カルシウムチャネルの治療方法。 カルシウムチャネル遮断薬

チャンネルの種類

次の表には、電位依存性およびリガンド依存性のさまざまなタイプのカルシウム チャネルに関する情報が含まれています。 生物物理学的特性、位置、コーディング遺伝子および機能に関する情報が提供されます。

電位制御

の種類 アクティベーション タンパク質 遺伝子 位置 関数
L型（ 英語) 高閾値カルシウムチャネル (高い膜電位値で活性化) 英語）
英語）
英語）
英語）
CACNA1S
CACNA1C
CACNA1D
CACNA1F 		骨格筋、骨（骨芽細胞）、 心室筋細胞、大脳皮質のニューロンの樹状突起および樹状突起の棘 心筋と平滑筋の収縮。 心筋の活動電位の拡張に関与しています。
P型（ 英語)/Q型( 英語) 英語） CACNA1A 小脳・小脳顆粒細胞のプルキンエ神経細胞 神経伝達物質の放出
N型（ 英語) 高閾値カルシウムチャネル Cav2.2 CACNA1B 脳全体 神経伝達物質の放出
Rタイプ（ 英語) 中間活性化閾値 キャブ2.3 CACNA1E 小脳顆粒細胞、その他のニューロン ?
T型（ 英語) 低閾値カルシウムチャネル キャブ3.1
英語）
キャブ3.3
CACNA1G
CACNA1H
CACNA1I 		ニューロン、ペースメーカー活動を伴う細胞、骨（骨細胞） 規則的な洞調律 ( 英語)

リガンド操作

の種類 アクティベーション 遺伝子 位置 関数
イノシトール三リン酸受容体 (IP 3) IP3 小胞体と筋小胞体 IP 3 に結合した後、カルシウム イオンを放出します。 細胞の細胞質における IP 3 の出現は、G タンパク質共役受容体の活性化によって引き起こされる可能性があります。
リアノジン受容体 ジヒドロピリジン T 管受容体と細胞内カルシウムの上昇 (カルシウム誘導カルシウム放出 - CICR) 小胞体と筋小胞体 筋細胞におけるカルシウム誘導性カルシウム放出
2細孔チャネル
精子陽イオンチャネル
カルシウム貯蔵によって駆動されるチャネル 小胞体および筋小胞体におけるカルシウムの枯渇による間接的 原形質膜

ノート


ウィキメディア財団。 2010 .

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最も一般的に処方されるカルシウム チャネル遮断薬の詳細な説明。

カルシウム チャネル ブロッカー (略して CCB)、またはカルシウム アンタゴニスト (略して AK) は、カルシウムがカルシウム チャネルを介して細胞に入るのを防ぐ一群の医薬品です。 BKK の行動:

  1. 心筋細胞 (心筋の細胞) - 心臓の収縮性を低下させます。
  2. 心臓の伝導システム - 心拍数 (HR) を遅くします。
  3. 血管平滑筋は、冠動脈と末梢動脈を拡張します。
  4. 子宮筋層 - 子宮の収縮活動を減らします。

カルシウムチャネルは、カルシウムが通過できるようにする細孔を含む細胞膜のタンパク質です。 細胞へのカルシウムの侵入、筋肉の収縮、神経伝達物質およびホルモンの放出が発生します。 カルシウム チャネルには多くの種類がありますが、ほとんどの CCB (シルニジピンを除く) は遅い L 型にのみ作用します。 平滑筋細胞および心筋細胞へのカルシウムイオンの侵入において主な役割を果たすのは、このタイプのカルシウムチャネルです。

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他の種類のカルシウム チャネルもあります。

  • P型 - 小脳の細胞にあります。
  • N型 - 脳に局在。
  • R - 小脳や他のニューロンの細胞にあります。
  • T - ニューロン、ペースメーカー活動を伴う細胞、骨細胞 (骨組織細胞) に存在します。

CCB は、動脈性高血圧症 (AH) および狭心症 (CHD) の治療のために処方されることが最も多く、特にこれらの疾患が真性糖尿病と組み合わされている場合に顕著です。 AK は、特定の不整脈、くも膜下出血、レイノー症候群、群発頭痛の予防、および早産の予防の治療に使用されます。

ほとんどの場合、CCB は心臓専門医やセラピストによって処方されます。 重篤な合併症を発症するリスクがあるため、BPC の単独使用は禁止されています。

BKKグループ

臨床現場では、BCC の次のグループが区別されます。

  • ジヒドロピリジン（ニフェジピン群） - 主に血管に作用するため、高血圧の治療に使用されます。
  • フェニルアルキルアミン（ベラパミル基） - 心筋と心臓の伝導系に作用するため、主に狭心症と不整脈の治療に処方されます。
  • ベンゾジアゼピン (ジルチアゼム グループ) は、ジヒドロピリジンとフェニルアルキルアミンの特性を持つ中間グループです。

BKK には 4 つの世代があります。

  1. 第1世代 - ニフェジピン、ベラパミル、ジルチアゼム。
  2. 第 2 世代 - フェロジピン、イスラジピン、ニモジピン。
  3. 第3世代 - アムロジピン、レルカニジピン。
  4. 第4世代 - シルニジピン。

作用機序

CCB は、カルシウムが細胞に入る際に通過する遅いカルシウム チャネル受容体に結合します。 たいていのカルシウムイオン。 カルシウムは、心筋細胞および血管平滑筋の収縮において、洞および房室結節（心臓のリズムを調節する）の機能に関与しています。

これらのチャネルに影響を与えることにより、BPC は次のことを行います。

  • それらは心臓の収縮を弱め、酸素の必要性を減らします。
  • それらは血管緊張を低下させ、けいれんを解消し、血圧（BP）を低下させます。
  • 冠状動脈のけいれんを軽減し、心筋への血液供給を増加させます。
  • 心拍数を遅くします。
  • 血小板凝集を損なう。
  • それらは、新しいアテローム硬化性プラークの形成を妨げ、血管壁の平滑筋細胞の分裂を阻害します。

個々の薬のそれぞれが、これらすべての特性を一度に持つわけではありません。 それらのいくつかは血管にもっと影響を与え、他のものは心臓に影響を与えます。

使用上の注意

医師は、以下の症状を治療するためにカルシウム チャネル遮断薬を処方します。

  • AG（高血圧）。 血管拡張を引き起こすことにより、CCBは全身の血管抵抗を減らし、血圧を下げます。 これらの薬は主に動脈に作用し、静脈への影響は最小限です。 CCB は、降圧薬の 5 つの主なグループに含まれています。
  • 狭心症（心臓の領域の痛み）。 CCB は血管を拡張し、心臓の収縮性を低下させます。 ジヒドロピリジンの使用によって引き起こされる全身血管拡張は、血圧を下げ、それによって心臓への負荷を減らし、酸素需要の減少につながります。 主に心臓に作用するCCB（ベラパミル、ジルチアゼム）は、心拍数を低下させ、心臓の収縮を弱め、酸素需要の減少につながり、 有効な手段狭心症から。 CCB はまた、心筋の血液供給を改善することによって、冠状動脈を拡張し、そのけいれんを防ぐことができます。 これらの効果により、CCB はベータ遮断薬とともに、安定狭心症の薬物療法の主力となっています。
  • 上室性不整脈。 一部のCCB（ベラパミル、ジルチアゼム）は、洞および房室結節に影響を与えるため、心房細動または粗動のある患者の正常な心拍リズムを効果的に回復させることができます.
  • レイノー病（痙性血管収縮、最も頻繁に手足に影響を与える）。 ニフェジピンの使用は、動脈のけいれんを解消するのに役立ち、それによってレイノー病の発作の頻度と重症度を軽減します. この目的でアムロジピンまたはジルチアゼムが使用されることもあります。
  • 群発頭痛（頭の片側、通常は目の周りに非常に激しい痛みを繰り返す発作）。 ベラパミルは、発作の重症度を軽減するのに役立ちます。
  • 子宮の筋肉の弛緩 (子宮収縮)。 医師は、早産を防ぐためにニフェジピンを使用することがあります。
  • 肥大型心筋症（心臓の壁が厚くなる病気）。 カルシウム チャネル遮断薬 (ベラパミル) は心臓の収縮を弱めるため、患者がベータ遮断薬の服用に禁忌がある場合、肥大型心筋症の治療に処方されます。
  • 肺高血圧症（肺動脈の圧力上昇）。 肺高血圧症は、ニフェジピン、ジルチアゼム、またはアムロジピンで治療されます。
  • くも膜下出血（脳を取り囲む空間への出血）。 血管痙攣を防ぐために、脳動脈に選択的な効果を持つニモジピンが使用されます。

禁忌

カルシウムチャネル遮断薬には独自の禁忌があり、薬の説明書に明確に記載されています. 例えば：

  1. ベラパミルおよびジルチアゼムのグループからの手段は、徐脈、心臓の伝導系の病理または収縮性心不全の患者には禁忌です。 また、すでにベータ遮断薬を服用している患者には投与しないでください。
  2. すべてのカルシウム拮抗薬は、低血圧、不安定狭心症、重度の大動脈弁狭窄症の患者には禁忌です。
  3. CCB は、妊娠中および授乳中の女性には使用されません。

副作用

BPC の副作用は、これらの薬のグループの特性によって異なります。

  • 心筋への作用は、低血圧や心不全を引き起こす可能性があります。
  • 心臓の伝導系への作用は、遮断または不整脈を引き起こす可能性があります。
  • 血管への影響は、ほてり、腫れ、頭痛、発疹を引き起こすことがあります。
  • その他の副作用には、便秘、女性化乳房、日光に対する過敏症などがあります。

ジヒドロピリジンCCB

ジヒドロピリジンは、最も一般的に処方されるカルシウム拮抗薬です。 これらの薬は主に血圧を下げるために使用されます。 このグループの最も有名な薬は次のとおりです。

  • ニフェジピンは、主に血管に作用する最初の CCB の 1 つです。 高血圧の危機で血圧を下げ、血管痙攣性狭心症の症状を取り除き、レイノー病を治療するために割り当てます。 ニフェジピンは、心筋収縮性の低下が心臓への負荷の減少によって補償されるため、心不全を悪化させることはめったにありません。 高血圧や狭心症の治療に使用される長時間作用型の薬があります。
  • ニカルジピン - この薬は、ニフェジピンと同様に血管に影響を与えます。 狭心症発作の予防と高血圧の治療に使用されます。
  • アムロジピンとフェロジピンは、最も一般的に処方される CCB の 1 つです。 それらは血管に作用し、心臓の収縮性を悪化させません。 それらは長期的な効果があり、高血圧や狭心症の治療に便利です。 それらの使用は、血管痙攣性狭心症において特に有用です。 動脈の拡張に伴う副作用（頭痛、ほてり）は、数日で治ります。
  • レルカニジピンとイスラジピン - ニフェジピンと特徴が似ており、動脈性高血圧症の治療にのみ使用されます。
  • ニモジピン - この薬は脳動脈の選択的作用を持っています。 この特性により、ニモジピンはくも膜下出血における脳動脈の二次痙攣を予防するために使用されます。 他の脳血管疾患の治療には、これらの目的に対する有効性の証拠がないため、ニモジピンは使用されません。

すべてのジヒドロピリジン CCB の副作用は、血管拡張 (頭痛、のぼせ) に関連しており、数日以内に消失することがあります。 脚の浮腫もしばしば発生しますが、これは利尿剤​​で取り除くのが困難です。

フェニルアルキルアミン

このグループのカルシウムチャネル遮断薬は、主に心筋と心臓の伝導系に影響を与えるため、狭心症と不整脈の治療に処方されることが最も多い.

ベラパミルは、臨床医学で使用されるフェニルアルキルアミンのグループからの実質的に唯一の CCA です。 この薬は心臓の収縮性を悪化させ、房室結節の伝導にも影響を与えます。 これらの効果のため、ベラパミルは狭心症および上室性頻脈の治療に使用されます。 副作用には、心不全の悪化、徐脈、血圧の低下、心臓の伝導障害の悪化などがあります。 ベラパミルは、すでにベータ遮断薬を服用している患者には禁忌です。

ベンゾジアゼピン

ベンゾジアゼピンは、ジヒドロピリジンとフェニルアルキルアミンの中間にあるため、血管を拡張し、心臓の収縮性を損なう可能性があります。

ベンゾジアゼパの例はジルチアゼムです。 この薬は、狭心症に最もよく使用されます。 高血圧の治療のために処方されている長期作用の放出の形があります。 ジルチアゼムは心臓の伝導系に影響を与えるため、ベータ遮断薬との併用には注意が必要です。

CCBを使用する際のその他の注意事項

CCBグループの薬は、医師の指示に従ってのみ使用できます. 次の点を考慮する必要があります。

  1. CCB 薬を服用している場合は、グレープフルーツ ジュースを飲むべきではありません。 この禁止は、血液に入る薬物の量を増加させるという事実によるものです。 その結果、血圧が急激に低下する場合があり、非常に危険な場合があります。 グレープフルーツ ジュースは、アムロジピンとジルチアゼムを除くほぼすべてのカルシウム チャネル遮断薬に影響を与えます。 オレンジや他の果物のジュースを飲むことができます。
  2. カルシウム拮抗薬と組み合わせて、漢方薬を含む薬を服用する前に、医師に確認してください.
  3. 高血圧症の治療における CCB の長期使用に備えてください。 一部の患者は、血圧レベルが正常に戻るとすぐに自分で降圧薬の服用を中止しますが、そうすると健康を危険にさらす可能性があります.
  4. 狭心症があり、これらの遮断薬の服用を突然中止すると、心臓の痛みが発生することがあります.

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カルシウム チャネル遮断薬: 薬剤の概要

カルシウム チャネル ブロッカー、またはカルシウム アンタゴニスト (CA) は、カルシウム チャネルを介した細胞へのカルシウム イオンの侵入を阻害する医薬品です。

カルシウムチャネルは、カルシウムイオンが細胞に出入りするタンパク質構造です。 これらの荷電粒子は、電気インパルスの形成と伝導に関与し、心臓と血管壁の筋繊維の収縮も提供します。

カルシウム拮抗薬は、冠状動脈性心疾患の治療に積極的に使用されています。 高血圧そして不整脈。

作用機序

これらの薬は、細胞へのカルシウムの侵入を遅らせます。 これにより、冠状血管が拡張し、心筋の血流が改善されます。 その結果、心筋への酸素の供給とそこからの代謝産物の除去が改善されます。

心拍数と心筋収縮性を低下させることにより、AK は心臓の酸素需要を減らします。 これらの薬は、心筋の拡張機能、つまり弛緩する能力を改善します。

AK は末梢動脈を拡張し、血圧を下げるのに役立ちます。

このグループのいくつかの薬（ベラパミル、ジルチアゼム）には、抗不整脈特性があります。

これらの薬は、血小板の凝集（「接着」）を減らし、冠状血管での血栓の形成を防ぎます。 それらは抗アテローム生成特性を示し、コレステロール代謝を改善します。 AA は、脂質の過酸化を阻害し、危険なリソソーム酵素の細胞質への放出を遅らせることによって細胞を保護します。

化学構造による分類

AA は、その化学構造に応じて 3 つのグループに分けられます。 各グループでは、第1世代と第2世代の製剤が分離されており、作用の選択性（「標的性」）と効果の持続時間が互いに異なります。

  • 第 1 世代: ベラパミル (イソプチン、フィノプチン);
  • 第 2 世代: アニパミル、ガロパミル、ファリパミル。
  • 第1世代：ジルチアゼム（カルディル、ジルゼム、チルゼム、ディラコール）;
  • 2代目：アルティアゼム。
  • 第1世代：ニフェジピン（コリンファー、コルダフェン、コルジピン、フェニギジン）;
  • 第 2 世代: アムロジピン (Norvasc)、イスラジピン (Lomir)、ニカルジピン (Carden)、ニモジピン、ニソルジピン (Ciscor)、ニトレンジピン (Bypress)、リオジピン、フェロジピン (Plendil)。

ジフェニルアルキルアミン (ベラパミル) とベンゾチアゼピン (ジルチアゼム) の誘導体は、心臓と血管の両方に作用します。 それらは、抗狭心症、抗不整脈、降圧作用を示しています。 これらの薬は心拍数を低下させます。

ジヒドロピリジン誘導体は、血管を拡張し、降圧および抗狭心症の効果があります。 不整脈の治療には使用されません。 これらの薬は心拍数を増加させます。 狭心症および高血圧におけるそれらの効果は、最初の 2 つのグループよりも顕著です。

現在、第二世代のジヒドロピリジン誘導体、特にアムロジピンが広く使用されています。 作用持続時間が長く、忍容性も良好です。

使用上の注意

狭心症

狭心症の長期治療には、ベラパミルとジルチアゼムが使用されます。 狭心症と洞性徐脈、動脈性高血圧、気管支閉塞、高脂血症、胆道ジスキネジー、および下痢の傾向が組み合わさった若年患者に最も適応されます。 これらの薬剤を選択するための追加の適応症は、下肢の血管のアテローム性動脈硬化症および脳血管不全です。

多くの場合、ジルチアゼムとベータ遮断薬を組み合わせた併用療法が適応となります。 AA と硝酸塩の組み合わせは必ずしも効果的ではありません。 ベータ遮断薬とベラパミルの組み合わせは、重度の徐脈、動脈性低血圧、心臓伝導障害、および心筋収縮性の低下の可能性を避けるために細心の注意を払って使用できます。

心筋梗塞

貫壁性心筋梗塞 (「Q 波を伴う」) では、AK は示されません。

高張性疾患

AA は左心室肥大を逆転させ、腎臓を保護し、代謝障害を引き起こしません。 そのため、高血圧症の治療に広く使用されています。 ニフェジピンII世代（アムロジピン）の誘導体が特に示されています。

これらの薬剤は、動脈性高血圧と労作性狭心症、脂質代謝障害、および閉塞性気管支疾患の組み合わせに特に適応となります。 それらは、糖尿病性腎症および慢性腎不全における腎機能の改善に役立ちます。

薬「ニモトプ」は、高血圧と脳血管障害の組み合わせに特に適応されます。 リズム障害と高血圧の場合は、ベラパミルとジルチアゼムのグループの薬を使用することを特にお勧めします。

心拍リズム障害

不整脈の治療では、ベラパミルおよびジルチアゼム群の薬剤が使用されます。 それらは心臓の伝導を遅くし、洞結節の自動化を減らします。 これらの薬剤は、上室性頻脈の再突入メカニズムを阻害します。

AK は、上室性頻脈の発作を止めて予防するために使用されます。 また、心房細動の心拍数を遅くするのにも役立ちます。 これらの薬は、上室性期外収縮の治療にも処方されています。

心室性不整脈では、AK は効果がありません。

副作用

AKは血管拡張を引き起こします。 その結果、めまい、頭痛、顔面紅潮、動悸などが起こることがあります。 血管緊張が低下すると、脚、足首、および足に浮腫が生じる。 これは特にニフェジピン製剤に当てはまります。

AKは、心筋の収縮能力を悪化させ（負の変力効果）、心拍数を遅くし（負の変時効果）、房室伝導を遅くします（負の変心効果）。 これらの副作用は、ベラパミルとジルチアゼムの誘導体でより顕著です。

ニフェジピン製剤を使用すると、便秘、下痢、吐き気、まれに嘔吐が起こる可能性があります。 一部の患者で高用量のベラパミルを使用すると、重度の便秘が発生します。

皮膚の副作用が発生することは非常にまれです。 それらは、発赤、発疹、かゆみ、皮膚炎、血管炎によって現れます。 重症例では、ライエル症候群が発症する可能性があります。

離脱症候群

AC 摂取を突然中止すると、冠状動脈および末梢動脈の平滑筋がカルシウムイオンに対して過敏になります。 その結果、これらの血管のけいれんが発生します。 それは、狭心症発作の増加、血圧の上昇によって現れることがあります。 離脱は、ベラパミル群ではあまり一般的ではありません。

禁忌

薬物の薬理学的作用の違いにより、異なるグループの禁忌は異なります。

ベラパミルおよびジルチアゼム誘導体は、洞不全症候群、房室ブロック、左心室収縮機能障害、心原性ショックに対して処方されるべきではありません。 収縮期血圧が 90 mm Hg 未満の場合は禁忌です。 アート、および追加の経路に沿った順行性伝導を伴うウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群。

ベラパミルおよびジルチアゼム群の薬剤は、ジギタリス中毒、重度の洞性徐脈 (1 分間に 50 回未満)、および重度の便秘の傾向がある人には比較的禁忌です。 この場合、血圧が急激に低下する危険があるため、ベータ遮断薬、硝酸塩、プラゾシン、キニジン、およびジソピラミドと組み合わせてはなりません。

カルシウム チャネル遮断薬、それらはカルシウム拮抗薬でもあります: 分類、作用機序、高血圧治療薬のリスト

カルシウム拮抗薬は、化学構造に目に見える違いがあり、作用機序が同一の薬物群です。

体への影響のプロセスは次のとおりです。対応する細管を介した動脈、静脈、毛細血管だけでなく、心筋の細胞へのカルシウムイオンの浸透が即座に阻害されます。 現時点では、体と血液の構造におけるこの物質の不均衡が、高血圧の主な原因の1つと考えられています。

カルシウムは、生命の最小単位を収縮させる神経から細胞内構造への信号のリダイレクトに積極的に関与しています。 高圧では、問題の物質の濃度は非常に低くなりますが、細胞内では逆に高くなります。

その結果、心筋と血管は、ホルモンやその他の生理活性物質の影響に対して鮮やかな反応を示します。 では、カルシウム拮抗薬とは何ですか？

血管を保護しながら圧力を下げるには、朝の朝食前にお茶に加えるとよいでしょう。

人体におけるカルシウムの役割

パーセンテージで言えば、この物質は体内に存在するすべてのミネラル成分の中で 5 番目にランクされています。 大人の体重の約2％が彼にかかります。 骨格を構成する骨組織の強度と健康に必要です。

カルシウムの主な供給源は牛乳とその派生製品です。

いくつかのよく知られている事実にもかかわらず、すべての生物で発生する他のプロセスにも必要です。 カルシウムが、骨や歯の正常な発達に必要な必須物質のリストの一番上にあることは誰もが知っています.

新生児、子供、青年の体は発達の初期段階にあるため、特に必要です。 しかし、それはすべての年齢の人々にとっても不可欠です。 毎日、この必須ミネラルを毎日摂取することが重要です。

若い頃に骨格と歯の適切な形成にカルシウムが必要な場合、体が徐々に消耗すると、骨の強度と弾力性を維持するというまったく異なる目的が得られます。

十分な量でそれを必要とする別のカテゴリーの人々は、赤ちゃんを期待している女性です. これは、胎児が母体からこのミネラルの一部を受け取る必要があるためです.

カルシウムは、心筋の正常な機能を維持するために不可欠です。 彼は彼女の仕事に積極的に参加し、心拍を調整するのにも役立ちます。 このため、すべての生物がこの化学元素を正しい量で摂取することが重要です。

心臓は体のあらゆる部分に血液を供給する臓器であるため、機能が低下すると体のすべてのシステムが影響を受けます。 ミネラルは、筋肉を動かすために人体によって使用されることにも注意する必要があります.

その欠乏により、筋肉のパフォーマンスが急激に低下します。 血圧は心臓の鼓動に依存し、カルシウムはそのレベルを下げます。 だからこそ、このかけがえのない物質の摂取を開始することをお勧めします。

神経系に関しては、ミネラルは故障や乱れのない適切な動作において重要な役割を果たしています.

それはその結末を養い、衝動を実行するのを助けます。 体内にこの物質が不足している場合、神経は骨密度を提供する手に負えない戦略的な埋蔵量を使用し始めます。

過剰なカルシウム

まず、過剰な量のカルシウムの蓄積の主な兆候に慣れる必要があります。

  • 吐き気と嘔吐;
  • 完全な食欲不振;
  • 便秘、鼓腸;
  • 心臓の動悸と心臓の混乱;
  • 排泄器官、特に腎臓に関連する疾患の出現;
  • 幻覚の出現までの、以前は安定していた精神状態の急速な悪化;
  • 衰弱、眠気、疲労。

この物質の過剰は、体内へのビタミンD摂取の問題に関連しています. そのため、上記のすべての症状が、体が1つのカルシウムのみの吸収を損なっているということを常に示しているわけではありません.

この現象の顕著な症状は、すぐには観察されず、まったく観察されません。 このプロセスの出発点は、有機乳製品の長期にわたる過度の消費です。 さらに、このミネラルの濃度の上昇は、男性の呼吸器系、乳腺、および前立腺の悪性腫瘍の存在下で診断されます.

カルシウム拮抗薬の分類

カルシウム拮抗薬の製剤は、化学構造に応じていくつかのタイプに分類されます。

  • フェニルアルキルアミンの誘導体（ベラパミル、アニパミル、デバパミル、チアパミル、チロパミル）;
  • ベンゾチアゼピン誘導体（ジルチアゼム、クレンチアゼム）;
  • ジヒドロピリジン誘導体（アムロジピン、バルニジピン、イスラジピン、フェロジピンなど）。

目的に応じて、主にジヒドロピリジン系および非ジヒドロピリジン系のカルシウム遮断薬が使用されます。

  • 頸動脈のアテローム性動脈硬化;
  • 上室性頻脈。

作用機序

では、カルシウム拮抗薬とは何ですか？ これらは、血圧のレベルを効果的に下げる能力によって区別される薬です。

基本的に、彼らの積極的な行動は高齢者に見られます。

カルシウム チャネル阻害剤は、洞房および房室経路、プルキンエ線維、心筋の筋原線維、動脈、静脈、毛細血管、および骨格筋の平滑筋細胞に位置する選択的遮断薬と見なされます。

カルシウム遮断薬は、動脈、静脈、および毛細血管の開通性を改善することができ、次の効果もあります。

  • 抗狭心症;
  • 抗虚血;
  • 高血圧を下げる;
  • 器官保護（心保護、腎保護）;
  • 抗アテローム生成;
  • 心拍リズムの正常化;
  • 肺動脈の圧力の低下と気管支の拡張;
  • 血小板凝集の減少。

適応症

拮抗薬は、中等度の重度の動脈性高血圧、高血圧クリーゼ、および血管内の他のタイプの圧力上昇に対して処方されます。

薬のリスト

  1. アムロジピン。 これは、1日あたり5mgの単回投与でこの病気を排除するために使用されるBMCC薬を指します. 必要に応じて、活性物質の量を 10 mg まで増やすことができます。 1日1回服用する必要があります。
  2. フェロジピン。 1日最大服用量は9mgです。 24 時間に 1 回しか服用できません。
  3. ニフェジピン遅滞。 1 日 2 回 40 から 78 mg の摂取が許可されています。
  4. レルカニジピン。 高血圧の症状を解消するためのこの薬の最適な量は、1日あたり8〜20mgです。 1日1回だけ服用する必要があります。
  5. ベラパミル遅延。 このカルシウム チャネル阻害薬の最大単回投与量は、1 日あたり 480 mg です。

禁忌

高い効率にもかかわらず、すべてのカルシウム拮抗薬には特定の禁忌があります。 これは、まず第一に、心血管系の臓器に影響を与える副作用の出現に関するものです。

原則として、心筋が苦しむ可能性があります。 その主な機能は、心筋の収縮性の低下が現れるまで侵害されています。

  • 頻脈;
  • 徐脈;
  • 低血圧;
  • 左心室の収縮機能が低下した心不全;
  • 妊娠と授乳;
  • 副鼻腔症候群。

研究によると、カルシウムのようなカリウム拮抗薬は、ヒト膵臓ホルモンの過剰な産生を抑制し、それによって問題のミネラルのイオンがベータ細胞に入るのをブロックすることがわかった.

インスリンは、血圧の上昇に重要な役割を果たし、「刺激的な」ホルモンの放出、血管壁の肥厚、体内の塩分保持に強い影響を及ぼします。

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高齢者や妊婦は、これらの薬の投与量をできるだけ少なくする必要があります。 このようにしてのみ、体に深刻な害はありません。 必要な投与量を処方して決定するには、自分の心臓専門医に相談することをお勧めします。 カルシウム遮断薬を服用する前に、薬が安全であることを確認するために、指示と禁忌を読む必要があります.

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カルシウム拮抗薬：薬、作用、適応症のリスト

動脈性高血圧症と呼ばれる「沈黙の」健康問題には、強制的な医療介入が必要です。 世界の最高の頭脳は、血圧を調節し、血液循環を改善し、そのようなことを防ぐ新薬や新薬を常に探しています. 危険な結果心臓発作や脳卒中などの高血圧。 沢山あります さまざまなグループこの仕事を任されている医薬品。

カルシウム拮抗薬 (CA) はこれらのグループの 1 つを代表し、多くの肯定的な性質を持ち、その 1 つと見なされます。 最良の選択肢一般的な降圧薬の中でも. それらは比較的軽度であり、副作用が豊富ではなく、発生した場合でもかなり弱い.

カルシウムが過剰になるのはいつ？

このグループの薬（カルシウム拮抗薬）は、専門家が好きなように呼んでいます：「遅い」カルシウムチャネル（CCC）の遮断薬、カルシウムイオン侵入遮断薬、カルシウムイオン拮抗薬. しかし、カルシウムはそれと何をしなければならないのか、心臓を含む筋肉を収縮させる場合、これらのチャネルがどこにあるのか、なぜそれらに多くの注意が払われているのか、そして一般的に - 何がこれらの薬の作用機序の本質は？

生理学的活性は、イオン化カルシウム（Ca ++）のみに特徴的です。つまり、タンパク質には関連していません。 Ca イオンは、機能 (収縮) のためにそれを使用する筋肉細胞を大いに必要としているため、この元素が細胞や組織に多く含まれているほど、収縮力が大きくなります。 しかし、それは常に有用ですか？ カルシウムイオンの過剰な蓄積は、筋肉繊維の過度の緊張と過負荷につながります。したがって、細胞内に不変の量で存在する必要があります。そうしないと、この要素に依存するプロセスが妨げられ、周期性とリズムが失われます。

カルシウムイオンによる心筋細胞の過負荷のスキーム

各細胞自体は、細胞質を細胞間空間から分離するリン脂質膜にあるチャネルを通じて、カルシウム (ナトリウム、カリウム) の濃度を望ましいレベルに維持します。 各チャネルの役割は、一方向 (細胞内または細胞外) への通過と、細胞自体または細胞外への特定のイオン (この場合はカルシウム) の分布を制御することです。 カルシウムに関しては、何らかの方法で細胞間隙から細胞内に入りたいという欲求が非常に高いことに注意する必要があります。 したがって、一部の CC は、細胞に侵入しようとする過剰なカルシウム イオンを取り込まないようにブロックする必要があり、こうして過度のストレスから筋繊維を保護します (AC 作用メカニズム)。

カルシウムチャネルが正常に機能するには、Ca ++に加えて、CCを活性化するカテコールアミン（アドレナリンとノルエピネフリン）が必要ですが、これに関しては、カルシウムイオン拮抗薬とβ遮断薬の併用（例外を除く）チャネルの機能の過度の阻害が可能であるため、ニフェジピングループに属する薬）は望ましくありません。 血管はこれによってそれほど苦しむことはありませんが、二重の効果を受けた心筋は、房室遮断の発生に反応する可能性があります。

カルシウム チャネルにはいくつかの種類がありますが、カルシウム イオン拮抗薬の作用機序は、さまざまな平滑筋組織を含む遅い CC (L 型) にのみ向けられています。

  • 洞房経路;
  • 房室経路;
  • プルキンエ線維;
  • 心筋の筋原線維;
  • 血管の平滑筋;
  • 骨格筋。

もちろん、そこでは複雑な生化学的プロセスが行われますが、その説明は私たちの仕事ではありません。 次のことを指摘する必要があります。

心筋の自動化は、心臓の筋線維の細胞内にあるカルシウムによってサポートされており、その収縮メカニズムをトリガーするため、カルシウムイオンのレベルの変化は必然的に作業の中断につながります心の。

カルシウム拮抗薬の能力

カルシウムチャネル拮抗薬は、血圧を下げることに加えて、他にも多くの可能性を持つさまざまな化合物で表されます。

  1. 心臓の収縮のリズムを調節することができるため、抗不整脈薬としてよく使用されます。
  2. この製薬グループの薬は、頭の血管のアテローム性動脈硬化プロセスにおける脳血流にプラスの効果をもたらし、この目的のために脳卒中後の患者の治療に使用されることに注意してください。
  3. イオン化されたカルシウムの細胞への経路を遮断することにより、これらの薬は 機械的ストレス心筋で、その収縮性を低下させます。 冠状動脈の壁に対する鎮痙作用により、冠状動脈が拡張し、心臓の血液循環が増加します。 末梢動脈血管への影響は、上限（収縮期）血圧の低下、そしてもちろん末梢抵抗の低下にまで減少します。 したがって、これらの医薬品の影響の結果として、心筋の酸素需要が減少し、心筋への栄養素の供給、そしてまず第一に酸素が増加します。
  4. カルシウム拮抗薬は、細胞内の Ca ++ 代謝の阻害により、血小板凝集を阻害します。つまり、血栓の形成を防ぎます。
  5. このグループの薬は、抗アテローム生成特性を持ち、肺動脈の圧力を下げ、気管支拡張を引き起こすため、降圧薬としてだけでなく使用することができます。

スキーム：AK 1〜2世代の作用機序と能力

先祖と従者

選択的作用のカルシウムイオン拮抗薬のクラスに属する、動脈性高血圧症および心臓病の治療に使用される医薬品は、分類で3つのグループに分類されます。

  • 最初のグループは、フェニルアルキルアミンの誘導体であり、その祖先はベラパミルです。 ベラパミルに加えて、薬物のリストには第二世代の薬物が含まれています：アニパミル、チアパミル、ファリパミン、その適用部位は心筋、経路および血管壁です。 心筋が房室伝導の違反（減速）を伴う二重の効果を受けるため、β遮断薬とは互換性がありません。 たくさんのさまざまな医薬品クラスの降圧薬、

薬物のこれらの機能を知っておく必要があり、何らかの方法で圧力を下げようとするときは、これを念頭に置いてください.

  • ジヒドロピリジン誘導体のグループ（2番目）はニフェジピンに由来し、その主な能力は血管拡張（血管拡張）効果です。 2番目のグループの薬のリストには、第2世代の薬（ニカルジピン、ニトレンジピン）、脳血管に選択的な影響を与えるニモジピン、冠状動脈を好むニソルジピン、およびほとんど第 3 世代の AK: アムロジピン、フェロジピン、イスラジピンに関連する副作用はありません。 ジヒドロピリジンの代表は血管の平滑筋のみに影響を与え、心筋の働きには無関心であるため、β遮断薬と互換性があり、場合によっては推奨されます（ニフェジピン）.
  • 遅延カルシウム チャネル遮断薬の 3 番目のグループはジルチアゼム (ベンゾチアゼピン誘導体) に代表され、ベラパミルとニフェジピンの中間に位置し、他の分類では最初のグループの薬物に属します。

    • 表：ロシア連邦で登録されているカルシウム拮抗薬のリスト

    興味深いのは、カルシウムイオン拮抗薬の別のグループが分類に記載されておらず、それらに含まれていないことです. これらは、ピペラジン誘導体 (シンナリジン、ベルレジル、フルナリジンなど) を含む非選択的 AK です。 ロシア連邦で最も人気があり、よく知られているのはシンナリジンです。 それは長い間薬局で販売されており、脳循環を妨げる頭部血管のけいれんによって引き起こされる頭痛、めまい、耳鳴り、および協調運動障害の血管拡張剤としてよく使用されます. この薬は実質的に血圧を変化させず、患者はそれを愛し、全身状態の顕著な改善に気付くことが多いため、脳血管、上肢および下肢のアテローム性動脈硬化症を伴うだけでなく、虚血性脳卒中。

    フェニルアルキルアミン誘導体

    カルシウム チャネル遮断薬の最初のグループ - フェニルアルキルアミンの誘導体またはベラパミル グループは、薬物の小さなリストを構成します。最も有名で頻繁に使用されるのは、ベラパミル自体 (イソプチン、フィノプチン) です。

    ベラパミル

    この薬は、心筋収縮の頻度を減らしながら、血管だけでなく心筋にも影響を与えることができます。 通常の用量でのベラパミルの血圧はほとんど低下しないため、房室経路に沿った伝導と洞結節の自動症の抑制に使用されます。つまり、この薬の作用機序は主に 不整脈（上室性不整脈）. 注射液（静脈内投与）では、5分後に薬が作用し始めるため、救急医によく使用されます。

    イソプチンとフィノプチンの錠剤の効果は2時間で始まります。この点で、狭心症と上室性不整脈の複合型を伴う労作性狭心症の患者による家庭用に処方されていますが、プリンツメタルの狭心症の場合、ベラパミルが考慮されます選択の薬。 患者はそのような薬を自分で処方しません。これは、肝臓の代謝率が低下しているため、高齢者のベラパミルの投与量を減らす必要があることを知っている医師の仕事です。 さらに、この薬は妊婦の血圧を補正するために、または胎児の頻脈の抗不整脈剤としても使用できます。

    第二世代医薬品

    第二世代の薬物に関連するベラパミル群の他の薬物も、臨床現場で使用されています。

    1. アニパミル（ベラパミルと比較して）より強力な作用があり、約1.5日間持続します。 この薬は主に心筋と血管壁に影響を与えますが、房室伝導には影響しません。
    2. ファリパミル洞結節に選択的に作用し、実質的に血圧を変化させないため、主に上室性頻脈、安静時および労作性狭心症の治療に使用されます。
    3. ティアパミルベラパミルよりも 10 分の 1 の効果があり、組織選択性も典型的ではありませんが、ナトリウム イオン チャネルを大幅に遮断できるため、心室性不整脈の治療に適していることが証明されています。

    ジヒドロペリジン誘導体

    ジヒドロピリジン誘導体のリストには以下が含まれます：

    ニフェジピン（コリンファー、アダラット）

    ベラパミル群の薬物に固有の抗不整脈能力を実質的に欠いている、能動的な全身血管拡張剤を指します。

    ニフェジピンは血圧を下げ、心拍数をわずかに増加させ（反射）、抗凝集特性を持っているため、不要な血栓症を防ぎます。 鎮痙能力により、この薬は、安静時の血管痙攣性狭心症で発生するけいれんを解消するために、また患者が狭心症を患っている場合の予防目的（発作の発症を防ぐため）に使用されることがよくあります。

    臨床現場では、急速に溶解する形態のニフェジピン（adalat-retard、procardia XL、nificard）が広く使用されており、約30分で作用し始め、最大6時間効果を保持しますが、噛むと薬は5〜10分で効果がありますが、その抗狭心症の効果はニトログリセリンほど顕著ではありません. いわゆる二相性放出を伴うニフェジピンの錠剤は、10〜15分後に作用し始めますが、持続時間は約1日です。 ニフェジピン錠剤は、血圧をすばやく下げるために使用されることがあります（舌の下に10 mg - 効果は20分から1時間で発生します）。

    現在、ヨーロッパの診療所では、副作用が少なく、1日1回服用できるという事実により、長時間作用型ニフェジピンの人気が高まっています. ただし、持続放出ニフェジピンを使用するための独自のシステムは最高であると認識されており、血漿中の薬物の正常な濃度を最大 30 時間提供し、 降圧薬高血圧の治療のためだけでなく、安静時および労作時の狭心症の発作の緩和にも関与しています。 このような場合、他の形態の本剤によるニフェジピン持続放出と比較して、有害事象の数が半減することに注意する必要があります。

    ニカルジピン（ペリジピン）

    血管拡張効果が優勢であると考えられ、 薬、主に狭心症および動脈性高血圧症との闘いにおける治療措置に含まれています。 さらに、ニカルジピンは、高血圧の危機を緩和するための即効性薬剤として適しています。

    ニソルジピン（ベイミカード）

    作用機序はニカルジピンと似ています。

    ニトレンジピン（バイプレス）

    構造的にニフェジピンに非常に似ており、血管拡張効果があり、房室結節や洞結節には影響を与えず、ベータ遮断薬と組み合わせることができます。 ジゴキシンと同時に使用すると、バイプレスは後者の濃度を2倍にすることができます。これは、これら2つの薬を組み合わせる必要が生じた場合に忘れてはなりません.

    アムロジピン（ノルバスク）

    一部の情報源はそれを第 3 世代の薬と呼んでいますが、フェロジピン、イスラジピン、ジルテゼム、ニモジピンとともに、第 2 世代のカルシウム拮抗薬に属すると主張する人もいます。 ただし、リストされている薬が穏やかに、選択的に、そして長期間作用するという事実が決定的なので、これはそれほど重要ではありません。

    アムロジピンは組織選択性が高く、心筋、房室伝導、洞結節を無視し、最大1日半効果があります。 アムロジピンに加えて、動脈性高血圧症の治療にも使用され、第 3 世代のカルシウム イオン遮断薬として分類されるラシジピンとレルカニジピンがよく見られます。

    フェロジピン（プレンディル）

    血管に対する選択性が高く、ニフェジピンの 7 倍です。 この薬はベータ遮断薬とよく組み合わされ、医師が処方した用量で冠状動脈性心疾患、血管不全、動脈性高血圧症の治療のために処方されています。 フェロジピンは、ジゴキシンの濃度を 50% まで高めることができます。

    イスラジピン（ロミール）

    抗狭心症作用の持続時間は最大9時間で、経口摂取すると、顔面紅潮や足の腫れの形で副作用が観察されることがあります。 停滞による循環不全の場合、医師が計算した用量（1分あたり0.1 mg / kg体重 - 1回の注射、次に0.3 mg / kg - 2回の注射）での静脈内投与（非常にゆっくり！）が推奨されます。 明らかに、患者自身がそのような計算を行うことも薬を投与することもできないため、この薬の注射液は病院の環境でのみ使用されます。

    ニモジピン（ニモトップ）

    薬は急速に吸収され、約1時間で降圧効果が現れます。 急性脳血管障害の初期およびくも膜下出血の場合に、静脈内投与により良好な効果が認められた。 脳事故の治療のためのニモジピンの使用は、脳の血管に対する薬物の高い親和性によるものです。

    カルシウム拮抗薬クラスの新薬

    ジルチアゼム

    ジルチアゼムは、第3世代の薬とも呼ばれる新しいタイプのカルシウムイオン遮断薬に属します。 前述のように、彼は「ベラパミル - ジルチアゼム - ニフェジピン」という立場を占めています。 洞結節および房室伝導にも「無関心」であり、程度は低いもののそれらの機能を抑制するという点で、ベラパミルに似ています。 ニフェジピンと同様に、ジルチアゼムは血圧を下げますが、より穏やかに作用します。

    ジルチアゼムは、虚血性心疾患、プリンツメタル狭心症、各種高血圧症に処方され、さらに高血圧（上下）のみを下げます。 正常な血圧では、薬は血管に無関心なままであるため、過度の血圧低下や低血圧の発症を恐れることはできません。 この薬とサイアザイド利尿薬の組み合わせは、ジルチアゼムの降圧能力を高めます。 ただし、新しいツールの多くの利点にもかかわらず、その使用に対する多くの禁忌に注意する必要があります。

    ベプレジル

    遅いカルシウムおよびナトリウムチャネルを遮断する独自の能力は、 医薬品これにより、血管壁と心臓の伝導系の両方に影響を与える可能性があります。 ベラパミルやジルチアゼムと同様に、AV結節に作用しますが、低カリウム血症の場合、心室性不整脈の発症につながる可能性があるため、ベプレジルを処方する際にはこれらの性質が考慮され、マグネシウムとカリウムのレベルイオンは常に監視されています。 この薬は一般に特別な注意が必要であり、サイアザイド系利尿薬、キニジン、ソタロール、一部の抗うつ薬と組み合わせられていないため、患者の自己活動はさまざまな結果をもたらす恐れがあり、絶対に不適切であることに注意してください。

    フォリドン

    適切な用量でニフェジピンとジルチアゼムを置き換えることができるフォリドンと呼ばれる、ロシア連邦で製造された元の抗狭心症薬を薬のリス​​トに追加したいと思います。

    留意すべき機能

    カルシウム拮抗薬には多くの禁忌はありませんが、依然として存在するため、考慮に入れる必要があります。

    • 原則として、ニフェジピンは、洞結節または妊娠の衰弱の場合に、低初圧のために処方されていません。
    • 患者がAV伝導障害、洞不全症候群、重度の心不全、そしてもちろん動脈性低血圧と診断された場合、彼らはベラパミルをバイパスしようとします.

    カルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取の事例は公式に記録されていませんが、同様の事実が疑われる場合、患者は静脈内塩化カルシウムを投与されます. さらに、このグループの薬は、他の薬理学的薬剤と同様に、いくつかの副作用をもたらします。

    1. 顔やデコルテの赤み。
    2. 血圧の低下。
    3. 更年期障害のような「ほてり」、頭の重さと痛み、めまい。
    4. 腸の障害（便秘）。
    5. 心拍数の増加、腫れ、主に足首と下肢に影響を与える - ニフェジピンの副作用;
    6. 心拍数の低下と房室ブロックにより、ベラパミルが使用されることがあります。

    表：AC の副作用と禁忌

    カルシウム チャネル遮断薬はしばしば β 遮断薬および利尿薬と組み合わせて処方されるという事実を考慮すると、それらの相互作用の望ましくない影響を知る必要があります。これらの薬の投与量を選択する際に留意しなければならないAKの効果。

    興奮性膜のカルシウムチャネル

    © K. N. メルニコフ

    サンクトペテルブルク州立医科大学は、アカデミック I.P. にちなんで名付けられました。 パブロワ、サンクトペテルブルク

    キーワード:_________________________________

    イオンチャネル、カルシウムイオンチャネル、甲殻類、心筋細胞、アミオダロン、ブラジソール。

    このレビューは、カルシウム イオン チャネルに関する現在のデータを示しています。 それらの多様性と特性の一般的な説明に加えて、潜在的に制御されたチャネルに焦点が当てられています。 それらの構造、機能、および薬理学がカバーされています。 さまざまなチャネルをコードする遺伝子と、活性化、不活性化、および薬理学的特性の動態が互いに異なる Ca2+ チャネルのサブファミリーの特徴に関する情報が提供されます。 イオンチャネルの分子構成の違いにもかかわらず、それらの構造と機能のいくつかの一般的な原則をたどることができることが強調されています。 Ca2+ チャネルに対する抗不整脈薬アミオダロンとブラジソールの比較効果に関するデータが提示されます。 聖書 132タイトル

    今日まで、多くの種類の生きた細胞が知られています。 たとえば、ヒトでは、上皮、結合、筋肉、神経の 4 つの主要な組織のうち、約 200 の特殊化した細胞があります。 細胞表現型の多様性とその膜内の特定の分子構造のセットは、発現する遺伝子のさまざまな組み合わせによって決まります。 イオンチャネル自体の発現は、多くの要因によって調節されています。 遺伝子の転写は、細胞の発生、分化、および機能を決定します。 神経細胞は、神経系の主要な構造的および機能的要素として、体内の統合機能を確保するために、その膜にさまざまな種類の受容体、イオンチャネル、およびトランスポーターを含んでいます。 これらすべての分子構造は、統合プロセスのイオンアクチュエータです。細胞の興奮性のレベルと機能状態の両方、およびそれらによって生成される電気的および化学的インパルスの性質によってエンコードされた情報の認識、処理、保存、および再生です。

    興奮性膜には、さまざまなタイプのイオンチャネルが含まれている場合があります。 それらは異なる速度で開き、異なる時間間隔で開いたままになり、異なるものに対して選択的に透過性があります。

    イオン: ナトリウム、カリウムまたはカルシウム。 一定の刺激が軸索に加えられると、刺激の開始に応答して、それは単一のインパルスのみを生成し、ニューロンの細胞体は一連のインパルス全体を生成します。その頻度は、その強度によって決まります。刺激。 反復インパルスを生成するニューロンの個々の部分のさまざまな能力は、それらの特定のイオン チャネルのセットによって決まります。

    現代の概念によれば、脊椎動物と無脊椎動物のニューロンの活動電位 (AP) は多イオン性を持っています。 APの生成におけるカルシウムイオンの役割は、ニューロン膜の異なる部分、すなわちニューロンの細胞体の膜と軸索突起の膜で同じではないことに注意する必要があります。 軟体動物と哺乳類のニューロンに関する研究では、細胞体とは異なり、軸索はナトリウムのない環境では興奮性を常に完全に失い、その AP は特定のナトリウム チャネル遮断薬であるテトロド​​トキシン (TTX) によってほぼ完全に遮断されることが示されています。主にナトリウム - カリウムが、膜の特定の領域における AP 生成のメカニズムです。 逆に、体細胞膜では、APの形成におけるカルシウムイオンの役割がより顕著になります。 しかし、この意味での体細胞膜はまだ不均一です - 軸索の最初のセグメントに近い領域は主にナトリウムスパイクを生成し、軸索から離れた領域はカルシウムを生成します. AP 脱分極の上昇段階は、ナトリウムまたはカルシウム イオンの細胞への侵入により発生します。これは、対応する入力電流として登録できます。再分極の下降段階は、過分極の微量段階とともに、出力に関連付けられます。カリウムイオンの流れ。

    したがって、機能活性を反映する細胞内の生体電位の多様性は、特殊な受容体、イオンチャネル、または細胞内セカンドメッセンジャーの形で細胞膜にさまざまな分子構造が存在することに関連しています。

    イオンチャネルは、脂質二重層を単独または繰り返し通過する膜貫通らせん状領域（ドメイン）を含む内在性膜タンパク質です。 このようなタンパク質は、脂質環境と強く関連しています。

    ゼニー。 末梢膜タンパク質は、脂質「アンカー」によって膜上に保持され、他の膜成分と結合しています。 たとえば、それらはしばしば内在性膜タンパク質と関連しています。 内在性膜タンパク質では、脂質二重層を横切るペプチド鎖フラグメントは、通常、21 ～ 25 個の主に疎水性アミノ酸で構成され、6 または 7 ターンの右膜貫通型 a へリックスを形成します。 タンパク質分子は、多くの場合、非共有相互作用によって安定化された対称的に構築された複合体を形成します。 このような複合体はオリゴマーと呼ばれ、2 ～ 12 ユニットの化合物複合体はサブユニットまたはモノマーと呼ばれます。 タンパク質のいくつかの特性に関する上記の考えはすべて、膜貫通型イオン チャネルに完全に適用できます。

    チャネルタンパク質は、特定のイオンを透過する生体膜に水で満たされた細孔を形成します。 イオンチャネルの主な特性は、イオンの選択的透過性（選択性）と、膜に対するさまざまな影響下で開閉する能力（ゲート機能）です。 チャネルのゲート機構は、外部刺激センサーによって制御されます。 その局在に応じて、高分子の直接の一部である独自のセンサーを持つチャネルのグループと、外部信号のセンサーがチャネルから空間的に分離され、その相互作用が可溶性細胞内を使用して実行されるチャネルのグループが区別されます。メディエーター。

    興奮性細胞の活動電位を形成するイオン チャネルは、電位依存性チャネルです。 たとえば、N8+、K+、Ca2+ には特定のカチオン イオン チャネルがあり、C1- などにはアニオン チャネルがあります。 K+、N8+、および Ca2+ チャネルの 3 つの主要なファミリーがこのクラスのコアを形成します。 構造的に、最も単純なものは約 24 億年前に原核生物に由来する K + チャネルであり、より複雑で進化的に最も新しいものは、約 8 億年前に由来した多細胞真核生物の Na + チャネルであり、おそらくカリウム チャネルから Ca2 + チャネルを経由します。 最も一般的な形式では、すべてのチャネルが 4 つのサブユニットまたはドメインから構築された同様の対称構造を持っています。 したがって、K+ チャネルは 4 つの別個の同一の α サブユニットからなる四量体であり、Ca2+ および Na+ チャネルは 1 つの α タンパク質によって構成されているが 4 つの同一ドメインを含む単量体です。

    チャネルの構造には、内側と外側のオリフィス、細孔、ゲート粒子、および選択フィルターがあります。 細孔壁は親水性アミノ酸残基でできており、疎水性アミノ酸は二重層脂質と接触しています。 多糖残基は、チャネルの外面に局在しています。 選択フィルターが最も効果的であると考えられています。

    細孔の狭い部分。5 ～ 6 個の酸素原子の環によって形成され、特定のイオンのこのチャネルの透過性を調節します。

    チャネルを開閉するプロセスを決定するゲート粒子の働きは、電圧制御チャネルの場合、電圧センサー (チャネル自体に構造的に関連し、アミノの荷電基を含む S4 セグメント) によって制御されます。酸。 このセンサーは、電界の影響下で膜内を移動できます。

    神経細胞内のカルシウムイオンが多くの機能を果たしていることが証明されています。 セカンドメッセンジャーは多くの細胞内生化学プロセスの調節に関与しており、シナプス前膜での神経伝達物質の放出を仲介しているため、それらは AP の開始に関与し、リズミカルな活動、遺伝子発現を調節します。 電位依存性 Ca2+ チャネルは、電気的興奮性を持つ細胞 (心筋、平滑筋細胞、ニューロン、内分泌細胞) の膜で確認されています。 一部の細胞では、電圧制御による不活性化に加えて、脱分極インパルス中のカルシウムイオンの細胞内含有量の増加に関連する Ca2+ 依存性の不活性化が報告されています。 この不活化成分は、 細胞内投与 Ca2+キレート化合物。 Ca2+ チャネルは、二価のニッケル、カドミウム、コバルト カチオン、および有機ブロッカー (ベラパミル、D-600、ニフェジピン、ニトレンジピン、ジルチアゼムなど) によって効果的にブロックされます。 近年、多くの研究により、体の多くの細胞機能および全身機能におけるカルシウム チャネルの非常に多様で重要な役割が示されています。 活性化および不活性化のレベル、開いた状態で費やされる時間、導電率の値、および薬理学的特性が互いに異なるいくつかのタイプの Ca2+ チャネルがあります。

    サブユニット編成とCA2チャンネルの種類（構造と性質）

    すべての Ca2+ チャネルは、Ca2+、Sr2+、および Ba2+ イオンに対して透過性が高く、1 価の N8+ および K+ イオンに対して実質的に不透過性です。 Ca2+ チャネルの選択フィルターには、2 価陽イオンとの特異的結合部位が 2 つ含まれていると想定されます。外側のもの (チャネルの外側の口) と内側のものです。 外側の領域は、Ca2+、Sr2+、および Ba2+ 陽イオンに対して高い親和性を持ち、これらの陽イオンの結合は電位に依存しません。 外側のセクションは、一価および二価のチャネルの選択性を決定します

    陽イオン、およびその活性中心は、アミノ酸のいくつかのCOOH基によって表されます。 Ca2+ イオンと結合すると、キレート錯体が形成されます。 外側の選択フィルターの COOH 基との結合から Ca2+ が除去されると、選択性が失われ、Ca2+ チャネルが一価の N8+ および K+ 陽イオンを通過し始めます。 選択フィルターの内部セクションの構造には、1 つの COOH グループが含まれています。これにより、さまざまな二価カチオンに対する Ca2+ チャネルの選択性が確保され、後者への結合は電位に依存します。 さらに、Ca2+ チャネルの構造にカルモジュリン様領域が見つかりました。 4-ジヒドロピリジンの受容体の一部であると考えられています。 チャネルのエネルギー プロファイルには、外側と内側の選択フィルターに対応する 3 つのバリアと 2 つのポテンシャル井戸があります。

    Ca2+ チャネルの分子構造はナトリウム チャネルと非常によく似ていますが、5 つのタンパク質サブユニット (a1、a2、p、y、8) で表されます (図 1)。 最大の a1 サブユニットは、選択性、伝導性、膜電位に対する感受性、遮断剤など、チャネルの機能特性のほとんどを担います。 それによるイオン伝導細孔の形成は図 2 に示され、4 つのドメインのそれぞれのセグメント S5 と S6 が内側に面し、細孔の壁を形成しています。 チャネルの内側でα1サブユニットに直接隣接するpサブユニットには、リン酸化部位があります。 α-およびα1-ナトリウムおよびカルシウムチャネルサブユニットは、同様の分子構造を持っています。

    電気的に興奮する神経細胞や筋肉細胞には、多数の異なる Ca2+ チャネルが知られています。 著者が異なる分類を使用しているため、同じチャネルを議論する際にいくつかの困難が生じます。 カルシウム チャネルの分類には 3 つのアプローチがあり、これらのチャネルに関する知識の歴史的発展をある程度反映しています。

    図 1. Ca2+ チャネルのサブユニット構造 (本文中の説明)

    1. 潜在的な可制御性によるチャネルの分類。 当初、Ca2+ チャネルは 1 種類しかないと考えられていました。 しかし、ヒトデの卵細胞膜には複数のタイプのカルシウムイオン電流があることがすぐに示されました。 その後、さまざまな生物の他の多くの細胞についても同じことが示されました。 カルシウム電流には異なる活性化閾値がありました: 低閾値チャネル (^A) - 静止電位 (RP) をわずかに上回る脱分極中にチャネル活性化が発生するもの、および高閾値チャネル (HVA) - つまり、活性化閾値がRP よりもはるかに高い (約 0 mV)。 活性化電圧に対する感度の違いに加えて、さまざまな Ca2+ チャネルは活性化と不活性化の動力学も異なります。

    2.薬理学的分類。 A) L、N、T チャンネル。 ジヒドロピリジン ((HP) は、LVA チャネルに影響を与えることなく HVA チャネルに作用します。 ニトレジピンは HVA チャネルの活性を低下させ、VauK 8644 はそれらを活性化します。 DHP の感度と動態に基づいて、HVA チャネルは、DHP 感受性の L 型カルシウム チャネルと DHP 非感受性の L 型チャネルに細分されました。 LVA チャネルは、T 型 Ca2+ チャネルと呼ばれています。 海産カタツムリ Conus geographus li-oopoxm GVIA 由来の毒素である N 型 Ca2+ チャネルの阻害剤が発見されました。 ジヒドロピリジン感受性の L 型 Ca2+ チャネルは、高い膜電位 (-10 mV 以上) で活性化され、伝導率が高く (25 pS)、不活性化速度が非常に遅い (t > 500 ms) という特徴があります。 これらは、有機 Ca2+ チャネル ブロッカーの阻害作用に敏感ですが、これらの物質はすべて、チャネル内に異なる結合部位を持っています。 L型チャネルは、中枢および末梢のニューロンで特定されています

    図 2. αI サブユニットによる Ca2+ チャネルのサブユニットの膜局在とイオン伝導孔の形成 (記号と説明は本文中)

    (http://pharma1.med.osaka-u.ac.jp/textbook/Receptors/ca-

    神経系、心筋細胞、脊椎動物の骨格筋および平滑筋、軟体動物ニューロン。 それらはGタンパク質によって調節されますが、活性化の速度論に変化があり、「テール電流」が減少します.

    N 型 Ca2+ チャネルは、ラット脳のシナプトソーム、大脳皮質のニューロン、および脊髄で発見されています。 それらは高電位 (-20 mV 以上) で活性化され、-120 から -30 mV の範囲で不活性化され、不活性化は比較的速く (t < 50-80 ms)、Ba2+ イオンの伝導率は平均的 (13 pS) です。 . これらのチャネルは、ジヒドロピリジンのブロッキング作用に対して非常に耐性がありますが、La3+ イオンに対しては非常に敏感で、L 型チャネルに近い選択性を持っています。 シナプス前の N 型の Ca2+ チャネルは、神経伝達物質の放出を調節すると考えられています。 これらのチャネルを通る Ca2+ 電流の阻害は、GTPYS を細胞に導入することによって G タンパク質が活性化されると観察されます。

    T 型 Ca2+ チャネルは、多くの興奮性および非興奮性 (線維芽細胞、B リンパ球) 細胞に見られ、弱い脱分極 (-70 mV よりも正の電位) 中に活性化され、急速かつ電圧依存的に不活性化されます (t « 20-50 ms ) は、ジヒドロピリジン、アミロリドに対する感受性が低く、0^+ のブロッキング作用と M2+ のブロッキング作用に対する感受性が高く、伝導率が低い (110 mM Ba2+ で 8 pS) ことを特徴としています。 T 型チャネルは、ペースメーカーの活動と Ca2+ の流入を負の電位で提供すると考えられています。 細胞内 GTPYS の導入による調節 G タンパク質の活性化により、電流の増加が最初に観察され、次にその抑制が観察されます。

    C) チャネル P および Q タイプ。 別のタイプの HVA Ca2+ チャネルは、もともと小脳のプルキンエ細胞で発見され、P 型チャネルと名付けられました。 活性化の閾値は -50 mV で、不活性化速度は非常に遅い (t < 1 秒)。 それらはジヒドロピリジンに鈍感であり、クモのアゲレノプシス (TX) の毒の毒素によってブロックされます。 続いて、約

    は、別のタイプの電位感受性 HVA カルシウム チャネルがあることを発見しました: Q 型 Ca2+ チャネルです。 P 型と Q 型のカルシウム チャネルの違いは重要ではなく、多くの場合、P-^-カルシウム チャネルとしてグループ化されます。

    C) R 型カルシウム チャネル。 一部の細胞では、T、L、N、および P^ チャネルを対応する毒でブロックした後、HVA と LVA の間の平均電位値で活性化されたカルシウム電流の一部が残り、ニッケル イオンによってブロックされました。 これらのチャネルはR型チャネルと呼ばれていました。

    異なる細胞または細胞の異なる部分における特定のタイプのカルシウムチャネルの表現は特異的であり、明らかに対応する機能によって決定されます。 したがって、樹状突起、ニューロン細胞体、およびシナプス前線維には非常に多くの Ca2+ チャネルがありますが、軸索膜にはほとんど Ca2+ チャネルはありません。 シナプス前神経終末の表面膜には、N C R および Q タイプの電位依存性チャネル、リガンド依存性カルシウム チャネル LG、およびナトリウム/カルシウム イオンのアンチポーターがあります。 すべての細胞は、細胞質マトリックスとミトコンドリアの膜に局在する細胞内 Ca2+ チャネルも持っています。

    3.分子分類。 Ca2+ チャネルの分類命名法が開発されました。 電位依存性 Ca2+ チャネル、その他の Ca2+ チャネル (リガンド依存性およびその他の細胞内) および Ca2+ センサーがあります。

    電位依存性 Ca2+ チャネルには、4 つまたは 5 つの異なるサブユニットが含まれています。 サイズが 160 ～ 273 kD の α サブユニットのうち、10 のサブタイプが知られており (表 1)、さまざまな組織に存在し、ペプチド特異性を持っています (表 2)。 構造的に、α1 サブユニットは、Na+ チャネルと同様に、4 つの反復ドメイン 1-^ で構成され、それぞれが 6 つの p-ヘリックス膜貫通セグメント S1-S6 を含んでいます。 ドメイン I は活性化動力学を担当し、正に帯電した S4 セグメントは電圧センサーの一部を形成します。 S5 および S6 セグメントはチャネル ポアを形成し、これらのドメイン III セグメントはベラパミルとニフェジピンに結合します。

    ■ 表 1. Ca2+ チャネルの B1 サブユニットの種類

    サブタイプ a1 コード遺伝子 チャネルタイプ ローカリゼーション

    a1A CACNA1A P^ Ca 2.1 V 脳、運動ニューロン、腎臓

    a1B CACNA1B N Ca 2.2 V CNS、PNS

    a1C CACNA1C L Ca 1.2 V 心臓、線維芽細胞、肺、平滑筋

    ayu CACNA1D L Ca 1.3 V 脳、膵臓、神経内分泌組織

    a1E CACNA1E I Ca 2.3 V 脳、筋肉 (神経筋シナプス)

    a1P CACNA1F Ca 1.4 V 網膜

    ayu CACNA1G T Ca 3.1 V 脳

    a1H CACNA1H T Ca 3.2 V 腎臓、肝臓

    a1、CACNA1I T Ca 3.3 V 脳

    a18 CACNA1S L Ca 1.1 V 骨格筋

    サイズが 140 ～ 170 kD の a28 サブユニット (CACNA2D1-D4) は膜に埋め込まれており、チャネルの機能活性を調節して、Oa2+ 電流の振幅を増加させます。 a2 および 8 サブユニットは同じ遺伝子によって発現され、ジスルフィド架橋によって結合されています (図 2)。 CACNA2D1 は、骨格筋、心臓、脳、小腸に見られます。 CACNA2D2 - 肺および睾丸、脳、心臓、膵臓; CACNA2 D4 - 心臓と骨格筋に。

    サイズが 52 ～ 78 kD の p (CACNB) サブユニットは、細胞質内の細胞内に局在し、cAMP 依存性プロテインキナーゼリン酸化部位を持っています。 それらは、現在の潜在的な依存性、活性化、不活性化を変更します。 調節機能があります。 それらのサブタイプが知られています：P1（CACNB1） - 骨格筋、脳、心臓、脾臓。 P2 (CACNB2) - 脳、心臓、肺、大動脈; P3 (CAONB3) - 多くの組織で; P4 (OAONB4) - 脳と腎臓。 リストされた P サブユニットのサブタイプは、膜内でさまざまな P1 サブユニットと結合できます。P1 は p^、

    c1B - a1B と a1E、c4 - a1D 付き。

    32 kD のサイズの y サブユニット (ODONG) は膜に組み込まれ、細胞質ドメインを持たず、調節機能を実行し、Oa2+ 電流のピークとチャネル活性化の頻度をわずかに増加させ、活性化をシフトします。膜電位の過分極への閾値。

    ツィアル。 既知のサブタイプ: CACNG1 (y) は、骨格筋、神経組織、肺に発生します。 CACNG1 (y2) - 神経組織; さらに6つのサブユニット - CACNG3 - G8。

    分子構造の観点から、電位依存性 Ca2+ チャネルの薬理学的タイプは、主にそれらを形成する a1 サブユニットのタイプによって決定されます。 L 型 (長持ちする) Ca2+ チャネルは、サブユニットによって形成されます: a1C、a1D、a1F、または a1S、a2y、および P3A。 これらのチャネルの活性は、ジヒドロピリジン、フェニルアルキルアミン、ベンゾチアゼピン、およびカルシセプチンによって抑制されます。 チャネルは強い脱分極によって活性化され、脱分極による不活性化は弱いです。 チャネルの局在化: a1S - 骨格筋内。 a1D - 脳内 (神経細胞体および近位樹状突起); a1C - 心筋内; a1D - 神経内分泌細胞および a1F - 網膜。 一般機能筋肉のLチャネル - 興奮と収縮の共役。 骨格筋の Cav1.1 (A1S) チャネルはストレス センサーと同様に機能しますが、Cav1.2 (A1C) チャネルは心臓と平滑筋に見られます。

    N 型 Ca^チャネルはサブユニットによって形成されます: a1B、a28、および P1b は、強い脱分極中に活性化され、ゆっくりと不活性化されます。 チャネルは、o-コノトキシン GVIA および MVIIA によって強力かつ不可逆的にブロックされ、DHP 非感受性です。 神経組織のシナプス前終末に局在。 それらの構造には y サブユニットがありません。 チャネルモー

    ■表2 カルシウムチャネルの生理機能と薬理作用

    チャネル 電流局在 特定のアンタゴニスト 細胞機能

    Ca 1.1 v L 骨格筋、横行尿細管 ジヒドロピリジン、フェニルアルキルアミン、ベンゾチアゼアピン 興奮収縮、カップリング

    Ca 1.2 v L 心筋細胞、内分泌細胞、ニューロン ジヒドロピリジン、フェニルアルキルアミン、ベンゾチアゼアピン 興奮収縮、コミュニケーション、ホルモン放出、転写調節、シナプス統合

    Ca 1.3 v L 内分泌細胞、ニューロン、網膜樹状突起 ジヒドロピリジン、フェニルアルキルアミン、ベンゾチアゼアピン ホルモン放出、転写調節、シナプス統合

    Ca 1.4 v L 神経伝達

    Ca 2.1 v P/Q 神経終末、樹状突起 ジュアガトキシン IVA 神経伝達

    Ca 2.2 v N 神経終末、樹状突起 u-GTx-GVIA 神経伝達

    Cav2.3 v R ニューロンと樹状突起 STX-482 神経伝達

    Ca 3.1 v T ニューロン、樹状突起、心筋細胞 ペースメーカーなし

    Ca 3.2 v T ニューロン、樹状突起、心筋細胞 ペースメーカーなし

    Ca 3.3 v T ニューロンと樹状突起 ペースメーカーなし

    は、プロテイン キナーゼ C (PKC) と相互作用するプロテイン キナーゼ関連タンパク質の未知の相同体によって複製されます。

    P型Ca^チャネルは、サブユニット: a1A、a28、およびP4aから形成され、有意な脱分極により活性化され、ゆっくりと不活性化されます。 それらは、クモ毒 (ファンネルウェブスパイダー)、y-アガトキシン IVA および y-コノトキシン MVIIC によってブロックされます。 チャネルは、ジヒドロピリジンおよび u-コノトキシン GVIA に対して感受性がありません。 それらはシナプス前膜に局在し、高濃度の α1A サブユニットが小脳、プルキンエ細胞、神経筋接合部で観察され、伝達物質の放出に関与しています。

    Ca^チャネルのQ型は、サブユニット: a1A、a28、およびP4aによって形成されます。 a1A サブユニットは、P 型チャネルの変更された a1A のバリアントです。 チャネルの活性化は大幅な脱分極とともに発生し、不活性化は遅くなります。 Q チャネルは、P 型チャネルよりも u-コノトキシン MVIIC によるブロックに対してより敏感です。 小脳の顆粒細胞、海馬の錐体細胞に局在しています。 主な機能は送信機を解放することです。

    R 型の Ca^チャネルはサブユニットによって形成されます: a1E (Cav2.3)、a28、および P1b は、高い活性化閾値を持ち、急速かつ電圧依存的に不活性化されます。 それらは、アフリカのタランチュラ Hysterocratesgigas からのペプチドである毒 SNX-482 によってブロックされます。 チャネルの主な機能は、伝達物質とインスリンの放出であり、小脳の顆粒ニューロン、海馬の錐体細胞の樹状突起、および内分泌系の細胞に局在しています。

    T 型 (一過性) Ca^チャネルは、他のタイプのチャネルと同様に、さまざまな^サブユニットによって形成されます。 a1e サブユニット (Cav3.1) によって形成されると、不活性化後の回復時間が最も速く、脳内に局在し、視床皮質ニューロンにおけるインパルスのバーストの生成と、GABA-B 受容体によって媒介されるスパイク状の波状放電に関与します。 a1H サブユニット (Cav3.2) によって形成されるチャネルは、不活化後の回復が最も遅く、腎臓や肝臓、心臓、神経系、内分泌系に広く分布しています。 インパルスの短いバーストの生成に関与し、チャネル抑制は G タンパク質の P2 および y2 サブユニットによって媒介されます。 チャネルが a1I サブユニット (Cav3.3) によって形成されると、RI 値に近い弱い脱分極で活性化されるため、ニューロンの電気的活動を維持するのに役立つ LVA 電流が生成されます。 脳のニューロンに局在。 チャネルは、典型的な T 型チャネルよりもゆっくりと活性化および非活性化されます。 それらは低い伝導率 (~8 pS) が特徴で、これは Ba2+ および Ca2+ イオンの単一チャネルの伝導率に相当します。 チャネル活性は、イオンによってブロックされたGタンパク質共役受容体によって調節されます

    ニッケル (特に Oa ^.2)、ミベフラジル、クルトクシン - 南アフリカのサソリ Parabuthus transvaalicus の毒のペプチド。 ジヒドロピリジンは T 型チャネルに結合しません。

    他の Oa2+ チャネルのグループからのリガンド依存性 Oa2+ チャネルには、Oa2+ トランスポート DTPase、Oa2+ リアノジン受容体 (RYR) 出口チャネル、および他の細胞内 Oa2+ チャネルが含まれます。 Oa2+ トランスポート DTR アーゼのグループには 4 つの種類が記載されています。 それらはすべて、おそらく6回膜貫通セグメントを含むホモ四量体複合体です。 DTR2D1 は筋小胞体または小胞体に見られ、骨格筋の速い収縮と DTR2D2 - 遅い収縮を提供します。 それらのアイソフォームの 2 つが知られています: SERCA2a - 心臓で、骨格筋の遅い収縮を提供し、SERCA2b - 平滑筋と非筋肉組織で。 ATP2B1、ATP2B2、および ATP2B4 の他の種類は原形質膜に見られ、細胞内膜チャネルを活性化します。

    リガンド依存性チャネルには、リアノジン受容体 (RYR) に関連する発信 Oa2+ 電流チャネルも含まれます。 それらは、体細胞のジヒドロピリジン感受性 Ca2+ チャネルの活性化後に活性化されます。

    信号を増幅する機能を実行します。 活性化剤はリアノジン、Oa2+、カフェインです。 一次メディエーターはサイクリック DDP-リボース (cDDFR) であり、二次メディエーターは cDDFR-Oa2+-カルモジュリンです。 RYR受容体の中で、筋小胞体に局在し、骨格筋の興奮と収縮のプロセスに必要なカルシウムイオンの流入を提供するRYR1サブタイプが記載されています。 彼らの仕事は、プロテインキナーゼ D (PKD) によって規制されています。 RYR2 は心臓に存在し、その働きが乱れると、心室頻拍やストレス誘発性多型を引き起こす可能性があります。 RYR3 受容体は脳に存在します。

    リガンド依存性チャネルに関連する次のサブタイプは、リアノジン受容体と構造的に類似しているイノシトール-1,4,5-三リン酸 (!P3) 受容体です。 これは、細胞内濃度の増加に伴って活性化され、細胞表面の受容体を刺激した後、Oa2+ の細胞内貯蔵の放出を引き起こします。 信号振動の機能を持つ脳細胞の小胞体の膜に局在します。

    他の細胞内 Oa2+ チャネルの中で、ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチドリン酸受容体 (NADP) とスフィンゴ脂質受容体 (EDG1) が知られています。 NADP 受容体は信号トリガーとして機能し、高濃度の NADP によってブロックされ、低濃度によって活性化されますが、Oa2+ はタプシガルジン非感受性ストアから放出されます。 それらのシグナルはサイクリック ADP-リボースです。 スフィンゴ脂質受容体は敏感です

    脂質変換のスフィンゴ脂質経路の産物に敏感であり、セカンドメッセンジャーはおそらくスフィンゴシン-1-リン酸またはスフィンゴシル-ホスホリルコリン-5.

    そして最後に、カルシウム チャネルの分子分類の 3 番目のグループである Oa2+ センサーには、光受容細胞で発現し、リカバリン、ビシニン、および S-モジュリンによって調節されるタイプ D と、ニューロンで発生するタイプ B が含まれます。 タイプＢのうち、分泌顆粒に関連するニューロンカルシウムセンサー１（ＮＣＳ１）が記載されている。

    したがって、カルシウム チャネルの α1 サブユニットは、7 つの異なる遺伝子によってコードされています: D、B、O、D、E、F、および G. 遺伝子 C は骨格筋の α1 サブユニットをコードし、6 つの他の遺伝子が脳で発見されています。 . 各遺伝子は、少なくとも 18 の異なるチャネルをコードできます。 神経系. 4 つの異なる遺伝子が p サブユニットをコードでき、1、2、3、および 4 と呼ばれます。各遺伝子は、脳内でも同定されている 8 つの異なるサブユニットを発現できます。 異なるサブユニットの組み合わせは、何百ものカルシウム チャネルのバリエーションを形成できます。

    細胞の個々の部分の膜だけでなく、さまざまな組織におけるカルシウムチャネルの局在は非常に多様です。 特定の種類の Ca2+ チャネルにはさまざまな組み合わせがあり、機能的な目的によって決定される可能性があります (表 2)。 たとえば、ラットの網膜や一部の内分泌細胞では、L 型は分泌を制御するためのチャネルを形成し、骨格筋と平滑筋を支配する運動神経の終末では、L 型のカルシウム チャネルのみを形成します。神経伝達のプロセスが記述されています。 ラットの中枢神経系、脊髄、脳幹、神経下垂体、小脳、中脳、海馬、および大脳皮質には、数種類のカルシウム チャネルが存在します。 脊髄の感覚ニューロンは、主に ^ 型の Ca2+ チャネルを持っていますが、L 型と P 型も持っています。 神経下垂体には、L、N または ^-like および P ^-チャネルがあります。 小脳では、P 型チャネルが再び優勢ですが、L 型チャネルの寄与は小さく、L 型チャネルはありません。 中脳では、神経伝達物質の放出 さまざまな種類ニューロンには多くのカルシウムチャネルが含まれていました。 GABA が放出されると、N 型チャネルが支配的になり、L 型ドーパミンがわずかに関与します。N L と P ^ チャネルの寄与はほぼ等しくなります。 N チャネルと L チャネルは、アデノシンと ATP による対応する受容体の調節に関与しています。

    神経終末における Ca2+ チャネルの調節は、伝達物質の放出を調節する上で重要です。 Ca2+ チャネルを調節するには多くの方法があります。 それは、放出された伝達物質の分解生成物による自己受容体への逆作用を通じて、同じ神経終末によって放出された神経伝達物質によって実行されます。

    センサー; 他の神経終末から放出される伝達物質; 細胞外液に放出されるホルモン; 抗体、薬理学的製剤、およびさまざまな物理的環境要因への暴露。 調節効果のいくつかは、神経終末のイオン チャネルへの直接的な影響によるものかもしれませんが、他のものはセカンド メッセンジャーである G タンパク質の作用によって媒介されます。 シナプス前神経終末の Ca2+ チャネルに対する規制の影響のほとんどは、Ca2+ チャネルが開く確率を変化させ、シナプス伝達の周波数変調を実行します。

    いくつかのタイプのカルシウムチャネルがニューロンの原形質膜で説明されており、それらは多くのパラメーターが異なります。 軟体動物ニューロンの体細胞膜には、L、N、および T 型のカルシウム チャネルが含まれています。 異なるセル内の同様のタイプのチャネルの類似性に加えて、 他の種類動物には、おそらくさまざまな遺伝子の発現によって決定されるいくつかの違いもあります。

    体内の多数の疾患および病態生理学的状態は、遺伝性疾患および特定のタイプの Oa2+ チャネルの欠陥のある対応するサブユニットの発現に関連している可能性があります。 一方、多くの病気は、チャネルの機能における生理学的障害、およびさまざまな病因の病原性外部影響によって引き起こされます。 カルシウムチャネルの働きにおける多くの障害の修正は、それらを特定の薬理学的薬剤にさらすことによって可能です. カルシウムチャネルの特性をさらに改良することは、理論的にも実用的にも非常に興味深いものです。

    哺乳動物の心筋細胞におけるCA2チャネル (哺乳動物の心筋細胞におけるCA2チャネルの種類とカルシウムイオンの調節)

    心筋細胞の原形質膜では、心臓 PD の各段階で活性化および連続的に不活性化されるすべての主要なイオン電流、ならびに対応する遺伝子およびクローン化されたチャネル サブユニットが知られています。 心臓細胞において、最も重要なイオン チャネルは次のとおりです。 細胞からの K+ の放出を行うさまざまな種類の K+ チャネル。 Na+ チャネルの活性化後の細胞内への Na+ の流れは、心筋細胞の AP 脱分極相を形成します。 脱分極が増加すると、Na+ チャネルの不活性化により Na+ の透過性が低下し、入ってくる Oa2+ 電流が活性化され、AP プラトー相が形成されます。 その後のさまざまなアクティベーション

    K + チャネルは、心筋細胞膜の再分極を膜 PP のレベルに導きます。

    心筋細胞へのカルシウム イオンの侵入は、AP プラトー期の調節において重要な役割の 1 つを果たします。 心筋細胞には、L、NP、Q、R、T の 6 種類の Oa2+ チャネルがあります。 主にL型およびT型の電位依存性チャネルで、膜が脱分極すると活性化されます。 それらは、心臓のさまざまな部分で特性、機能、および分布が異なります。 Ca2+ チャネルはナトリウム チャネルよりも多様であり、5 つのサブユニットで構成されています。主要なチャネル形成 α1 サブユニットは 1873 アミノ酸から構成され、小さな α2 サブユニットと追加の調節サブユニット - in、y、および 8 (図 1-2) ）。 ウサギとヒトの左心室では、Ca2+ チャネルの β サブユニットをコードする 4 つの遺伝子が見つかりました: Ga^1-4。

    少ない膜脱分極で活性化され、非常に迅速に不活性化される T 型 Ca2+ チャネルと比較して、L 型チャネルはより多くの膜脱分極で活性化され、ゆっくりと不活性化されます。 心臓では、L型チャネルが最も広く普及しており、洞房結節ではペースメーカーの活動に寄与し、房室結節では結節を介したインパルスの伝導に寄与します。

    T 型 Oa2+ チャネルは、胚細胞だけでなく、洞房結節および房室結節の心筋細胞でも発現します。 それらはプルキンエ細胞にも見られ、ペースメーカー活動に関与しています。 L 型 Oa2+ チャネルとは異なり、成体動物の心室細胞には存在せず、筋細胞の収縮性の調節における役割は重要ではありません。 T 型 Oa2+ チャネルの一過性発現は胎児の心臓でも起こり、細胞の成長と増殖への関与を示しています。

    細胞内のカルシウム イオンの輸送と濃度は、主に 4 つのメカニズムによって調節されています。 ナトリウム-カルシウム交換体は、Na+/Ca2+ を 3/1 または 4/1 の比率で輸送します。

    PD中の細胞へのカルシウムイオンの侵入は、L型Oa2+チャネルの不活性化によって制限されます。これは、カルシウム依存性であり、カルモジュリンがOa2+チャネルタンパク質のO末端に結合することによって引き起こされます。 同時に、電圧依存性 K+ チャネル (遅延整流 K+ チャネルなど) のゲート機構の変化は、AP 再分極フェーズの減速につながり、L 型カルシウム チャネルの再活性化を引き起こす可能性があることが知られています。 この一連のチャネルの相互作用により、AP プラトー フェーズで膜電位振動が発生します。 さまざまな Ca2+ チャネルは、Ca2+ 調節メカニズムとともに、筋原体の遊離カルシウムのレベルを決定し、心筋細胞の働きに不可欠です。

    したがって、ナトリウム、カルシウム、およびカリウムイオンチャネルの連続的な活性化-不活性化に基づく急速な脱分極と遅い再分極を伴う、各心筋細胞でのAP生成は、心臓の活動において重要な役割を果たします。 これに基づいて、イオンチャネルの形成に関与する遺伝子の変異（チャネル障害）および/または流入電流と流出電流の正常な比率の他の違反が、心筋細胞の機能に重大な影響を与える可能性があると主張できます。 イオンチャネルの機能障害の原因を特定することは、心臓の働きを正常化するための適切な治療手段の正しい選択に貢献します。

    軟体動物ニューロンにおけるカルシウムチャネルのいくつかの特徴

    軟体動物ニューロンでは、AP 生成を提供するすべての主要なタイプのイオン チャネルが発見されています。 入ってくるナトリウムおよびカルシウム イオン電流は通常、それぞれ Ig および ICa として示されます。 さらに、低値の脱分極刺激でのカルシウム電流も、通常のカルシウム電流と「遅い」カルシウム電流の2つの成分に分けられます。 後者はゆっくりと不活性化され、脱分極刺激がオフになった後に入ってくる電流の長い「テール」の存在を引き起こします。 軟体動物ニューロンの入ってくるカルシウム電流のもう 1 つの特徴は、ニューロン透析中の急速な減少です。これは、カルシウム チャネルを活性状態に維持するために必要な、細胞内環境からの何らかの因子の急速な洗い流しに明らかに関連しています。 どうやら、この要因はサイクリック AMP システムであり、Ca2+ チャネルの成分を含む膜タンパク質のリン酸化を確実にします。 一定量のマグネシウム イオン、ATP、および cAMP を透析液に添加すると、カルシウム電流の記録が大幅に向上し、実験中のカルシウム伝導率の低下プロセスが遅くなります。

    軟体動物ニューロンでは、高速および低速の発信カリウム電流とともに、残りの Ca2+ 依存性発信電流 (In) が記録され、テトラエチルアンモニウム (TEA) の遮断作用に影響されないことに注意してください。 ゆっくりとした増加と顕著な不活性化がないことが特徴です。 さらに、この定常カリウム伝導率は、Ca2+ イオンがセルに導入されると著しく増加します。 発信カリウム電流のそのような成分は、特異性が低いニューロン膜のイオンチャネルの存在によるものであることが確立されています。

    高速および遅延カリウム電流のチャネルと比較した特異性、細胞への Ca2+ イオンの侵入に対する不活性化および感受性の欠如。

    軟体動物ニューロンのイオン チャネルには、温血動物のイオン チャネルと比較していくつかの特徴があり、対応する遺伝子の発現によって決定されると考えられます。 たとえば、軟体動物ニューロンの同様のイオン電流は、より遅い活性化と不活性化が異なり、チャネルの薬物感受性に違いがあります。 したがって、軟体動物ニューロンの細胞体でナトリウム チャネルが TTC によって実質的に遮断されない場合、温血ニューロンでは、入ってくる電流の高速成分が TTC によって可逆的に遮断され、ナトリウム イオンが培地から除去されると消失し、値はその平衡電位は、ナトリウム電極の理論値に対応します。 個体発生の過程で、これらの特性が変化し、生まれたばかりの温血動物のニューロンは軟体動物のニューロンにより似ています。 カエル、新生児および成体のマウスおよびラットの脊髄神経節のニューロンでは、入ってくるナトリウム電流の TTX 耐性の遅い成分が記録されました。 その特徴的な特徴は、伝統的にカルシウムチャネルブロッカーであると考えられていた薬剤 - カドミウム、コバルト、マンガン、ベラパミル、および D-600 イオンによってブロックされたことです。 電流は、培地からナトリウムイオンを除去すると完全に消失し、細胞外溶液中のカルシウムイオンの濃度が増加しても回復しませんでした。 軟体動物ニューロンのカルシウム電流と同様に、遅い Na+ 電流の定常不活性化の曲線は、Na+ 電流の速い成分の場合と比較して、膜電位の正の値に向かってシフトしました。 さらに、哺乳類のニューロンには 新しい種類ナトリウム流入電流 - カルシウム電流のすべての特性を備えた「ハイブリッド」電流ですが、ナトリウム イオンのみによって運ばれます。 哺乳動物のニューロンに記録された入ってくるカルシウム電流は、ナトリウム電流の遅いカルシウム様成分とは対照的に、周囲の溶液中のナトリウムイオンの存在に依存しません。 それは、溶液中のカルシウムイオンの増加とともに増加し、より遅い活性化と遅延した不活性化を特徴とし、軟体動物ニューロンよりも大きく、透析溶液中のMg2+およびATPイオンの存在に依存します.

    軟体動物ニューロンの Ca2+ チャネルのいくつかの特徴は、10I2 から 10-3 M の濃度のガドリニウムがカルシウム電流に顕著な影響を与えたことを示す実験データによって証明されています。 10-12～10-7Mの濃度のガドリニウムの作用下でカルシウム電流の振幅が初期値の126%に増加することが観察され、電流の抑制が10-12～10-7Mの濃度で観察された。

    10-7 M。より高い濃度では、電流の遮断が増加しました。 すべての濃度でのガドリニウムの作用下で、電位軸上の電流 - 電圧特性の最大値の位置、カルシウム電流の活性化および不活性化の動力学は、実際には変化しませんでした。 非特異的な膜漏れ電流は、わずかで曖昧に変化しました。 オメガ-コノトキシンは、10-6 または 10-5 M の濃度でカルシウム電流を減少させず、非特異的な膜漏れ電流も変化しませんでした。

    さらに、10-12 から 10-10 M の低濃度のベプリジルの影響下で、電流は初期値の 104% に増加しました。 濃度10-9Mのベプリジルの作用下で、そのわずかな抑制が観察された。 より高い濃度では、薬物はその遮断効果を高めました。 初期値から９７％までのカルシウム電流の振幅の最大減少は、濃度１０−３Ｍのベプリジルの作用下で生じた。 すべての濃度でのベプリジルの作用下で、膜の非特異的漏れ電流、電位軸上のカルシウム電流の最大電流 - 電圧特性の位置、それらの活性化および不活性化の動力学は実質的に変化しませんでした。

    10–9 から 10–4 M の濃度のジヒドロピリジンであるイスラジピンとニフェジピンは、カルシウム電流の特異的な遮断を引き起こしませんでした。

    したがって、カタツムリのニューロンの体細胞膜には、オメガ-コノトキシンによってブロックされていないため、主にガドリニウムでブロックされたカルシウムチャネルまたはN様チャネルがあります。 さらに、記録されたカルシウム電流の電流-電圧特性と電位依存性は、N 型のチャネルとより一致しています。

    Pludovik ニューロンのカルシウム チャネルに対する抗アリリズム薬のアミオダロンとブラジソールの影響

    抗不整脈薬の作用機序の中で、興奮性の筋肉や神経膜のイオンチャネルへの影響が主要な位置を占めるという事実に注意を払う必要があります。これは、分類の基礎としてよく使用されます。

    アミオダロンの抗不整脈効果は、電気的興奮性膜の外向きカリウム電流の抑制と、心筋細胞の AP の再分極期の延長によるものであることが知られています。 カルシウム チャネルに対するその影響はよくわかっていません。 ロシア医学アカデミーの薬理学研究所は、抗不整脈特性を持つ薬剤ブラジソール (2-メルカプトベンズイミダゾールの誘導体) を開発しましたが、その膜刺激活性は研究されていません。

    共同研究では、ブラジソールとアミオダロン (図 3、A) がカルシウム チャネルに 2 段階の影響を与えることが示されました。 (アミオダロンの場合) 濃度 10 ～ 1000 (ブラジソールの場合) およびアミオダロンの場合は 100 ～ 1000 でさらに減少します。

    アミオダロンの影響下での電流の活性化は、ブラジゾールの作用下よりも顕著であり、抑制はそれほど顕著ではありませんでした. カルシウム電流の回復は不完全でした-2〜5分後。 洗浄 - アミオダロン後に最大82.6％、ブラディソル後に初期値の最大46.5％、すなわち ブラディソルの膜への結合の強さが優勢でした。

    アミオダロンの影響下で、カルシウム電流の不活性化の速度がいくらか加速しました（図.

    3b)、bradysol の作用下ではそうではありませんでした。 スメ～

    両方の製剤の影響下で、電流の電流-電圧特性の最大値に減少はありませんでした (図 3、C および D)。 膜の表面電荷電位は変化しませんでした。

    低濃度 (1 ～ 10 μM) でのブラジソールおよびアミオダロンの作用下でのイオン電流の増加の結果は、第一段階におけるそれらの作用の調節性を示しています。 生物学的に活性な物質、イオン化およびレーザー放射の小および超小効果の刺激効果に関する文献には、おそらく酵素活性の変化および水と膜脂質の構造特性の変化に関連する事実があります。 膜の相状態の変化が、膜輸送のプロセス、膜貫通伝達システムに非常に大きな影響を与えるという証拠があります。

    図 3.池のカタツムリ ニューロンのカルシウム イオン電流に対するさまざまな濃度のアミオダロンとブラジソールの効果。

    A - 依存「濃度効果」; B - アミオダロンの影響下での電流不活性化の加速: 1 - コントロール、2 - アミオダロン 1000 μM、3 - 洗浄。 C - ブラジソールとG - アミオダロンの作用下での電流 - 電圧特性の変化。

    1ca - カルシウム電流; 1/10、% - 動作中の電流振幅 (I) と制御中の電流 (10) の比

    受容体やイオンチャネルの状態のコンフォメーション遷移を含む、膜結合型酵素の活性に関する情報。 アミオダロンおよびブラジソールの作用の結果として、膜の液晶状態および膜の脂質二重層におけるタンパク質分子の移動性が変化すると仮定することができる。

    第 2 段階で高濃度 (100 ～ 1000 μM) のアミオダロンとブラジソールの影響下でイオン電流が抑制される分子メカニズムは、局所麻酔薬や抗不整脈薬などの作用と同様に、薬物分子の構造への結合による機能チャネルの数。 多くの Oa2+ チャネル アンタゴニストは、チャネルの入り口で、α サブユニットの S5 セグメントと S6 セグメントの間のアミノ酸残基と相互作用します (図 4)。

    図 4. a1 サブユニット Caa1.2 の構造的特徴。 A - Caa1.2 サブユニット (a1C) のトポロジー。

    B - ベラパミルがカルシウム チャネルの口で結合するアミノ酸。

    C - ベラパミルの構造式

    イオン電流の減少は、単一チャネルの開放状態の時間の減少、またはそれらの開放頻度の減少により可能です。 イオン電流の発生速度が変化したため（遅いカリウム電流の不活性化の加速）、これはアミオダロンとブラジソールの特徴である可能性があります。

    アミオダロンとブラジソールが単独で膜の脂質相を飽和させる可能性があります

    kov イオン チャネルの機能を妨害します。 1000μMの濃度のアミオダロンの作用下でのニューロンへの損傷は、おそらく膜脂質との相互作用が強すぎて、その不安定化につながることを示しています。 したがって、濃度10 mMのテトラカインの作用下でのリポソーム膜に関する研究は、リン脂質の極頭への麻酔薬の結合による膜の急激な不安定化を示し、リポソームへの水の侵入を増加させました。

    多くの要因の作用下で起こる、その機能に対する膜の安定性の変化の重要性は、エタノールの影響の例によって説明できます。 生体膜に直接影響を与え、生体膜の流動性を高めます (いわゆる液化または「流動化」作用)。 このような衝撃の結果として、膜の液晶状態が変化し、脂質およびタンパク質分子の移動性が増加します。 膜の相状態の変化は、膜輸送のプロセス、膜貫通情報伝達のシステム、および膜結合酵素の活性に大きな影響を与えます。 したがって、研究した薬物の影響下で、観察された膜安定性の変化がその新しい液晶状態とそれに対応する膜のさまざまな高分子システムの活性の変調につながる可能性を排除することはできません。

    両方の薬物の膜構造への結合の強さは、5〜10分後に非常に重要でした. 神経細胞が 500 ～ 1000 μM の濃度でブラジソールから洗い流されると、イオン電流の回復は初期振幅の 60 ～ 80% まで発生しました。 同時に、アミオダロンと比較して、ブラジソールは神経細胞膜に対してより顕著な膜向性効果を有し、アミオダロンよりも強く電流を抑制しました。

    要約すると、Ca2+ チャネルは細胞活動において多数の重要な機能を果たしていると要約できます。 それらの多様性は非常に大きく、対応する遺伝子によって決定されます。 Ca2+ チャネルの機能は、多くの細胞内因子とさまざまな薬理学的作用物質によって調節されます。 細胞の種類、それらで発現するチャネルの種類に応じて、それらの活性はさまざまな薬理学的薬剤によって修正できます。 特定の Ca2+ チャネルの分子構成に関する知識は、病状における効果的な薬物療法に不可欠です。 カルシウムチャネルの研究における重要な関心と成功を決定するのは、これらの状況です。

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    カルシウムチャネル：臨床薬理学者の視点

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    それらを総合格闘技。 彼ら。 セチェノフ、IKF NTsEGKLS

    概要。

    遅いカルシウムチャネル遮断薬のグループの薬は、医学で広く使用されています。 それらは、心血管疾患（CHD、動脈性高血圧症、不整脈）の治療だけでなく、神経学的、胃腸科の診療およびその他の医療分野でも使用されています. 最近、このグループの薬物の高い有効性を証明する多施設共同研究の結果により、遅いカルシウム チャネル遮断薬の一種の「ルネッサンス」が始まりました。 この点で、より効果的で安全な薬物の潜在的な薬理学的標的として、カルシウム調節細胞構造への関心が高まっています。

    キーワード: カルシウム、遅いカルシウム チャネル、遅いカルシウム チャネル遮断薬。

    1. カルシウムの生理的役割

    カルシウムイオンは、細胞生命プロセスの維持において特別な位置を占めています。 それらのユニークな物理化学的特性 (複雑な生物有機分子に選択的に結合し、それらのコンフォメーションを変更する能力) により、細胞膜表面のプロセスと細胞内メカニズムをつなぐ最も用途の広いメディエーターです。 各生きている細胞は、その代謝エネルギーのかなりの部分を、特別なカルシウム ポンプ システムを介したカルシウム イオンの排泄に費やし、安静時に細胞質内のカルシウム レベルを非常に低く (約 10-8 M) 維持します。 結果として生じるカルシウムイオンの巨大な膜貫通勾配は、これらのイオンを高速で細胞に「注入」し、そこでの濃度を短期間増加させ（「カルシウムシグナル」）、ほとんどすべての細胞機能を誘発または調節することができます. カルシウム イオンの最も重要な生理学的機能の 1 つは、平滑筋細胞と骨格筋細胞の興奮と収縮のプロセスの共役を確保することです。 カルシウム イオンは、血小板凝集のプロセス、神経伝達物質の放出、内分泌腺および外分泌腺の正常な機能の確保などにも必要です。カルシウム シグナルの生成を提供する主な構造は、細胞膜に埋め込まれた特殊なタンパク質分子です。外部の影響の影響下で移動の道を開くこと 電気化学的勾配に沿ったイオン - イオンチャネル。

    2. カルシウムチャネルと興奮と収縮の共役におけるその役割

    2.1 カルシウムチャネルの分類

    カルシウムチャネルは、その場所に応じて次のように分類できます。 細胞質また 仙髄細胞質膜（筋鞘）の表面に位置し、 細胞内. 後者は、主に筋小胞体 (SPR) に局在しています。

    次に、細胞質カルシウムチャネルの中で、活性化のメカニズムに従って、区別するのが通例です 受容体依存カルシウムチャンネル および電位依存また 電圧依存カルシウムチャネル。

    受容体依存性カルシウム チャネルは、G タンパク質システムを介してさまざまな受容体にリンクされています。 特定のアゴニストが対応する受容体と相互作用した後、受容体自体、Gタンパク質、そして最終的に受容体依存性カルシウムチャネルでコンフォメーション変化が起こり、それがその開放、細胞へのカルシウムイオンの侵入、およびその実現につながります。生物学的または薬理学的効果の。

    電位依存性カルシウム チャネルは、細胞質膜の脱分極に応答して開きます。 脱分極後の電位依存性カルシウム チャネルを介したカルシウム イオンの侵入は、ナトリウム チャネルを介したナトリウム イオンの侵入よりも遅いため、電位依存性カルシウム チャネルは依然として スローカルシウムチャネルと呼ばれる. カルシウム信号を提供するには、膜電位の変化の影響下で開き、カルシウムイオンに対して高い選択性を持つ電位依存性カルシウムチャネルが特に重要です。 心筋の筋線維の収縮、平滑筋、横紋筋（骨格筋）、心臓の伝導系の細胞のペースメーカー活動、神経細胞によるメディエーターの放出、外分泌細胞および内分泌細胞による酵素およびホルモンの分泌など。 したがって、カルシウム チャネルの機能を制御する手段の探索は、対応する機能に影響を与える最も効果的な方法を開きます。 構造と電気生理学的特性による電位依存性カルシウムチャネルは、次のタイプのチャネルに分類されます。

    L型カルシウムチャネル

    T型カルシウムチャネル

    P型カルシウムチャネル

    N型カルシウムチャネル

    R型カルシウムチャネル。

    L 型と T 型の電圧依存チャネルは、最もよく研​​究されています。 P、N、R 型チャネルは神経細胞であり、その生理学と生化学はよくわかっていません。

    電位依存性カルシウムチャネルL-タイプ心筋の働く心筋細胞、心臓の伝導系の洞および房室結節の細胞、平滑筋および横紋筋の細胞の細胞質膜の表面に局在する。 すでに示したように、電位依存性 L 型カルシウム チャネルは、細胞質膜の脱分極に応答して開きます。 L型カルシウムチャネルの電気生理学的特徴は高い閾値です（したがって、このタイプのカルシウムチャネルは呼ばれます 高しきい値カルシウム チャネル) および遅い不活化。 心筋、平滑筋および横紋筋における電位依存性 L 型カルシウム チャネルの主な機能は、洞の細胞における興奮と収縮のプロセスの共役であり、房室結節の細胞におけるペースメーカー活動を提供します。房室伝導（表1）。 電位依存性 L 型カルシウム チャネルは、低速カルシウム チャネル遮断薬、フェニルアルキルアミン誘導体、ジヒドロピリジン、およびベンゾチアゼパンの薬理学的標的です。

    一部の薬は、体内の 1 つの種類のすべてのプロセスに影響を与えるため、すべての種類の病気を治療できます。 もちろん、薬は多数の規制メカニズムに含まれているため、医師は通常、細心の注意を払ってそのような薬を処方します。 これはすべて、カルシウムチャネル遮断薬クラスの薬に当てはまります. いくつかの機能があります。

    では、カルシウム チャネル遮断薬とは何で、どのように病気に影響を与えるのでしょうか?

    血液を送り出すために、心臓は酸素を必要とします。 頑張れば頑張るほど、酸素が必要になります。 狭心症の痛みは、心筋への酸素の供給が、負荷からの増加した必要性に対して十分でない場合に発生します。 動脈の壁を弛緩させ、その結果、血圧が大幅に低下する可能性があります。 心臓が血液を送り出すのがはるかに容易になり、負荷が減少し、酸素の必要性も減少します.

    カルシウムチャネル遮断薬で治療される疾患は何ですか?

    この種の薬は以下を治療します：

    • 発作性不整脈;
    • 梗塞後の状態（ベータブロッカーに耐えられない人向け）;
    • 狭心症（痛みの効果が消える）;
    • 動脈性高血圧症 (および多くの関連疾患);
    • （肺循環の圧力上昇）;
    • レイノー症候群（強い;
    • 心筋症（左心室の拡大）;
    • 出血

    このクラスの薬に違いはありますか?

    カルシウムチャネル遮断薬は、効果の持続時間、薬物が体から排出される方法が異なります。 そして、最も重要なことは、心臓の収縮の頻度と強さに影響を与える能力です。 たとえば、ゆっくりしたカルシウム チャネル遮断薬であるアムロジピンは、収縮の頻度と力にほとんど影響を与えません。心筋収縮の力を減らすことが一般的に不可能な心臓発作の後。 カルディゼムとベラパミルは、筋力と心拍数を最も低下させる効果があるため、頻脈に苦しむ人に適しています。

    副作用についてはどうですか？

    それらは存在し、不快ですが、このクラスの薬物を使用しなければならないすべての人に見られるわけではありません. 最も頻繁:

    • 便秘（結局のところ、これらの薬は心筋だけでなく消化管の筋肉にも影響します）;
    • 頭痛（脳に十分な血液がない可能性があります）;
    • 発疹;
    • 足のむくみ;
    • 減圧;
    • 眠気とめまい。

    肝機能が乱れることもあります。 歯肉が肥大することもあります。 心臓発作の後、一部の薬（「ベラパミル」、「カルディゼム」）は使用できません。 これらは非常に深刻な薬であるため、医師の処方箋なしで使用することは絶対に不可能です。そうしないと、非常に強い違反が避けられません。 血圧に影響を与える他の薬と同様に、これらの薬は効力に悪影響を与える可能性があります. しかし、これらの薬の使用の適応は通常非常に深刻であるため、患者には通常代替手段がありません。

    他の物質との相互作用:

    ベラパミルとカルデムは肝臓に強い影響を与えるため、特に注意が必要です。 したがって、他の薬がひどく目立ち始める可能性があり、これが中毒につながります。 ロバスタチンやカルバマゼピンとは結合しません。

    グレープフルーツジュースには興味深い効果があります。 このクラスの薬の効果を高めるため、グレープフルーツ ジュースまたはグレープフルーツ自体は、薬を服用する前後 4 時間は摂取しないでください。 気をつけて。 これらの薬は、患者が自分の体の兆候に注意を払う必要があります。

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