूप से बदल दिया। पहले व्यापक रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले साइटोप्रोटेक्टर्स और एंटीसेकेरेटरी दवाओं के अलावा, मुख्य रूप से प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (पीपीआई), जीवाणुरोधी चिकित्सा सामने आ गई है।

पिछले दशकों में हेलिकोबैक्टर पाइलोरस पर दिए गए महान ध्यान को प्राप्त नैदानिक ​​परिणामों द्वारा पूरी तरह से उचित ठहराया गया है। यूरोप, उत्तरी अमेरिका और ऑस्ट्रेलिया के देशों में, जहां एच। पाइलोरी संक्रमण के निदान और उपचार के लिए प्रभावी तरीके व्यवस्थित रूप से विकसित और व्यापक रूप से लागू किए गए हैं, एच। पाइलोरी से जुड़े पीयू और क्रोनिक गैस्ट्रिटिस की घटनाओं में उल्लेखनीय कमी आई है, साथ ही गैस्ट्रिक कैंसर के प्रसार में गिरावट की प्रवृत्ति।

एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी के लिए संकेत और शर्तें

आज तक, हेलिकोबैक्टर थेरेपी की एक महत्वपूर्ण संख्या प्रस्तावित की गई है जो संरचना और उपचार की अवधि में भिन्न है, जिसका अनिवार्य घटक एंटीबायोटिक्स है। पाठ्यक्रम पर एच। पाइलोरी संक्रमण के उन्मूलन का सकारात्मक प्रभाव और संबंधित बीमारियों के पूर्वानुमान को कई यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सिद्ध किया गया है, जो इन अध्ययनों के मेटा-विश्लेषणों और अंतरराष्ट्रीय सर्वसम्मति मास्ट्रिच I-III में परिलक्षित होता है।

एच। पाइलोरी संक्रमण और एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी के निदान के लिए मुख्य संकेत हैं:

1. पु और 12 ग्रहणी संबंधी अल्सर:

  • तेज होने का चरण;
  • इतिहास में प्रलेखित पु (बिना तेज);
  • अल्सरेटिव रक्तस्राव के तुरंत बाद या जब रक्तस्राव के इतिहास का संकेत दिया जाता है;
  • जटिलताओं सहित सर्जिकल उपचार के बाद।

    2. गैस्ट्रिक कैंसर की रोकथाम:

  • एट्रोफिक गैस्ट्रिटिस (एच। पाइलोरी का उन्मूलन शोष के प्रसार को रोकता है और इसके प्रतिगमन को जन्म दे सकता है);
  • कैंसर के लिए पेट के उच्छेदन के बाद;
  • पेट के कैंसर से पीड़ित, ऑपरेशन या मरने वाले रोगियों की पहली डिग्री के रिश्तेदारों में;
  • पेट का MALT-लिम्फोमा;
  • गैस्ट्रिक कैंसर के विकास के उच्च जोखिम वाली आबादी में।

    3. अन्य संकेत:

  • कार्यात्मक अपच (एक स्वीकार्य उपचार रणनीति है और कुछ रोगियों में कल्याण में दीर्घकालिक सुधार होता है);
  • एच। पाइलोरी संक्रमण के निदान और उपचार की योजना तब बनाई जानी चाहिए जब:
    - गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का दीर्घकालिक उपयोग (हालांकि, एनएसएआईडी से जुड़े अल्सर को रोकने के लिए उन्मूलन चिकित्सा अपर्याप्त है);
    - पीपीआई का दीर्घकालिक उपयोग (उदाहरण के लिए, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग के रोगियों में);
  • अज्ञातहेतुक लोहे की कमी से एनीमिया (अन्य संभावित कारणों के सावधानीपूर्वक बहिष्कार के बाद);
  • इडियोपैथिक थ्रॉम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा;
  • गैस्ट्रिक कैंसर की रोकथाम के कार्यान्वयन सहित रोगी की इच्छा।

    एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी में उपयोग की जाने वाली जीवाणुरोधी दवाओं में आदर्श रूप से किसी भी पीएच वातावरण (अम्लीय, तटस्थ और थोड़ा क्षारीय) में कार्रवाई, स्थिरता और गतिविधि का एक सीमित स्पेक्ट्रम होना चाहिए। पेट के लुमेन से या लैमिना प्रोप्रिया से रक्तप्रवाह से रोगाणुरोधी गुणों को कम किए बिना एंटीबायोटिक की श्लेष्म परत में प्रवेश करने की क्षमता महत्वपूर्ण है। जीवाणुरोधी दवाओं का संयोजन एच। पाइलोरी उन्मूलन की उच्च दक्षता प्रदान करना चाहिए, आर्थिक रूप से स्वीकार्य होना चाहिए, गंभीर से रहित होना चाहिए दुष्प्रभावऔर सरल, जो उपचार के उच्च पालन को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। योजनाओं में सहक्रियात्मक बातचीत के साथ घटकों का संयोजन इष्टतम है।

    दुर्भाग्य से, कई कारण एच. पाइलोरी संक्रमण के उपचार के लिए आहार में शामिल करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के विकल्प को सीमित करते हैं। मुख्य कारणों में शामिल हैं: सूक्ष्मजीव के विकास और अस्तित्व पर एक ही समूह के भीतर भी दवा का चयनात्मक प्रभाव, एंटीबायोटिक प्रतिरोध की उपस्थिति और चिकित्सा के दुष्प्रभाव। इन विट्रो में न केवल कार्रवाई के तंत्र और दवाओं की जीवाणुरोधी गतिविधि को ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है, बल्कि पेट और ग्रहणी के आक्रामक वातावरण में एच। पाइलोरी के खिलाफ एंटीबायोटिक दवाओं की वास्तविक प्रभावशीलता भी है, जो प्रयोगशाला डेटा से काफी भिन्न हो सकती है।

    एच. पाइलोरी संक्रमण के उपचार के सिद्धांत

    सामान्य तौर पर, पिछले दस वर्षों में, एच। पाइलोरी संक्रमण के उपचार के सिद्धांत महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदले हैं। तीसरे मास्ट्रिच समझौते ने पीपीआई और बिस्मथ की तैयारी के साथ एंटीबायोटिक दवाओं के मानक संयोजनों के उपयोग की सिफारिश की, जिसमें पहली और दूसरी पंक्ति चिकित्सा आहार का आवंटन किया गया था।

    थेरेपी क्लैरिथ्रोमाइसिन पर आधारित पहली पंक्ति के आहार से शुरू होती है:

  • आईआईपी मानक खुराक में दिन में 2 बार;
  • क्लैरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम दिन में दो बार;
  • एमोक्सिसिलिन 1000 मिलीग्राम दिन में दो बार।

    उपचार की अवधि को 7 से 14 दिनों तक बढ़ाने की सिफारिश की जाती है, जो 7-दिवसीय आहार की तुलना में उन्मूलन की प्रभावशीलता को 12% तक बढ़ा देता है और क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए माध्यमिक एच। पाइलोरी प्रतिरोध विकसित करने की संभावना को कम करता है। हमारे आंकड़ों के अनुसार, दो सप्ताह का उपचार आहार एच. पाइलोरी उन्मूलन की सफलता दर को 13.3% तक बढ़ा सकता है। साथ ही, यदि उच्च गुणवत्ता वाले "स्थानीय" अध्ययनों ने 7-दिन की पहली-पंक्ति ट्रिपल थेरेपी रेजिमेंट की प्रभावशीलता और लागत-प्रभावशीलता को साबित कर दिया है, तो बाद वाले को नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग करना जारी रखा जा सकता है।

    III मास्ट्रिच समझौते की सिफारिशों के अनुसार, पीपीआई, क्लैरिथ्रोमाइसिन और मेट्रोनिडाजोल से युक्त एक आहार का उपयोग प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है। हालांकि, इस संयोजन की नियुक्ति को उन मामलों में उचित ठहराया जा सकता है जहां एच। पाइलोरी के सबसे आम उपभेदों का प्रतिरोध यह क्षेत्रमेट्रोनिडाजोल 40% से अधिक नहीं है। रूस में, मेट्रोनिडाज़ोल के व्यापक और अक्सर अनियंत्रित उपयोग के कारण, दुर्भाग्य से, इस सीमा को पार कर लिया गया है, और पहली पंक्ति ट्रिपल उन्मूलन योजना के हिस्से के रूप में इसका उपयोग अनुचित है।

    उन्मूलन की पहली पंक्ति की योजनाओं का हिस्सा बनने वाली दवाओं के बारे में बोलते हुए, क्लैरिथ्रोमाइसिन के मुख्य गुणों पर जोर देना आवश्यक है, जो इसे एंटी-हेलिकोबैक्टर पाइलोरी थेरेपी का एक अनिवार्य घटक बने रहने की अनुमति देता है।

    क्लैरिथ्रोमाइसिन एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी रेजिमेंस में

    क्लैरिथ्रोमाइसिन (क्लैसिड) मैक्रोलाइड समूह का एक अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक है, जिसमें एच। पाइलोरी के खिलाफ उच्च गतिविधि है, जिसके संदर्भ में यह इस समूह की अन्य सभी दवाओं से आगे निकल जाता है। इस प्रकार, एज़िथ्रोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ उन्मूलन चिकित्सा की तुलना करने वाले अध्ययनों से पता चला है कि बाद की प्रभावशीलता लगभग 30% अधिक है। यह परिस्थिति इसे एच। पाइलोरी संक्रमण के उपचार के लिए अनुशंसित एकमात्र मैक्रोलाइड बनाती है।

    क्लेरिथ्रोमाइसिन में लिपोफिलिक गुण होते हैं और यह गैस्ट्रिक स्राव सहित ऊतकों और जैविक तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, जिससे वहां उच्च और स्थिर सांद्रता पैदा होती है। इसकी क्रिया राइबोसोम के 508 सबयूनिट के प्रतिवर्ती बंधन के कारण प्रोटीन संश्लेषण की नाकाबंदी से जुड़ी है और बैक्टीरियोस्टेटिक है। हालांकि, जब संक्रमण के फोकस में एक एकाग्रता पहुंच जाती है जो न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता से 2-4 गुना अधिक होती है, तो इसका एक जीवाणुनाशक प्रभाव भी हो सकता है, जो संभवतः एंटी-हेलिकोबैक्टर पाइलोरी थेरेपी में इसके खुराक-निर्भर प्रभाव को निर्धारित करता है। इसके अलावा, क्लैरिथ्रोमाइसिन में प्रो-भड़काऊ के उत्पादन को बाधित करने और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स के संश्लेषण को उत्तेजित करने की क्षमता के कारण एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गतिविधि है।

    क्लैरिथ्रोमाइसिन गैस्ट्रिक हाइड्रोक्लोरिक एसिड के प्रभावों के लिए प्रतिरोधी है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से अवशोषित होता है (उच्चतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने की दर 1.8-2.8 घंटे है)। क्लैरिथ्रोमाइसिन की जैव उपलब्धता 52-55% है, और 500 मिलीग्राम दिन में 2 बार लेने पर उन्मूलन आधा जीवन 7-8 घंटे है। साइटोक्रोम P450 की भागीदारी के साथ दवा का बायोट्रांसफॉर्म लीवर में होता है।

    इस तथ्य को देखते हुए कि रोगाणुरोधी गतिविधि सुनिश्चित करने के लिए, क्लैरिथ्रोमाइसिन और एमोक्सिसिलिन सूक्ष्मजीवों को विभाजित करने के खिलाफ प्रभावी हैं महत्त्वपीपीआई के साथ उनका संयोजन है। इसके अलावा, एंटीसेकेरेटरी दवाओं की मदद से पेट में पीएच स्तर को 3 से ऊपर बनाए रखना, क्लैरिथ्रोमाइसिन के क्षरण को तेजी से रोकता है (पीएच 1 पर गैस्ट्रिक जूस में आधा जीवन 1 है, और पीएच 7-205 घंटे), एक पूर्ण उन्मूलन प्रदान करता है। एच. पाइलोरी का।

    क्लैरिथ्रोमाइसिन की एक महत्वपूर्ण संपत्ति ओमेप्राज़ोल के साथ तालमेल है, जिसके दौरान इन दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन को साइटोक्रोम P450 आइसोनिजेस के स्तर पर किया जाता है। क्लैरिथ्रोमाइसिन एसिड उत्पादन को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन ओमेप्राज़ोल के साथ संयोजन में इसका उपयोग अकेले पीपीआई की तुलना में गैस्ट्रिक क्षारीकरण की डिग्री में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है। क्लैरिथ्रोमाइसिन और ओमेप्राज़ोल की नियुक्ति के साथ, रक्त में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता और इसके आधे जीवन में वृद्धि होती है। फार्माकोकाइनेटिक्स में इसी तरह के परिवर्तन क्लैरिथ्रोमाइसिन में देखे जाते हैं जब ओमेप्राज़ोल के साथ एक साथ लिया जाता है, और गैस्ट्रिक म्यूकोसा और गैस्ट्रिक बलगम में क्लैरिथ्रोमाइसिन की एकाग्रता में एक रैखिक वृद्धि होती है। पैंटोप्राज़ोल, लैंसोप्राज़ोल और एसोमप्राज़ोल के साथ क्लैरिथ्रोमाइसिन का तालमेल भी सिद्ध हुआ है।

    पहले चरण के एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी की अप्रभावीता के मामले में (एंटीबायोटिक्स और एंटीसेकेरेटरी दवाओं की पूर्ण वापसी के 6 सप्ताह बाद एच। पाइलोरी के उन्मूलन की कमी), दूसरी-पंक्ति एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी की चार-घटक योजना 7 के लिए निर्धारित है। दिन:

  • पीपीआई मानक खुराक में दिन में 2 बार;
  • बिस्मथ ट्रिपोटेशियम डाइसिट्रेट 120 मिलीग्राम दिन में 4 बार;
  • टेट्रासाइक्लिन 500 मिलीग्राम दिन में 4 बार;
  • मेट्रोनिडाजोल 500 मिलीग्राम दिन में 3 बार।

    यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उन्मूलन योजनाओं में बिस्मथ का उपयोग पाइलोरिक हेलिकोबैक्टर के मेट्रोनिडाजोल के प्रतिरोध को दूर करना संभव बनाता है।

    हालांकि, अगर एच। पाइलोरी क्षेत्र में क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए प्रतिरोध 20% से अधिक है, या यदि रोगी को एमोक्सिसिलिन या क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए अतिसंवेदनशीलता है, तो मानक बिस्मथ-आधारित चौगुनी आहार एक वैकल्पिक प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में उचित है। इसी समय, तीन- और चार-घटक योजनाओं की दक्षता लगभग समान है, जो क्रमशः 85 और 87% है। इस उपचार विकल्प के नुकसान हैं: चार बार की दवा जो रोगियों के लिए मुश्किल है, बड़ी संख्या में गोलियां लेने की आवश्यकता और अधिक संख्या में दुष्प्रभाव। जब इस क्षेत्र में क्लैरिथ्रोमाइसिन-प्रतिरोधी एच। पाइलोरी उपभेदों का उच्च स्तर होता है, तो बिस्मथ पर आधारित चौगुनी रेजिमेंस का उपयोग ट्रिपल थेरेपी की तुलना में काफी अधिक प्रभावी होता है। पर्याप्त मात्रा में दवाएं लेना जटिल योजनाअक्सर रोगी के उपचार के पालन को काफी कम कर देता है, जो कि एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी की विफलता का दूसरा सबसे आम कारण है। एक कैप्सूल में बिस्मथ तैयारी, टेट्रासाइक्लिन और मेट्रोनिडाजोल युक्त एक जटिल एजेंट बनाकर इस समस्या को हल करने का प्रयास किया गया था। अमेरिका और यूरोप में किए गए पीपीआई के संयोजन में इसके उपयोग पर नैदानिक ​​परीक्षणों ने अच्छे परिणाम दिखाए हैं। 10-दिवसीय पाठ्यक्रम के साथ उन्मूलन का प्रतिशत 87.7-93.0% था। रूस में, यह औषधीय संयोजनदुर्भाग्य से पंजीकृत नहीं है।

    एच. पाइलोरी एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध

    यूरोप में बहुकेंद्रीय अध्ययनों ने स्पष्टीथ्रोमाइसिन के लिए एच। पाइलोरी प्रतिरोध के विभिन्न स्तरों को दिखाया है। उत्तरी यूरोप में इस एंटीबायोटिक का प्रतिरोध 5-15% के स्तर पर है, जबकि दक्षिणी यूरोप के देशों में यह आंकड़ा पहले से ही 21-28% है। तुर्की में, 44-48% मामलों में क्लैरिथ्रोमाइसिन का प्रतिरोध बताया गया है। 1999-2003 में यूएसए में। क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोधी एच. पाइलोरी स्ट्रेन से दूषित हेलिकोबैक्टर से जुड़े रोगों के रोगियों की संख्या 10-12% थी, लेकिन अलास्का में यह आंकड़ा 31% के स्तर पर था।

    उसी समय, रूस में, क्लैरिथ्रोमाइसिन के प्रतिरोध की 20% सीमा को अभी तक दूर नहीं किया गया है, जो क्लैरिथ्रोमाइसिन पर आधारित ट्रिपल थेरेपी को पहली-पंक्ति उन्मूलन आहार के रूप में रखना संभव बनाता है और उपचार के लिए व्यापक उपयोग के लिए इसकी सिफारिश करता है। एच। पाइलोरी से जुड़े रोग।

    इसके अलावा, ट्रिपल थेरेपी रेजिमेंस का उपयोग उन्मूलन की दूसरी पंक्ति के रूप में किया जा सकता है, जिसमें मानक खुराक पीपीआई और एमोक्सिसिलिन (1000 मिलीग्राम 2 बार / दिन) टेट्रासाइक्लिन (500 मिलीग्राम चार बार / दिन) या फ़राज़ोलिडोन (200 मिलीग्राम 2 बार / दिन) के संयोजन में शामिल हैं। दिन)।

    इस घटना में कि पहली और दूसरी पंक्ति के एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी के उपयोग से एच। पाइलोरी उन्मूलन नहीं होता है, उन्मूलन योजनाओं में उपयोग किए जाने वाले सभी एंटीबायोटिक दवाओं के लिए एच। पाइलोरी की संवेदनशीलता का निर्धारण करने के बाद आगे के रोगी प्रबंधन को चुना जाना चाहिए।

    सबूत-आधारित दवा की आवश्यकताओं को पूरा करने वाले कई अध्ययनों के आधार पर, ऊपर उल्लिखित मानक सिफारिशों की उपस्थिति के बावजूद, एंटी-हेलिकोबैक्टर पाइलोरी थेरेपी देने के नए तरीकों के लिए एक सक्रिय खोज जारी है। यह मुख्य रूप से प्रथम-पंक्ति चिकित्सा की प्रभावशीलता में कमी के कारण है, जो पर्याप्त के कारण होता है तेजी से विकासएच. पाइलोरी एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध। मानक प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के साथ उन्मूलन विफलताओं का लगभग एक तिहाई क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध के कारण होता है।

    एंटीबायोटिक दवाओं के लिए एच। पाइलोरी के प्रतिरोध को प्राथमिक में विभाजित किया गया है, जो हमेशा एक अलग नोसोलॉजी के लिए मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक के साथ पिछले उपचार का परिणाम होता है, और माध्यमिक। माध्यमिक प्रतिरोध उन्मूलन चिकित्सा के दौरान सूक्ष्मजीव के एक अधिग्रहीत उत्परिवर्तन के कारण होता है।

    क्लैरिथ्रोमाइसिन के प्रतिरोध के विकास के मुख्य कारण:

  • अपर्याप्त एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी लेने वाले रोगियों की संख्या में वृद्धि;
  • एंटीबायोटिक दवाओं की कम खुराक;
  • चिकित्सा के लघु पाठ्यक्रम;
  • योजना में दवाओं का गलत संयोजन;
  • अन्य संकेतों के लिए जीवाणुरोधी दवाओं के रोगियों द्वारा अनियंत्रित स्वतंत्र उपयोग।

    एंटीबायोटिक दवाओं के लिए एच। पाइलोरी की संवेदनशीलता का निर्धारण करते समय, इस जीवाणु का क्लैरिथ्रोमाइसिन के प्रतिरोध का सबसे बड़ा नैदानिक ​​महत्व है। क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए पाइलोरिक हेलिकोबैक्टर के प्रतिरोध के गठन का तंत्र उत्परिवर्तन की उपस्थिति है जो जीवाणु कोशिका के राइबोसोम में गठनात्मक परिवर्तन का कारण बनता है, जो एंटीबायोटिक के लक्ष्य हैं।

    एच। पाइलोरी एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध को रोकने और दूर करने के मुख्य तरीके, विशेष रूप से क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए:

  • जिन रोगियों का पहली बार इलाज किया जा रहा है, उनके लिए मानक आहार का उपयोग करते हुए पर्याप्त उपचार;
  • के साथ क्षेत्रों में उच्च स्तरक्लैरिथ्रोमाइसिन का प्रतिरोध, बिस्मथ-आधारित चौगुनी रेजिमेंस का उपयोग;
  • प्रतिरोधी उपभेदों के आदान-प्रदान को समाप्त करने के लिए पारिवारिक चिकित्सा का संचालन करना;
  • आरक्षित एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग करके एच। पाइलोरी संक्रमण के उपचार के लिए रणनीति बदलना;
  • चिकित्सा निर्धारित करने से पहले एंटीबायोटिक दवाओं के लिए एच। पाइलोरी की संवेदनशीलता का निर्धारण (जो अभी भी यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका और रूस दोनों में दुर्गम है);
  • एक चिकित्सीय वैक्सीन का विकास।

    हाल ही में, प्रतिरोध के विकास के लिए अग्रणी उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए कई आणविक निदान विधियों का प्रस्ताव किया गया है। सबसे आशाजनक में से, यह पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन का उपयोग करके राइबोसोमल डीएनए के विशिष्ट अनुक्रमों को निर्धारित करने की विधि पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जो प्रतिरोध का पता लगाने के अलावा, के रूप में भी इस्तेमाल किया जा सकता है प्रभावी तरीकागैस्ट्रिक म्यूकोसा के मल और बायोप्सी के अध्ययन में हेलिकोबैक्टीरियोसिस का निदान। उसी समय, मास्ट्रिच एग्रीमेंट III क्लैरिथ्रोमाइसिन संवेदनशीलता परीक्षण का उपयोग करने की सिफारिश केवल तभी करता है जब दूसरी-पंक्ति एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी विफल हो जाती है या यदि एच। पाइलोरी स्ट्रेन के प्रतिरोधी इसका प्रसार किसी आबादी में 20% से अधिक है।

    अनुक्रमिक एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी

    उन्मूलन के सबसे आशाजनक तरीकों में से एक तथाकथित है। अनुक्रमिक चिकित्सा इटली में प्रस्तावित है, जिसका सबसे महत्वपूर्ण घटक क्लैरिथ्रोमाइसिन है। इसके निर्माण के लिए आवश्यक शर्तें 1990 के दशक के मध्य में प्राप्त आंकड़े थे। पीछ्ली शताब्दी। फिर यह दिखाया गया कि असफल पहले कोर्स के बाद दूसरी पंक्ति के एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी की प्रभावशीलता अधिक है यदि पीपीआई और एमोक्सिसिलिन के साथ 14-दिवसीय दोहरी चिकित्सा को पहली पंक्ति के रूप में निर्धारित किया गया था, और मानक 7-दिवसीय चिकित्सा को दूसरी पंक्ति के रूप में निर्धारित किया गया था। यदि इन योजनाओं को उल्टे क्रम में लागू किया गया था।

    अनुक्रमिक चिकित्सा की नियुक्ति में उपचार के पाठ्यक्रम को दो चरणों में विभाजित किया गया है। पहले 5 दिनों में, रोगी को एक मानक खुराक पर पीपीआई दिन में 2 बार और एमोक्सिसिलिन (1000 मिलीग्राम 2 बार एक दिन), और अगले 5 दिनों में - पीपीआई, क्लैरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम 2 बार) से युक्त एक ट्रिपल थेरेपी प्राप्त होती है। एक दिन) और टिनिडाज़ोल (500 मिलीग्राम दिन में 2 बार)। इटली और स्पेन में कई अध्ययन किए गए, जिनमें से प्रत्येक में कम से कम 100 रोगी शामिल थे। अनुक्रमिक चिकित्सा के साथ आशाजनक परिणाम वयस्कों और बच्चों दोनों में दिखाए गए हैं। उपचार की अच्छी सहनशीलता के साथ उन्मूलन का स्तर 91-95% था। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ये अध्ययन उच्च स्तर वाले देशों में किए गए थे एच। पाइलोरी क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए प्रतिरोध।

    हाल के मेटा-विश्लेषण से दिलचस्प डेटा, जिसमें 2747 रोगियों को शामिल करते हुए दस यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के परिणामों की जांच की गई। अनुक्रमिक चिकित्सा की प्रभावशीलता की तुलना 7- और 10-दिवसीय मानक से की गई थी ट्रिपल सर्किट. एंटीबायोटिक दवाओं के क्रमिक परिवर्तन के मामले में सफल उन्मूलन की आवृत्ति 93.4% थी, और एक मानक आहार के मामले में - 76.9%। अनुक्रमिक चिकित्सा के साथ उपचार विफलता के जोखिम में पूर्ण कमी 16% तक पहुंच गई। उपसमूह विश्लेषण ने उन्मूलन विफलता (धूम्रपान, कार्यात्मक अपच) के उच्च जोखिम वाले समूहों में अनुक्रमिक उपचार की उच्च प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया।

    इसके अलावा, अनुक्रमिक चिकित्सा को एच। पाइलोरी के क्लैरिथ्रोमाइसिन-प्रतिरोधी उपभेदों के खिलाफ प्रभावी दिखाया गया है। एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी की सफलता 89% रोगियों में एक अनुक्रमिक आहार का उपयोग करके प्राप्त की गई थी और केवल 44% रोगियों में मानक ट्रिपल थेरेपी प्राप्त की गई थी। इस तरह के उच्च प्रदर्शन के सही कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं। यह माना जाता है कि एमोक्सिसिलिन लेने से ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली के जीवाणु संदूषण की डिग्री कम हो जाती है, जिससे क्लैरिथ्रोमाइसिन और टिनिडाज़ोल के संयोजन की प्रभावशीलता बढ़ जाती है। यह भी संभव है कि एमोक्सिसिलिन, एच. पाइलोरी कोशिका भित्ति के संश्लेषण को बाधित करके, इसमें झिल्ली चैनलों की उपस्थिति को रोकता है, जिसके माध्यम से माइक्रोबियल सेल से क्लियरिथ्रोमाइसिन का सक्रिय उत्सर्जन (इफ्लक्स) किया जा सकता है।

    इसी समय, रूस सहित अन्य देशों में, अनुक्रमिक चिकित्सा के बड़े अध्ययन नहीं किए गए हैं। इस उपन्यास एच। पाइलोरी संक्रमण उपचार आहार की तुलना 14-दिवसीय ट्रिपल थेरेपी रेजिमेंस और एक विस्मुट-आधारित चौगुनी आहार के साथ अभी तक कोई अध्ययन नहीं किया गया है। एंटी-हेलिकोबैक्टर पाइलोरी थेरेपी के इस आशाजनक प्रकार के अध्ययन पर आगे का काम स्पष्ट रूप से हमें उन्मूलन की पहली और दूसरी पंक्तियों की प्रणाली में अनुक्रमिक आहार के सटीक स्थान को स्थापित करने की अनुमति देगा।

    दूसरी पंक्ति उन्मूलन विकल्प

    अनुक्रमिक चिकित्सा के अलावा, विभिन्न विकल्पद्वितीय-पंक्ति उन्मूलन, तृतीय मास्ट्रिच सर्वसम्मति द्वारा अनुशंसित शास्त्रीय चौगुनी चिकित्सा से अलग।

    आज तक, उन्मूलन में विफलता के मामले में, आगे की कार्रवाई के लिए तीन विकल्प हैं:

  • ऊपर वर्णित अनुक्रमिक चिकित्सा करना;
  • "बचाव" चिकित्सा का संचालन करना, जो उन मामलों में निर्धारित किया जा सकता है जहां उपचार के दो पाठ्यक्रमों (तीसरी पंक्ति) के बाद उन्मूलन हासिल नहीं किया गया है;
  • एंटीबायोटिक दवाओं के लिए एच। पाइलोरी की संवेदनशीलता को निर्धारित करने के परिणामों के आधार पर चिकित्सा का चयन।

    यदि क्लैरिथ्रोमाइसिन को पहली पंक्ति के आहार में शामिल किया गया था, तो इसे दूसरे चरण में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। शायद एक अपवाद चिकित्सा का क्रमिक आहार हो सकता है, जिसके पहले परिणाम इस एंटीबायोटिक के प्रतिरोध पर काबू पाने की संभावना का संकेत दे सकते हैं।

    एक "बचाव" चिकित्सा के रूप में, 10-दिन के उपचार के लिए तीन संभावित विकल्पों पर चर्चा की जाती है: लेवोफ़्लॉक्सासिन (दिन में 250 मिलीग्राम 2 बार) या फ़राज़ोलिडोन (दिन में 200 मिलीग्राम 2 बार), या रिफ़ब्यूटिन (दिन में 150 मिलीग्राम 2 बार) .

    लिवोफ़्लॉक्सासिन को शामिल करने के साथ सबसे अधिक अध्ययन और आशाजनक योजना, जो चार-घटक चिकित्सा की तुलना में बेहतर सहन की जाती है और 81-87% मामलों में सफल उन्मूलन की ओर ले जाती है। इस मामले में, 10-दिवसीय आहार 7-दिन के आहार से बेहतर है, और 500 मिलीग्राम की खुराक 1000 मिलीग्राम जितनी प्रभावी है। लिवोफ़्लॉक्सासिन पर आधारित आहार को संशोधित करने का प्रयास किया जा रहा है। एक अध्ययन में जिसमें एमोक्सिसिलिन को टिनिडाज़ोल से बदल दिया गया था, 7-दिन की दूसरी पंक्ति के आहार के साथ उन्मूलन दर 84% थी।

    फ़राज़ोलिडोन को शामिल करने के साथ उन्मूलन की दूसरी पंक्ति का कम अध्ययन किया गया है, लेकिन अन्य "बचाव" योजनाओं की तुलना में इसकी लागत कम है। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, इसका उपयोग करते समय एच। पाइलोरी का उन्मूलन 52 से 85% तक होता है।

    74-91% रोगियों में रिफैब्यूटिन रेजीमेंन्स प्रभावी हैं, लेकिन रिफैबुटिन तीसरी पंक्ति की चिकित्सा के मुख्य आधार के रूप में लेवोफ़्लॉक्सासिन से काफी कम है और कई गंभीर दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है। इसके अलावा, रिफैब्यूटिन का उपयोग तपेदिक के उपचार में किया जाता है, और हमारे देश में, स्पष्ट कारणों से, हेलिकोबैक्टर विरोधी दवा के रूप में इसकी नियुक्ति अव्यावहारिक है।

    जीवाणुरोधी दवाओं की गुणवत्ता की समस्या

    एच। पाइलोरी प्रतिरोध और उपचार के लिए कम रोगी पालन के अलावा, एक महत्वपूर्ण कारक जो एच। पाइलोरी थेरेपी की विफलता में योगदान कर सकता है, वह है उन्मूलन के नियमों में शामिल दवाओं की गुणवत्ता।

    वर्तमान में, मूल दवाओं और उनकी पुनरुत्पादित प्रतियों (जेनेरिक) की तुलना पर बहुत ध्यान दिया जाता है। मूल दवा पहली बार संश्लेषित एक दवा पदार्थ है और प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल परीक्षणों का एक पूरा चक्र पारित किया है, जिसके सक्रिय घटक पेटेंट द्वारा संरक्षित हैं। जेनेरिक is औषधीय उत्पाद, एक समान संरचना के मूल औषधीय उत्पाद के साथ सिद्ध तुल्यता और चिकित्सीय विनिमेयता की विशेषता है, जिसे किसी अन्य निर्माण कंपनी द्वारा डेवलपर के लाइसेंस के बिना उत्पादित किया जाता है। मूल दवा का पेटेंट समाप्त होने के बाद जेनरिक जारी किया जा सकता है।

    एक ही समय में, मूल और सामान्य औषधीय तैयारी के तीन प्रकार के तुल्यता को प्रतिष्ठित किया जाता है: फार्मास्युटिकल तुल्यता, फार्माकोकाइनेटिक तुल्यता और नैदानिक ​​चिकित्सीय तुल्यता।

    फार्मास्युटिकल तुल्यता - औषधीय घटकों की गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना के संदर्भ में दवाओं की तुल्यता, जो फार्माकोपियल परीक्षणों द्वारा निर्धारित की जाती है। यह भी महत्वपूर्ण है कि सहायक घटकों की संरचना में कोई महत्वपूर्ण विचलन नहीं हैं जो दवा की गुणवत्ता, इसकी जैव उपलब्धता को बदल सकते हैं, और कभी-कभी विषाक्त या एलर्जी प्रतिक्रियाएं पैदा कर सकते हैं।

    फार्माकोकाइनेटिक तुल्यता (बायोइक्विवेलेंस) का मूल्यांकन मूल दवा और जेनेरिक के अवशोषण की दर और सीमा को निर्धारित करके किया जाता है जब शरीर के तरल पदार्थ और ऊतकों (जैव उपलब्धता) में एकाग्रता माप के आधार पर समान खुराक और खुराक रूपों में लिया जाता है। हालांकि, फार्मास्युटिकल तुल्यता आवश्यक रूप से फार्माकोकाइनेटिक तुल्यता प्रदान नहीं करती है। सापेक्ष जैवउपलब्धता एक दवा की सापेक्ष मात्रा है जो रक्तप्रवाह (अवशोषण दर) तक पहुंचती है और जिस दर पर यह प्रक्रिया होती है (अवशोषण दर)। दवाएं जैव-समतुल्य होती हैं यदि वे दवा की समान जैवउपलब्धता प्रदान करती हैं। हालांकि, जेनरिक की जैवउपलब्धता अक्सर मूल दवा से काफी (20% तक) भिन्न हो सकती है।

    मूल दवा और जेनेरिक की चिकित्सीय तुल्यता कोई कम महत्वपूर्ण नहीं है, जो नैदानिक ​​तुलनात्मक अध्ययन के बाद निर्धारित की जाती है। मूल दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर डेटा पूरी तरह से इसके जेनरिक में स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है।

    विशेष रूप से एंटीबायोटिक चिकित्सा का संचालन करते समय मूल या जेनेरिक दवा का चुनाव होता है, विशेष रूप से, एच। पाइलोरी संक्रमण का उन्मूलन। दवा की कम रोगाणुरोधी गतिविधि चिकित्सा की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता में कमी और प्रतिरोधी जीवाणु उपभेदों के प्रसार में वृद्धि का कारण बन सकती है। इस संबंध में, काम दिलचस्प है, जो 18 यूरोपीय देशों के मूल क्लैरिथ्रोमाइसिन (क्लैसिडा, एबॉट लेबोरेटरीज, यूएसए) और इसके 65 जेनरिक की गुणवत्ता के तुलनात्मक अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करता है, लैटिन अमेरिका, एशिया, अफ्रीका और प्रशांत। यूरोपीय निर्माताओं सहित 9% नमूनों में, क्लैरिथ्रोमाइसिन की सामग्री उस कंपनी के मानकों को पूरा नहीं करती थी जिसने मूल दवा विकसित की थी (पैकेज पर इंगित खुराक का 95-105%)। उन्मूलन के दौरान यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि इस मामले में स्पष्टीथ्रोमाइसिन की स्पष्ट खुराक-निर्भर प्रभावकारिता है। इस प्रयोग में अध्ययन किए गए 50 जेनेरिकों में से, 34% ने मूल दवा की तुलना में विघटन पर सक्रिय क्लैरिथ्रोमाइसिन की रिहाई की दर कम दिखाई। हालांकि, उनमें से अधिकांश इस एंटीबायोटिक के लिए एबॉट लेबोरेटरीज द्वारा स्थापित घुलनशीलता मानकों (30 मिनट में दवा का 80%) को पूरा करते थे। जेनरिक की एक महत्वपूर्ण संख्या (19%) एबट की अनुशंसित 3% विदेशी पदार्थ सीमा से अधिक थी। इसी समय, 30% दवाएं डाइऑक्साइमिथाइलएरिथ्रोमाइसिन ए के लिए 0.8% की सीमा से अधिक हो गईं।

    काफी बड़ी संख्या में जेनेरिक दवाएं आमतौर पर इन विट्रो में मूल क्लैरिथ्रोमाइसिन के बराबर नहीं होती हैं। साथ ही, तुलनात्मक नैदानिक ​​परीक्षण करते समय इन आंकड़ों के व्यावहारिक महत्व को स्पष्ट करने की आवश्यकता है।

    हमें रोगियों द्वारा नकली जीवाणुरोधी दवाओं को प्राप्त करने और उनका उपयोग करने की संभावना के बारे में नहीं भूलना चाहिए, जो कि डब्ल्यूएचओ के अनुसार, दवाओं का सबसे अधिक बार नकली समूह है। विशेष रूप से, एमोक्सिसिलिन मिथ्याकरण की आवृत्ति के मामले में दुनिया में पहले स्थान पर है। ऐसी "दवाओं" के उपयोग के परिणाम न केवल एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी की विफलता, उपचार के परिणामों में रोगियों की निराशा और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के गठन, बल्कि गंभीर जटिलताओं का विकास भी हैं।

    निष्कर्ष

    इस प्रकार, इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा के कारण, क्लैरिथ्रोमाइसिन (क्लैसिड) रूस में पहली पंक्ति के एंटी-हेलिकोबैक्टर थेरेपी का एक अभिन्न अंग बना हुआ है। पहली और दूसरी पंक्ति के उन्मूलन आहार दोनों में क्लैरिथ्रोमाइसिन के उपयोग के लिए व्यापक संभावनाएं अनुक्रमिक चिकित्सा आहार के आगे के विकास और कार्यान्वयन से जुड़ी हैं, जो, जाहिरा तौर पर, इस एंटीबायोटिक के लिए एच। पाइलोरी प्रतिरोध को दूर करना और इसकी प्रभावशीलता को बढ़ाना संभव बना देगा। उच्च एंटीबायोटिक प्रतिरोध वाले क्षेत्रों में भी उपचार।

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