रोग का पहला उल्लेख (कक्के, बेरीबेरी), जिसे अब थायमिन की कमी की अभिव्यक्ति के रूप में जाना जाता है, प्राचीन चिकित्सा ग्रंथों में पाए जाते हैं जो चीन, भारत और जापान से हमारे पास आए हैं। 19वीं शताब्दी के अंत तक, इस विकृति के कई रूपों को पहले से ही चिकित्सकीय रूप से प्रतिष्ठित किया गया था, लेकिन केवल ताकाकी (1887) ने इस बीमारी को आहार में नाइट्रोजन युक्त पदार्थों की कमी के रूप में माना था। डच चिकित्सक एस. ईजकमैन (1893-1896) के पास एक अधिक निश्चित विचार था, जिन्होंने चावल की भूसी और कुछ फलीदार पौधों में अज्ञात कारकों की खोज की जो विकास को रोकते थे या बेरीबेरी को ठीक करते थे। इन पदार्थों का शुद्धिकरण तब फंक (1924) द्वारा किया गया था, जिन्होंने पहले "विटामिन" शब्द का प्रस्ताव दिया था, और कई अन्य शोधकर्ता। प्राकृतिक स्रोतों से निकाले गए सक्रिय पदार्थ को केवल 1932 में एक सामान्य अनुभवजन्य सूत्र द्वारा चित्रित किया गया था, और फिर 1936 में इसे विलियम्स एट अल द्वारा सफलतापूर्वक संश्लेषित किया गया था। 1932 की शुरुआत में, विशिष्ट चयापचय प्रक्रियाओं में से एक में विटामिन की भूमिका का सुझाव दिया गया था, पाइरुविक एसिड का डीकार्बाक्सिलेशन, लेकिन केवल 1937 में विटामिन के कोएंजाइम रूप, थायमिन डाइफॉस्फेट (टीडीपी) ज्ञात हो गया। अल्फा-कीटोएसिड डिकार्बोजाइलेशन सिस्टम में टीडीपी के सहएंजाइमी कार्यों को लंबे समय से विटामिन की जैविक गतिविधि के कार्यान्वयन के लिए लगभग एकमात्र जैव रासायनिक तंत्र माना जाता है, हालांकि, पहले से ही 1953 में, एंजाइमों की श्रेणी जो टीडीपी की उपस्थिति पर निर्भर करती थी ट्रांसकेटोलेज़ के कारण विस्तारित हुआ, और अपेक्षाकृत हाल ही में, विशिष्ट गामा-हाइड्रॉक्सी डिकार्बोसिलेज़-अल्फ़ा-केटोग्लुटरिक एसिड। यह सोचने का कोई कारण नहीं है कि उपरोक्त सूची विटामिन के आगे के अध्ययन की संभावना को समाप्त कर देती है, क्योंकि पशु प्रयोगों, विटामिन के चिकित्सीय उपयोग के दौरान क्लिनिक में प्राप्त डेटा, ज्ञात न्यूरो- और थायमिन के कार्डियोट्रोपिज्म को दर्शाने वाले तथ्यों का विश्लेषण, निस्संदेह कुछ अन्य विशिष्ट संबंधों की उपस्थिति का संकेत देते हैं। अन्य जैव रासायनिक और शारीरिक तंत्र के साथ विटामिन।

विटामिन बी1 के रासायनिक और भौतिक गुण

थायमिन या 4-मिथाइल-5-बीटा-हाइड्रॉक्सीएथाइल-एन- (2-मिथाइल-4-एमिनो-5-मिथाइलपाइरीमिडिल) -थियाज़ोलियम, कृत्रिम रूप से प्राप्त किया जाता है, आमतौर पर हाइड्रोक्लोराइड या हाइड्रोब्रोमाइड नमक के रूप में।

थायमिन क्लोराइड (एम-337.27) पानी में रंगहीन मोनोक्लिनिक सुइयों के रूप में क्रिस्टलीकृत होता है, 233-234 डिग्री (अपघटन के साथ) पर पिघलता है। एक तटस्थ माध्यम में, इसके अवशोषण स्पेक्ट्रम में दो मैक्सिमा होते हैं - 235 और 267 एनएम, और पीएच 6.5 पर - 245-247 एनएम। विटामिन पानी और एसिटिक एसिड में अत्यधिक घुलनशील है, एथिल और मिथाइल अल्कोहल में कुछ हद तक खराब है, और क्लोरोफॉर्म, ईथर, बेंजीन और एसीटोन में अघुलनशील है। जलीय घोल से, थायमिन को फॉस्फोटुंगस्टिक या पिक्रिक एसिड के साथ अवक्षेपित किया जा सकता है। एक क्षारीय वातावरण में, थायमिन कई परिवर्तनों से गुजरता है, जो अतिरिक्त ऑक्सीकरण एजेंट की प्रकृति के आधार पर, थायमिन डाइसल्फ़ाइड या थियोक्रोम के गठन का परिणाम हो सकता है।

एक अम्लीय वातावरण में, विटामिन केवल 5-हाइड्रॉक्सी-मिथाइलपाइरीमिडीन, फॉर्मिक एसिड, 5-एमिनोमिथाइलपाइरीमिडीन, विटामिन के थियाजोल घटक और 3-एसिटाइल-3-मर्कैप्टो-1-प्रोपेनॉल का निर्माण करते हुए, लंबे समय तक गर्म करने के साथ विघटित होता है। क्षारीय माध्यम में विटामिन के अपघटन उत्पादों में थायोथियामिन, हाइड्रोजन सल्फाइड, पाइरीमिडोडायजेपाइन आदि की पहचान की गई। सल्फेट और विटामिन मोनोनिट्रेट भी प्राप्त किए गए। नेफ़थलीनसल्फ़ोनिक, एरिलसल्फ़ोनिक, सेटिलसल्फ्यूरिक और एसिटिक, प्रोपियोनिक, ब्यूटिरिक, बेंजोइक और अन्य एसिड वाले एस्टर के साथ थायमिन लवण ज्ञात हैं।

विशेष महत्व के फॉस्फोरिक एसिड के साथ थायमिन एस्टर हैं, विशेष रूप से टीडीपी, जो विटामिन का कोएंजाइम रूप है। दूसरे (एथिल-, ब्यूटाइल-, हाइड्रोक्सीमेथाइल-, हाइड्रॉक्सीएथाइल-, फिनाइल-, हाइड्रोक्सीफेनिल-, बेंजाइल-, थियोआल्किल-), चौथा (ऑक्सीथियमिन) और छठे (मिथाइल-, एथिल) में विभिन्न प्रतिस्थापनों द्वारा थायमिन के होमोलॉग भी प्राप्त किए गए थे। अमीनो समूह के पाइरीमिडीन मिथाइलेशन के कार्बन परमाणु, पाइरीडीन (पाइरिथियामिन), इमिडाज़ोल या ऑक्साज़ोल के लिए थियाज़ोल रिंग का प्रतिस्थापन, थियाज़ोल के पांचवें कार्बन (मिथाइल-, हाइड्रॉक्सीमिथाइल-, एथिल, क्लोरोइथाइल-, हाइड्रोक्सीप्रोपाइल-, आदि) में प्रतिस्थापन के संशोधन। ।) विटामिन यौगिकों का एक अलग बड़ा समूह एस-अल्काइल और डाइसल्फ़ाइड डेरिवेटिव हैं। उत्तरार्द्ध में, थायमिन प्रोपाइल डाइसल्फ़ाइड (टीपीडीएस) को विटामिन की तैयारी के रूप में सबसे बड़ा वितरण प्राप्त हुआ है।

विटामिन बी का निर्धारण करने के तरीके1

शुद्ध जलीय घोलों में, थायमिन की मात्रा का ठहराव 273 एनएम पर अवशोषण द्वारा सबसे आसानी से किया जाता है, जो विटामिन के स्पेक्ट्रम के आइसोस्बेस्टिक बिंदु से मेल खाता है, हालांकि कुछ लेखक 245 एनएम क्षेत्र में काम करना पसंद करते हैं, जिसमें विलुप्त होने में परिवर्तन होते हैं। सबसे अधिक ध्यान देने योग्य। फॉस्फेट बफर में पीएच 7.3 पर, थायमिन, 1 माइक्रोग्राम / एमएल की एकाग्रता पर भी, एक अलग हाइड्रोजन पोलरोग्राफिक उत्प्रेरक तरंग देता है, और एक क्षारीय माध्यम में यह पारा के साथ थियोल्थियामिन की बातचीत और मर्कैपटाइड के गठन के कारण एक एनोड तरंग बनाता है। . दोनों ध्रुवीय विशेषताओं का उपयोग विटामिन की मात्रा निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है। यदि विभिन्न विटामिन डेरिवेटिव की जांच करना आवश्यक है, तो किसी को वैद्युतकणसंचलन या क्रोमैटोग्राफी द्वारा उनके प्रारंभिक पृथक्करण का सहारा लेना पड़ता है।

सबसे सफल सामान्य सिद्धांतविटामिन का वर्णमिति निर्धारण विभिन्न डायज़ो यौगिकों के साथ इसकी बातचीत की प्रतिक्रियाएं हैं, जिनमें से डायज़ोटाइज्ड पी-एमिनोएसिटोफेनोन सर्वोत्तम परिणाम देता है। परिणामस्वरूप चमकीले रंग का यौगिक आसानी से जलीय चरण से एक कार्बनिक विलायक में निकाला जाता है, जिसमें इसे आसानी से मात्रात्मक फोटोमेट्री के अधीन किया जाता है। फॉस्फेट बफर पीएच 6.8 में, थायमिन, गर्म होने पर, निनहाइड्रिन के साथ भी संपर्क करता है, जिससे पीला रंग 20-200 μg की सीमा में विटामिन एकाग्रता के समानुपाती होता है।

एक क्षारीय माध्यम में थायमिन के थियोक्रोम के ऑक्सीकरण के आधार पर, विटामिन के फ्लोरीमेट्रिक निर्धारण के विभिन्न प्रकार सबसे व्यापक हैं। अशुद्धियों से परीक्षण सामग्री की प्रारंभिक शुद्धि जो बाद के फ्लोरोमेट्री में हस्तक्षेप करती है, तनु खनिज एसिड के साथ नमूनों के अल्पकालिक उबलने, ब्यूटाइल या एमाइल अल्कोहल के साथ निष्कर्षण द्वारा अशुद्धियों को हटाने, या उपयुक्त adsorbents पर विटामिन के अलगाव द्वारा प्राप्त की जाती है। जैसा कि जापानी लेखकों के अध्ययनों से पता चला है, पोटेशियम फेरिकैनाइड के बजाय, ऑक्सीकरण एजेंट के रूप में साइनोजन ब्रोमाइड का उपयोग करना बेहतर होता है, जो थियोक्रोम की उच्च उपज देता है और अन्य यौगिकों के गठन को कम करता है जो निर्धारण में हस्तक्षेप करते हैं। थायमिन के संतोषजनक निर्धारण के लिए 100-200 मिलीग्राम ऊतक या 5-10 मिली रक्त की आवश्यकता होती है। यह ध्यान में रखते हुए कि ऊतकों में मौजूद विटामिन का मुख्य रूप टीडीपी या थायमिन के प्रोटीनयुक्त डाइसल्फ़ाइड डेरिवेटिव हैं, परीक्षण के नमूनों (कमजोर एसिड हाइड्रोलिसिस, फॉस्फेट, कम करने वाले एजेंट) का प्रीट्रीटमेंट हमेशा मुक्त थायमिन जारी करने के लिए आवश्यक है, क्योंकि विटामिन के अन्य रूप नहीं करते हैं एक कार्बनिक विलायक में फ्लोरीमेट्री के लिए थियोक्रोम, निकालने योग्य।

विटामिन के कोएंजाइम रूप का मात्रात्मक निर्धारण अनुकूल एपोकार्बोक्सिलेज के साथ परीक्षण समाधान में निहित टीडीपी के पुनर्संयोजन द्वारा किया जाता है। दोनों ही मामलों में, मैग्नीशियम और पाइरूवेट आयनों की उपस्थिति में, केटोएसिड का विशिष्ट डीकार्बाक्सिलेशन होता है, और जारी कार्बन डाइऑक्साइड की मात्रा (वारबर्ग तंत्र में) नमूने में जोड़े गए टीडीपी की मात्रा (0.02-1 μg) के समानुपाती होती है। पहली प्रतिक्रिया में गठित एसिटालडिहाइड के एंजाइमेटिक निर्धारण के आधार पर विधि की संवेदनशीलता (0.005-0.06 माइक्रोग्राम टीडीपी) और भी अधिक है। एपोकारबॉक्साइलेज और ऊष्मायन माध्यम के लिए एक विशिष्ट सब्सट्रेट के साथ अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज को जोड़ने से NADH2 के अनुरूप क्षेत्र में 340 एनएम पर समाधान के विलुप्त होने को बदलकर प्रतिक्रिया को बहुत जल्दी (5-7 मिनट) रिकॉर्ड करना संभव हो जाता है।

अन्य थायमिन फॉस्फेट मात्रात्मक रूप से उनके इलेक्ट्रोफोरेटिक या क्रोमैटोग्राफिक पृथक्करण, बाद में क्षालन, फॉस्फेटेस के साथ डीफॉस्फोराइलेशन और एक क्षारीय माध्यम में ऑक्सीकरण द्वारा प्राप्त थियोक्रोम के फ्लोरीमेट्री के बाद निर्धारित किए जाते हैं। थायमिन के निर्धारण के लिए माइक्रोबायोलॉजिकल तरीके विटामिन की कमी के प्रति संवेदनशील सूक्ष्मजीवों की उपयुक्त संस्कृतियों के चयन पर आधारित हैं। इन उद्देश्यों के लिए लैक्टोबैसिलस फेरमेंटी -36 का उपयोग करके सबसे सटीक और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य परिणाम प्राप्त किए जाते हैं।

प्रकृति में विटामिन बी1 का वितरण

उत्पाद	माइक्रोग्राम% में थायमिन सामग्री	उत्पाद	माइक्रोग्राम% में थायमिन सामग्री
गेहूँ	0,45	टमाटर	0,06
राई	0,41	गौमांस	0,10
मटर	0,72	भेड़े का मांस	0,17
फलियाँ	0,54	सुअर का मांस	0,25
जई का दलिया	0,50	बछड़े का मांस	0,23
अनाज	0,51	जांघ	0,96
सूजी	0,10	चिकन के	0,15
चावल पॉलिश	0	मुर्गी के अंडे	0,16
पास्ता	निशान	ताज़ा मछली	0,08
गेहूं का आटा	0,2-0,45	गाय का दूध	0,05
रेय का आठा	0,33	फल अलग हैं	0,02-0,08
गेहूं की रोटी	0,10-0,20	सूखे शराब बनाने वाले का खमीर	5,0
राई की रोटी	0,17	अखरोट	0,48
आलू	0,09	मूंगफली	0,84
सफ़ेद पत्तागोभी	0,08

थायमिन सर्वव्यापी है और वन्यजीवों के विभिन्न प्रतिनिधियों में पाया जाता है। एक नियम के रूप में, पौधों और सूक्ष्मजीवों में इसकी मात्रा जानवरों की तुलना में बहुत अधिक मूल्यों तक पहुंचती है। इसके अलावा, पहले मामले में, विटामिन मुख्य रूप से मुक्त रूप में प्रस्तुत किया जाता है, और दूसरे में - फॉस्फोराइलेटेड रूप में। बुनियादी खाद्य पदार्थों में थायमिन की सामग्री कच्चे माल को प्राप्त करने के स्थान और विधि, अर्ध-तैयार उत्पादों के तकनीकी प्रसंस्करण की प्रकृति आदि के आधार पर काफी विस्तृत श्रृंखला में भिन्न होती है, जो अपने आप में थायमिन को महत्वपूर्ण रूप से नष्ट कर देती है। औसतन, यह माना जा सकता है कि पारंपरिक खाना पकाने से लगभग 30% विटामिन नष्ट हो जाता है। कुछ प्रकार के प्रसंस्करण (उच्च तापमान, उच्च दबाव और बड़ी मात्रा में ग्लूकोज की उपस्थिति) विटामिन के 70-90% तक नष्ट कर देते हैं, और उत्पादों का संरक्षण सल्फाइट के साथ इलाज करके विटामिन को पूरी तरह से निष्क्रिय कर सकता है। अन्य पौधों के अनाज और बीजों में, थायमिन, अधिकांश पानी में घुलनशील विटामिन की तरह, खोल और रोगाणु में निहित होता है। सब्जी कच्चे माल (चोकर को हटाने) का प्रसंस्करण हमेशा परिणामी उत्पाद में विटामिन के स्तर में तेज कमी के साथ होता है। उदाहरण के लिए, पॉलिश किए हुए चावल में विटामिन बिल्कुल नहीं होता है।

शरीर में थायमिन चयापचय

विटामिन को भोजन के साथ मुक्त, एस्ट्रिफ़ाइड और आंशिक रूप से बाध्य रूप में आपूर्ति की जाती है। पाचन एंजाइमों के प्रभाव में, यह लगभग मात्रात्मक रूप से मुक्त थायमिन में परिवर्तित हो जाता है, जिसे छोटी आंत से अवशोषित किया जाता है। थायमिन का एक महत्वपूर्ण हिस्सा जो रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, यकृत में तेजी से फॉस्फोराइलेट किया जाता है, इसका एक हिस्सा मुक्त थायमिन के रूप में सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करता है और अन्य ऊतकों को वितरित किया जाता है, और भाग को पित्त के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग में फिर से छोड़ दिया जाता है। पाचन ग्रंथियों का उत्सर्जन, विटामिन के निरंतर पुनर्चक्रण और इसके ऊतकों द्वारा क्रमिक, समान आत्मसात प्रदान करना। गुर्दे सक्रिय रूप से मूत्र में विटामिन उत्सर्जित करते हैं। एक वयस्क में, प्रति दिन 100 से 600 एमसीजी थायमिन स्रावित होता है। भोजन के साथ विटामिन की बढ़ी हुई मात्रा का परिचय या पैरेन्टेरली मूत्र में विटामिन के उत्सर्जन को बढ़ाता है, लेकिन जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, आनुपातिकता धीरे-धीरे गायब हो जाती है। मूत्र में, थायमिन के साथ, इसके क्षय के उत्पाद अधिक मात्रा में दिखाई देने लगते हैं, जो प्रति व्यक्ति 10 मिलीग्राम से अधिक विटामिन की शुरूआत के साथ, मूल खुराक का 40-50% तक हो सकता है। लेबल वाले थायमिन के साथ किए गए प्रयोगों से पता चला है कि अपरिवर्तित विटामिन के साथ, मूत्र में थियोक्रोम, टीडीएस, पाइरीमिडीन, थियालोज़ घटकों और विभिन्न कार्बन- और सल्फर युक्त अंश, लेबल वाले सल्फेट्स सहित, की एक निश्चित मात्रा पाई जाती है।

इस प्रकार, जानवरों और मनुष्यों के ऊतकों में थायमिन का विनाश काफी तीव्रता से होता है, लेकिन जानवरों के ऊतकों में एंजाइमों का पता लगाने के प्रयास जो विशेष रूप से थायमिन को नष्ट करते हैं, अभी तक ठोस परिणाम नहीं मिले हैं।

पूरे मानव शरीर में थायमिन की कुल सामग्री, आमतौर पर विटामिन के साथ प्रदान की जाती है, लगभग 30 मिलीग्राम है, और पूरे रक्त में यह 3-16 μg% है, और अन्य ऊतकों में यह बहुत अधिक है: हृदय में - 360, यकृत - 220, मस्तिष्क में - 160, फेफड़े - 150, गुर्दे - 280, मांसपेशियां - 120, अधिवृक्क ग्रंथि - 160, पेट - 56, छोटी आंत- 55, बड़ी आंत - 100, अंडाशय - 61, अंडकोष - 80, त्वचा - 52 एमसीजी%। रक्त प्लाज्मा में, मुख्य रूप से मुक्त थायमिन (0.1 - 0.6 μg%) पाया जाता है, और एरिथ्रोसाइट्स (2.1 μg प्रति 1011 कोशिकाओं) और ल्यूकोसाइट्स (340 μg प्रति 1011 कोशिकाओं) में - फॉस्फोराइलेटेड। लगभग आधा विटामिन मांसपेशियों में, 40% आंतरिक अंगों में और 15-20% यकृत में होता है। ऊतक थायमिन की मुख्य मात्रा टीडीपी द्वारा दर्शायी जाती है, हालांकि त्वचा और कंकाल की मांसपेशियों में काफी मात्रा में विटामिन डाइसल्फ़ाइड होते हैं।

आम तौर पर, मुक्त थायमिन आंतों और गुर्दे में आसानी से निर्धारित होता है, जो विशुद्ध रूप से कार्यप्रणाली की कमियों के कारण भी हो सकता है, क्योंकि इन ऊतकों में असाधारण रूप से उच्च फॉस्फेट गतिविधि होती है, और जब तक सामग्री को अनुसंधान के लिए लिया जाता है, तब तक आंशिक डीफॉस्फोराइलेशन होता है। विटामिन एस्टर पहले से ही हो सकते हैं। दूसरी ओर, ये वही तंत्र रक्त से विटामिन को मूत्र या मल में निकालने में भूमिका निभा सकते हैं। मानव मल में विटामिन की मात्रा लगभग 0.4-1 माइक्रोग्राम होती है और व्यावहारिक रूप से आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा विटामिन के जैवसंश्लेषण पर निर्भर नहीं होती है।

विटामिन के ऊतक भंडार के आदान-प्रदान की गतिशीलता का कुछ विचार S35-थायमिन के साथ किए गए प्रयोगों द्वारा दिया गया है। थायमिन नवीकरण अलग-अलग ऊतकों में अलग-अलग दरों पर होता है, और एक रेडियोधर्मी विटामिन के साथ एक गैर-रेडियोधर्मी विटामिन का लगभग पूर्ण प्रतिस्थापन (दैनिक पेश किया जाता है) केवल यकृत, गुर्दे, प्लीहा और कंकाल की मांसपेशियों में प्रयोग के 8 वें दिन तक किया जाता है। हृदय, अग्न्याशय और मस्तिष्क के ऊतकों में, यह प्रक्रिया निर्दिष्ट समय तक समाप्त नहीं होती है। इन आंकड़ों से पता चलता है कि ऊतकों में पाए जाने वाले विटामिन की मात्रा विशिष्ट टीडीपी एंजाइम सिस्टम प्रदान करने के लिए आवश्यक स्तर से कई गुना अधिक है। जाहिर है, विटामिन की महत्वपूर्ण मात्रा ऊतकों में मौजूद होती है, विशेष रूप से हृदय और यकृत में, इसके डेरिवेटिव के रूप में जो कुछ अन्य गैर-कोएंजाइमी कार्य करते हैं।

शरीर में थायमिन के जमाव की क्रियाविधि

ऊतकों में विटामिन का निर्धारण मुख्य रूप से टीडीपी के गठन से जुड़ा होता है, जो शरीर में पाए जाने वाले सभी थायमिन का कम से कम 80-90% होता है। इस मुद्दे पर कुछ अनिश्चितता टीडीपी के साथ पता लगाने के साथ जुड़ी हुई है, विशेष रूप से विटामिन, अन्य टीएफ और मिश्रित थायमिन डाइसल्फ़ाइड के प्रशासन के बाद थोड़े अंतराल में। कुछ शर्तों के तहत, टीएमएफ और टीटीपी द्वारा विटामिन का 10 से 30% तक प्रतिनिधित्व किया जा सकता है। इसके अलावा, अध्ययन से पहले जैविक सामग्री के प्रसंस्करण के दौरान टीटीपी आसानी से टीडीपी में परिवर्तित हो जाता है। अन्य फॉस्फोराइलेटेड कोएंजाइम की तरह, टीडीपी अपने पाइरोफॉस्फेट की मात्रा द्वारा प्रोटीन पर तय होती है। हालांकि, विटामिन अणु के अन्य भाग इसमें समान रूप से सक्रिय भूमिका निभाते हैं।

थायमिन फॉस्फेट का निर्माण (tf)

थायमिन के फॉस्फोराइलेशन की प्रतिक्रिया सामान्य समीकरण के अनुसार एटीपी के कारण होती है: थायमिन + एटीपी-> टीडीपी + एएमपी।

इस प्रतिक्रिया की नियमितता की पुष्टि लीवर होमोजेनेट के घुलनशील अंश से थायमिन किनसे की आंशिक रूप से शुद्ध तैयारी पर की गई थी। इस एंजाइम की तैयारी द्वारा टीडीपी के गठन के लिए इष्टतम पीएच 6.8-6.9 की सीमा में था। एएमपी और एडीपी द्वारा थायमिन के फॉस्फोराइलेशन को रोक दिया गया था। एएमपी की उपस्थिति में, केवल निशान बनते थे, और एडीपी की उपस्थिति में, बहुत कम मात्रा में टीडीपी बनते थे। यदि टीएमएफ को थायमिन के बजाय माध्यम में पेश किया गया था, तो टीडीपी का गठन बाधित हो गया था। गामा-पी32-एटीपी लेबल का उपयोग करके विटामिन फास्फोरिलीकरण के तंत्र का अध्ययन करने के लिए लगभग 600 बार शुद्ध किया गया थायमीकिनेज तैयारी का उपयोग किया गया था। यह पता चला कि थायमिन एटीपी से संपूर्ण पाइरोफॉस्फेट समूह प्राप्त करता है।

खमीर और जानवरों के ऊतकों से पृथक थायमिन किनेज के अध्ययन पर काम की एक श्रृंखला में, यह पाया गया कि मैंगनीज, मैग्नीशियम और कोबाल्ट आयन सक्रिय हैं, जबकि कैल्शियम, निकल, रूबिडियम और आयरन सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला में एंजाइम को बाधित नहीं करते हैं। समान कार्य अन्य न्यूक्लियोटाइड ट्राइफॉस्फेट (जीटीपी, आईटीपी, यूटीपी, आदि) की कीमत पर थायमिन के फॉस्फोराइलेशन की संभावना दिखाते हैं और यह कि मुख्य प्रतिक्रिया उत्पाद टीडीपी और टीएमपी की एक छोटी मात्रा है। P32-ATP का उपयोग, जैसा कि पिछले लेखकों के अध्ययन में, पाइरोफॉस्फेट समूह के थायमिन को सीधे हस्तांतरण के तंत्र की पुष्टि करता है।

हालांकि, शरीर में थायमिन फॉस्फोराइलेशन के अध्ययन और माइटोकॉन्ड्रिया के प्रयोगों में इन विट्रो में प्राप्त परिणामों की पूरी तरह से पुष्टि नहीं की गई है। एक ओर, थायमिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, फॉस्फोरस-लेबल टीडीपी और टीटीपी, लेकिन टीएमएफ नहीं, जानवरों के रक्त में 30-60 मिनट के बाद पाए गए; पायरोफोराइलेशन के तंत्र की पुष्टि की गई थी। दूसरी ओर, टीएमएफ के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, मुक्त थायमिन के प्रशासन के बाद रक्त की कोकार्बोक्सिलेज और ट्रांसकेटोलेस गतिविधि तेजी से बढ़ी। कुछ सूक्ष्मजीव मुक्त विटामिन की तुलना में टीएमएफ से अधिक आसानी से टीडीपी बनाते हैं, और थायमिन किनेज, जो पहले यकृत में पाया जाता था, गुर्दे के माइटोकॉन्ड्रिया में नहीं पाया जाता है, जिसमें थायमिन फॉस्फोराइलेशन एक अलग तरीके से आगे बढ़ता है। विटामिन फास्फारिलीकरण की क्रियाविधि जिसमें केवल एटीपी शामिल होता है, हमेशा पायरोफॉस्फेट समूह को समग्र रूप से स्थानांतरित करने की एक सरल योजना में फिट नहीं होता है, यदि केवल इसलिए कि टीडीपी के साथ, अन्य टीएफ, यहां तक ​​कि टी-पॉलीफॉस्फेट सहित, विभिन्न में महत्वपूर्ण मात्रा में पाए जाते हैं। जैविक सामग्री।

थायमिन फॉस्फोराइलेशन के लिए जिम्मेदार प्रणालियों के स्थानीयकरण के सवाल से जुड़े कई अध्ययन। थायमिन के प्रशासन के एक घंटे बाद, जिगर अपने विभिन्न फॉस्फोरिक एस्टर को जमा करते हुए, 33-40% विटामिन पर कब्जा कर लेता है। विभिन्न अंगों में लेबल किए गए विटामिन का फॉस्फोराइलेशन गतिविधि के अवरोही क्रम में होता है: यकृत, गुर्दे, हृदय, वृषण, मस्तिष्क। इस मामले में, थायमिन के फॉस्फोरिक एस्टर की रेडियोधर्मिता श्रृंखला में घट जाती है: टीटीपी, टीडीपी, टीएमएफ। थायमिन का फास्फोराइलेशन माइटोकॉन्ड्रिया, माइक्रोसोम और हाइलोप्लाज्म में सक्रिय है।

उपरोक्त तथ्यों से, यह निष्कर्ष निकालना आसान है कि शरीर या व्यक्तिगत ऊतकों में विटामिन एस्टरीफिकेशन प्रक्रियाओं की समग्र तीव्रता एटीपी की आपूर्ति करने वाली प्रक्रियाओं की गतिविधि के साथ काफी हद तक सहसंबद्ध होनी चाहिए। इस संबंध में पहले प्रयोगात्मक अवलोकन, यकृत समरूप या रक्त कोशिका तत्वों पर किए गए, बाद में पूरी तरह से पुष्टि की गई। श्वसन और ग्लाइकोलाइसिस के सभी अवरोधक, या यौगिक जो एटीपी के लिए टी के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, रक्त और ऊतकों में टीडीपी के स्तर को कम करते हैं।

ऊतकों में बंधन के लिए थायमिन अणु में अलग-अलग समूहों की भूमिका

आज तक, बड़ी संख्या में नए थायमिन डेरिवेटिव (मिश्रित डाइसल्फ़ाइड, ओ-बेंज़ॉयल डेरिवेटिव, आदि) को संश्लेषित किया गया है और व्यापक रूप से चिकित्सीय और रोगनिरोधी अभ्यास में पेश किया गया है। नई विटामिन की तैयारी के फायदे, एक नियम के रूप में, विशुद्ध रूप से अनुभवजन्य रूप से इस तथ्य के कारण सामने आए थे कि अब तक हमारे पास थायमिन आत्मसात के आणविक तंत्र के बारे में पर्याप्त जानकारी नहीं है, विशिष्ट (एंजाइमों) और गैर-विशिष्ट के साथ इसकी बातचीत की प्रकृति के बारे में ( विटामिन का परिवहन) प्रोटीन। इस मामले में सटीक अभ्यावेदन की आवश्यकता भी चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए थायमिन एंटीविटामिन (एम्प्रोल, क्लोरोथियामिन, डीऑक्सीथायमिन) के उपयोग की व्यापक संभावनाओं से निर्धारित होती है (नीचे देखें)।

पूर्व निर्धारित भौतिक रासायनिक गुणों के साथ नए थायमिन डेरिवेटिव के संश्लेषण पर काम, जो शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं पर लक्षित प्रभाव की संभावना को निर्धारित करता है, इस क्षेत्र में विटामिन परमाणुओं और इसके डेरिवेटिव के व्यक्तिगत समूहों की भूमिका के बारे में विशिष्ट विचारों के बिना अकल्पनीय है। संबंधित एंजाइमों की संरचना में टीडीपी के विशिष्ट प्रोटिडाइजेशन के लिए पाइरोफॉस्फेट रेडिकल का महत्व पहले ही ऊपर नोट किया जा चुका है। बड़ी मात्रा में डेटा अन्य प्रतिक्रियाओं में थायमिन की भागीदारी को साबित करते हुए दिखाई दिए हैं जिनका विटामिन के कोएंजाइम कार्यों से कोई लेना-देना नहीं है। यह माना जा सकता है कि थायमिन अणु में सक्रिय समूहों की विविधता प्रीथीडाइजेशन के विशेष रूपों से मेल खाती है, जिसमें कुछ अवरुद्ध होते हैं और अन्य, संबंधित कार्य के लिए महत्वपूर्ण, विटामिन अणु के खंड एक ही समय में खोले जाते हैं। दरअसल, पहले प्रकार का प्रोटीनकरण (पाइरोफॉस्फेट रेडिकल के माध्यम से) कोएंजाइम फ़ंक्शन से मेल खाता है और थियाज़ोल के दूसरे कार्बन और पाइरीमिडीन घटक के अमीनो समूह को सब्सट्रेट के लिए सुलभ छोड़ देता है। दूसरी ओर, यह स्पष्ट है कि रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं में या रिफॉस्फोराइलेशन की प्रक्रियाओं में विटामिन की भागीदारी को कोएंजाइम के रूप में इसके साथ-साथ कार्य करने की संभावना के बहिष्कार के साथ जोड़ा जाना चाहिए, क्योंकि पहले मामले में विध्रुवण और उद्घाटन थियाज़ोल रिंग आवश्यक है, और दूसरे में - फॉस्फोराइलेटेड हाइड्रॉक्सीएथाइल रेडिकल की मुक्त स्थिति। चूंकि ऊतकों में मौजूद थायमिन का 80-90% केवल अम्लीय और एंजाइमैटिक हाइड्रोलिसिस के दौरान जारी किया जाता है, इसलिए यह माना जा सकता है कि विटामिन के सभी बाध्य रूप प्रोटीन से जुड़े होते हैं, यानी प्रोटीन से जुड़े होते हैं।

इस प्रक्रिया में थायमिन अणु के अलग-अलग वर्गों के महत्व का अंदाजा लगाना आसान है, कुछ सक्रिय केंद्रों से रहित सल्फर-लेबल (S35) विटामिन और इसके कुछ डेरिवेटिव के ऊतकों द्वारा बंधन की डिग्री का निर्धारण। , उदाहरण के लिए, अमीनो समूह - ऑक्सीथायमिन (ऑक्सी-टी), अमीनो समूह और हाइड्रॉक्सीथाइल रेडिकल - क्लोरोक्सीथायमिन (XOT), थियाज़ोल चक्र में चतुर्धातुक नाइट्रोजन - टेट्राहाइड्रोथायमिन (TT)। उठाए गए प्रश्न के विवरण को छुए बिना, यह पर्याप्त विश्वास के साथ कहा जा सकता है कि विटामिन अणु में कम से कम एक साइट के संरचनात्मक संशोधन ऊतकों द्वारा इसके_बाइंडिंग के लिए शर्तों का अत्यधिक उल्लंघन करते हैं (तालिका देखें): 24 घंटों के बाद, सभी को थायमिन लेबल किया गया डेरिवेटिव विटामिन से भी बदतर बांधते हैं।

अपने आप में, यह तथ्य इंगित करता है कि एक या दो नहीं, बल्कि, जाहिरा तौर पर, कई समूह प्रोटीन के साथ थायमिन की बातचीत में भूमिका निभाते हैं।

थायमिन डिपोस्फेट के कोएंजाइम कार्य

टीडीपी द्वारा उत्प्रेरित विभिन्न प्रतिक्रियाओं की एक महत्वपूर्ण संख्या ज्ञात है। हालांकि, उन सभी को कई विशिष्ट विकल्पों में घटाया जा सकता है: अल्फा-कीटो एसिड का सरल और ऑक्सीडेटिव डिकार्बोजाइलेशन, एसाइलोइन संघनन, केटोसेकेराइड का फॉस्फोरोक्लास्टिक क्लेवाज। इन प्रतिक्रियाओं में भाग लेने वाले एंजाइम सिस्टम, जाहिरा तौर पर, उनकी कार्रवाई के मूल सिद्धांतों में एकजुट होते हैं; प्रक्रिया के पहले चरणों में प्रकट होने वाले "सक्रिय एल्डिहाइड टुकड़ा" का केवल बाद का भाग्य अलग है। अल्फा-कीटो एसिड के परिवर्तनों के अध्ययन ने टीडीपी युक्त डिहाइड्रोजनेज पॉलीएंजाइम कॉम्प्लेक्स के डीकार्बोक्सिलेटिंग टुकड़े की भूमिका और इससे जुड़ी अन्य सभी प्रतिक्रियाओं के अनुक्रम को स्पष्ट रूप से समझना संभव बना दिया।

ट्रांसकेटोलेज़ (टीके) प्रणाली में, "सक्रिय एल्डिहाइड" टुकड़ा स्पष्ट रूप से संबंधित स्रोतों (ज़ाइलुलोज-5-फॉस्फेट, फ्रुक्टोज-6-फॉस्फेट, हाइड्रोक्सीपाइरूवेट, आदि) से विभिन्न स्वीकर्ता (राइबोज) में स्थानांतरित एक ग्लाइकोल रेडिकल द्वारा दर्शाया जाएगा। -5-फॉस्फेट, एरिथ्रोस-4-फूफेट, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट)। फॉस्फोकेटोलेस प्रतिक्रिया में, "सक्रिय ग्लाइकोल" कट्टरपंथी सीधे एसिटाइल फॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है।

टीडीपी की उत्प्रेरक क्रिया के तंत्र को स्पष्ट करने में महत्वपूर्ण प्रगति दो मुख्य दिशाओं में किए गए अध्ययनों के परिणामस्वरूप प्राप्त हुई थी: मॉडल गैर-एंजाइमी प्रणालियों का निर्माण और एंजाइमी प्रणालियों में विभिन्न थायमिन एनालॉग्स या प्रतिपक्षी की शुरूआत। पहले तरीके का उपयोग करके, यह दिखाना संभव था कि विटामिन बी 1 अपने गैर-फॉस्फोराइलेटेड रूप में भी कुछ शर्तों के तहत डिकार्बोक्सिलेशन की प्रतिक्रियाओं, एसीटोन के गठन और डायसेटाइल के विघटन को उत्प्रेरित करने के लिए प्रोटीन की अनुपस्थिति में सक्षम है। प्रयोगों के विभिन्न प्रकार जिनमें टीडीपी की सहएंजाइमेटिक गतिविधि की तुलना विटामिन एंटीमेटाबोलाइट्स की गतिविधि से की गई थी या रीनेके के नमक, ब्रोमोएसेटेट, पैरा-क्लोरोमेरकरी-बेंजोएट और अन्य यौगिकों के साथ अध्ययन किया गया था, ने दिखाया कि थायमिन अणु में उत्प्रेरक रूप से सबसे महत्वपूर्ण समूह हैं : सल्फर, चतुर्धातुक नाइट्रोजन थियाजोल रिंग, पाइरीमिडीन रिंग की स्थिति 4 में अमीनो समूह, थियाजोल का दूसरा कार्बन परमाणु (2-C-Tz), मेथिलीन ब्रिज। कुछ सक्रिय केंद्र (सल्फर, नाइट्रोजन, मेथिलीन ब्रिज) केवल एक निश्चित संरचना को बनाए रखने और थियाज़ोल के दूसरे कार्बन परमाणु (2-C-Tz) पर एक उपयुक्त इलेक्ट्रॉन घनत्व बनाने के लिए आवश्यक हैं, जो कि मुख्य उत्प्रेरक केंद्र है। पाइरीमिडीन घटक के अमीनो समूह के अर्थ के बारे में अब तक के विवादास्पद और अनिश्चित विचार हैं।

थियाजोल के दूसरे कार्बन का मान

थियाजोलियम लवण के उत्प्रेरक गुणों को पहली बार एक उदाहरण के रूप में बेंज़ोइन संघनन का उपयोग करके दिखाया गया था। तब यह पाया गया कि सामान्य रूप से, शारीरिक स्थितियों के करीब, एक प्रोटॉन आसानी से 2-C-Tz से अलग हो जाता है, और थायमिन से एक डबल आयन बनता है, जिसके लिए अल्फा-कीटो के साथ बातचीत के तंत्र को पोस्ट करना आसान था। एसिड और "सक्रिय एसीटैल्डिहाइड" की अवधारणा के अनुरूप एक मध्यवर्ती यौगिक हाइड्रॉक्सीएथिलथियामिन (OET) का निर्माण।

रोगाणुओं के लिए वृद्धि कारकों के रूप में परीक्षण किए गए ओई की सिंथेटिक तैयारी में विटामिन की तुलना में 80% गतिविधि थी। एक प्राकृतिक चयापचय उत्पाद के रूप में WE का गठन कुछ सूक्ष्मजीवों के लिए दिखाया गया है। कोएंजाइम कार्यों के कार्यान्वयन में 2-सी-टीजेड की निर्णायक भूमिका के बारे में विचार काफी फलदायी साबित हुए, क्योंकि अपेक्षाकृत कम समय में टीडीपी के कुछ डेरिवेटिव भी अलग हो गए थे, जो एंजाइमी प्रतिक्रियाओं के अन्य ज्ञात मध्यवर्ती उत्पादों के अनुरूप थे: डाइहाइड्रॉक्सीएथिल-टीएचडी (ट्रांसकेटोलेज़ और फ़ॉस्फ़ोकेटोलेज़ प्रतिक्रियाओं में "सक्रिय ग्लाइकोल एल्डिहाइड"), अल्फा-हाइड्रॉक्सी-गामा-कार्बोक्सी-प्रोपाइल-टीडीएफ ("सक्रिय स्यूसिनिक सेमील्डिहाइड") और हाइड्रॉक्सीमिथाइल-टीडीएफ, जो ग्लाइऑक्साइलेट के आदान-प्रदान में भूमिका निभाता है और सक्रिय फॉर्माइल रेडिकल्स का निर्माण।

पाइरीमिडीन घटक का महत्व

थायमिन के अमीनोपाइरीमिडीन घटक में मामूली प्रतिस्थापन भी नए यौगिकों की विटामिन गतिविधि को तेजी से कम करता है। विशेष ध्यानइस संबंध में, अमीनो समूह पर लंबे समय से ध्यान दिया गया है, जिसके प्रतिस्थापन हाइड्रॉक्सी समूह द्वारा प्रसिद्ध विटामिन एंटीमेटाबोलाइट, ऑक्सी-टी के गठन का कारण बनता है, जो फॉस्फोराइलेशन से डिपोस्फेट के बाद, दोनों पीडी की गतिविधि को दबा सकता है। और टी.के. अमीनो समूह (मिथाइलेशन) की संरचना में मामूली बदलाव या टीडीपी से इसके सरल निष्कासन के मामले में कोएंजाइम गतिविधि का नुकसान भी देखा जाता है।

मॉडल और एंजाइम सिस्टम में थायमिन या इसके डेरिवेटिव की उत्प्रेरक गतिविधि के अध्ययन से संबंधित व्यापक प्रयोगात्मक सामग्री की एक महत्वपूर्ण समीक्षा हमें उत्प्रेरक की संरचना की कुछ विशेषताओं और इसकी भागीदारी के साथ आदान-प्रदान करने वाले सब्सट्रेट पर नया ध्यान देने के लिए मजबूर करती है।

कोएंजाइम और सबस्ट्रेट्स के लिए सामान्य ऐसी विशेषता, दो सक्रिय केंद्रों पर एक साथ विचाराधीन प्रतिक्रियाओं की सख्त निर्भरता है - सब्सट्रेट पर और, जाहिरा तौर पर, उत्प्रेरक पर। दरअसल, टीडीपी द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं में शामिल सभी प्रकार के सबस्ट्रेट्स को मौलिक रूप से एकीकृत प्रकार में आसानी से कम किया जा सकता है, जिसकी एक विशेषता पड़ोसी कार्बन परमाणुओं में आसन्न कार्बोनिल और हाइड्रॉक्सिल समूह है। केवल ऐसे कार्बन परमाणुओं के बीच टीडीएफ की भागीदारी के साथ बंधन टूटना (थियामिनोलिसिस) होता है। इस मामले में, वही टुकड़ा हमेशा भविष्य में "सक्रिय" हो जाता है, जो विभिन्न संघनन में सक्षम होता है, और दूसरा - "निष्क्रिय", अंतिम प्रतिक्रिया का मेटाबोलाइट। उत्प्रेरक तंत्र के कार्यान्वयन के लिए कार्बोनिल और हाइड्रॉक्सिल समूहों की एक निश्चित व्यवस्था नितांत आवश्यक है।

थायमिन और उसके कुछ डेरिवेटिव की गैर-कोएंजाइमेटिक गतिविधि

मुख्य प्रतिक्रियाओं के तंत्र की व्याख्या के साथ जिसमें टीडीपी एक उत्प्रेरक भूमिका निभाता है, अन्य गैर-कोएंजाइमेटिक थायमिन डेरिवेटिव की उच्च जैविक गतिविधि पर कई डेटा हैं। अनुसंधान की दो दिशाएँ स्पष्ट रूप से सामने आई हैं: ऊर्जा से भरपूर फॉस्फेट समूहों (टीडीपी में एनहाइड्राइड बॉन्ड मैक्रोर्जिक है) के सक्रिय हस्तांतरण में विटामिन के विभिन्न फॉस्फोरिक एस्टर की संभावित भागीदारी और रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं में थायमिन के हस्तक्षेप की संभावना। इस तथ्य के कारण कि ऊपर वर्णित प्रक्रियाओं के नियमन में शामिल विशिष्ट थायमिन युक्त एंजाइम सिस्टम अज्ञात हैं, चयापचय के इस क्षेत्र में देखे गए विटामिन के प्रभावों को इसके निरर्थक कार्यों की अभिव्यक्ति के रूप में माना जा सकता है।

थायमिन फॉस्फेट (tf)

टीडीपी प्राप्त करने के लिए उपलब्ध तरीकों के विकास के बाद, नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में विभिन्न रोगों में इसका व्यापक रूप से परीक्षण किया जाने लगा। डायबिटिक एसिडोसिस में 100-500 मिलीग्राम टीडीपी के अंतःशिरा प्रशासन ने ग्लूकोज से बनने वाले पाइरूवेट की मात्रा में वृद्धि की। एटीपी या फॉस्फोस्रीटाइन के प्रशासन के बाद मधुमेह में एक समान प्रकृति का प्रभाव देखा गया। थकान और आराम के दौरान मांसपेशियों में, टीडीपी का टूटना और पुनर्संश्लेषण लगभग उसी पैटर्न के अनुसार होता है जो एटीपी और फॉस्फोस्रीटाइन के लिए जाना जाता है। आराम के दौरान परिवर्तन की विशेषता थी, जब टीडीपी की मात्रा थका देने वाले काम से पहले प्रारंभिक स्तर से अधिक हो गई थी। मांसपेशियों के संकुचन के दौरान टीडीपी के बढ़े हुए टूटने के कारणों को टीडीपी के ज्ञात कोएंजाइम कार्यों के दृष्टिकोण से शायद ही समझाया जा सकता है। यह स्थापित किया गया है कि कुछ घंटों के बाद जानवरों को टीडीपी की बड़ी खुराक का प्रशासन काफी (कभी-कभी 2 गुना) ऊतकों में लेबिल फॉस्फोरस यौगिकों की सामग्री को बढ़ाता है।

मुक्त थायमिन और उसके डेरिवेटिव

जानवरों को विटामिन एंटीमेटाबोलाइट्स, ऑक्सी-टी और पीटी का प्रशासन, चयापचय और शारीरिक कार्यों में गड़बड़ी के एक अलग पैटर्न का कारण बनता है, जिससे यह सुझाव देना संभव हो गया कि थायमिन के कई अलग या स्वतंत्र कार्य हो सकते हैं। रासायनिक दृष्टिकोण से इन एंटीमेटाबोलाइट्स के बीच का अंतर पीटी में थियोल डाइसल्फ़ाइड परिवर्तनों और ऑक्सी-टी में ट्राइसाइक्लिक थियोक्रोम (टीएक्स) प्रकार के बहिष्करण के लिए कम हो जाता है। चयापचय में रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं के स्तर पर थायमिन की उत्प्रेरक कार्रवाई की संभावना को लंबे समय से विभिन्न लेखकों द्वारा स्वीकार और आलोचना की गई है। दरअसल, विटामिन की अलग-अलग उपलब्धता कई ऑक्सीडेटिव एंजाइमों की गतिविधि या रक्त में ग्लूटाथियोन के कम रूपों की सामग्री को दृढ़ता से प्रभावित करती है। विटामिन में एस्कॉर्बिक एसिड, पाइरिडोक्सिन के संबंध में एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं और पॉलीफेनोल्स के हाइड्रॉक्सी समूहों के साथ आसानी से बातचीत करते हैं। डायहाइड्रो-टी आंशिक रूप से खमीर और सेल-मुक्त अर्क, पेरोक्सीडेज की क्रिस्टलीय तैयारी, टायरोसिनेस और गैर-एंजाइमिक रूप से क्रिस्टलीय यूबिकिनोन, प्लास्टोक्विनोन, मेनडायोन के साथ बातचीत करते समय थायमिन में ऑक्सीकृत होता है।

थियोल-डाइसल्फ़ाइड परिवर्तन

टीडीएस जानवरों के ऊतकों, मूत्र, यकृत से बहने वाले रक्त में विटामिन, खमीर, आदि के साथ पाया गया था। सिस्टीन और ग्लूटाथियोन के साथ टीडीएस की बातचीत में आसानी इस धारणा का कारण थी कि थियोल के रूप में विटामिन है शरीर में रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं में सीधे शामिल होता है। यह भी दिखाया गया है कि एक क्षारीय वातावरण और जैविक प्रणालियों में, विटामिन आसानी से विभिन्न थियोल यौगिकों के साथ प्रतिक्रिया करता है, जिससे युग्मित डाइसल्फ़ाइड बनते हैं। हाइड्रोक्विनोन, रुटिन और कैटेचिन के साथ बातचीत करते समय, थायमिन टीडीएस में बदल जाता है। यह प्रतिक्रिया क्विनोन के डिफेनोल्स के प्रतिवर्ती रूपांतरण में एक विशेष भूमिका निभा सकती है, उदाहरण के लिए, मेलेनोजेनेसिस में टाइरोसिन के मेलेनिन के रूपांतरण के चरणों में से एक में।

चयापचय में थायमिन की भागीदारी

सूक्ष्मजीवों में अल्फा-कीटो एसिड का डिकार्बोजाइलेशन संयुग्मित ऑक्सीकरण के बिना होता है, और एंजाइम कार्बोक्सिलेज, इस क्रिया के लिए विशिष्ट, पाइरूवेट को कार्बन डाइऑक्साइड और एसिटालडिहाइड में विघटित करता है।

CH3-CO-COOH -> CH3-CHO + CO2

वही एंजाइम अन्य समान रूप से निर्मित कीटो एसिड के आदान-प्रदान में भाग लेता है और परिणामी एल्डिहाइड के संघनन को संबंधित एसाइलों में उत्प्रेरित कर सकता है। कुछ शर्तों के तहत अल्फा-कीटो एसिड के गैर-ऑक्सीडेटिव परिवर्तन भी जानवरों के ऊतकों में होते हैं। लेकिन जानवरों के ऊतकों के लिए, अल्फा-कीटो एसिड को परिवर्तित करने का मुख्य विशिष्ट तरीका उनका ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन है। यह प्रक्रिया कई यौगिकों (पाइरूवेट, केटोग्लूटारेट, ग्लाइऑक्साइलेट, गामा-हाइड्रॉक्सी-अल्फा-केटोग्लूटारेट) से संबंधित है और विभिन्न विशिष्ट एंजाइमों से जुड़ी है।

1. पाइरुविक एसिड डिहाइड्रोजनेज (पीडी) मध्यवर्ती चरणों के माध्यम से पाइरूवेट (पीए) के डीकार्बोक्सिलेशन और ऑक्सीकरण को करता है जिसे सामान्य समीकरण द्वारा संक्षेपित किया जा सकता है:

CH3-CO-COOH + CoA + ओवर CH3-CO-CoA + CO2 + OVERH2।

इस प्रकार, प्रतिक्रिया कार्बोहाइड्रेट के एरोबिक ऑक्सीकरण की प्रक्रिया को नियंत्रित करती है और साइट्रिक एसिड चक्र के माध्यम से कार्बोहाइड्रेट को लिपिड और ग्लूकोज अपचय में परिवर्तित करने में एक महत्वपूर्ण स्थान रखती है। एंजाइम पूरे शरीर में थायमिन की कमी के प्रति बहुत संवेदनशील है, और इसलिए बेरीबेरी और हाइपोविटामिनोसिस बी 1, एक नियम के रूप में, पीए के विघटन की प्रक्रिया के निषेध और रक्त और मूत्र में केटोएसिड के इसी संचय के साथ हैं। बाद की परिस्थिति का व्यापक रूप से थायमिन की कमी के जैव रासायनिक संकेतक के रूप में उपयोग किया जाता है। अमीनो एसिड चयापचय में एक निश्चित संतुलन बनाए रखने में पीडी प्रतिक्रिया का भी बहुत महत्व है, क्योंकि पीसी कई संक्रमण प्रतिक्रियाओं में भागीदार है, जिसके परिणामस्वरूप यह अमीनो एसिड एलेनिन में परिवर्तित हो जाता है।

2. अल्फा-केटोग्लुटरिक एसिड डिहाइड्रोजनेज (एजीडी) इसकी क्रिया के मुख्य अनुक्रम में और प्रतिक्रिया में शामिल कॉफ़ेक्टर्स पीडी से भिन्न नहीं होते हैं। हालांकि, एंजाइम स्वयं बड़े प्रोटीन सबयूनिट्स से निर्मित होता है, और इसमें टीडीपी पीडी में समान प्रोटीन की तुलना में डीकार्बोक्सिलेटिंग टुकड़े से अधिक मजबूती से बंधा होता है। यह परिस्थिति अपने आप में काफी हद तक शरीर में थायमिन की कमी के लिए एंजाइम के महान प्रतिरोध की व्याख्या करती है और महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के लिए सीएचडी-उत्प्रेरित प्रतिक्रिया के महत्व पर जोर देती है। वास्तव में, एंजाइम, साइक्लोफोरेज प्रणाली का एक घटक होने के नाते, अल्फा-केटोग्लुटेरिक एसिड (केजीए) के succinyl-CoA में ऑक्सीडेटिव रूपांतरण में शामिल है।

HOOS-CH2 CH2 CO-COOH + CoA + OVER -> HOOS-CH2 CH2 CO-CoA + CO2 + OVER-H2।

सीएचडी द्वारा नियंत्रित सीएचसी का स्तर प्रोटीन चयापचय के साथ साइट्रिक एसिड चक्र के निरंतर संबंध के कार्यान्वयन के लिए भी महत्वपूर्ण है, विशेष रूप से संक्रमण और संशोधन की प्रतिक्रियाओं के साथ, जिसके परिणामस्वरूप ग्लूटामिक एसिड का निर्माण होता है।

3. गामा-हाइड्रॉक्सी-अल्फा-केटोग्लुटेरिक एसिड डिहाइड्रोजनेज की खोज 1963 में की गई थी। यह यौगिक हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन या पीए और ग्लाइऑक्साइलेट से प्रशंसनीय मात्रा में ऊतकों में बनता है। ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन के बाद, गामा-हाइड्रॉक्सी-अल्फा-सीएचसी को मैलिक एसिड में बदल दिया जाता है, जो साइट्रिक एसिड चक्र के मध्यवर्ती सब्सट्रेट्स में से एक है। थायमिन की कमी के साथ, एंजाइम जल्दी से अपनी गतिविधि खो देता है, और इन परिस्थितियों में मनाया गया धीमा पीए चयापचय गामा-हाइड्रॉक्सी-अल्फा-सीएचसी के अत्यधिक गठन में योगदान देता है। बाद वाला यौगिक, जैसा कि यह निकला, एकोनिटेज, आइसोसाइट्रेट डिहाइड्रोजनेज और अल्फा-सीएचसी डिहाइड्रोजनेज का एक शक्तिशाली प्रतिस्पर्धी अवरोधक है, यानी साइट्रिक एसिड चक्र के तीन एंजाइम एक साथ। यह परिस्थिति उस तथ्य की काफी अच्छी तरह से व्याख्या करती है जो पहले विरोधाभासी लग रहा था, जब साइट्रिक एसिड चक्र के स्पष्ट निषेध के साथ बी 1 विटामिनोसिस में सीजीडी की मात्रा लगभग सामान्य रहती है।

4. सक्रिय फॉर्माइल अवशेषों के निर्माण के साथ ग्लाइऑक्साइलिक एसिड का ऑक्सीडेटिव डिकार्बोजाइलेशन, जो, जाहिरा तौर पर, संबंधित विनिमय प्रतिक्रियाओं में व्यापक रूप से उपयोग किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, न्यूक्लिक एसिड के नाइट्रोजनस बेस के संश्लेषण में।

5. कुछ सूक्ष्मजीवों में विशेष रूप से xylulose-5-फॉस्फेट में केटोसेकेराइड के फॉस्फोरोक्लास्टिक क्लेवाज, टीडीपी युक्त एंजाइम फॉस्फोकेटोलेस द्वारा किया जाता है।

जाइलुलोज-5-फॉस्फेट + H3PO4 -> फॉस्फोग्लिसराल्डिहाइड + एसिटाइल फॉस्फेट।

इस एंजाइम की संरचना में ज्ञात विशिष्ट हाइड्रोजन स्वीकर्ता की अनुपस्थिति से पता चलता है कि प्रतिक्रिया के दौरान गठित DOETD TDP पर तुरंत एक एसिटाइल अवशेष के गठन के साथ इंट्रामोल्युलर ऑक्सीकरण से गुजरता है, जिसके बाद फॉस्फोरिक की भागीदारी के साथ कोएंजाइम से समाप्त एसिटाइल को हटा दिया जाता है। अम्ल इस तथ्य के कारण कि प्रतिक्रिया फ्रुक्टोज-6-फॉस्फेट के साथ समान रूप से आगे बढ़ती है, यह माना जाता है कि सूक्ष्मजीवों में कार्बोहाइड्रेट चयापचय में एक विशेष "फॉस्फोकेटोलेस" शंट होता है, जो कि ट्रांसल्डोलेज़, ट्रांसकेटोलेज़, आइसोमेरेज़ और पेन्टोज़ फॉस्फेट, एल्डोलेज़ के एपिमरेज़ की भागीदारी के साथ होता है। और फ्रुक्टोज डिफॉस्फेट, एटीपी और एसीटेट के 3 अणुओं के संभावित गठन के साथ फ्रुक्टोज को आत्मसात करने का एक छोटा मार्ग प्रदान करता है।

फ्रुक्टोज-6-फॉस्फेट + 2H3PO4 -> 3-एसिटाइल फॉस्फेट।

पाइरूवेट से एसिटाइल फॉस्फेट के निर्माण को उत्प्रेरित करने वाले फॉस्फोकेटोलेस के समान एंजाइम भी पाए गए हैं ख़ास तरह केसूक्ष्मजीव।

6. Transketolase केटोसैकेराइड्स से एल्डोसैकेराइड्स में ग्लाइकोलाल्डिहाइड रेडिकल ट्रांसफर की प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है। विशिष्ट और, शायद, सबसे अधिक महत्त्वइस तरह का एक उदाहरण जाइलुलोज-5-फॉस्फेट की राइबोज-5-फॉस्फेट के साथ या पेंटोस चक्र में एरिथ्रोस-4-फॉस्फेट के साथ बातचीत है। ट्रांसकेटोलेस की भागीदारी के साथ, हेक्सोज फॉस्फेट से पेंटोस फॉस्फेट के गैर-ऑक्सीडेटिव गठन की प्रतिक्रियाएं या पेंटोस फॉस्फेट के आत्मसात की प्रतिक्रियाएं तब होती हैं जब ग्लूकोज-मोनोफॉस्फेट ऑक्सीडेटिव शंट के कामकाज की बात आती है। जाहिर है, इस तरह, शरीर को पेंटोस फॉस्फेट (न्यूक्लियोटाइड्स, न्यूक्लिक एसिड का संश्लेषण) और एनएडीपीएच 2 प्रदान करने की प्रक्रियाएं, जो कि अधिकांश रिडक्टिव बायोसिंथेसिस (फैटी एसिड, कोलेस्ट्रॉल, हार्मोन, आदि) में हाइड्रोजन का सबसे महत्वपूर्ण आपूर्तिकर्ता है। transketolase से निकटता से संबंधित हैं। वही ट्रांसकेटोलेज़ प्रतिक्रिया प्रकाश संश्लेषण की प्रक्रियाओं में मध्यवर्ती चरणों में से एक के रूप में कार्य करती है, जो राइबुलोज-1,5-डाइफॉस्फेट के निरंतर पुनर्जनन पर निर्भर करती है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि डीओईटीडीपी, जो ट्रांसकेटोलेज़ प्रतिक्रिया के दौरान प्रकट होता है, एक यौगिक निकला जो अल्फा-केटोएसिड डिहाइड्रोजनेज सिस्टम में ग्लाइकोल-सीओए के ऑक्सीकरण से गुजरता है। इस तरह, ग्लाइकोलिक एसिड का एक अवशेष उत्पन्न हो सकता है, जिसका उपयोग तब एन-ग्लाइकोल-न्यूरामिनिक एसिड और अन्य ग्लाइकोल यौगिकों के संश्लेषण में किया जाता है।

एंटीथायमिन कारक

• विटामिन एंटीमेटाबोलाइट्स
• पदार्थ जो विटामिन को सीधे इसके साथ बातचीत करके अलग-अलग तरीकों से निष्क्रिय करते हैं।

पहला समूह अपने अणु की संरचना के विभिन्न रासायनिक संशोधनों के साथ थायमिन के कई कृत्रिम रूप से प्राप्त एनालॉग्स को शामिल करता है। इस तरह के यौगिकों में रुचि इस तथ्य के कारण है कि उनमें से कुछ शक्तिशाली एंटीप्रोटोजोअल दवाएं बन गए हैं, जबकि अन्य जानवरों के शरीर में परिवर्तन का कारण बनते हैं जो मनुष्यों में व्यक्तिगत चयापचय संबंधी विकारों के सुधार के लिए रुचि रखते हैं।

दूसरे समूह में एंजाइम शामिल हैं जो विशेष रूप से विटामिन (थियामिनेज) को नष्ट करते हैं, और बहुत विविध प्राकृतिक यौगिक (थर्मोस्टेबल एंटीविटामिन कारक) जो थायमिन को निष्क्रिय करते हैं। दूसरे प्रकार के एंटीविटामिन कुछ मामलों में मनुष्यों या जानवरों में हाइपो- और एविटामिनोसिस स्थितियों के विकास में रोगजनक एजेंटों के रूप में कार्य करते हैं और संभवतः, थायमिन क्रिया के प्राकृतिक नियामकों के रूप में एक निश्चित भूमिका निभाते हैं। इस संबंध में इस मुद्दे पर विचार इस तथ्य के कारण उचित लगता है कि शरीर में विटामिन की अधिकता से विशिष्ट चयापचय संबंधी असामान्यताएं होती हैं, और मनुष्यों में कुछ रोग न केवल रक्त में, बल्कि रक्त में भी थायमिन के संचय के साथ होते हैं। आंतरिक अंग।

थायमिन एंटीमेटाबोलाइट्स

एंजाइमी प्रतिक्रियाओं में पाइरीमिडीन और थियाज़ोल घटकों के महत्व और ऊतकों में टीडीपी निर्धारण के लिए या रिफॉस्फोराइलेशन प्रतिक्रियाओं में भाग लेने के लिए हाइड्रॉक्सीएथाइल रेडिकल की भूमिका के बारे में ऊपर विस्तार से चर्चा की गई है। सभी तीन सूचीबद्ध समूह विटामिन अणु के उन हिस्सों के रूप में निकले, जिनमें से संशोधनों ने नाटकीय रूप से पूरे परिसर के जैविक गुणों को बदल दिया। संशोधित थियाज़ोल संरचना वाले डेरिवेटिव में, जिस एनालॉग में थियाज़ोल को पाइरीडीन, पीटी द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, उसका सबसे अधिक अध्ययन किया गया है। तंत्रिका ऊतक के संबंध में इस यौगिक के एंटीविटामिन गुणों को लगभग 10 गुना बढ़ाया जा सकता है यदि पाइरीमिडीन में 2 "-मिथाइल समूह को एक साथ एथिल के साथ बदल दिया जाता है। -ब्यूटाइल-टी। शोधकर्ताओं ने एक राउंडअबाउट तरीके से संशोधित 5-हाइड्रॉक्सीएथाइल रेडिकल के साथ एंटीमेटाबोलाइट्स का उत्पादन किया। प्रारंभ में, 1-(4-एमिनो-2-पी-प्रोपाइल-5-पाइरीमिडिनिल)-2-पिकोलिन क्लोराइड या एम्प्रोल प्राप्त किया गया था, जो एक बहुत प्रभावी एंटीकोकिडायोसिस दवा निकला। तब यह पता चला कि इसका चिकित्सीय प्रभाव प्रोटोजोआ में थायमिन के आत्मसात (सबसे अधिक संभावना फॉस्फोराइलेशन) के उल्लंघन के कारण है। इसके बाद प्राप्त विटामिन के डेरिवेटिव, 5-एथिल रेडिकल में हाइड्रॉक्सिल से रहित, औषधीय प्रयोजनों के लिए औद्योगिक पैमाने पर उत्पादित एंटीमेटाबोलाइट्स का एक नया समूह बन गया।

प्राकृतिक एंटीविटामिन कारक

थायमिनेज। बेरीबेरी के लकवाग्रस्त रूप से मिलते-जुलते लक्षण और लोमड़ियों में उनके कच्चे कार्प के प्रमुख भोजन के साथ दिखाई देने वाले लक्षण पहली बार 1936 में वर्णित किए गए थे। यह जल्द ही स्थापित हो गया था कि जानवरों में बीमारी का कारण थायमिन की कमी थी, जो कार्प के आंतरिक अंगों में उपस्थिति के कारण होता है। और कुछ समुद्री मछलियों के अन्य ऊतक, मोलस्क, पौधे और एक एंजाइम के सूक्ष्मजीव जो विशेष रूप से थायमिन - थायमिनेज को नष्ट कर देते हैं। बाद में, एंजाइम के दो रूपों को प्रतिष्ठित किया जाने लगा: थायमिनेज I, जो कुछ नाइट्रोजनस बेस के साथ थियाज़ोल के साथ-साथ प्रतिस्थापन के साथ विटामिन को साफ करता है, और थियामिनेज II, जो हाइड्रोलाइटिक रूप से विटामिन को पाइरीमिडीन और थियाज़ोल घटकों में नष्ट कर देता है। थियामिनेज का दूसरा रूप अब तक केवल सूक्ष्मजीवों (बीएसी। एन्यूरिनोलिटिकस) में पाया गया है, लेकिन बाद वाले अक्सर मनुष्यों में थियामिनेज रोग का कारण होते हैं, जो क्रोनिक हाइपोविटामिनोसिस बी 1 के प्रकार के अनुसार आगे बढ़ता है।

थर्मोस्टेबल कारक जो थायमिन को निष्क्रिय करते हैं, मछली और कई पौधों, विशेष रूप से फ़र्न में पाए गए हैं। अक्सर ये कारक थियामिनेज से जुड़े होते हैं। यह ज्ञात है कि कार्प के अंदर से थर्मोस्टेबल कारक विटामिन को नष्ट कर देता है, जैसे थियामिनेज, और यह स्वयं हेमिक प्रकृति का पदार्थ है, और फ़र्न में निहित कारक 3,4-डायहाइड्रोक्सीसिनैमिक एसिड है, जो थायमिन के साथ निष्क्रिय परिसरों का निर्माण करता है।

जानवरों में बी1 बेरीबेरी के प्रायोगिक प्रजनन के लिए थायमिन एंटीमेटाबोलाइट्स और प्राकृतिक एंटीविटामिन कारकों दोनों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, और उनमें से कुछ (एम्प्रोल, क्लोरोथियामिन) का उपयोग पशु चिकित्सा अभ्यास में औषधीय तैयारी के रूप में किया जाता है।

थायमिन की आवश्यकता और विटामिन बी के साथ शरीर के प्रावधान को निर्धारित करने के तरीके

मनुष्यों या जानवरों में थायमिन की आवश्यकता को निर्धारित करने में कठिनाइयाँ मुख्य रूप से इन उद्देश्यों के लिए उपयुक्त संतुलन प्रयोगों के संचालन की असंभवता के कारण होती हैं, क्योंकि शरीर में प्रवेश करने वाले विटामिन का एक महत्वपूर्ण अनुपात कई परिवर्तनों से गुजरता है जो अभी भी खराब समझे जाते हैं। इस संबंध में, एकमात्र मानदंड जो आहार के विटामिन मूल्य का नियंत्रण है, अप्रत्यक्ष संकेतक हैं जो मनुष्यों में मूत्र और रक्त के विश्लेषण या यहां तक ​​​​कि जानवरों में ऊतकों के विश्लेषण से निर्धारित होते हैं। थायमिन की आवश्यकता पर सिफारिशों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा भी विषयों की सामान्य स्थिति के आकलन के आधार पर दिया गया है: हाइपोविटामिनोसिस के नैदानिक ​​​​संकेतों की अनुपस्थिति, विटामिन के अतिरिक्त प्रशासन द्वारा कुछ प्रकार की कार्यात्मक कमी का उन्मूलन , आदि। रूसी आबादी के लिए, व्यक्तिगत उतार-चढ़ाव के लिए सुधार को ध्यान में रखते हुए, प्रति 1000 कैलोरी दैनिक आहार में 0.6 मिलीग्राम के मानदंड की सिफारिश की जाती है। इस खुराक को औसत जलवायु क्षेत्रों और औसत शारीरिक गतिविधि की स्थितियों में विटामिन की मानव आवश्यकता को पूरी तरह से ध्यान में रखते हुए माना जाना चाहिए। कुछ सीमाओं के भीतर, इस दृष्टिकोण के साथ आहार (कैलोरी में वृद्धि) की पेशेवर विशेषताएं प्रतिदिन उपभोग किए जाने वाले भोजन में विभिन्न उत्पादों के एक सेट द्वारा प्रदान की जाती हैं। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि आहार में वसा की प्रबलता (सामान्य के मुकाबले 4 गुना) थायमिन की आवश्यकता को लगभग 15-20% कम कर देती है, और अतिरिक्त कार्बोहाइड्रेट का सेवन, इसके विपरीत, विटामिन की खपत को बढ़ाता है।

यह ज्ञात है कि भोजन की कैलोरी सामग्री के संबंध में थायमिन की आवश्यकता शारीरिक और न्यूरोसाइकिक तनाव के साथ बढ़ जाती है, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान, जब शरीर कुछ रासायनिक (दवाओं, औद्योगिक जहर) या भौतिक (शीतलन, अति ताप, कंपन) के संपर्क में आता है। , आदि) कारक, साथ ही कई संक्रामक और दैहिक रोगों में। इस प्रकार, शर्तों के तहत थायमिन की आवश्यकता सुदूर उत्तर 30-50% अधिक। शरीर की उम्र बढ़ने के साथ, जब विटामिन के अवशोषण और अंतरालीय आत्मसात की स्थिति काफी खराब हो जाती है, तो भोजन की कैलोरी सामग्री के संबंध में आवश्यकता की गणना में 25-50% की वृद्धि की जानी चाहिए। नाटकीय रूप से (1.5-2.5 गुना तक) गर्म दुकानों के श्रमिकों, आधुनिक उच्च गति वाले विमानन के उड़ान कर्मियों के बीच विटामिन की खपत बढ़ जाती है। अंतर्जात कारकों (गर्भावस्था, दुद्ध निकालना) के कारण होने वाले शारीरिक तनाव के साथ, थायमिन की आवश्यकता 20-40% बढ़ जाती है। कई नशीले पदार्थों और बीमारियों के साथ, थायमिन के दैनिक प्रशासन की सिफारिश शारीरिक आवश्यकता (10-50 मिलीग्राम) से कई गुना अधिक खुराक में की जाती है। यह संभावना नहीं है कि बाद के मामलों में हम प्रशासित यौगिक की विशिष्ट विटामिन क्रिया के बारे में बात कर रहे हैं, क्योंकि रासायनिक यौगिक के रूप में थायमिन के कुछ गुण इस मामले में एक विशेष भूमिका निभा सकते हैं।

विकसित सार्वजनिक सेवाओं वाले शहरों में विभिन्न जनसंख्या समूहों के थायमिन की दैनिक आवश्यकता
(कम विकसित सार्वजनिक सेवाओं वाले शहरों और गांवों में, आवश्यकता लगभग 8-15% बढ़ जाती है)
श्रम तीव्रता से

		एमसीजी . में थायमिन की आवश्यकता
समूहों	वर्ष में उम्र	पुरुषों		औरत
		सामान्य परिस्थितियों में		सामान्य परिस्थितियों में	अतिरिक्त के साथ शारीरिक गतिविधि
प्रथम	18 - 40	1,7	1,9	1,4	1,6
	40 - 60	1,6	1,7	1,3	1,4
दूसरा	18 - 40	1,8	2,0	1,5	1,7
	40 - 60	1,7	1,8	1,4	1,5
तीसरा	18 - 40	1,9	2,1	1,5	1,8
	40 - 60	1,7	1,9	1,6	1,6
चौथी	18 - 40	2,2	2,4	2,0	2,0
	40 - 60	2,0	2,2	1,7	1,8
युवाओं	14 - 17	1,9
लड़कियाँ	14 - 17			1,7
बुज़ुर्ग	60 - 70	1,4	1,5	1,2	1,3
पुराना	70	1,3		1,1
बच्चे (कोई लिंग विभाजन नहीं)
बच्चे	0,5 - 1,0	0,5
बच्चे	1 - 1,5	0,8
बच्चे	1,5 - 2	0,9
बच्चे	3 - 4	1,1
बच्चे	5 - 6	1,2
बच्चे	7 - 10	1,4
बच्चे	11 - 13	1,7

प्रयोग में सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले प्रयोगशाला जानवरों के लिए, आप निम्नलिखित थायमिन आवश्यकताओं पर ध्यान केंद्रित कर सकते हैं: एक कबूतर के लिए - 0.125 मिलीग्राम प्रति 100 ग्राम फ़ीड, एक कुत्ते के लिए - 0.027-0.075 मिलीग्राम, एक माउस के लिए - 5-10 एमसीजी, चूहे के लिए - 20-60 एमसीजी, एक बिल्ली के लिए - 50 एमसीजी प्रति 100 ग्राम प्रति दिन।

इस प्रकार, थायमिन के साथ शरीर के प्रावधान के लिए निर्णायक मानदंड विषयों में विटामिन की कमी की उपस्थिति या अनुपस्थिति को निर्धारित करने की विश्वसनीयता है। महत्वपूर्ण संकेतक, विटामिन के निर्धारण के साथ ही, इस मामले में मेटाबोलाइट्स (अल्फा-कीटो एसिड) हैं, जिनमें से विनिमय टीडीपी युक्त एंजाइमों पर निर्भर करता है, या स्वयं एंजाइम (डिहाइड्रोजनीस, ट्रांसकेटोलेस)। नैदानिक ​​​​और प्रायोगिक अध्ययनों की बारीकियों को ध्यान में रखते हुए, आइए कुछ विशिष्ट स्थितियों के लिए सूचीबद्ध संकेतकों के मूल्य और विश्लेषण की जा रही सामग्री की प्रकृति पर संक्षेप में विचार करें।

मूत्र-विश्लेषण

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, मनुष्यों में, दैनिक मूत्र में विटामिन की सामग्री 100 μg से कम होती है, जिसे अधिकांश लेखकों द्वारा थायमिन की कमी के प्रमाण के रूप में स्वीकार किया जाता है। हालांकि, भोजन के साथ विटामिन के सामान्य सेवन के साथ, मूत्र में इसका उत्सर्जन भी प्रकृति पर निर्भर करता है दवा से इलाज(यदि हम एक रोगी के बारे में बात कर रहे हैं) और गुर्दे के उत्सर्जन समारोह की स्थिति। कुछ दवाएं नाटकीय रूप से कम कर सकती हैं, जबकि अन्य विटामिन के उत्सर्जन को बढ़ाती हैं। थायमिन के बढ़े हुए उत्सर्जन को हमेशा विटामिन संतृप्ति के प्रमाण के रूप में नहीं लिया जा सकता है, क्योंकि इसका कारण गुर्दे के ट्यूबलर तंत्र में पुन: अवशोषण के तंत्र का उल्लंघन हो सकता है या इसके फॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाओं के उल्लंघन के कारण विटामिन का अपर्याप्त जमाव हो सकता है। दूसरी ओर, बीमार लोगों के मूत्र में थायमिन की कम सामग्री इसकी कमी के कारण नहीं हो सकती है, लेकिन भोजन के आंशिक प्रतिबंध का परिणाम है, जिसमें विटामिन की एक समान मात्रा होती है। इस संबंध में, अंतरालीय थायमिन चयापचय की स्थिति के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करने के लिए, पैरेंट्रल लोड के बाद मूत्र की जांच करने की विधि काफी व्यापक है। रोगी के वजन के 0.5 मिलीग्राम विटामिन प्रति 1 किलोग्राम की खुराक के आधार पर, वजन को दसियों किलोग्राम तक गोल करके तीन गुना भार उठाना सुविधाजनक होता है।

रोगियों के मूत्र में दवाओं की उपस्थिति में उनकी मदद से प्राप्त मूल्यों की पुनरुत्पादकता के लिए थायमिन के निर्धारण के सभी तरीकों की जांच की जानी चाहिए। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि सैलिसिलेट्स, कुनैन और अन्य तैयारी अतिरिक्त फ्लोरोसेंस का कारण बन सकती हैं, फ्लोरोमेट्री डेटा की सही व्याख्या में हस्तक्षेप करती हैं, जबकि पीएएसए, फेरिकैनाइड के साथ सीधे बातचीत करते हुए, थियोक्रोम की उपज को तेजी से कम कर देता है। प्रायोगिक परिस्थितियों में, थायमिन की उपलब्धता का एक सुविधाजनक संकेतक मूत्र में पाइरूवेट (पीके) के स्तर का निर्धारण है। यह याद रखना चाहिए कि हाइपोविटामिनोसिस बी 1 के केवल स्पष्ट रूप इस केटो एसिड के स्पष्ट संचय के साथ होते हैं, जिसे अक्सर बिसल्फाइट-बाइंडिंग पदार्थ (बीएसवी) के रूप में परिभाषित किया जाता है। पैथोलॉजिकल स्थितियों में, खासकर जब बीमार लोगों की बात आती है, तो बीएसएफ का स्तर, साथ ही मूत्र में पीए की मात्रा, कार्बोहाइड्रेट चयापचय की तीव्रता के आधार पर बहुत विस्तृत श्रृंखला में भिन्न होती है, और बाद वाले को एक द्वारा नियंत्रित किया जाता है। बड़ी संख्या में विभिन्न कारक जो सीधे थायमिन से संबंधित नहीं हैं। ऐसी स्थितियों में मूत्र में बीएसएफ या पीसी के स्तर के संकेतक केवल अतिरिक्त डेटा के रूप में उपयोग किए जाने चाहिए।

रक्त परीक्षण

रक्त में मौजूद विटामिन का मुख्य रूप टीडीपी है। स्वस्थ लोगों में विभिन्न तरीकों से किए गए निर्धारण औसतन समान मान देते हैं, लेकिन काफी व्यापक रेंज (4-12 माइक्रोग्राम%) में उतार-चढ़ाव के साथ। विटामिन की कमी के एक विश्वसनीय संकेत के रूप में, यदि हम केवल इस संकेतक पर ध्यान केंद्रित करते हैं, तो हम केवल 2-4 माइक्रोग्राम% से नीचे के मूल्यों पर विचार कर सकते हैं। अकेले कुल थायमिन का निर्धारण कम स्वीकार्य है। आम तौर पर, यह एक महत्वपूर्ण त्रुटि का परिचय नहीं देता है, क्योंकि बहुत कम मुक्त विटामिन - 0.3-0.9 μg% है। रक्त सीरम में इसकी मात्रा गुर्दे के उत्सर्जन समारोह में गिरावट के साथ तेजी से बढ़ सकती है उच्च रक्तचापया विटामिन के फॉस्फोराइलेशन की प्रक्रिया के उल्लंघन के संबंध में। यदि उपरोक्त प्रतिबंध अनुपस्थित हैं, तो हम मान सकते हैं कि रक्त में थायमिन का स्तर इसके साथ शरीर के प्रावधान को पर्याप्त रूप से दर्शाता है।

रक्त, साथ ही मूत्र के अध्ययन में, पीसी की एकाग्रता के निर्धारण का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। इन उद्देश्यों (एंजाइमी, क्रोमैटोग्राफिक) के लिए एक अधिक विशिष्ट विधि का उपयोग करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि बाइसल्फाइट या सैलिसिलिक एल्डिहाइड के साथ प्रतिक्रियाएं अधिक परिणाम देती हैं। यदि पीसी रोगियों में विटामिन के चयापचय को चिह्नित करने के लिए निर्धारित किया जाता है, तो बड़ी संख्या में कारकों को ध्यान में रखना आवश्यक है जो इस विटामिन से संबंधित नहीं हैं, लेकिन सक्रिय रूप से चयापचय को प्रभावित करते हैं, और इसके परिणामस्वरूप, पीसी का स्तर तन। इस प्रकार, रक्त पीसी के स्तर में वृद्धि एड्रेनालाईन, एसीटीएच, व्यायाम के दौरान, बिजली और इंसुलिन के झटके, विटामिन ए और डी की कमी, कई संक्रामक और अन्य बीमारियों के साथ देखी जाती है, जब अक्सर थायमिन की कमी पर संदेह करना मुश्किल होता है। प्रयोग से पता चला कि कई मामलों में रक्त पीसी का स्तर विटामिन के साथ शरीर के प्रावधान की तुलना में पिट्यूटरी-एड्रेनल कॉर्टेक्स सिस्टम के हाइपरफंक्शन के साथ अधिक संबंध रखता है।

चूंकि रक्त में विटामिन की सामग्री या कीटो एसिड के स्तर से थायमिन चयापचय की वास्तविक स्थिति की पहचान करने में कठिनाइयाँ होती हैं, इसलिए इन उद्देश्यों के लिए विशेष रूप से टीडीपी युक्त एंजाइमों की गतिविधि का निर्धारण करना संभव है। एरिथ्रोसाइट्स के ट्रांसकेटोलेज़ (टीके)। इस एंजाइम के लिए, कोएंजाइम की सांद्रता में मामूली बदलाव भी पूरे सिस्टम की गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। क्लिनिक में अवलोकन और जनसंख्या की निवारक परीक्षाओं के दौरान, जानवरों पर प्रयोग बहुत पुष्टि करते हैं उच्च संवेदनशीलहल्के विटामिन की कमी के लिए भी टीके। एंजाइम तब भी प्रतिक्रिया करता है जब रक्त में पीसी या विटामिन के स्तर में परिवर्तन सांकेतिक नहीं होता है। अधिक सटीकता के लिए, टीडीएफ के साथ एरिथ्रोसाइट्स के हेमोलिसेट में इन विट्रो में जोड़े गए टीए के अतिरिक्त सक्रियण की विधि का अब उपयोग किया जाता है। प्रारंभिक गतिविधि के 15% तक टीसी की उत्तेजना आदर्श के अनुसार ली जाती है, 15 से 25% - हाइपोविटामिनोसिस, 20-25% से अधिक - बेरीबेरी।

विटामिन संतुलन और थायमिन चयापचय का उल्लंघन

सुदूर पूर्व के देशों में 19वीं और 20वीं शताब्दी में व्यापक रूप से फैला, रोग (बेरीबेरी), जो विटामिन बी1 की कमी का एक उत्कृष्ट रूप है, अब बहुत कम आम है। रोग के सबसे स्पष्ट अभिव्यक्तियों के अनुरूप बेरीबेरी के तीन रूप हैं:

• सूखा, या लकवाग्रस्त (तंत्रिका संबंधी घाव प्रबल होते हैं - पैरेसिस, पक्षाघात, आदि);
• edematous (गड़बड़ी मुख्य रूप से रक्त के संचार तंत्र की ओर से देखी जाती है);
• तीव्र, या हृदय (गंभीर दाएं वेंट्रिकुलर विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ मृत्यु में तेजी से समाप्त होता है)।

व्यवहार में, उनके शुद्ध रूप में सूचीबद्ध रूप दुर्लभ हैं, और उनके आंशिक पारस्परिक संक्रमण देखे जाते हैं। आधुनिक परिस्थितियों में, विभिन्न गहराई का हाइपोविटामिनोसिस बी 1 सबसे आम है। उत्तरार्द्ध के लक्षण, एक नियम के रूप में, काफी सामान्य हैं (सांस की तकलीफ, धड़कन, हृदय के क्षेत्र में दर्द, कमजोरी, थकान, भूख न लगना, अन्य बीमारियों के लिए समग्र प्रतिरोध में कमी, आदि) और नहीं हो सकते हैं पूरी तरह से केवल थायमिन की कमी के लिए विशिष्ट के रूप में मान्यता प्राप्त है, क्योंकि यह कई अन्य हाइपोविटामिनोसिस में होता है। संक्षेप में, यह एक बार फिर कहा जाना चाहिए कि सूचीबद्ध लक्षणों को अंततः केवल विशेष जैव रासायनिक अध्ययनों (ऊपर देखें) के आधार पर हाइपोविटामिनोसिस बी 1 के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। माध्यमिक हाइपोविटामिनोसिस बी 1, जो असंतुलन या विटामिन चयापचय के परिणामस्वरूप होता है, पर अलग से विचार करने की आवश्यकता होती है। पहले समूह में भोजन के साथ अपने सामान्य सेवन के दौरान विटामिन की खपत में वृद्धि (थायरोटॉक्सिकोसिस और कुछ अन्य बीमारियों, आहार में अतिरिक्त कार्बोहाइड्रेट), जठरांत्र संबंधी मार्ग से बिगड़ा हुआ अवशोषण या लंबे समय के बाद मूत्र में विटामिन के उत्सर्जन में वृद्धि के मामलों को शामिल करना चाहिए। मूत्रवर्धक का टर्म उपयोग। विकारों का दूसरा समूह अधिकांश लेखकों द्वारा थायमिन के अंतरालीय फॉस्फोराइलेशन या इसके प्रोटिडाइजेशन की प्रक्रियाओं के कमजोर होने के साथ जुड़ा हुआ है, जैसा कि आइसोनिकोटिनिक एसिड हाइड्राज़ाइड्स या प्रोटीन भुखमरी के चिकित्सीय उपयोग में होता है।

ऊपर सूचीबद्ध कारणों की विविधता (अनिवार्य रूप से एक अंतर्जात क्रम के) थायमिन की कमी के विकास को निर्धारित करती है, जो कि उच्च खुराक में विटामिन के अतिरिक्त प्रशासन द्वारा विकारों के पहले समूह में काफी हद तक समाप्त हो जाती है। दूसरे प्रकार के हाइपोविटामिनोसिस अक्सर विटामिन थेरेपी को निर्देशित करने के लिए उत्तरदायी नहीं होते हैं और थायमिन के चयापचय में या शरीर में कोएंजाइम डेरिवेटिव की शुरूआत में प्रारंभिक बुनियादी विकारों के प्रारंभिक उन्मूलन की आवश्यकता होती है।

शरीर में थायमिन की कमी के ऐसे विभिन्न रूपों को तथाकथित अंतर्जात हाइपोविटामिनोसिस के एक समूह में मिलाना पूरी तरह से सफल नहीं लगता है। चयापचय क्रम के उल्लंघन के लिए, "डिस्विटामिनोसिस" शब्द अधिक उपयुक्त है, अर्थात, शरीर में इसके सामान्य, पर्याप्त सेवन के साथ विटामिन चयापचय के उल्लंघन के तथ्य का एक बयान है। कुछ ऐसा ही देखा जाता है जब विटामिन एक दूसरे के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, जब एक विटामिन का अत्यधिक सेवन दूसरे के चयापचय और प्रोटीनकरण को रोकता है।

थायमिन और उसके डेरिवेटिव का निवारक और उपचारात्मक उपयोग

थायमिन थेरेपी के लिए संकेत और मतभेद

विटामिन या उसके डेरिवेटिव के चिकित्सीय उपयोग के मुख्य सिद्धांतों की पुष्टि करते समय, किसी को कई परिसरों से आगे बढ़ना पड़ता है। मामले में जब बेरीबेरी या हाइपोविटामिनोसिस के प्रकार की कमी की बात आती है, तो सामान्य नियमों के अनुसार उपचार किया जाता है। प्रतिस्थापन चिकित्सा. किसी भी रोग प्रक्रिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ या विभिन्न बहिर्जात कारकों (दवाओं, रासायनिक जहर, भौतिक एजेंटों, आदि) के थायमिन के चयापचय पर प्रभाव के परिणामस्वरूप होने वाले डिस्विटामिनोसिस के साथ स्थिति अधिक जटिल होती है, जब सफलता काफी हद तक निर्भर करती है एटियोट्रोपिक थेरेपी या उपयुक्त विटामिन की तैयारी (कोकार्बोक्सिलेज, डाइसल्फ़ाइड डेरिवेटिव) का उपयोग। उपलब्ध आंकड़ों का विश्लेषण करते हुए, हम यह मान सकते हैं कि थायमिन के चिकित्सीय उपयोग के लिए आवश्यक शर्तें जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत, न्यूरोसाइकिएट्रिक रोगों, हृदय अपर्याप्तता, हाइपोटेंशन और विभिन्न एटियलजि के गठिया के घावों में मौजूद हैं। व्यावहारिक अनुभव रिकेट्स, क्रोनिक टॉन्सिलिटिस, कई त्वचा और संक्रामक रोगों, मधुमेह, हाइपरथायरायडिज्म, तपेदिक में विटामिन के उपयोग को सही ठहराता है। एथलीटों के लिए थायमिन का रोगनिरोधी प्रशासन, अपेक्षित अधिभार की पूर्व संध्या पर पायलट, औद्योगिक जहर (कार्बन मोनोऑक्साइड, अमोनिया, नाइट्रोजन ऑक्साइड, आदि) से निपटने वाले श्रमिकों को प्रसव की पूर्व संध्या पर प्रसूति अभ्यास में और अन्य मामलों में पर्याप्त रूप से उचित है। .

थायमिन थेरेपी की पुष्टि में दूसरी दिशा इस विटामिन के ज्ञात जैव रासायनिक कार्यों को ध्यान में रख सकती है। इस मामले में, रोगी के शरीर में उन चयापचय प्रक्रियाओं के उल्लंघन पर विशिष्ट डेटा के आधार पर इस मुद्दे को हल किया जाना चाहिए जिसे हम विटामिन की शुरूआत के साथ ठीक कर सकते हैं। संक्षेप में, हमें थायमिन की सहएंजाइमेटिक और गैर-कोएंजाइमेटिक गतिविधि के बारे में बात करनी चाहिए, अर्थात, इसके उन कार्यों के बारे में जिनकी चर्चा ऊपर विस्तार से की गई है। प्रारंभ में, विभिन्न रोगों में थायमिन के उपयोग के मुख्य संकेत बेरीबेरी के लक्षण थे: न्यूरिटिस, नसों का दर्द, पक्षाघात, विभिन्न एटियलजि का दर्द, तंत्रिका और हृदय संबंधी गतिविधि के विकार। वर्तमान में, विटामिन थेरेपी की आवश्यकता को सही ठहराते हुए, वे मुख्य रूप से चयापचय संबंधी विकारों (एसिडोसिस, मधुमेह कोमा, पाइरूवेटीमिया, गर्भवती महिलाओं के विषाक्तता) से आगे बढ़ते हैं।

थायमिन का उपयोग परिधीय न्यूरिटिस, कुपोषण के कारण सामान्य विकार, एनोरेक्सिया, वर्निक की एन्सेफैलोपैथी, विटामिन की कमी, पुरानी शराब, मादक न्यूरिटिस, हृदय की अपर्याप्तता, जठरांत्र संबंधी मार्ग के विघटन में किया जाता है।

इन सभी बीमारियों में (वर्निक की एन्सेफैलोपैथी को छोड़कर), थायमिन का उपयोग लगभग समान रूप से 5 से 100 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक में किया जाता है। वर्तमान में, कुछ चिकित्सीय विटामिन की तैयारी व्यापक रूप से नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश की जाती है: थायमिन फॉस्फेट (टीएफ) और डाइसल्फ़ाइड डेरिवेटिव। विकास के बाद सरल विधिएक चिकित्सीय दवा के रूप में TF के सिंथेटिक उत्पादन ने तथाकथित कोकार्बोक्सिलेज (TDF) के साथ तेजी से लोकप्रियता हासिल की। चिकित्सा पद्धति में टीडीएफ की शुरूआत का कारण इस विशेष विटामिन व्युत्पन्न की कोएंजाइम गतिविधि का प्रसिद्ध तथ्य था। इसके अलावा, TF की विषाक्तता मुक्त थायमिन की तुलना में 2.5-4 गुना कम है। TF का एक और महत्वपूर्ण लाभ है - अधिक पूर्ण पाचनशक्ति। तो मनुष्यों में, थायमिन, टीएमएफ और टीडीपी के इक्विमोलर इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के बाद, 24 घंटे में मूत्र में पाए जाने वाले विटामिन की मात्रा प्रशासित खुराक का क्रमशः 33, 12 और 7% थी।

टीएफ का उपयोग उन मामलों में सबसे प्रभावी है जहां कमजोर फॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाओं वाले रोगियों में विटामिन थेरेपी करना आवश्यक है। तो, फुफ्फुसीय तपेदिक के साथ, थायमिन इंजेक्शन अप्रभावी हैं: प्रति दिन मूत्र में 70% तक विटामिन उत्सर्जित किया जा सकता है। यदि रोगियों को टीडीपी की बराबर खुराक मिली, तो शरीर से विटामिन का उत्सर्जन कम था - 11%। जब माता-पिता द्वारा प्रशासित किया जाता है, विशेष रूप से अंतःशिरा में, टीडीएफ चयापचय प्रभाव देता है जो मुक्त विटामिन के इंजेक्शन के बाद नहीं देखा जाता है। बहुत बार, टीडीपी एटीपी या फॉस्फोस्रीटाइन के उपयोग के साथ देखे गए बदलावों के समान बदलाव का कारण बनता है।

मधुमेह मेलिटस और कार्डियोवैस्कुलर अपर्याप्तता में टीडीएफ के उपयोग से संबंधित सबसे अधिक डेटा। टीडीएफ (50-100 मिलीग्राम अंतःशिरा) की नियुक्ति ने मधुमेह कोमा से मृत्यु दर को नाटकीय रूप से कम कर दिया और एसिडोटिक स्थितियों के उपचार में एक बहुत प्रभावी उपकरण साबित हुआ। टीडीएफ न केवल इंसुलिन की क्रिया को बढ़ाता है, बल्कि कुछ रोगियों में इंसुलिन प्रतिरोध को भी कम करता है। मधुमेह मेलेटस (ग्लाइसेमिया, ग्लूकोसुरिया, किटोसिस) की गंभीरता को दर्शाने वाले पारंपरिक संकेतकों के सामान्यीकरण के साथ, टीडीएफ का कोलेस्ट्रॉल और कोरवी फॉस्फोलिपिड के स्तर पर स्पष्ट सामान्य प्रभाव पड़ता है। कार्डियोवैस्कुलर अपर्याप्तता के मामले में, टीडीपी के एकल इंजेक्शन भी रोगियों के रक्त में पाइरूवेट और लैक्टिक एसिड के ऊंचे स्तर को सामान्य रूप से सामान्य कर देते हैं।

टीडीएफ रक्त से पोषक तत्वों के मायोकार्डियल तेज को सक्रिय रूप से सक्रिय करता है, तेजी से इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम मापदंडों में सुधार करता है। टीडीपी का एक समान प्रभाव हृदय की विभिन्न कार्यात्मक विसंगतियों (एक्सट्रैसिस्टोल, अतालता के कुछ रूपों) के उपचार में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, कुछ अंतःस्रावी और गुर्दे की बीमारियों, मायोकार्डियल रोधगलन और हृदय वाल्व दोषों में इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम मापदंडों में उच्चारण सकारात्मक परिवर्तन उन मामलों में वर्णित हैं जहां पैथोलॉजी में प्रमुख कारक हृदय ट्राफिज्म का उल्लंघन था। यह भी दिखाया गया है कि टीडीपी परिधीय और केंद्रीय रोगों में थायमिन की तुलना में अधिक प्रभावी है तंत्रिका तंत्रएस, मल्टीपल स्केलेरोसिस, ब्रोन्कियल अस्थमा और कई अन्य बीमारियों के साथ।

विटामिन के विभिन्न डाइसल्फ़ाइड डेरिवेटिव का भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जिसकी प्रभावशीलता को डाइसल्फ़ाइड रूपों की बेहतर पाचनशक्ति द्वारा समझाया गया है। आंत्र पथ. इन डेरिवेटिव के फायदों में से एक थायमिन की तुलना में उनकी काफी कम विषाक्तता है।

जैविक भूमिका

1. टीपीपी α-keto एसिड के डीकार्बाक्सिलेशन प्रतिक्रियाओं में शामिल है;

2. टीपीपी α-हाइड्रॉक्सी एसिड (उदाहरण के लिए, केटोसेकेराइड्स) के टूटने और संश्लेषण में शामिल है, अर्थात। कार्बोनिल समूह के निकट कार्बन-कार्बन बंधों के संश्लेषण और दरार की प्रतिक्रियाओं में।

थायमिन पर निर्भर एंजाइम पाइरूवेट डिकार्बोक्सिलेज और ट्रांसकेटोलेस हैं।

एविटामिनोसिस और हाइपोविटामिनोसिस.

बेरीबेरी रोग, पाचन तंत्र के विकार, मानस में परिवर्तन, हृदय गतिविधि की गतिविधि में परिवर्तन, एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन का विकास आदि।

स्रोत: सब्जी उत्पाद, मांस, मछली, दूध, फलियां - बीन्स, मटर, सोयाबीन, आदि।

दैनिक आवश्यकता: 1.2-2.2 मिलीग्राम।

विटामिन बी 2 (राइबोफ्लेविन, वृद्धि विटामिन)

राइबोफ्लेविन के अलावा, प्राकृतिक स्रोतों में इसके कोएंजाइम डेरिवेटिव होते हैं: फ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड (FMN) और फ्लेविन एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (FAD)। विटामिन बी 2 के ये सहएंजाइमेटिक रूप अधिकांश जानवरों और पौधों के ऊतकों के साथ-साथ सूक्ष्मजीव कोशिकाओं में मात्रात्मक रूप से प्रबल होते हैं।

विटामिन बी 2 के स्रोत के आधार पर, इसे अलग तरह से कहा जाता था: लैक्टोफ्लेविन (दूध से), हेपाफ्लेविन (यकृत से), वर्डोफ्लेविन (पौधों से), ओवोफ्लेविन (अंडे की सफेदी से)।

रासायनिक संरचना: राइबोफ्लेविन अणु एक हेटरोसायक्लिक यौगिक पर आधारित होता है - आइसोएलोक्साज़िन (बेंजीन, पाइराज़िन और पाइरीमिडीन रिंग्स का एक संयोजन), जिससे पेंटाटोमिक अल्कोहल राइबिटोल स्थिति 9 पर जुड़ा होता है। राइबोफ्लेविन का रासायनिक संश्लेषण 1935 में आर. कुह्न द्वारा किया गया था।

राइबोफ्लेविन

विटामिन बी 2 के घोल नारंगी-पीले रंग के होते हैं और पीले-हरे रंग के प्रतिदीप्ति की विशेषता होती है।

पीला रंग दवा के ऑक्सीकृत रूप में निहित है। कम रूप में राइबोफ्लेविन रंगहीन होता है।

बी 2 पानी में अत्यधिक घुलनशील है, अम्लीय समाधानों में स्थिर है, तटस्थ और क्षारीय समाधानों में आसानी से नष्ट हो जाता है। B2 दृश्यमान और यूवी विकिरण के प्रति संवेदनशील है, आसानी से प्रतिवर्ती कमी से गुजरता है, डबल बॉन्ड साइट पर H2 जोड़कर और एक रंगहीन ल्यूको रूप में बदल जाता है। विटामिन बी2 का यह गुण आसानी से ऑक्सीकृत और कम हो जाता है, सेलुलर चयापचय में इसकी जैविक क्रिया का आधार है।

एविटामिनोसिस और हाइपोविटामिनोसिस: स्टंटिंग, बालों का झड़ना, जीभ की श्लेष्मा झिल्ली की सूजन, होंठ आदि। इसके अलावा, सामान्य मांसपेशियों की कमजोरी और हृदय की मांसपेशियों की कमजोरी; लेंस का बादल (मोतियाबिंद)।

जैविक भूमिका:

1. यह फ्लेविन कोएंजाइम FAD, FMN का हिस्सा है, जो फ्लेवोप्रोटीन के कृत्रिम समूह हैं;

2. प्रारंभिक सब्सट्रेट के प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण के दौरान O2 की भागीदारी के साथ एंजाइमों की संरचना में भाग लेता है, अर्थात। निर्जलीकरण। इस समूह के कोएंजाइम में एल- और डी-एमिनो एसिड के ऑक्सीडेस शामिल हैं;

3. फ्लेवोप्रोटीन के हिस्से के रूप में, इलेक्ट्रॉनों को कम पाइरीडीन कोएंजाइम से स्थानांतरित किया जाता है।

स्रोत: खमीर, रोटी (मोटा आटा), अनाज के बीज, अंडे, दूध, मांस, ताजी सब्जियां, दूध (मुक्त अवस्था में), यकृत और गुर्दे (एफएडी और एफएमएन के हिस्से के रूप में)।

दैनिक आवश्यकता: 1.7 मिलीग्राम।

विटामिन बी 6 (पाइरिडोक्सिन, एंटीडर्मिक)

1934 में पी. ग्योर्डी द्वारा खोला गया। पहले खमीर और जिगर से पृथक।

रासायनिक संरचना . विटामिन बी6 3-हाइड्रॉक्सीपाइरीडीन का व्युत्पन्न है। जैविक रसायन विज्ञान के नामकरण पर अंतर्राष्ट्रीय आयोग की सिफारिश पर "विटामिन बी 6" शब्द एक ही विटामिन गतिविधि के साथ 3-हाइड्रॉक्सीपाइरीडीन के सभी तीन डेरिवेटिव को संदर्भित करता है: पाइरिडोक्सिन (पाइरिडोक्सोल), पाइरिडोक्सल और पाइरिडोक्सामाइन।

पाइरिडोक्सिन पाइरिडोक्सल पाइरिडोक्सामाइन

B6 पानी और इथेनॉल में अत्यधिक घुलनशील है। जलीय घोल एसिड और क्षार के लिए बहुत प्रतिरोधी होते हैं, लेकिन तटस्थ पीएच क्षेत्र में प्रकाश के प्रति संवेदनशील होते हैं।

एविटामिनोसिस हाइपोविटामिनोसिस। मनुष्यों में, विटामिन बी 6 की कमी लाल रक्त कोशिकाओं, जिल्द की सूजन के उत्पादन के निषेध में प्रकट होती है, भड़काऊ प्रक्रियाएंत्वचा, जानवरों की वृद्धि मंदता, ट्रिप्टोफैन चयापचय का उल्लंघन।

जैविक भूमिका। 3-हाइड्रॉक्सीपाइरीडीन के सभी तीन डेरिवेटिव विटामिन गुणों से संपन्न होते हैं, कोएंजाइम कार्य केवल पाइरिडोक्सल और पाइरिडोक्सामाइन के फॉस्फोराइलेटेड डेरिवेटिव द्वारा किया जाता है:

पाइरिडोक्सामाइन फॉस्फेट पाइरिडोक्सल फॉस्फेट

पाइरिडोक्सामाइन फॉस्फेटएक कोएंजाइम के रूप में, यह कार्बोनिल यौगिकों के परिवर्तन की प्रतिक्रियाओं में कार्य करता है, उदाहरण के लिए, 3,6-dtdeoxyhexoses के गठन की प्रतिक्रियाओं में, जो बैक्टीरिया कोशिकाओं की सतह पर स्थानीयकृत एंटीजन में शामिल होते हैं।

जैव रासायनिक कार्य पाइरिडोक्सल फॉस्फेट:

1. परिवहन - कोशिका झिल्ली के माध्यम से कुछ अमीनो एसिड के सक्रिय हस्तांतरण की प्रक्रिया में भागीदारी;

2. उत्प्रेरक - एंजाइमी प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला में एक कोएंजाइम के रूप में भागीदारी (संक्रमण, डीकार्बाक्सिलेशन, अमीनो एसिड का रेसमाइजेशन, आदि);

3. पाइरिडोक्सल एंजाइमों की टर्नओवर दर के नियामक का कार्य कुछ पाइरिडोक्सल एपोएंजाइम के ऊतकों में आधे जीवन को लम्बा करना है, जब वे पाइरिडोक्सल फॉस्फेट से संतृप्त होते हैं, जो थर्मल विकृतीकरण के लिए एपोएंजाइम के प्रतिरोध और विशिष्ट की कार्रवाई को बढ़ाता है। प्रोटीनेज।

विटामिन बी 6 की कमी के साथ, अमीनो एसिड के चयापचय में गड़बड़ी देखी जाती है।

स्रोत: पौधे और पशु मूल के उत्पादों (रोटी, मटर, सेम, आलू, मांस, यकृत, आदि) में। यह आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा भी संश्लेषित किया जाता है !

दैनिक आवश्यकता: लगभग 2 मिलीग्राम।

विटामिन बी 12 (कोबालिन, एंटीनेमिक)

Cobalamins B12-विटामिन गतिविधि वाले यौगिकों का एक समूह नाम है।

रासायनिक संरचना। विटामिन बी 12 अणु का मध्य भाग एक चक्रीय कोरिन प्रणाली है, जो संरचना में पोर्फिरिन जैसा दिखता है (वे उनसे इस मायने में भिन्न होते हैं कि दो पाइरोल के छल्ले एक दूसरे के साथ कसकर संघनित होते हैं, और मेथिलीन पुल के माध्यम से नहीं जुड़े होते हैं)। कोरिन रिंग के तल के नीचे, जिसके केंद्र में Co होता है, कोबाल्ट से जुड़ा 5-डीऑक्सीडेनोसिन का अवशेष होता है।

एविटामिनोसिस और हाइपोविटामिनोसिस। विटामिन बी 12 की कमी से घातक रक्ताल्पता का विकास होता है, टीएसएनएस गतिविधि में व्यवधान और गैस्ट्रिक रस की अम्लता में तेज कमी होती है।

छोटी आंत में विटामिन बी13 के अवशोषण की सक्रिय प्रक्रिया के लिए, जठर रस में उपस्थिति एक पूर्वापेक्षा है आंतरिक कारककैसल (एक विशेष प्रोटीन - गैस्ट्रोम्यूकोप्रोटीन), जो विशेष रूप से विटामिन बी 12 को एक विशेष जटिल परिसर में बांधता है और इस रूप में आंत में अवशोषित होता है।

जैविक भूमिका। एंजाइम सिस्टम की पहचान की गई है, जिसमें प्रोस्थेटिक समूह के रूप में कोबालोमाइड कोएंजाइम शामिल हैं।

रासायनिक प्रतिक्रियाएं जिनमें विटामिन बी 12 एक कोएंजाइम के रूप में भाग लेता है, पारंपरिक रूप से दो समूहों में विभाजित होते हैं। पहले समूह में ट्रांसमेथिलेशन प्रतिक्रियाएं शामिल हैं, जिसमें मिथाइलकोबालामिन मिथाइल समूह (मेथियोनीन और एसीटेट के संश्लेषण के लिए प्रतिक्रियाएं) के एक मध्यवर्ती वाहक के रूप में कार्य करता है।

बी 12-कोएंजाइम से जुड़ी प्रतिक्रियाओं का दूसरा समूह आइसोमेराइजेशन प्रतिक्रियाओं में हाइड्रोजन का स्थानांतरण है।

स्रोत: मांस, बीफ जिगर, गुर्दे, मछली, दूध, अंडे। मानव शरीर में विटामिन बी 12 के संचय का मुख्य स्थान यकृत है, जिसमें कई मिलीग्राम तक विटामिन होता है।

विटामिन बी12 एकमात्र विटामिन है जिसका संश्लेषण विशेष रूप से सूक्ष्मजीवों द्वारा किया जाता है।

आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा संश्लेषित !

दैनिक आवश्यकता 0.003 मिलीग्राम।

बेलारूस गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय

शैक्षिक संस्था

"गोमेल स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी"

विभाग_________________________________________________

विभाग की बैठक में चर्चा (एमके या टीएसयूएनएमएस) ____________________

प्रोटोकॉल संख्या _______

जैविक रसायन विज्ञान में

___मेडिकल ___________ संकाय के ___2वें _____ वर्ष के छात्रों के लिए

विषय:___विटामिन 2

समय__90 मिनट___________

शैक्षिक और शैक्षिक लक्ष्य:

पानी में घुलनशील विटामिन की क्रिया की संरचना, चयापचय और आणविक तंत्र का एक विचार बनाने के लिए। तनाव की स्थिति में हाइपोविटामिनोसिस की रोकथाम।

1. पानी में घुलनशील

साहित्य

1. बायोकेमिस्ट्री के फंडामेंटल्स: ए। व्हाइट, एफ। हेंडलर, ई। स्मिथ, आर। हिल, आई। लेमन।-एम। किताब,

1981, वी.3, पी.1703-1757।

2. कैंसर की रोकथाम और उपचार में पोषण।- टी.एस. मोरोज़किना।, केके दलिदोविच।

मिन्स्क।, 1998

3 . मानव जैव रसायन:, आर। मरे, डी। ग्रेनर, पी। मेयस, वी। रॉडवेल। - एम। पुस्तक, 2004।

4. विजुअल बायोकैमिस्ट्री: कोलमैन।, रेम के.-जी-एम.बुक 2004

5. स्पिरिचव

सामग्री का समर्थन

1.मल्टीमीडिया प्रस्तुति

अध्ययन समय की गणना

कुल: 90 मिनट

विटामिन बी 1 (थियामिन। एंटीन्यूरिटिक विटामिन)

रासायनिक संरचना और गुण. 1912 में के. फंक द्वारा विटामिन बी 1 क्रिस्टलीय रूप में पृथक किया गया पहला विटामिन था। बाद में, इसका रासायनिक संश्लेषण किया गया। तुम्हारा नाम - thiamine- यह विटामिन उसके अणु में एक सल्फर परमाणु और एक अमीनो समूह की उपस्थिति के कारण प्राप्त हुआ था।

थायमिन में 2 हेटरोसायक्लिक रिंग होते हैं - एमिनोपाइरीमिडीन और थियाज़ोल। उत्तरार्द्ध में एक उत्प्रेरक सक्रिय कार्यात्मक समूह होता है - कार्ब आयन (सल्फर और नाइट्रोजन के बीच अपेक्षाकृत अम्लीय कार्बन)।

थायमिन एक अम्लीय वातावरण में अच्छी तरह से संरक्षित है और उच्च तापमान तक गर्म होने का सामना करता है। एक क्षारीय वातावरण में, उदाहरण के लिए, सोडा या अमोनियम कार्बोनेट के साथ आटा पकाते समय, यह जल्दी से गिर जाता है।

उपापचय. जठरांत्र संबंधी मार्ग में, विटामिन के विभिन्न रूपों को मुक्त थायमिन बनाने के लिए हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है। अधिकांश थायमिन एक विशिष्ट सक्रिय परिवहन तंत्र द्वारा छोटी आंत में अवशोषित हो जाता है, बाकी आंतों के बैक्टीरिया थियामिनेज द्वारा टूट जाता है। रक्त प्रवाह के साथ, अवशोषित थायमिन पहले यकृत में प्रवेश करता है, जहां इसे थायमिन पाइरोफॉस्फोकिनेज द्वारा फॉस्फोराइलेट किया जाता है, और फिर अन्य अंगों और ऊतकों में स्थानांतरित किया जाता है।

टीपीपी किनेज

एटीपी + थायमिन थायमिन पाइरोफॉस्फेट + एएमपी

एक राय है कि टीएमएफ थायमिन का मुख्य परिवहन रूप है।

पर विटामिन बी 1 विभिन्न अंगों और ऊतकों में मुक्त थायमिन और इसके फास्फोरस एस्टर दोनों के रूप में मौजूद है: थायमिन मोनोफॉस्फेट (टीएमएफ), थायमिन डिफॉस्फेट (टीडीपी, समानार्थक शब्द: थायमिन पाइरोफॉस्फेट, टीपीपी, कोकार्बोक्सिलेसए) और थायमिन ट्राइफॉस्फेट (टीटीपी)।

TTP - एंजाइम TPP-ATP-phosphotransferase का उपयोग करके माइटोकॉन्ड्रिया में संश्लेषित होता है:

स्थानान्तरण

टीपीपी + एटीपी टीडीपी + एएमपी

मुख्य कोएंजाइम रूप (कुल इंट्रासेल्युलर सामग्री का 60-80%) टीपीपी है।

टीटीएफतंत्रिका ऊतक के चयापचय में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यदि इसके गठन में गड़बड़ी होती है, तो नेक्रोटाइज़िंग एन्सेफैलोपैथी विकसित होती है।

कोएंजाइम के टूटने के बाद, मुक्त थायमिन मूत्र में उत्सर्जित होता है और इसे थियोक्रोम के रूप में निर्धारित किया जाता है।

जैव रासायनिक कार्य. टीपीपी के रूप में विटामिन बी 1 एंजाइमों का एक अभिन्न अंग है जो कीटो एसिड के प्रत्यक्ष और ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन की प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है।

कीटो एसिड की डीकार्बाक्सिलेशन प्रतिक्रियाओं में टीपीपी की भागीदारी को संक्रमण, अस्थिर अवस्था में कीटो एसिड कार्बोनिल के कार्बन परमाणु के नकारात्मक चार्ज को मजबूत करने की आवश्यकता से समझाया गया है:

ओ - सी - सी \u003d ओ सीओ 2 + - सी \u003d ओ

कीटो अम्ल संक्रमण अवस्था

थियाज़ोल रिंग के कार्ब आयनों के ऋणात्मक आवेश के निरूपण द्वारा टीपीपी द्वारा संक्रमण अवस्था को स्थिर किया जाता है, जो एक प्रकार के इलेक्ट्रॉन सिंक की भूमिका निभाता है। इस प्रोटोनेशन के कारण सक्रिय एसीटैल्डिहाइड (हाइड्रॉक्सीएथाइल-टीपीएफ) बनता है।

प्रोटीन में अमीनो एसिड अवशेषों में वह करने की क्षमता बहुत कम होती है जो टीपीपी आसानी से करता है, इसलिए एपोप्रोटीन को कोएंजाइम की आवश्यकता होती है। टीपीपी α-hydroxyketoacid dehydrogenases (नीचे देखें) के बहुएंजाइम परिसरों के एपोएंजाइम से सख्ती से जुड़ा हुआ है।

पाइरुविक एसिड (PVA)।

1. पाइरुविक एसिड (PVA) के प्रत्यक्ष डीकार्बोक्सिलेशन की प्रतिक्रिया में TPP की भागीदारी। जब पीवीए को पाइरूवेट डिकार्बोक्सिलेज के साथ डीकार्बोक्सिलेट किया जाता है, तो एसीटैल्डिहाइड बनता है, जो अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज के प्रभाव में इथेनॉल में बदल जाता है। टीपीपी पाइरूवेट डिकार्बोक्सिलेज का एक आवश्यक कोफ़ेक्टर है। यीस्ट इस एंजाइम से भरपूर होता है।

पीवीसी का ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन उत्प्रेरित करता है पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज. पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स की संरचना में कई संरचनात्मक रूप से संबंधित एंजाइमेटिक प्रोटीन और कोएंजाइम शामिल हैं (अध्याय देखें।) टीपीपी पीवीए डिकारबॉक्साइलेशन की प्रारंभिक प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है। यह प्रतिक्रिया पाइरूवेट डिकार्बोक्सिलेज द्वारा उत्प्रेरित के समान है। हालांकि, बाद के विपरीत, पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज हाइड्रॉक्सीएथिल-टीपीएफ मध्यवर्ती को एसिटालडिहाइड में परिवर्तित नहीं करता है। इसके बजाय, हाइड्रॉक्सीएथाइल समूह को पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स की बहु-एंजाइम संरचना में अगले एंजाइम में स्थानांतरित कर दिया जाता है।

पीवीसी का ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन कार्बोहाइड्रेट चयापचय में प्रमुख प्रतिक्रियाओं में से एक है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, ग्लूकोज के ऑक्सीकरण के दौरान बनने वाले पीवीसी को सेल के मुख्य चयापचय मार्ग - क्रेब्स चक्र में शामिल किया जाता है, जहां यह ऊर्जा की रिहाई के साथ कार्बन डाइऑक्साइड और पानी में ऑक्सीकृत होता है। इस प्रकार, पीवीसी के ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन की प्रतिक्रिया के कारण, कार्बोहाइड्रेट के पूर्ण ऑक्सीकरण और उनमें निहित सभी ऊर्जा के उपयोग के लिए स्थितियां बनती हैं। इसके अलावा, पीडीएच कॉम्प्लेक्स की कार्रवाई के तहत गठित एसिटिक एसिड का सक्रिय रूप कई जैविक उत्पादों के संश्लेषण के लिए एक स्रोत के रूप में कार्य करता है: फैटी एसिड, कोलेस्ट्रॉल, स्टेरॉयड हार्मोन, एसीटोन बॉडी, और अन्य।

α-ketoglutarate का ऑक्सीडेटिव डिकारबॉक्साइलेशन उत्प्रेरित करता है α -केटोग्लूटारेट डिहाइड्रोजनेज. यह एंजाइम क्रेब्स चक्र का हिस्सा है। -ketoglutarate dehydrogenase complex की संरचना और क्रिया का तंत्र पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज के समान है, अर्थात। टीपीपी कीटो एसिड रूपांतरण के प्रारंभिक चरण को भी उत्प्रेरित करता है। इस प्रकार, इस चक्र का निर्बाध संचालन टीपीपी के साथ सेल के प्रावधान की डिग्री पर निर्भर करता है।

पीवीसी और α-ketoglutarate के ऑक्सीडेटिव परिवर्तनों के अलावा, टीपीपी इसमें शामिल है एक शाखित कार्बन कंकाल के साथ कीटो एसिड का ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन(वेलिन, आइसोल्यूसीन और ल्यूसीन के बहरापन के उत्पाद)। ये प्रतिक्रियाएं कोशिका द्वारा अमीनो एसिड और इसलिए प्रोटीन के उपयोग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

3. टीपीपी - ट्रांसकेटोलेस कोएंजाइम . ट्रांसकेटोलेज़ – कार्बोहाइड्रेट ऑक्सीकरण के पेन्टोज फॉस्फेट मार्ग का एंजाइम . इस मार्ग की शारीरिक भूमिका यह है कि यह एनएडीपीएच का मुख्य आपूर्तिकर्ता है। एच+ और राइबोज-5-फॉस्फेट। Transketolase xylulose-5-फॉस्फेट से राइबोज-5-फॉस्फेट में दो-कार्बन अंशों को स्थानांतरित करता है, जिससे ट्रायोज फॉस्फेट (3-फॉस्फोग्लिसराल्डिहाइड) और 7C चीनी (सेडोहेप्टुलोज-7-फॉस्फेट) का निर्माण होता है। TPP को xylulose-5-फॉस्फेट के C2-C3 बंधन के दरार से बनने वाले कार्ब आयनों को स्थिर करने की आवश्यकता होती है।

4 . विटामिन बी1 शामिल है एसिटाइलकोलाइन का संश्लेषण पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज प्रतिक्रिया में, एसिटाइल-सीओए के गठन को उत्प्रेरित करता है, जो कोलीन के एसिटिलीकरण के लिए एक सब्सट्रेट है।

5. एंजाइमी प्रतिक्रियाओं में भाग लेने के अलावा, थायमिन भी प्रदर्शन कर सकता है गैर-एंजाइमी कार्य , जिसके विशिष्ट तंत्र को अभी भी स्पष्ट करने की आवश्यकता है। यह माना जाता है कि थायमिन हेमटोपोइजिस में शामिल है, जैसा कि जन्मजात थायमिन-निर्भर एनीमिया की उपस्थिति से संकेत मिलता है जिसे इस विटामिन की उच्च खुराक के साथ-साथ स्टेरॉइडोजेनेसिस में भी इलाज किया जा सकता है। बाद की परिस्थिति तनाव प्रतिक्रिया द्वारा मध्यस्थता के रूप में विटामिन बी 1 की तैयारी के कुछ प्रभावों की व्याख्या करना संभव बनाती है।

हाइपोविटामिनोसिस।पहले से ही हाइपोविटामिनोसिस की शुरुआती अभिव्यक्तियाँ भूख और मतली में कमी के साथ हैं। न्यूरोलॉजिकल विकारों को नोट किया जाता है, जिसमें परिधीय संवेदनशीलता का उल्लंघन, रेंगने की भावना, नसों का दर्द शामिल है। विस्मृति विशेषता है, विशेष रूप से हाल की घटनाओं की। हृदय की मांसपेशियों की कमजोरी क्षिप्रहृदयता से प्रकट होती है, यहां तक ​​​​कि मामूली परिश्रम के साथ भी।

भोजन में थायमिन की कमी से पाइरुविक और α-ketoglutaric एसिड का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, शरीर के रक्त और ऊतकों में थायमिन-निर्भर एंजाइमों की गतिविधि में कमी होती है।

प्रयोग से पता चला कि थायमिन की कमी माइटोकॉन्ड्रिया की संरचना और कार्य के उल्लंघन के साथ है। टीपीएफ को बाद में जोड़ने से ऊतक श्वसन सामान्य हो जाता है। तैमिन से वंचित सफेद चूहों ने एनोरेक्सिया विकसित किया और शरीर के वजन में कमी आई। ऊन ने अपनी चमक खो दी, अस्त-व्यस्त हो गया। जानवर थोड़ा हिलते थे और आमतौर पर पिंजरे के कोने में मुड़े हुए होते थे। एनोरेक्सिया गैस्ट्रिक जूस के स्राव के तेज अवरोध और इसकी पाचन क्षमता के कमजोर होने का परिणाम है।

मनुष्यों में थायमिन की पोषण संबंधी कमी से शरीर के सामान्य ह्रास के साथ, तंत्रिका, हृदय और पाचन तंत्र में रोग संबंधी परिवर्तन होते हैं।

बेरीबेरी रोग थायमिन की एक महत्वपूर्ण कमी के साथ होता है और यह एक अत्यंत गंभीर पाठ्यक्रम की विशेषता है। पिछली सदी में, पूर्व के देशों में लाखों लोगों की जान ली गई थी। "बेरीबेरी" का अर्थ भारतीय में "भेड़" है। रोगी की चाल, वास्तव में, भेड़ की चाल के समान होती है (पैरों के सममित रूप से कम होने का एक लक्षण)। चूंकि रोगग्रस्त रोगियों ने पैरों में भारीपन और चाल की कठोरता का उल्लेख किया, "टेक-टेक" को "हथकड़ी रोग" भी कहा जाता था। यह रोग अक्सर उन कैदियों को प्रभावित करता था जिनके आहार में मुख्य रूप से छिलके वाले चावल होते थे। थायमिन की कमी की अभिव्यक्ति अभी भी उन देशों में गरीब लोगों में देखी जा सकती है जहां जनसंख्या के आहार का आधार पॉलिश चावल है - पॉलिश अनाज में, अपरिष्कृत के विपरीत, यह विटामिन नहीं है। आखिरी बेरीबेरी महामारी 1953 में फिलीपींस में थी (100,000 लोग मारे गए)।

रोग के 2 रूप हैं: शुष्क (तंत्रिका) और edematous (हृदय)। इसके अलावा, दोनों ही मामलों में, हृदय और तंत्रिका तंत्र दोनों प्रभावित होते हैं, लेकिन अलग-अलग डिग्री तक। वर्तमान में, क्लासिक "टेक-टेक", जाहिरा तौर पर, अब नहीं है, हालांकि, मध्यम हाइपोविटामिनोसिस की घटनाएं अक्सर नोट की जाती हैं। थायमिन की कमी के मुख्य लक्षणों में शामिल हैं: शारीरिक कमजोरी, भूख न लगना (विटामिन बी 1 गैस्ट्रिक स्राव को प्रोत्साहित करने के लिए आवश्यक है), लगातार कब्ज; तंत्रिका तंत्र की शिथिलता (उंगलियों का सुन्न होना, "रेंगने" की भावना, परिधीय सजगता का नुकसान, नसों के साथ दर्द); मानसिक विकार (चिड़चिड़ापन, विस्मृति, भय, कभी-कभी मतिभ्रम, बुद्धि में कमी)। बाद में, तंत्रिका तंत्र का एक गहरा घाव विकसित होता है, जो अंगों में सनसनी के नुकसान, पक्षाघात के विकास, मांसपेशियों के शोष के उल्लंघन के परिणामस्वरूप होता है। एडिमाटस रूप में, पोलिनेरिटिस की घटनाओं के साथ, क्षिप्रहृदयता और सांस की तकलीफ को मामूली परिश्रम के साथ भी नोट किया जाता है। हृदय की मांसपेशियों की कमजोरी के कारण एडिमा विकसित होती है। विशेष रूप से अक्सर पुराने शराबियों में थायमिन की कमी की अभिव्यक्तियाँ देखी जाती हैं, क्योंकि वे जितना खाते हैं उससे अधिक पीने की प्रवृत्ति रखते हैं। वर्निक सिंड्रोम, जो इन व्यक्तियों में विकसित होता है, आंदोलनों के बिगड़ा समन्वय, दृश्य कार्य और भ्रम की विशेषता है।

थायमिन की कमी के लिए तंत्रिका ऊतक की विशेष संवेदनशीलता को इस तथ्य से समझाया गया है कि इस विटामिन का कोएंजाइम रूप ग्लूकोज को अवशोषित करने के लिए तंत्रिका कोशिकाओं के लिए बिल्कुल आवश्यक है, जो लगभग उनकी ऊर्जा का एकमात्र स्रोत है (शरीर की अधिकांश अन्य कोशिकाएं इसका उपयोग कर सकती हैं) अन्य ऊर्जा पदार्थ, जैसे फैटी एसिड)। वैसे, मुख्य रूप से कार्बोहाइड्रेट खाद्य पदार्थ (सफेद ब्रेड, मिठाई) खाने से थायमिन की आवश्यकता बढ़ जाती है और परिणामस्वरूप, द्वितीयक थायमिन की कमी का विकास होता है।

थायमिन चयापचय के जन्मजात विकार.

सिंड्रोमवेर्निक-प्रतिओरसाकॉफ़. स्मृति हानि और आंशिक पक्षाघात के साथ इस सिंड्रोम का आधार ट्रांसकेटोलेस एंजाइम के गुणों में बदलाव है, जिसमें टीपीपी के लिए कम आत्मीयता है। अन्य टीपीपी-आश्रित एंजाइमों के जीन प्रभावित नहीं होते हैं। यह रोग स्वयं प्रकट होता है यदि उपभोग किए गए टीपीपी का स्तर ट्रांसकेटोलस को संतृप्त करने के लिए आवश्यक मूल्यों से नीचे आता है। सिंड्रोम अक्सर पुरानी शराबियों में विटामिन के अपर्याप्त सेवन के साथ होता है।

आंतरायिक गतिभंग. यह रोग पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज के जन्मजात दोष के कारण होता है।

रोग का थायमिन-निर्भर रूप "मेपल सिरप की गंध के साथ मूत्र"". इस विकृति के साथ, ब्रांकेड कीटो एसिड के ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन में दोष होता है। रक्त और मूत्र में, ब्रांकेड कीटो एसिड की सामग्री तेजी से बढ़ जाती है (इसलिए मूत्र की विशिष्ट गंध) और उनके सब्सट्रेट - अमीनो एसिड वेलिन, आइसोल्यूसीन और ल्यूसीन। नैदानिक ​​लक्षण बी 1-की कमी के अंतिम चरण के समान हैं।

सबस्यूट नेक्रोटाइज़िंग एन्सेफेलोपैथी. इस रोग में मस्तिष्क में टीटीपी का निर्माण बाधित हो जाता है। एन्सेफैलोपैथी भूख में कमी, उल्टी, चूसने में कठिनाई में प्रकट होती है। शिशु अपने सिर को पकड़ने की क्षमता खो देते हैं, उन्हें कई तंत्रिका संबंधी विकार होते हैं। जीवन के पहले वर्षों के दौरान यह रोग बिना उपचार के घातक रूप से समाप्त हो जाता है।

थायमिन पर निर्भर मेगालोब्लास्टिक एनीमिया. हेमटोपोइजिस में थायमिन की भागीदारी का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है।

अतिविटामिनतावर्णित नहीं . लिए गए विटामिन की अधिकता मूत्र में तेजी से उत्सर्जित होती है, लेकिन कुछ व्यक्तियों में थायमिन की तैयारी के पैरेन्टेरल प्रशासन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।

थायमिन की शरीर की आपूर्ति का आकलन. इस प्रयोजन के लिए, एरिथ्रोसाइट्स में विटामिन और/या इसके कोएंजाइम की सामग्री आमतौर पर निर्धारित की जाती है। चूंकि कीटो एसिड का ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन विटामिन बी 1 की कमी से परेशान है, रक्त और मूत्र में पाइरुविक और α-ketoglutaric एसिड की सामग्री में वृद्धि शरीर में थायमिन की कमी का संकेत देगी। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि पाइरूवेट का संचय न केवल हाइपोविटामिनोसिस बी 1 में, बल्कि हाइपोक्सिया और अन्य रोग स्थितियों में भी नोट किया जाता है।

विटामिन बी 1 के साथ शरीर के प्रावधान की डिग्री का न्याय करने का सबसे अच्छा तरीका थायमिन-आश्रित एंजाइमों की गतिविधि का निर्धारण करना है। हालांकि, पाइरूवेट और α-ketoglutarate dehydrogenases की गतिविधि केवल गंभीर हाइपोविटामिनोसिस के साथ कम हो जाती है, क्योंकि उनके एपोएंजाइम टीपीपी को मजबूती से बांधते हैं। Transketolase TPP को कमजोर रूप से बांधता है और एरिथ्रोसाइट्स में इसकी गतिविधि हाइपोविटामिनोसिस बी 1 के शुरुआती चरणों में पहले से ही कम होने लगती है। यदि टीपीपी को रक्त के नमूने में जोड़ा जाता है, तो ट्रांसकेटोलेस गतिविधि (तथाकथित टीपीपी प्रभाव) में वृद्धि का परिमाण थायमिन की कमी की डिग्री का न्याय करना संभव बना देगा।

दैनिक आवश्यकता। खाद्य स्रोत.

साबुत आटे से बनी गेहूं की रोटी में, अनाज के बीज के खोल में, सोयाबीन, बीन्स और मटर में काफी मात्रा में विटामिन बी 1 पाया जाता है। खमीर में इसके बहुत सारे। कम - आलू, गाजर, पत्ता गोभी में। पशु मूल के उत्पादों से, जिगर, दुबला सूअर का मांस, गुर्दे, मस्तिष्क, अंडे की जर्दी सबसे अधिक थायमिन में समृद्ध है। वर्तमान में, विटामिन बी 1 की कमी पोषण संबंधी समस्याओं में से एक बनती जा रही है, क्योंकि चीनी और कन्फेक्शनरी के साथ-साथ सफेद ब्रेड और पॉलिश किए हुए चावल के अधिक सेवन से शरीर में इस विटामिन की खपत काफी बढ़ जाती है। विटामिन के स्रोत के रूप में खमीर के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इसमें प्यूरीन की उच्च सामग्री होती है, जिससे चयापचय गठिया (गाउट) हो सकता है।

थायमिन की दैनिक आवश्यकता 1.1-1.5 मिलीग्राम है।

विटामिन बी1 1912 में के. फंक द्वारा क्रिस्टलीय रूप में पृथक किया गया पहला विटामिन था। बाद में, इसका रासायनिक संश्लेषण किया गया। इसके नाम - thiamine- इसके अणु में एक सल्फर परमाणु और एक अमीनो समूह की उपस्थिति के कारण प्राप्त होता है।

thiamineइसमें 2 हेट्रोसायक्लिक रिंग होते हैं - एमिनोपाइरीमिडीन और थियाजोल। उत्तरार्द्ध में एक उत्प्रेरक रूप से सक्रिय कार्यात्मक समूह होता है - कार्बोनियन (सल्फर और नाइट्रोजन के बीच अपेक्षाकृत अम्लीय कार्बन)।
थायमिन एक अम्लीय वातावरण में अच्छी तरह से संरक्षित है और उच्च तापमान तक गर्म होने का सामना करता है। एक क्षारीय वातावरण में, उदाहरण के लिए, सोडा या अमोनियम कार्बोनेट के साथ आटा पकाते समय, यह जल्दी से गिर जाता है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग में विभिन्न रूपमुक्त थायमिन बनाने के लिए विटामिन हाइड्रोलाइज्ड होते हैं। के सबसेथायमिन को सक्रिय परिवहन के एक विशिष्ट तंत्र का उपयोग करके छोटी आंत में अवशोषित किया जाता है, इसकी शेष मात्रा आंतों के बैक्टीरिया के थायमिनेज द्वारा टूट जाती है। रक्त प्रवाह के साथ, अवशोषित थायमिन पहले यकृत में प्रवेश करता है, जहां इसे थायमिन पाइरोफॉस्फोकिनेज द्वारा फॉस्फोराइलेट किया जाता है, और फिर अन्य अंगों और ऊतकों में स्थानांतरित किया जाता है।

एक राय है कि टीएमएफ थायमिन का मुख्य परिवहन रूप है।

विटामिन बी1 विभिन्न अंगों और ऊतकों में मुक्त थायमिन और इसके फॉस्फेट एस्टर दोनों के रूप में मौजूद है: थायमिन मोनोफॉस्फेट(टीएमएफ), थायमिन डाइफॉस्फेट(टीडीएफ, समानार्थक शब्द: थायमिन पाइरोफॉस्फेट, टीपीपी, कोकार्बोक्सिलेज) और थायमिन ट्राइफॉस्फेट(टीटीएफ)।

TTP - एंजाइम TPP-ATP-phosphotransferase का उपयोग करके माइटोकॉन्ड्रिया में संश्लेषित होता है:

मुख्य कोएंजाइम रूप (कुल इंट्रासेल्युलर का 60-80%) टीपीपी है। टीटीपी तंत्रिका ऊतक के चयापचय में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यदि इसके गठन में गड़बड़ी होती है, तो नेक्रोटाइज़िंग एन्सेफैलोपैथी विकसित होती है। कोएंजाइम के टूटने के बाद, मुक्त थायमिन मूत्र में उत्सर्जित होता है और इसे थियोक्रोम के रूप में निर्धारित किया जाता है।

टीपीपी के रूप में विटामिन बी, एंजाइमों का एक अभिन्न अंग है जो कीटो एसिड के प्रत्यक्ष और ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन की प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है।

कीटो एसिड की डीकार्बाक्सिलेशन प्रतिक्रियाओं में टीपीपी की भागीदारी को संक्रमण, अस्थिर अवस्था में कीटो एसिड कार्बोनिल के कार्बन परमाणु के नकारात्मक चार्ज को मजबूत करने की आवश्यकता से समझाया गया है:

थियाज़ोल रिंग के कार्बो-आयन के ऋणात्मक आवेश के निरूपण द्वारा टीपीपी द्वारा संक्रमण अवस्था को स्थिर किया जाता है, जो एक प्रकार के इलेक्ट्रॉन सिंक की भूमिका निभाता है। इस प्रोटोनेशन के कारण सक्रिय एसीटैल्डिहाइड (हाइड्रॉक्सीएथाइल-टीपीएफ) बनता है।

2. ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन प्रतिक्रियाओं में टीपीपी की भागीदारी।
पीवीसी का ऑक्सीडेटिव डिकार्बोजाइलेशन पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज द्वारा उत्प्रेरित होता है। पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स की संरचना में कई संरचनात्मक रूप से संबंधित एंजाइमी प्रोटीन और कोएंजाइम शामिल हैं (पृष्ठ 100 देखें)। टीपीपी पीवीसी की प्रारंभिक डीकार्बाक्सिलेशन प्रतिक्रिया उत्प्रेरित करता है। यह प्रतिक्रिया पाइरूवेट डिकार्बोक्सिलेज द्वारा उत्प्रेरित के समान है। हालांकि, बाद के विपरीत, पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज हाइड्रॉक्सीएथिल-टीपीएफ मध्यवर्ती को एसिटालडिहाइड में परिवर्तित नहीं करता है। इसके बजाय, हाइड्रॉक्सीएथाइल समूह को पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स की बहु-एंजाइम संरचना में अगले एंजाइम में स्थानांतरित कर दिया जाता है।
पीवीसी का ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन कार्बोहाइड्रेट चयापचय में प्रमुख प्रतिक्रियाओं में से एक है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, ग्लूकोज के ऑक्सीकरण के दौरान बनने वाले पीवीसी को सेल के मुख्य चयापचय मार्ग - क्रेब्स चक्र में शामिल किया जाता है, जहां यह ऊर्जा की रिहाई के साथ कार्बन डाइऑक्साइड और पानी में ऑक्सीकृत होता है। इस प्रकार, पीवीसी के ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन की प्रतिक्रिया के कारण, कार्बोहाइड्रेट के पूर्ण ऑक्सीकरण और उनमें निहित सभी ऊर्जा के उपयोग के लिए स्थितियां बनती हैं। इसके अलावा, पीडीएच कॉम्प्लेक्स की कार्रवाई के तहत गठित एसिटिक एसिड का सक्रिय रूप कई जैविक उत्पादों के संश्लेषण के लिए एक स्रोत के रूप में कार्य करता है: फैटी एसिड, कोलेस्ट्रॉल, स्टेरॉयड हार्मोन, एसीटोन बॉडी, और अन्य।
α-ketoglutatarate का ऑक्सीडेटिव dscarboxylation α-ketoglutarate dehydrogenase द्वारा उत्प्रेरित होता है। यह एंजाइम क्रेब्स चक्र का हिस्सा है। α-ketoglugarate-dehydrogenase Complex की क्रिया की संरचना और तंत्र पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज के समान है, अर्थात TPP कीटो एसिड रूपांतरण के प्रारंभिक चरण को भी उत्प्रेरित करता है। इस प्रकार, इस चक्र का निर्बाध संचालन टीपीपी के साथ सेल के प्रावधान की डिग्री पर निर्भर करता है।
पीवीसी और α-ketoglutarate के ऑक्सीडेटिव परिवर्तनों के अलावा, TPP एक शाखित कार्बन कंकाल (वेलिन, आइसोल्यूसीन और ल्यूसीन के डीमिनेशन उत्पाद) के साथ कीटो एसिड के ऑक्सीडेटिव डिकारबॉक्साइलेशन में शामिल है। ये प्रतिक्रियाएं कोशिका द्वारा अमीनो एसिड और इसलिए प्रोटीन के उपयोग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

3. टीपीपी एक ट्रांसकेटोलेस कोएंजाइम है।
Transketolase कार्बोहाइड्रेट ऑक्सीकरण के पेंटोस फॉस्फेट मार्ग का एक एंजाइम है। इस मार्ग की शारीरिक भूमिका यह है कि यह NADFH*H+ और राइबोज-5-फॉस्फेट का मुख्य आपूर्तिकर्ता है। Transketolase xylulose-5-फॉस्फेट से राइबोज-5-फॉस्फेट में दो-कार्बन अंशों को स्थानांतरित करता है,
जो ट्रायोज फॉस्फेट (3-फॉस्फोग्लिसराल्डिहाइड) और 7C शुगर (सेडोहेप्टुलोज-7-फॉस्फेट) के निर्माण की ओर जाता है। TPP को xylulose-5-फॉस्फेट के C2-C3 बंधन के दरार से बनने वाले कार्ब आयनों को स्थिर करने की आवश्यकता होती है।

4. विटामिन बी1पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज प्रतिक्रिया में एसिटाइलकोलाइन के संश्लेषण में भाग लेता है, एसिटाइल-सीओए के गठन को उत्प्रेरित करता है, जो कोलीन एसिटिलीकरण के लिए एक सब्सट्रेट है।

5. एंजाइमी प्रतिक्रियाओं में भाग लेने के अलावा, थायमिन गैर-कोएंजाइमेटिक कार्य भी कर सकता है।, जिसके विशिष्ट तंत्र को अभी भी स्पष्ट करने की आवश्यकता है। यह माना जाता है कि थायमिन हेमटोपोइजिस में शामिल है, जैसा कि जन्मजात थायमिन-निर्भर एनीमिया की उपस्थिति से संकेत मिलता है जिसे इस विटामिन की उच्च खुराक के साथ-साथ स्टेरॉइडोजेनेसिस में भी इलाज किया जा सकता है। बाद की परिस्थिति तनाव प्रतिक्रिया द्वारा मध्यस्थता के रूप में विटामिन बी की तैयारी के कुछ प्रभावों की व्याख्या करना संभव बनाती है।

थियाज़ोल रिंग के कार्ब आयनों के ऋणात्मक आवेश के निरूपण द्वारा टीपीपी द्वारा संक्रमण अवस्था को स्थिर किया जाता है, जो एक प्रकार के इलेक्ट्रॉन सिंक की भूमिका निभाता है। इस प्रोटोनेशन के कारण सक्रिय एसीटैल्डिहाइड (हाइड्रॉक्सीएथाइल-टीपीएफ) बनता है।

प्रोटीन में अमीनो एसिड अवशेषों में वह करने की क्षमता बहुत कम होती है जो टीपीपी आसानी से करता है, इसलिए एपोप्रोटीन को कोएंजाइम की आवश्यकता होती है। टीपीपी α-hydroxyketoacid dehydrogenases (नीचे देखें) के बहु-एंजाइम परिसरों के एपोएंजाइम से कसकर बंधा हुआ है।

सूत्रों का कहना है

काली रोटी, अनाज, मटर, बीन्स, मांस, खमीर।

दैनिक आवश्यकता

संरचना

थायमिन की संरचना में, एक पाइरीमिडीन वलय निर्धारित किया जाता है, जो थियाज़ोल वलय से जुड़ा होता है। विटामिन का कोएंजाइम रूप है थायमिन डाइफॉस्फेट.

विटामिन बी की संरचना 1

थायमिन डिपोस्फेट की संरचना

उपापचय

छोटी आंत में मुक्त थायमिन के रूप में अवशोषित। लक्ष्य कोशिका में सीधे विटामिन फॉस्फोराइलेट किया जाता है। सभी बी 1 का लगभग 50% मांसपेशियों में होता है, लगभग 40% यकृत में होता है। शरीर में एक बार में विटामिन की 30 से अधिक दैनिक खुराक नहीं होती है।

जैव रासायनिक कार्य

1. शामिल थायमिन डाइफॉस्फेट(टीडीएफ), जो

थायमिन डाइफॉस्फेट (पेंटोस फॉस्फेट मार्ग) से जुड़ी प्रतिक्रिया का एक उदाहरण

2. शामिल थायमिन ट्राइफॉस्फेटजो अभी तक पर्याप्त रूप से खोजा नहीं गया है। सेलुलर सिग्नल के निर्माण में, सेलुलर बायोइलेक्ट्रोजेनेसिस की प्रतिक्रियाओं में और आयन चैनलों की गतिविधि के नियमन में तंत्रिका आवेग के संचरण में टीटीपी की भागीदारी के बारे में बिखरी हुई जानकारी है।

हाइपोविटामिनोसिस बी1

कारण

मुख्य कारण है गलतीभोजन में विटामिन, अधिकता शराबऐसे पेय होते हैं जो अवशोषण को कम करते हैं और विटामिन के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं, या कार्बोहाइड्रेटउत्पाद जो थायमिन की आवश्यकता को बढ़ाते हैं।

इसके अलावा, हाइपोविटामिनोसिस का कारण कच्ची मछली (कॉड, ट्राउट, हेरिंग), कच्ची सीप का सेवन हो सकता है, क्योंकि उनमें एक एंटीविटामिन होता है - एक एंजाइम थियामिनेजविटामिन को नष्ट करना। मानव आंत में मौजूद बैक्टीरिया थायमिनेज

नैदानिक ​​तस्वीर

बेरीबेरी रोग या "पैर की हथकड़ी" अपर्याप्त ऊर्जा और प्लास्टिक चयापचय के कारण पाचन, हृदय और तंत्रिका तंत्र का एक चयापचय विकार है।

तंत्रिका ऊतक की ओर से मनाया जाता है:

• पोलीन्यूराइटिस: परिधीय संवेदनशीलता में कमी, कुछ सजगता का नुकसान, नसों में दर्द,
• मस्तिष्क विकृति:
  - वर्निक सिंड्रोम - भ्रम, बिगड़ा हुआ समन्वय, मतिभ्रम, बिगड़ा हुआ दृश्य कार्य,
  - कोर्साकोव सिंड्रोम - प्रतिगामी भूलने की बीमारी, नई जानकारी को आत्मसात करने में असमर्थता, बातूनीपन।

इस ओर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम केहृदय की लय का उल्लंघन, हृदय में दर्द और इसके आकार में वृद्धि होती है।

पर जठरांत्र पथस्रावी और मोटर कार्य गड़बड़ा जाता है, आंतों का दर्द और कब्ज होता है, भूख गायब हो जाती है, गैस्ट्रिक रस की अम्लता कम हो जाती है।